Fragmin: návod k použití, cena. Použití během těhotenství

Návod k použití Fragmin 5000 anti-Xa IU/0,2 ml injekční roztok 0,2 ml 10 ks

Obecné charakteristiky

Farmakokinetika
Farmakologický účinek
Lékové interakce
Dávkovací režim
Nadměrná dávka
Kontraindikace pro použití
Použití u dětí
Omezení pro děti
Omezení pro starší pacienty
Aplikace pro porušení funkce jater
Omezení pro dysfunkci jater
Použití v těhotenství a laktaci
Omezení při kojení
Omezení během těhotenství
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Omezení pro poruchu funkce ledvin
Podmínky skladování
Podmínky implementace
Zvláštní instrukce
Nežádoucí účinek
Certifikáty

• Státní registr léčiv;
• Adresář léků Vidal.

Petrova Anastasia Yurievna

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry dalteparinu sodného se nemění v závislosti na podané dávce léčiva.

Po subkutánním podání je biologická dostupnost sodné soli dalteparinu přibližně 90 %.

T_1/2 po intravenózním podání je 2 hodiny, po subkutánním podání – 3-5 hodin se sodná sůl dalteparinu vylučuje převážně ledvinami, biologická aktivita fragmentů vylučovaných močí však nebyla dostatečně studována. V moči je detekováno méně než 5 % anti-Xa aktivity. Clearance anti-Xa aktivity dalteparinu z plazmy po jednorázovém intravenózním bolusovém podání léku v dávce 30 a 120 IU (anti-Xa)/kg je v průměru 24.6±5.4 a 15.6±2.4 ml/h/kg, v tomto pořadí, a T_1/2 — 1.47±0.3 a 2.5±0.3 h.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

U pacientů s urémií T_1/2 zvyšuje.

U pacientů s chronickým selháním ledvin, kteří jsou léčeni hemodialýzou, po jednorázovém intravenózním podání sodné soli dalteparinu v dávce 5000 IU T_1/2, stanovená anti-Xa aktivitou, byla 5.7±2 h a byla významně vyšší než u zdravých dobrovolníků. V souladu s tím lze u takových pacientů očekávat výraznější akumulaci léku.

Farmakologické působení léku Fragmin

Přímo působící antikoagulant. Jedná se o nízkomolekulární heparin izolovaný řízenou depolymerizací (s kyselinou dusitou) heparinu sodného ze sliznice tenkého střeva prasete a podrobený dodatečnému čištění pomocí iontoměničové chromatografie. Skládá se ze sulfatovaných polysacharidových řetězců s průměrnou molekulovou hmotností 5000 daltonů; 90 % z nich má molekulovou hmotnost 2000 až 9000 daltonů; stupeň sulfatace – od 2 do 2.5 na disacharid.

Váže antitrombin v plazmě, čímž inhibuje aktivitu faktoru Xa a trombinu. Antikoagulační účinek dalteparinu sodného je primárně způsoben inhibicí faktoru Xa; má malý vliv na dobu srážení krve. Ve srovnání s heparinem má slabý vliv na adhezi krevních destiček, a tak má menší vliv na primární hemostázu.

Lékové interakce

Při současném užívání s léky ovlivňujícími hemostázu, jako jsou trombolytika (altepláza, streptokináza, urokináza), nepřímá antikoagulancia, antagonisté vitaminu K, NSAID (včetně kyseliny acetylsalicylové, indomethacinu), stejně jako inhibitory funkce krevních destiček, se může zvýšit antikoagulační účinek Fragminy ( zvyšuje se riziko krvácení).

Farmaceutická interakce

Fragmin® je kompatibilní s izotonickým roztokem chloridu sodného (9 mg/ml), izotonickým roztokem dextrózy (glukózy) (50 mg/ml).

Dávkovací režim léku Fragmin

Fragmin® se nesmí podávat intramuskulárně!

Léčba akutní hluboké žilní trombózy a plicní embolie

Fragmin® se podává subkutánně 1-2x denně. V tomto případě lze okamžitě zahájit terapii nepřímými antikoagulancii (antagonisty vitaminu K). Tato kombinovaná léčba by měla pokračovat, dokud protrombinový index nedosáhne terapeutické úrovně (obvykle ne dříve než 5 dní). Léčba pacientů v ambulantních podmínkách může být prováděna v dávkách doporučených pro hospitalizaci.

