Flutamid – návod k použití, recenze, indikace

Tableta 1 obsahuje:
účinná látka: flutamid 250 mg,
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, laurylsulfát sodný, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Účinná látka

Indikace pro použití

Léčba metastatického karcinomu prostaty, když je indikována suprese testosteronu:
na začátku léčby v kombinaci s agonisty GnRH;
jako doplňková léčba pro pacienty, kteří již dostávají terapii agonistou GnRH;
u pacientů s chirurgickou kastrací;
léčba pacientů, u kterých byly jiné typy hormonální terapie neúčinné nebo kteří tuto léčbu netolerují.

Kódy ICD-10

• C61 Zhoubný novotvar prostaty

Způsoby použití a dávkování

Perorálně 250 mg 3krát denně každých 8 hodin. Pokud je dosaženo pozitivního účinku, lék se používá, dokud se neobjeví známky progrese nádoru.
V případě kombinované terapie s agonisty GnRH lze oba léky předepsat současně nebo lze zahájit léčbu přípravkem Flutamide Pliva tři dny před první dávkou agonisty GnRH.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na flutamid nebo na kteroukoli jinou složku léčiva.
Těžké selhání jater.
Dětství (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena).

Použití v těhotenství a laktaci

Před použitím se poraďte se svým lékařem

Nadměrná dávka

V případě předávkování, pokud je pacient při vědomí a spontánně nezvrací, je třeba zvracení vyvolat. Měla by být použita symptomatická terapie s neustálým sledováním pacienta a vitálních funkcí. Vzhledem k vysokému stupni vazby na plazmatické proteiny je hemodialýza prakticky neúčinná.

Nežádoucí účinky

Četnost rozvoje nežádoucích účinků je uvedena v souladu s následující gradací: nejčastěji (10 % a více), méně často (od 1 do 10 %), zřídka (méně než 1 %).
Při použití léku v mopoterapii
Nejčastější: gynekomastie a/nebo bolest prsů, někdy doprovázená galaktoreou. Tyto jevy vymizí po přerušení léčby nebo snížení dávky.
Méně časté: průjem, nevolnost, zvracení, zvýšená chuť k jídlu, nespavost, zvýšená únava, přechodná jaterní dysfunkce, hepatitida.
Vzácné: hepatitida nebo žloutenka (včetně cholestatické), nekróza jater, jaterní encefalopatie, zvýšená aktivita transamináz (tyto nežádoucí účinky jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby, byly však hlášeny případy úmrtí v důsledku těžkého selhání jater během léčby flutamidem); podkožní krvácení, pásový opar, svědění kůže, lupus-like syndrom; anorexie, pálení žáhy, zácpa, dyspepsie; snížené libido, bolest hlavy, návaly horka (pocit horka, zvýšené pocení), zvýšený krevní tlak, závratě, slabost, rozmazané vidění, žízeň, bolest na hrudi, otoky (prstů, nohou, holení), úzkost, deprese a trombocytopenie. Při dlouhodobé léčbě byla zaznamenána suprese spermatogeneze. Byly hlášeny ojedinělé případy hemolytické anémie, makrocytární anémie, methemoglobinémie, hypersenzitivních reakcí (včetně erytému, kožní ulcerace, bulózní vyrážky, epidermální nekrolýzy). Někdy pacienti zaznamenají změnu barvy moči z jantarové na žlutozelenou.
Při léčbě v kombinaci s agonisty GnRH
Nejčastější: návaly horka (pocit horka, zvýšené pocení), snížené libido, impotence, průjem, nevolnost, zvracení. Výskyt těchto nežádoucích účinků, s výjimkou průjmu (výraznější při použití v kombinaci s flutamidem), je stejný jako u monoterapie GnRH agonistou.
Méně časté: gynekomastie, anémie, leukopenie, trombocytopenie, ztráta chuti k jídlu, edém, příznaky nervosvalových poruch, potíže s močením, zvýšený krevní tlak a nežádoucí účinky z centrálního nervového systému (ospalost, deprese, zmatenost, úzkost, neuróza).
Vzácné: respirační selhání, selhání jater, hepatitida, cholestatická žloutenka, nekróza jater, jaterní encefalopatie, zvýšená fotosenzitivita, methemoglobinémie.

Farmakologický účinek

Flutamid je nesteroidní antiandrogenní protinádorové léčivo. Kompetitivně blokuje interakci androgenů s jejich buněčnými receptory. Mechanismus účinku je založen na inhibici vychytávání androgenu a/nebo inhibici vazby androgenu v jádrech buněk cílové tkáně. Jeho schopnost interferovat s působením testosteronu na buněčné úrovni slouží jako doplněk k „kastraci“ vyvolané léky způsobené agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Cílovými orgány farmakologického působení flutamidu jsou prostata a semenné váčky. Flutamid nemá estrogenní, antiestrogenní, progestogenní ani antigestagenní aktivitu.

