Jak může obličej vyprávět o vážné nemoci: kosmetika s tím nemá nic společného

Jak funguje naše kůže a co způsobuje onemocnění, při kterém se kůže stává velmi křehkou a může se poškodit jakýmkoli dotykem? Jak žijí lidé, kterým se říká „motýli“ a jak jim může pomoci medicína? Společně se vzdělávacím humanitárním projektem „12 měsíců“ pokračujeme v sérii materiálů o vzácných (osiřelých) genetických onemocněních a životě lidí s nimi. Přečtěte si v lednu příběh o epidermolysis bullosa, která postihuje jednoho ze 100 tisíc lidí, a také příběh právníka Igora Senschinova.

Epidermolysis bullosa (EB) je skupina genetických onemocnění, u kterých i malé mechanické namáhání kůže a sliznic vede k tvorbě puchýřů. Když tyto puchýře prasknou, zanechají za sebou bolestivé rány, které se rychle infikují a obtížně se hojí.

Nemoc velmi snižuje kvalitu života lidí a vyžaduje komplexní a nákladnou péči. Často jsou projevy onemocnění tak výrazné, že pacienti jsou zcela závislí na svých blízkých.

Zdroj: web Nadace Butterfly Children Foundation

Je obtížné přesně vypočítat výskyt epidermolysis bullosa. Podle amerického National Institutes of Health je výskyt EB přibližně 1 případ na 100 tisíc lidí v běžné populaci a téměř 2 případy na 100 tisíc novorozenců. V Rusku podle Nadace Butterfly Children Foundation, která pomáhá dětem s epidermolysis bullosa, žije s touto nemocí asi 2000–2500 lidí.

Proč se epidermolysis bullosa vyskytuje a jak se projevuje?

Lidská kůže se skládá z několika vrstev buněk zvaných keratinocyty. Spojují se a drží pohromadě pomocí speciálních proteinů, z nichž hlavními jsou keratiny, kolagen, laminin a kindlin. Mutace v genech potřebné pro jejich syntézu vedou k narušení funkce těchto proteinů. To vede k tomu, že i při mírném napětí nebo tlaku na kůži se její vrstvy od sebe vzdalují a v tomto místě se tvoří puchýře.

Hlavní projevy EB jsou spojeny s kůží, ale onemocnění postihuje celé tělo. Nejčastěji jsou tedy postiženy sliznice trávicího traktu. Postupem času se v dutině ústní tvoří eroze a puchýře, v jícnu dochází ke zúžení, což značně ztěžuje polykání. Kromě toho jsou časté případy střevní obstrukce, análních trhlin a zácpy.

Nemoc postihuje i oči: k jejím následkům patří chronický zánět a vředy na rohovkách. Schopnost sebeobsluhy je extrémně omezena situací, kdy kůže prstů srůstá.

Dalším nebezpečím pro lidi s EB je zvýšené riziko rakoviny kůže, které se zvyšuje s věkem.

Lze epidermolysis bullosa vyléčit?

Hlavní metody léčby epidermolysis bullosa jsou vedení životního stylu, který snižuje pravděpodobnost poranění kůže a používání speciálních, drahých obvazů. Již dlouhou dobu však lékaři a výzkumníci měli touhu ovlivnit příčinu onemocnění – neschopnost buněk těsně se navzájem spojit.

Od konce 1980. let XNUMX. století byly prováděny různé pokusy o léčbu založené na technikách buněčné terapie (tj. terapie kmenovými buňkami). Jejich cílem je zlepšit průběh onemocnění v situacích, kdy klasická léčba nepomohla. Ve většině případů byl však účinek mírný a netrval dlouho.

Prvním přístupem k buněčné terapii byl pokus o transplantaci keratinocytů, které byly odebrány z nepostižených oblastí kůže, pacientům s EB. To mělo omezený a krátkodobý účinek, který byl zřejmě způsoben dočasným snížením zánětu v oblasti transplantace.

Další přístup byl založen na intravenózním podání kmenových buněk kostní dřeně a mezenchymálních stromálních buněk (MSC), které jsou schopny migrovat do poškozených oblastí. Vědci předpokládali, že tyto buňky, transplantované od zdravých dárců, syntetizují proteiny nezbytné pro tvorbu normální kůže. Efekt této léčby byl však stejně jako v předchozím případě úspěšný jen částečně.