Při podávání jednou denně je dávka 1 IU/kg tělesné hmotnosti podaná subkutánně. Jedna dávka by neměla překročit 200 18 IU. Monitorování antikoagulační aktivity léku nemusí být nutné.

Při podávání 2krát denně se podává subkutánně 100 IU/kg tělesné hmotnosti. Monitorování antikoagulační aktivity léku se nemusí provádět, ale je třeba vzít v úvahu, že to může být vyžadováno při léčbě určitých skupin pacientů. Doporučená maximální koncentrace léčiva v krevní plazmě by měla být 0.5-1 IU anti-Xa/ml.

Prevence srážení krve v systému mimotělního oběhu při hemodialýze nebo hemofiltraci

Fragmin® se podává intravenózně.

U pacientů s chronickým selháním ledvin nebo pacientů bez rizika krvácení, Zpravidla jsou nutné drobné úpravy dávkovacího režimu, takže ve většině případů není potřeba časté sledování hladin anti-Xa. Při podávání v doporučených dávkách během hemodialýzy se obvykle dosáhne úrovně aktivity anti-Xa 0.5-1 IU/ml. Na trvání hemodialýzy nebo hemofiltrace ne více než 4 hodiny Lék se podává intravenózně proudem 30-40 IU/kg tělesné hmotnosti, následuje intravenózní kapání rychlostí 10-15 IU/kg/h nebo jedním proudem v dávce 5000 IU. Na trvání hemodialýzy nebo hemofiltrace více než 4 hodiny Lék se podává intravenózně proudem v dávce 30-40 IU/kg, následuje intravenózní kapání rychlostí 10-15 IU/kg/h.

Když používáte Fragmin, pacientů s akutním selháním ledvin nebo u pacientů s vysokým rizikem krvácení Lék se podává intravenózně proudem proudem rychlostí 5-10 IU/kg, následuje intravenózní kapání rychlostí 4-5 IU/kg/h. Při provádění urgentní hemodialýzy (kvůli akutnímu selhání ledvin) je nutné pečlivější sledování úrovně aktivity anti-Xa, protože rozmezí terapeutických dávek u těchto pacientů je mnohem užší než u pacientů na chronické hemodialýze. Doporučená maximální hladina anti-Xa aktivity v plazmě by měla být v rozmezí 0.2-0.4 IU/ml.

Prevence tvorby trombů při chirurgických zákrocích

Fragmin® se podává subkutánně. Monitorování antikoagulační aktivity se obecně nevyžaduje. Při užívání léku v doporučených dávkách C_max v plazmě se pohybuje od 0.1 do 0.4 IU anti-Xa/ml.

na provádění chirurgie ve všeobecné chirurgické praxi u pacientů s rizikem rozvoje tromboembolických komplikací se lék podává subkutánně v dávce 2500 IU 2 hodiny před operací, poté po operaci v dávce 2500 IU/den (každé ráno) po celou dobu, kdy je pacient na lůžku (obvykle 5-7 dní).

Pacienti s dalšími rizikovými faktory pro rozvoj tromboembolických komplikací (včetně pacientů s maligními nádory) Fragmin® by měl být užíván po celou dobu, kdy je pacient na lůžku (obvykle 5-7 dní nebo déle). V tomto případě při zahájení terapie den před operací se Fragmin® podává subkutánně v dávce 5000 IU večer před operací, poté po operaci 5000 IU každý večer. Při zahájení terapie v den operace se podává 2500 IU subkutánně 2 hodiny před operací a 2500 IU 8-12 hodin později, ne však dříve než 4 hodiny po ukončení operace; pak od dalšího dne každé ráno 5000 IU.

na provádění ortopedických operací (například náhrada kyčelního kloubu) Fragmin® by měl být podáván po dobu až 5 týdnů po operaci, přičemž je třeba zvolit jeden z alternativních dávkovacích režimů. Na začátku terapie se lék podává v dávce 5000 IU subkutánně večer, v předvečer operace, poté 5000 IU každý večer po operaci. Při zahájení terapie v den operace se Fragmin® podává subkutánně v dávce 2500 IU 2 hodiny před operací a 2500 IU 8-12 hodin později, ne však dříve než 4 hodiny po ukončení operace; pak od dalšího dne každé ráno – 5000 IU.