Farmakokinetika

Lék je po perorálním podání zcela a rychle absorbován a prochází biotransformací v játrech. Hlavním metabolitem nacházejícím se v plazmě, s maximálními koncentracemi dosaženými po 2 hodinách, je biologicky aktivní a-hydroxylovaný derivát (2-oxyflutamid). 94-96 % flutamidu a 92-94 % a-hydroxylovaného metabolitu se váže na proteiny. Lék se z těla vylučuje převážně ledvinami, přibližně 4,2 % se vyloučí stolicí do 72 hodin. Poločas aktivního metabolitu z plazmy je asi 6 hodin (u starších pacientů – 8 hodin po jednorázové dávce a 9,6 hodin při stabilní koncentraci). Po opakovaném perorálním podávání flutamidu v dávce 250 mg 3krát denně se po čtvrté dávce flutamidu dosáhne ustálených plazmatických koncentrací léčiva a jeho aktivního metabolitu.

Datum vypršení platnosti

Roky 3.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Podmínky skladování

Seznam B.
Skladujte při teplotě do 25°C, mimo dosah dětí.

Zvláštní instrukce

Léčba přípravkem Flutamide Pliva by měla být prováděna pod kontrolou aktivity jaterních enzymů v krevním séru (jednou měsíčně během prvních 1 měsíců a poté pravidelně).
V případě 2-3násobného zvýšení aktivity jaterních enzymů ve srovnání s horní hranicí normálních hodnot a/nebo výskytu žloutenky při absenci jaterních metastáz by mělo být užívání přípravku Flutamide Pliva přerušeno.
Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékaře, pokud se objeví první příznaky jaterní dysfunkce, jako je svědění kůže, tmavá moč, nevolnost, zvracení, přetrvávající ztráta chuti k jídlu, zežloutnutí kůže nebo skléry, bolest v pravém hypochondriu nebo chřipka. jako příznaky.
U pacientů, kteří nepodstoupili chirurgickou nebo lékařskou kastraci, by měla být během dlouhodobé léčby provedena analýza spermatogeneze. Užívání flutamidu může vést ke zvýšeným hladinám testosteronu a estradiolu v krvi, což může vést k zadržování tekutin v těle. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s kardiovaskulárním onemocněním, kteří jsou také náchylní k tvorbě otoků.

Reference

1. Státní registr léčiv;
2. Anatomická terapeutická chemická klasifikace (ATX);
3. Nozologická klasifikace (MKN-10);
4. Oficiální pokyny od výrobce.

Pomocné látky: monohydrát laktózy 221,7 mg, laurylsulfát sodný 15 mg, mikrokrystalická celulóza 100 mg, kukuřičný škrob 162,5 mg, koloidní oxid křemičitý 0,4 mg, magnesium-stearát 0,4 mg.

Indikace pro použití Flutamid

• Léčba metastatického karcinomu prostaty, když je indikována suprese testosteronu;
• na začátku léčby v kombinaci s agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin;
• jako další léčba pro pacienty, kteří již dostávají terapii agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin;
• u pacientů s chirurgickou kastrací;
• léčba pacientů, u kterých byly jiné typy hormonální terapie neúčinné nebo kteří tuto léčbu netolerují.

Kontraindikace pro použití flutamidu

• Hypersenzitivita na flutamid nebo na kteroukoli jinou složku léčiva;
• dětství (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena);
• těžké selhání jater.

S opatrností: lék by měl být předepsán pacientům se středně těžkým selháním jater, ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, u pacientů se sklonem k trombóze, u stavů predisponujících k intoxikaci anilinem (jeden z metabolitů flutamidu je derivát methylalaninu): glukóza-6-fosfát deficit dehydrogenázy, kouření, hemoglobinopatie (M-hemoglobin), s deficitem laktázy, intolerancí laktózy, s malabsorpcí glukózy a galaktózy.

Doporučení k použití

Tablety se užívají nejlépe po jídle, bez žvýkání, s malým množstvím tekutiny.

Perorálně 250 mg každých 8 hodin (1 tableta 3krát denně).

Pokud je dosaženo pozitivního účinku, lék se používá, dokud se neobjeví známky progrese nádoru. V případě kombinované terapie s agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin lze oba léky předepsat současně nebo lze zahájit léčbu přípravkem Flutamide Sandoz 3 dny před prvním podáním agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin.

Užívání flutamidu během těhotenství a kojení

Flutamid Sandoz není určen k použití u žen.

Farmakologický účinek

Flutamid je nesteroidní antiandrogenní protinádorové léčivo. Kompetitivně blokuje interakci androgenů s jejich buněčnými receptory. Mechanismus účinku je založen na inhibici vychytávání androgenu a/nebo inhibici vazby androgenu v jádrech buněk cílové tkáně. Jeho schopnost interferovat s působením testosteronu na buněčné úrovni slouží jako doplněk k kastraci vyvolané léky vyvolané agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin. Cílovými orgány farmakologického působení flutamidu jsou prostata a semenné váčky. Flutamid nemá estrogenní, antiestrogenní, progestogenní ani antigestagenní aktivitu.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se flutamid rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu a prochází biotransformací v játrech. Je metabolizován za vzniku hlavního biologicky aktivního metabolitu, alfa-hydroxylovaného derivátu flutamidu (2-oxyflutamid), dosahující C_max což je 2 hodiny a je zjištěno do 8 hodin po požití léku. 94-96 % flutamidu a 92-94 % alfa-hydroxyflutamidu se váže na plazmatické proteiny. T_1/2 alfa-hydroxyflutamid – 6 hodin (u starších pacientů – 8 hodin).