Při použití kmenových buněk kostní dřeně bylo pozorováno dočasné zlepšení průběhu onemocnění. Několik pacientů však během klinické studie zemřelo na komplikace související s přípravou na transplantaci.

Při použití mezenchymálních stromálních buněk (MSC) nebyly žádné tak dramatické vedlejší účinky. Účinek léčby – urychlené hojení ran a zlepšení celkové pohody – však stále netrval déle než šest měsíců.

Kvůli potížím při získávání kmenových buněk kostní dřeně a MSC vědci diskutují o možnosti použití indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC). IPSC jsou jakékoli buňky, které v laboratorních podmínkách vedou k tzv. pluripotentní stav (kdy se buňka stane nediferencovanou, jako tomu bylo v embryonálním období vývoje). Z ní se mohou stát téměř jakoukoli jinou buňkou, včetně kmenové buňky kostní dřeně, MSC nebo přímo fibroblastu či keratinocytu. Proces získávání buněk z iPSC je však stále technicky nedokonalý, takže studie takových buněk se zatím provádějí pouze v laboratořích.

Existuje naděje na genovou buněčnou terapii?

Může se zdát, že zavedení kmenových buněk kostní dřeně a mezenchymálních stromálních buněk (MSC) do systémové cirkulace je vzhledem k technickým nedokonalostem tohoto přístupu a krátkému trvání terapeutického efektu neperspektivní. Další výzkum v tomto směru je však nutný, protože je to zatím jediný přístup, který má potenciál působit na mimokožní projevy onemocnění.

O prvním úspěchu genové buněčné terapie u epidermolysis bullosa se začalo mluvit v roce 2006, kdy se skupině italských vědců podařilo obnovit kůži pacienta s hraniční epidermolysis bullosa. Tato forma onemocnění se vyskytuje v důsledku mutace v genu pro protein lamininu. K léčbě pacienta vědci izolovali keratinocyty z nepoškozených oblastí jeho kůže, do kterých zavedli zdravý gen pro laminin. Poté byly v laboratoři vypěstovány tenké vrstvy tkáně z těchto keratinocytů a transplantovány do poškozených oblastí kůže. O šest měsíců později se kůže v oblasti transplantace nelišila od normální a nevyžadovala opakované zásahy.

V roce 2015 potvrdila úspěšnost tohoto přístupu zkušenost s transplantací téměř celé epidermis sedmiletého chlapce, který do první transplantace ztratil asi 80 % kůže.

V důsledku léčby se u pacienta vyvinula zcela zdravá a funkční kůže. Nyní se transplantovaná kůže pacienta téměř neliší od zdravé kůže. Vede normální život a dokonce i sportuje, i když před léčbou se kvůli bolestem prakticky nemohl hýbat, normálně jíst a potřeboval neustálou úlevu od bolesti.

• Dnes se tato technologie používá u tří léků procházejících klinickým vývojem – EB-101, LZRSE-Col7A1 a FCX-007. Dalším lékem, který prochází klinickými testy, je B-VEC. Jeho výhodou je možnost přímé injekce do kůže pacientů, což umožňuje obejít časově náročný krok izolace a pěstování buněk pacienta.
• Počáteční fáze výzkumu probíhají u dalších dvou léků, jejichž mechanismus účinku je odlišný od výše popsaného. V prvním případě se jedná o PTR-01, což je uměle vyrobený kolagen typu VII. Jeho vývojáři navrhují podávat lék intravenózně, protože očekávají systémový účinek – nejen na kůži, ale také na sliznice a další orgány postižené onemocněním.
• Diskutována je také řada přístupů založených na molekulárních metodách úpravy genomu. Patří mezi ně interference RNA, CRISPR/Cas9, antisense nukleotidy. Dosud se však výzkum těchto metod omezoval na laboratorní testy, takže je předčasné diskutovat o jejich terapeutické účinnosti.

26letý Igor Chuschinov vyprávěl, jak se mu daří studovat, pracovat, získávat přátele a cítit se jako šťastný, dokonalý člověk, navzdory platným omezením nemocи.