Při zahájení terapie po operaci se lék podává subkutánně v dávce 2500 IU 4-8 hodin po operaci, ne však dříve než 4 hodiny po ukončení operace; poté od dalšího dne subkutánně v dávce 5000 IU/den.

Prevence tromboembolických komplikací u pacientů se zdravotním onemocněním v akutní fázi a omezenou pohyblivostí (včetně stavů vyžadujících klid na lůžku)

Fragmin® by měl být podáván subkutánně v dávce 5000 IU jednou denně, obvykle po dobu 1-12 dnů nebo déle (u pacientů s přetrvávajícím omezením pohyblivosti). Monitorování antikoagulační aktivity se obecně nevyžaduje.

Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez patologické Q vlny na EKG

Monitorování antikoagulační aktivity se obecně nevyžaduje, ale je třeba mít na paměti, že může být vyžadováno při léčbě zvláštních skupin pacientů. Doporučená C_max léčivo v plazmě by mělo být 0.5-1 IU anti-Xa/ml (současně je vhodné provádět terapii kyselinou acetylsalicylovou v dávce 75 až 325 mg/den). Fragmin® se podává subkutánně v dávce 120 IU/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin. Maximální dávka by neměla překročit 10 000 IU/12 hodin, dokud není klinický stav pacienta stabilní (obvykle alespoň 6 dní nebo déle). podle uvážení lékaře). Poté se doporučuje přejít na dlouhodobou terapii Fragminem v konstantní dávce až do revaskularizace (perkutánní intervence nebo bypass koronárních tepen). Celková doba léčby by neměla přesáhnout 45 dní.

Dlouhodobá léčba k prevenci recidivy žilní trombózy u pacientů s rakovinou

1 měsíc – předepisujte subkutánně v dávce 200 IU/kg tělesné hmotnosti jednou denně. Maximální denní dávka je 1 18 IU.

2-6 měsíců – předepisujte subkutánně v dávce asi 150 IU/kg tělesné hmotnosti jednou denně pomocí injekčních stříkaček s fixní dávkou podle tabulky 1.

Tabulka 1. Stanovení dávky Fragminu® v závislosti na tělesné hmotnosti po dobu léčby 2-6 měsíců.

Tělesná hmotnost (kg)	Fragmin dávka (IU)
≤ 56	7 500
57-68	10 000
69-82	12 500
83-98	15 000
≥ 99	18 000

Tabulka 2. Snížení dávky Fragminu® u trombocytopenie 50 000/μl-100 000/μl

Tělesná hmotnost (kg)	Plánovaná dávka Fragminu (IU)	Snížená dávka Fragminu (IU)	Snížení dávky (%)
≤ 56	7 500	5 000	33
57-68	10 000	7 500	25
69-82	12 500	10 000	20
83-98	15 000	12 500	17
≥ 99	18 000	15 000	17

Při těžkém selhání ledvin s hladinami kreatininu vyššími než 3násobek ULN by měla být dávka Fragminu upravena tak, aby udržela terapeutickou hladinu anti-Xa 1 IU/ml (rozmezí 0.5–1.5 IU/ml), detekovatelnou během 4–6 hodin po podání léku. Pokud je hladina anti-Xa pod nebo nad terapeutickým rozmezím, dávka Fragminu by měla být odpovídajícím způsobem zvýšena nebo snížena a měření anti-Xa by se mělo opakovat po podání 3-4 nových dávek. Dávku je třeba upravovat, dokud není dosaženo terapeutické hladiny anti-Xa.

Nadměrná dávka

Příznaky: Pokud je dávka nadměrná, mohou se vyvinout hemoragické komplikace. V případě předávkování je ve většině případů možné krvácení kůže a sliznic, gastrointestinálního traktu a urogenitálního traktu. Snížený krevní tlak, snížený hematokrit a další příznaky mohou naznačovat skryté krvácení.

Léčba: V případě krvácení by mělo být užívání Fragminu přerušeno, aby bylo možné posoudit závažnost krvácení a riziko trombózy.

