Dicynone během raného těhotenství: dávkování, recenze, pokyny
Krvácení a tvorba retrochoriálních hematomů v prvním trimestru těhotenství jsou klinickými formami potratu a v 10–15 % případů komplikují průběh těhotenství u žen s habituálním potratem. V polovině těchto případů mají tyto klinické projevy recidivující charakter a zasahují nejen do prvního trimestru (do 12 týdnů), ale i do druhého (do 16–18 týdnů). V takových fázích gestace se však již placenta vytvořila a hematomy jsou retroplacentární povahy a jsou projevem předčasného odloučení placenty. Právě recidivující průběh retrochoriálního hematomu představuje největší problém v taktice řízení.
Na třetím gynekologickém oddělení Krajského státního zdravotnického ústavu „Karma-Medical Clinical Hospital č. 4“ byla v roce 2015 provedena studie o racionálním použití kyseliny tranexamové při krvácení v těhotenství.
Cílem studie je zhodnotit účinnost tranexamu u této patologie.
Vzhledem k širokému rozšíření si dnes problematika samovolného potratu zaslouží zvláštní pozornost. Tato komplikace zůstává po mnoho let naléhavým problémem v porodnictví, navzdory pokroku vědy obecně. V 15–20 % případů končí žádoucí těhotenství předčasným spontánním ukončením, přičemž embryonální období tvoří až 75 % všech reprodukčních ztrát spojených s potratem. V moderních podmínkách klesající porodnosti a zvyšující se úmrtnosti je obtížné přeceňovat lékařskou a sociální závažnost problému potratů. Jedním z příznaků předčasného ukončení těhotenství je retrochoriální hematom v důsledku částečného odmítnutí oplodněného vajíčka z chorionu, prekurzoru placenty.
Retrochoriální hematom je útvar, který vzniká při oddělení oplodněného vajíčka od chorionu. V tomto případě se vytvoří dutina naplněná sraženou krví, což je samotný retrochoriální hematom.
V závislosti na gestačním věku existují dva typy hematomu:
Retrochoriální (když se oplodněné vajíčko oddělí od chorionu). Tento typ hematomu se může objevit až 16 týdnů;
Retroplacentární (kdy se oplodněné vajíčko oddělí od placenty). Placenta konečně dokončí svou tvorbu do 16. týdne těhotenství. Když se objeví hematom, nazývá se to předčasné oddělení normálně umístěné placenty.
Klasifikace podle závažnosti:
1) Mírný stupeň. Ve většině případů je mírný hematom náhodným nálezem na ultrazvuku;
2) Průměrný stupeň. Těhotná žena je obtěžována bolestivou bolestí v dolní části břicha a je možný výskyt krvavého výtoku z genitálního traktu;
3) Těžký stupeň. Objevují se silné křečovité bolesti v podbřišku, intenzivní krvácení, pokles krevního tlaku. Celkový stav ženy se výrazně zhoršuje, je možná ztráta vědomí.
Existuje mnoho důvodů, které mohou způsobit takovou komplikaci:
1) Poruchy spojené s onemocněním endokrinního systému.
2) Těžká fyzická námaha. To je důvod, proč se těhotným ženám nedoporučuje zvedat těžké předměty, protože to může vést ke komplikacím během těhotenství a malformacím plodu.
3) Infekční a zánětlivé procesy v urogenitálních orgánech. Jakékoli příznaky infekčního onemocnění by měly být důvodem k okamžité léčbě.
4) Škodlivá práce spojená s neustálým hlukem nebo vibracemi.
5) Autoimunitní onemocnění. Jde o odchylky, při kterých imunitní systém produkuje protilátky, které nereagují na žádné cizí prvky a mikroorganismy, ale na zdravé buňky vlastního těla.
6) Poruchy srážlivosti krve.
7) Chronická endometritida.
10) Nádory dělohy.
11) Těžká forma toxikózy.
12) Špatné návyky žen.
13) Vývojové vady dítěte
14) Vrozené vývojové vady dělohy.
