Jak ředit a pít ACC prášek 200 mg podle návodu k použití a jaké recenze lék dostává?

www.fda.gov и produktová monografie, 2020-2021.

Farmakologická skupina

Charakterizace

Acetylcystein je N-acetylový derivát přirozené aminokyseliny cysteinu. Je to bílý krystalický prášek, snadno rozpustný ve vodě, alkoholu, prakticky nerozpustný v chloroformu a etheru, molekulová hmotnost 163,2.

Farmakologie

Mechanismus účinku

Jako mukolytické činidlo. Viskozita mukózního sekretu z plic závisí na koncentraci mukoproteinu a v menší míře i DNA. Hladina posledně jmenovaného se zvyšuje se zvýšeným hnisavým výbojem a buněčnou smrtí. Mukolytický účinek acetylcysteinu je způsoben sulfhydrylovou skupinou v jeho molekule. Tato skupina pravděpodobně ruší disulfidové vazby v hlenu, čímž snižuje jeho viskozitu. Mukolytická aktivita acetylcysteinu se v přítomnosti DNA nemění a zvyšuje se se zvyšujícím se pH. K výraznému mukolytickému účinku dochází v rozmezí pH 7–9.

Jako protijed při předávkování paracetamolem. Paracetamol se po perorálním podání rychle vstřebává z horní části gastrointestinálního traktu, C_max v krevní plazmě je pozorován během 30–60 minut po terapeutických dávkách a obvykle do 4 hodin po předávkování. Paracetamol je rozsáhle metabolizován v játrech za vzniku převážně netoxických metabolitů, které jsou rychle vylučovány močí, avšak malá část perorální dávky je metabolizována v játrech oxidací CYP450, primárně CYP2E1, za vzniku reaktivních, potenciálně toxický intermediární metabolit N-acetyl-p-benzochinonimin (NAPQI). NAPQI podléhá rychlé konjugaci s jaterním glutathionem za vzniku netoxických derivátů cysteinu a kyseliny merkapturové, které jsou následně vylučovány ledvinami. V terapeutických dávkách nedochází k nasycení tvorby glukuronidu a sulfátu a při vyčerpání zásob glutathionu se netvoří dostatečné množství reaktivního metabolitu, ale po velké dávce (150 mg/kg nebo více) paracetamolu dochází k tvorbě glukuronidu a sulfátu. nasycený, což vede k tomu, že většina je metabolizována na účast CYP450. Zvýšená tvorba NAPQI může vést k vyčerpání zásob jaterního glutathionu s následnou vazbou metabolitu na molekuly proteinu v hepatocytech a nekrózou buněk. Acetylcystein pravděpodobně chrání játra tím, že udržuje nebo obnovuje hladiny glutathionu nebo působí jako alternativní substrát pro konjugaci a tím podporuje detoxikaci reaktivního metabolitu acetaminofenu.

Farmakokinetika

Vazba acetylcysteinu na plazmatické proteiny se pohybuje od 66 do 87 %.

Acetylcystein podléhá rozsáhlému metabolismu prvního průchodu játry za vzniku cysteinu a disulfidu. Cystein je dále metabolizován na glutathion a další metabolity.

Po jednorázové perorální dávce 100 mg [35S]-acetylcysteinu bylo 24 až 13 % z celkové podané radioaktivity nalezeno v moči během 38 hodin. V samostatné studii byla renální clearance odhadována na přibližně 30 % celkové tělesné clearance.

Speciální skupiny pacientů

Selhání jater. Po intravenózním podání acetylcysteinu 600 mg pacientům s mírnou (Child-Pugh třída A, n=1), středně těžkou (Child-Pugh třída B, n=4) a těžkou (Child-Pugh třída C) piji, n =4) stupeň jaterního selhání T_1/2 se zvýšil o 80 % ve srovnání s tímto číslem u zdravých pacientů. Průměrná míra clearance byla snížena o 30 % a systémová expozice acetylcysteinu (průměrná AUC) byla zvýšena 1,6krát u pacientů s poruchou funkce jater ve srovnání s těmito hodnotami u pacientů s normální funkcí jater. Tyto změny nejsou považovány za klinicky významné.

Selhání ledvin. Hemodialýza může odstranit část celkové dávky acetylcysteinu.

Karcinogenita, mutagenita, účinky na plodnost

Na laboratorních zvířatech nebyly provedeny žádné studie karcinogenity acetylcysteinu.

Acetylcystein nevykazoval mutagenní aktivitu v Amesově testu.

Ve studii účinků acetylcysteinu na plodnost u potkanů ​​způsobilo intravenózní podávání 1000 mg/kg/den (0,3 MRHD, vypočteno vzhledem k ploše povrchu těla) silný pokles plodnosti u samic, který koreloval s morfologickými změnami oocytů a závažné poškození implantace (18 (z 20 spářených samic nedošlo k žádné implantaci). Reverzibilita tohoto účinku nebyla hodnocena. Žádný účinek acetylcysteinu na fertilitu nebyl pozorován u samic potkanů ​​při intravenózním podání až do 300 mg/kg/den (0,1 MRHD vzhledem k ploše povrchu těla) nebo u samců potkanů ​​při intravenózním podání až do 1000 mg/kg/den. Ve studii účinků acetylcysteinu na reprodukční systém potkaních samců byl podáván perorálně po dobu 15 týdnů před pářením a během období páření. Při perorálních dávkách 500 a 1000 0,1 mg/kg/den (0,3 a XNUMX MRHD, v daném pořadí, na základě tělesného povrchu) byl pozorován malý pokles fertility nezávislý na dávce.

Indikace pro použití

Adjuvantní terapie u pacientů s abnormální sekrecí viskózního hlenu u stavů, jako jsou chronická bronchopulmonální onemocnění (chronický emfyzém, emfyzém s bronchitidou, chronická astmatická bronchitida, tuberkulóza, bronchiektázie a primární plicní amyloidóza); akutní bronchopulmonální onemocnění (pneumonie, bronchitida, tracheobronchitida); plicní komplikace cystické fibrózy; léčba po tracheostomii; plicní komplikace spojené s chirurgickým zákrokem; použití během celkové anestezie; poúrazové stavy hrudníku; atelektáza v důsledku obstrukce sliznice; diagnostické studie průdušek (bronchogramy, bronchospirometrie).

Prevence nebo snížení poškození jater po požití potenciálně hepatotoxických množství paracetamolu u pacientů s jednorázovou perorální dávkou nebo opakovanými perorálními dávkami přesahujícími terapeutickou dávku.