Vylučuje se převážně ledvinami – 46 %, střevy – 4,2 % během 72 hodin.

Po opakovaném perorálním podání flutamidu v dávce 250 mg 3krát denně C_ss léčiva a jeho aktivního metabolitu v krevním séru je dosaženo po čtvrté dávce léčiva.

Nežádoucí účinky flutamidu

Četnost rozvoje nežádoucích účinků je uvedena v souladu s následující gradací:

• nejčastěji – více než 10%;
• méně často – od 1 do 10%;
• vzácné – méně než 1 %.

Při použití léku v monoterapii

Z trávicího systému: méně často – průjem, nevolnost, zvracení, zvýšená chuť k jídlu, přechodná jaterní dysfunkce; vzácně – hepatitida nebo žloutenka (včetně cholestatické), nekróza jater, jaterní encefalopatie, zvýšená aktivita jaterních transamináz (tyto nežádoucí účinky jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby, byly však hlášeny případy úmrtí v důsledku těžkého selhání jater během léčby flutamidem) , anorexie , pálení žáhy, zácpa, dyspepsie, bolest v epigastrické oblasti.

Z kardiovaskulárního systému: méně často – pocit bušení srdce, zarudnutí obličeje (pocit tepla); zřídka – otok (obličej, prsty, nohy, holeně), zvýšený krevní tlak.

Z nervového systému: vzácně – zmatenost, zvýšená únava, bolest hlavy, závratě, ospalost nebo insomnie (poruchy spánku), neuropatie a příznaky nervosvalových poruch vedení (necitlivost, parestézie, myalgie a/nebo myastenie v pažích, rukou, nohou, nohou), úzkost, deprese .

Z urogenitálního systému: nejčastěji – snížené libido, impotence; zřídka – potlačení spermatogeneze; potíže s močením, změna barvy moči z jantarové na žlutozelenou.

Ze strany kůže: Vzácně – pruritus, pásový opar, změna struktury vlasů, ekchymóza, pruritus, fotosenzitivní reakce, erytém, ulcerace, puchýře, toxická epidermální nekróza, lupus-like syndrom.

Z hematopoetického systému: zřídka – hemolytická anémie, makrocytická anémie, methemoglobinémie, leukopenie, trombocytopenie.

Ostatní: velmi často – gynekomastie a / nebo bolest v mléčných žlázách (tyto jevy zmizí po přerušení léčby nebo snížení dávky léku); zřídka – bolest na hrudi, kašel, potíže s dýcháním, lymfedém, novotvary prsu u mužů (sekundární maligní nádory), galaktorea.

Je možné zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v krevním séru.

Při léčbě v kombinaci s agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin

Nežádoucí účinky a frekvence jejich výskytu jsou stejné jako u monoterapie flutamidem, jen klinicky výraznější.

Kromě toho: zřídka – dušnost, anorexie.

Zvláštní instrukce

Léčba flutamidem by měla být prováděna pod kontrolou aktivity jaterních transamináz v krvi (1krát/měsíc během prvních 4 měsíců a poté 1krát/3 měsíce). Léčba by měla být přerušena, pokud se objeví klinické příznaky a/nebo se aktivita funkčních jaterních enzymů zvýší více než 2-3krát.

Pacientům je třeba doporučit, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví první příznaky jaterní dysfunkce, jako je svědění kůže, tmavá moč, nevolnost, zvracení, přetrvávající ztráta chuti k jídlu, zežloutnutí kůže nebo skléry, bolest v pravém hypochondriu nebo chřipka jako příznaky.

Dlouhodobá léčba u pacientů bez lékařské nebo chirurgické kastrace vyžaduje pravidelné sledování spermatogramu.

Během léčby přípravkem Flutamide Sandoz je nutné používat spolehlivé metody antikoncepce.

Vliv na schopnost řídit vozidla a další mechanismy, které vyžadují zvýšenou koncentraci

Vzhledem k potenciálním nežádoucím účinkům, jako je ospalost, bolest hlavy a zmatenost, je třeba opatrnosti při provádění potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlé psychomotorické reakce.

Nadměrná dávka

Příznaky: Při užívání v dávce 1500 mg/den po dobu 36 týdnů je pozorována gynekomastie, napětí v mléčné žláze a zvýšená aktivita AST.

Léčba: výplach žaludku. Neexistuje žádné specifické antidotum. Měla by být použita symptomatická terapie s neustálým sledováním pacienta a vitálních funkcí. Hemodialýza je neúčinná.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotách nepřesahujících 25°C. Doba použitelnosti: 5 let.