15) Genitální infantilismus. Tento termín označuje zpoždění v sexuálním vývoji, při kterém dospělá žena vykazuje řadu sexuálních charakteristik typičtějších pro dítě nebo dospívajícího.
Je téměř nemožné zabránit výskytu retrochoriálního hematomu, stejně jako určit přesnou příčinu jeho vzniku.
Obr. 1. Retrochoriální hematom
Na 3. gynekologickém oddělení léčebný komplex zahrnuje gestagenní terapii (utrogestan, prajisan, duphaston, olejový roztok pogesteronu) v terapeutickém dávkování, hemostatickou terapii (dicynon, kyselina tranexamová). Hemostatické léky by měly být předepsány podle indikací. Použití kyseliny tranekamové je indikováno pro:
1) Hrozba ukončení těhotenství v časných stádiích (choriální odchlípení, hematomy)
2) Nízká lokalizace placenty a krvácení v prvním a druhém trimestru těhotenství
3) Těhotenství s malformacemi dělohy (dvojrohá a dvourohá děloha, nitroděložní přepážka – krvácení v prvním a druhém trimestru těhotenství)
4) Retroperitoneální hematomy ve druhém trimestru těhotenství
5) Okrajové odchlípení normálně umístěné placenty ve druhém trimestru těhotenství
Tranexam je antifibrinolytikum, které specificky inhibuje aktivaci profibrinolysinu (plasminogen) a jeho konverzi na fibrinolysin (plasmin). Má lokální a systémový hemostatický účinek při krvácení spojeném se zvýšenou fibrinolýzou (patologie krevních destiček, menoragie), dále protizánětlivé, antialergické, protiinfekční a protinádorové účinky potlačením tvorby kininů a dalších aktivních peptidů. podílí se na alergických a zánětlivých reakcích.
Obr. 2. Mechanismus účinku kyseliny tranexamové
Při analýze anamnézy sledovaných pacientů byly nashromážděny negativní zkušenosti s použitím tranexamu pro slabý tmavý krvavý výtok z genitálního traktu. V přítomnosti akutního krvácení (šarlatový krvavý výtok) má použití léku pozitivní účinek. V případě krvavého výtoku z genitálního traktu spojeného s vyprázdněním „starého“ retrochoriálního hematomu byla pozorována opačná tendence ke zvětšení objemu hematomu. V tomto případě není tranexam indikován. V případě slabého hnědého výtoku z genitálního traktu v časných stádiích těhotenství to lze považovat za nidaci nebo migraci oplodněného vajíčka do dutiny děložní. V případě předepisování léku Dicynone je pozorována pozitivní dynamika. Z toho můžeme usoudit: bodem aplikace kyseliny tranexamové je akutní krvácení během těhotenství, které si dle názoru lékaře vyžádá okamžitý zásah k zastavení krvácení.
V případě krvácení v těhotenství používáme pro předepisování léku tranexam následující režim: 250–500 mg 3x denně do úplného zastavení krvácení. V případě lokální fibrinolýzy zahajujeme terapii parenterálním (IV) podáním Tranexamu® s následným přechodem na perorální podávání 250–500 mg 2–3krát denně. Průměrná délka léčby je 7 dní. Na oddělení nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky z užívání léku tranexam.
Byla provedena retrospektivní analýza 30 kazuistik pacientek 3. gynekologického oddělení, které dostaly tranexam. Podání tranexamu pro akutní krvácení nesouvisející s objemem retrochoriálního hematomu vedlo v 19 případech k pozitivní dynamice. V 11 případech byl lék předepsán pro slabý krvavý výtok z genitálního traktu u pacientů přijatých s klinickým obrazem dříve vyvinutých retrochoriálních hematomů, vyprázdněných na pozadí tranexamu, objem hematomu se zvyšuje 2-3krát, po některých čas při absenci jakýchkoli projevů probíhajícího děložního krvácení. V budoucnu takoví pacienti podstupují antibakteriální terapii k prevenci vzestupné infekce a enzymoterapii ambulantně.
1) Torchinov A. M., Umakhanova M. M., Doronin G. L., Ron M. G. Časné těhotenství a retrochoriální hematom: diagnostika, léčba a prognóza v současné fázi vývoje porodnictví (přehled literatury) // Mladý vědec . — 2013. — №4. — S. 659-662.