Antikoagulační účinek Fragminu lze eliminovat podáním protaminsulfátu, což je nouzová léčba. 1 mg protaminsulfátu částečně neutralizuje účinek 100 IU (anti-Xa) sodné soli dalteparinu (a ačkoli je zaznamenána úplná neutralizace indukovaného prodloužení doby srážení krve, 25 % až 50 % anti-Xa aktivity dalteparinu sodík je stále zachován.

Kontraindikace užívání léku Fragmin

• anamnéza imunitní trombocytopenie (indukovaná heparinem) nebo podezření na ni;
• krvácení (klinicky významné, například z gastrointestinálního traktu na pozadí žaludečního vředu a / nebo duodenálního vředu, intrakraniální krvácení);
• závažné poruchy systému srážení krve;
• septická endokarditida;
• nedávné úrazy nebo operace na centrálním nervovém systému, orgánech zraku, sluchu;
• přecitlivělost na léčivo;
• přecitlivělost na jiné nízkomolekulární hepariny a/nebo na heparin.

Kvůli zvýšenému riziku krvácení by Fragmin® ve vysokých dávkách (používaný např. k léčbě akutní hluboké žilní trombózy, plicní embolie, nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu) neměl být podáván pacientům, u kterých je plánována podstoupit spinální nebo epidurální anestezii nebo jiné procedury zahrnující lumbální punkci.

С Pozorzvláště u pacientů v časném pooperačním období by měl být Fragmin® předepisován ve vysokých dávkách (např. k léčbě akutní hluboké žilní trombózy, plicní embolie, nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu na EKG); Fragmin® by měl být podáván s opatrností pacientům se zvýšeným rizikem krvácení, včetně pacientů s trombocytopenií, dysfunkcí krevních destiček, závažným selháním jater nebo ledvin, nekontrolovanou arteriální hypertenzí, hypertenzí nebo diabetickou retinopatií.

Použití u dětí

Existují pouze omezené informace o bezpečnosti a účinnosti Fragminu v pediatrické praxi. Při použití Fragminu u dětí je nutné sledovat úroveň anti-Xa aktivity.