<img src=“https://media.nenaprasno.ru/upload/medialibrary/5c5/5c5a17fdd08e7d3be4b0b1f6eb468597.jpg“ /><br />

O dětství a diagnóze

Děti s epidermolysis bullosa mají často při narození slabou kůži a jsou zraněny během porodu. Můj případ nebyl výjimkou. Ale až do mých 3 let moji rodiče nechápali, co se se mnou děje.

Při stanovení diagnózy byly dvě potíže: za prvé, lékaři původně chtěli diagnostikovat pemfigus (autoimunitní onemocnění, které se vyznačuje výskytem puchýřů na kůži a sliznicích), protože příznaky těchto onemocnění jsou podobné. Za druhé, lékaři přijali projevy nemoci jako dočasné jevy a očekávali, že odezní samy, ale nezmizely.

Narodil jsem se v roce 1995 a je jasné, že tehdy na vzácná onemocnění nikdo neměl čas. V médiích se o nich nemluvilo, nebyly specializované fondy. A lékaři se ocitli ve velmi těžké pozici, když mě viděli.

Na otázku: „Jak léčit?“ dermatologové odpověděli: „S touto nemocí jste toho tolik prožili, víte o ní více než já.“

O vlivu nemoci na život

Bez této nemoci život neznám, takže je pro mě těžké srovnávat „před“ a „po“. Ale když se podíváte na můj život a životy jiných lidí, tak tam samozřejmě rozdíly jsou.

Za prvé, K doktorům jsem chodil mnohem častěji.

Za druhé, to mohu s jistotou říci moje nemoc ovlivnila rozsah mých koníčků. Nikdy jsem se nevěnoval nebezpečným sportům, nejezdil na kole, nehrál fotbal, nešel na dlouhou procházku. Jako dítě to mohlo být pro mé nohy velmi traumatizující.

Jsem spíš domácí. Nemoc mě přeorientovala na knihy, filmy, počítačové hry a další věci, které nejsou spojeny s činnostmi, které by mohly vést ke zranění. Zároveň jsem dost společenský člověk, takže nemůžu říct, že by mi nemoc překážela nebo překáží v socializaci.

Za třetí, moje diagnóza ovlivňuje to, co jím: Nejím potraviny, které mohou způsobit alergickou reakci. Poté může kůže začít svědit. A hrozí, že se v přírodě dostanete do koloběhu boláků, kdy se už nehojí, protože si je neustále škrábete. Moji rodiče to samozřejmě jako dítě sledovali a já sám jsem pak začal chápat souvislost mezi používáním produktu a důsledky, které to způsobuje.

A pokud jsem byl předtím smutný, že mi bylo 14 let a nikdy jsem nezkusil kolu, pak jsem si později začal myslet: „No, to je dobře, že jsem to nezkusil. Ale kdo ví, co by se stalo?“ Jím jako zbytek mé rodiny, jen vylučuji potraviny, které mi škodí.

Problémy mi dělá absolutně cokoliv, co zahrnuje použití fyzické síly. Mohu například mýt nádobí pouze v rukavicích, ale rukavice mi nesedí na zdeformovanou ruku. Pokud to uděláte bez rukavic, může dojít k nějaké špatné reakci na mycí prostředek a kůže na rukou se ještě více vysuší. Nemohu sám otevřít láhev s vodou, protože mi mechanická síla způsobuje poranění dlaní. Nemůžu otevřít jen tak nějaké dveře. Pokud je klika kulatého tvaru a dokonce i s reliéfem, nelze se vyhnout zranění. Nemohu cestovat na dlouhé vzdálenosti pěšky. Čím déle chodím, tím víc mě bolí nohy. I malý výstupek na asfaltu může stačit k tomu, aby způsobil ránu na noze. A tak s mnoha akcemi.

Ale nejsem úplně bezmocný – s technologií nejsou žádné problémy. Píšu a používám klávesnici a myš. Při své práci často a rychle píšu velké množství textu, a to i na telefonu. Tohle zvládnu.

O postoji k nemoci

Moje nemoc pro mě nikdy nebyla něčím, co by mě přivádělo k zoufalství a ztrácení srdce. Spíš jsem to bral jako samozřejmost. Například jako ta, že slunce vychází na východě a zapadá na západě.