Fragmin® se nesmí podávat intramuskulárně!
Léčba akutní hluboké žilní trombózy a plicní embolie
Fragmin® se podává subkutánně 1-2x denně. V tomto případě lze okamžitě zahájit terapii nepřímými antikoagulancii (antagonisty vitaminu K). Tato kombinovaná léčba by měla pokračovat, dokud protrombinový index nedosáhne terapeutické úrovně (obvykle ne dříve než 5 dní). Léčba pacientů v ambulantních podmínkách může být prováděna v dávkách doporučených pro hospitalizaci.
Při podávání jednou denně je dávka 1 IU/kg tělesné hmotnosti podaná subkutánně. Jedna dávka by neměla překročit 200 18 IU. Monitorování antikoagulační aktivity léku nemusí být nutné.
Při podávání 2krát denně se podává subkutánně 100 IU/kg tělesné hmotnosti. Monitorování antikoagulační aktivity léku se nemusí provádět, ale je třeba vzít v úvahu, že to může být vyžadováno při léčbě určitých skupin pacientů. Doporučená maximální koncentrace léčiva v krevní plazmě by měla být 0.5-1 IU anti-Xa/ml.
Prevence srážení krve v systému mimotělního oběhu při hemodialýze nebo hemofiltraci
Fragmin® se podává intravenózně.
Pacienti s chronickým selháním ledvin nebo pacienti bez rizika krvácení obvykle vyžadují drobné úpravy dávkování, takže časté monitorování hladin anti-Xa není ve většině případů nutné. Při podávání v doporučených dávkách během hemodialýzy se obvykle dosáhne úrovně aktivity anti-Xa 0.5-1 IU/ml. Pokud doba trvání hemodialýzy nebo hemofiltrace není delší než 4 hodiny, je lék podáván intravenózně proudem v dávce 30-40 IU/kg tělesné hmotnosti, následuje intravenózní kapání rychlostí 10-15 IU/kg/h. nebo jeden proudový proud v dávce 5000 IU. Je-li doba trvání hemodialýzy nebo hemofiltrace delší než 4 hodiny, je léčivo podáváno intravenózně tryskovým proudem v dávce 30-40 IU/kg, následuje intravenózní kapání rychlostí 10-15 IU/kg/h.
Při použití Fragminu u pacientů s akutním selháním ledvin nebo u pacientů s vysokým rizikem krvácení se lék podává intravenózně tryskovým proudem rychlostí 5-10 IU/kg, následuje intravenózní kapání rychlostí 4-5 IU/kg/h. Při provádění urgentní hemodialýzy (kvůli akutnímu selhání ledvin) je nutné pečlivější sledování úrovně aktivity anti-Xa, protože rozmezí terapeutických dávek u těchto pacientů je mnohem užší než u pacientů na chronické hemodialýze. Doporučená maximální hladina anti-Xa aktivity v plazmě by měla být v rozmezí 0.2-0.4 IU/ml.
Prevence tvorby trombů při chirurgických zákrocích
Fragmin® se podává subkutánně. Monitorování antikoagulační aktivity se obecně nevyžaduje. Při použití léku v doporučených dávkách se Cmax v plazmě pohybuje od 0.1 do 0.4 IU anti-Xa/ml.
Při výkonu v rámci všeobecné chirurgické praxe u pacientů s rizikem rozvoje tromboembolických komplikací se lék podává subkutánně v dávce 2500 IU 2 hodiny před operací, po operaci pak v dávce 2500 IU/den (každé ráno) po celou dobu pacient je v klidu na lůžku (obvykle 5-7 dní).
U pacientů s dalšími rizikovými faktory pro rozvoj tromboembolických komplikací (včetně pacientů s maligními nádory) by měl být Fragmin® používán po celou dobu, kdy je pacient v klidu na lůžku (obvykle 5-7 dní nebo déle). V tomto případě při zahájení terapie den před operací se Fragmin® podává subkutánně v dávce 5000 IU večer před operací, poté po operaci 5000 IU každý večer. Při zahájení terapie v den operace se podává 2500 IU subkutánně 2 hodiny před operací a 2500 IU 8-12 hodin později, ne však dříve než 4 hodiny po ukončení operace; pak od dalšího dne každé ráno 5000 IU.
Při ortopedických operacích (např. náhrada kyčelního kloubu) by měl být Fragmin® podáván po dobu až 5 týdnů po operaci s použitím jednoho z alternativních dávkovacích režimů. Na začátku terapie se lék podává v dávce 5000 IU subkutánně večer, v předvečer operace, poté 5000 IU každý večer po operaci. Při zahájení terapie v den operace se Fragmin® podává subkutánně v dávce 2500 IU 2 hodiny před operací a 2500 IU 8-12 hodin později, ne však dříve než 4 hodiny po ukončení operace; pak od dalšího dne každé ráno – 5000 IU.
Při zahájení terapie po operaci se lék podává subkutánně v dávce 2500 IU 4-8 hodin po operaci, ne však dříve než 4 hodiny po ukončení operace; poté od dalšího dne subkutánně v dávce 5000 IU/den.
Prevence tromboembolických komplikací u pacientů se zdravotním onemocněním v akutní fázi a omezenou pohyblivostí (včetně stavů vyžadujících klid na lůžku)
Fragmin® by měl být podáván subkutánně v dávce 5000 IU jednou denně, obvykle po dobu 1-12 dnů nebo déle (u pacientů s přetrvávajícím omezením pohyblivosti). Monitorování antikoagulační aktivity se obecně nevyžaduje.
Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez patologické Q vlny na EKG
Monitorování antikoagulační aktivity se obecně nevyžaduje, ale je třeba mít na paměti, že může být vyžadováno při léčbě zvláštních skupin pacientů. Doporučená Cmax léčiva v plazmě by měla být 0.5-1 IU anti-Xa/ml (doporučuje se současně provádět terapii kyselinou acetylsalicylovou v dávce 75 až 325 mg/den). Fragmin® se podává subkutánně v dávce 120 IU/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin. Maximální dávka by neměla překročit 10 000 IU/12 hodin. dle uvážení lékaře). Poté se doporučuje přejít na dlouhodobou terapii Fragminem v konstantní dávce až do revaskularizace (perkutánní intervence nebo bypass koronárních tepen). Celková doba léčby by neměla přesáhnout 6 dní.
Dávka Fragminu se volí s ohledem na pohlaví a tělesnou hmotnost pacienta. Pro ženy s tělesnou hmotností