Jsem si vědom svých omezení. Otázkou zde není, zda si je uvědomuji, ale jaký k nim mám vztah. Od dětství, vzhledem ke svému věku a povaze, jsem se tím netrápil tak, jak bych mohl. A teď je mi 26 let a jsem na tato omezení zvyklý.

Mnoho mých vrstevníků řídí auto, ale já ne. Když mi bylo 18, tohle se mě dotklo víc, teď jsem k tomu hluboce lhostejný. Neřídím – a neřídím. Možná k lepšímu. Do nikoho nenarazím a nebudu za to nést odpovědnost. Je dobré, že nejím žádné chemikálie, ale mám zdravý žaludek. Nějaký postoj. V průběhu let se to zjednodušilo.

Je jasné, že některé projevy nemoci způsobují nepohodlí, ale přistupuji k tomu s pokorou a pochopením, že když je něco nemožné, tak dobře, jedeme dál. S tímhle se dá žít.

A hlavní otázka zní: „Jak žít?“ Zoufalý? Aniž byste si stanovili nějaké cíle? jak budeš žít? Nebo se i přes nemoc snažit něčeho dosáhnout, někomu pomoci? Mám štěstí, že to není středověk a vidím mnoho příležitostí k seberealizaci a socializaci i s tak výraznými odchylkami, jako je ten můj.

O přátelích, studiu a životě ve společnosti

Nikdy vůči mně nebyla žádná šikana, alespoň ne aktivně. Studoval jsem běžnou střední školu, pak jsem nastoupil na univerzitu. A našel jsem si přátele všude – v mém životě je hodně komunikace.

Jsem právník, v současné době studuji zároveň na postgraduální škole a stážuji ve velké společnosti. Všechny víkendy a prázdniny vyplním doplňkovým studiem.

Moje dva hlavní koníčky od dětství jsou čtení knih a počítačové hry.

Rád čtu psychology, jedním z mých nejoblíbenějších je Viktor Frankl. Jeho „Řekni životu ano“ je, dalo by se říci, moje referenční kniha.

Jedna z posledních knih, která na mě udělala dojem, byla „Games People Play“ od Erica Berna. Čím jsem však starší, tím méně beletrie a více odborné literatury čtu.

Jak jsem řekl, v každodenním životě zažívám omezení tam, kde jiní lidé ne. Nemohu však říci, že zažívám nějakou radost, když se mi podaří něco, co dělají ostatní. Většinou je to naopak: cítím radost, když dělám něco, co ostatní neumí. Pak ano! To se týká především profesionálního úspěchu.

O technickém pokroku, který pomáhá motýlím lidem

Kdo ví: možná za 5-10 let budu moci řídit auto. Například před 5 lety jsem neměl možnost nasadit si korunky na zuby. Až do mých 8 let mi v podstatě nechtěli ošetřit zuby. „Nemůžeme to léčit.“ Špatně se ti otevírají ústa. Bojíme se, že tě zraníme.“

Došlo k případu, kdy na jedné klinice vyběhl lékař z ordinace a křičel: „Nechci jít do vězení! Protože moje nemoc není jen o poranění kůže, ale i o poranění sliznic.

Nedávno Nadace Motýlích dětí školila lékaře na klinice čelistní chirurgie Sechenov. A teď jsem si nechal nasadit korunky na některé zuby, objevily se technologie, které to umožňují. To je realita, která mi dodává optimismus. Technologický pokrok se nezastaví a mně to funguje.

Nesouhlasil bych však s účastí na klinickém hodnocení nového léku na mou nemoc. Přes všechna omezení, která mám, volím svůj dosavadní život se všemi jeho nepříjemnostmi, spíše než riskantní léčbu.

Samostatně bych rád vyjádřil své poděkování Nadaci Motýlích dětí. Významně mění můj život i životy ostatních lidí s epidermolysis bullosa – před ním to pro nás bylo mnohem těžší.

Díky osvětové práci nadace ví mnohem více lékařů, že taková nemoc existuje. To znamená, že lidé s takovou diagnózou za nimi mohou přijít, být pochopen a získat pomoc.