2) Milovanová A.P., Šerová O.F. 2011. Příčiny a diferencovaná léčba časného potratu.
3) Sidelniková V.M., Sukhikh G.T. 2010. Potrat.
4) Strizhakova A.N., Davydova A.I., Ignatko I.V., Belotserkovtseva L.D. 2011. Potrat.
5) Korneeva I.E., Serova O.F. 2013. Hrozba ukončení těhotenství v různých gestačních fázích. Taktika a strategie moderní terapie.
6) Makatsaria A.D. 2015. Rizikové těhotenství.
7) Podzlkova N.M., Skvortsova M.Yu. 2010. Potrat
Machine I.N., Elizariev E.A., Rustamova E.Kh.
KGBUZ “KMCB č. 4” 3. gynekologické oddělení
1 tableta obsahuje: Účinné látky: etamsylát 250 mg. Pomocné látky: bezvodá kyselina citronová, kukuřičný škrob, povidon K25, magnesium-stearát, laktóza.
Dicynone je hemostatická, antihemoragická a angioprotektivní látka, normalizuje propustnost cévní stěny, zlepšuje mikrocirkulaci. Stimuluje tvorbu krevních destiček a jejich uvolňování z kostní dřeně. Hemostatický účinek je způsoben aktivací tvorby tromboplastinu v místě poškození malých cév a snížením tvorby prostacyklinu PgI2 v cévním endotelu Dicynone podporuje zvýšenou adhezi a agregaci krevních destiček, což v konečném důsledku vede k zastavení nebo snížení krvácení. Zvyšuje rychlost tvorby primárního trombu a zvyšuje jeho stažení, téměř neovlivňuje koncentraci fibrinogenu a protrombinový čas. Dávky vyšší než 2-10 mg/kg nevedou k většímu účinku. Při opakovaném podání se zvyšuje tvorba trombu. Angioprotektivní účinek Dicynonu je spojen s jeho účinkem na endotel kapilár a hlavní látky interendoteliálních prostor. Má antihyaluronidázovou aktivitu a stabilizuje kyselinu askorbovou, zabraňuje destrukci a podporuje tvorbu mukopolysacharidů s vysokou molekulovou hmotností ve stěně kapilár, zvyšuje odolnost kapilár, snižuje jejich křehkost a normalizuje permeabilitu při patologických procesech. Snižuje ztráty tekutin a diapedézu krvinek z cévního řečiště, zlepšuje mikrocirkulaci. Tento angioprotektivní účinek se projevuje při léčbě různých onemocnění spojených s primárními nebo sekundárními poruchami procesu mikrocirkulace. Nemá hyperkoagulační vlastnosti, nepodporuje tvorbu trombů a nemá vazokonstrikční účinek. Obnovuje patologicky změněnou dobu krvácení. Neovlivňuje normální parametry hemostatického systému. Dicynone nemá prakticky žádný vliv na složení periferní krve, jejích bílkovin a lipoproteinů. Mírně zvyšuje hladinu fibrinogenu. Rychlost sedimentace erytrocytů se může mírně snížit. Kromě toho normalizuje nebo snižuje patologicky zvýšenou permeabilitu a křehkost kapilár.
Absorpce a distribuce Po intravenózním podání léku v dávce 500 mg je Cmax dosaženo po 10 minutách a je 50 mcg/ml. Po perorálním podání je lék rychle a téměř úplně absorbován. Po užití léku v dávce 50 mg je Cmax dosaženo po 4 hodinách a je 15 mcg/ml, etamsylát proniká placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka prvních 72 hodin beze změny Po i/ Po podání je T24/1 přibližně 2 hodiny po perorálním podání, T2/1 je přibližně 2 hodin;
léčba vnitřního kapilárního krvácení různé etiologie, zejména pokud je krvácení způsobeno poškozením endotelu: prevence a léčba krvácení během a po operaci na všech dobře prokrvených tkáních v otolaryngologii, gynekologii, porodnictví, urologii, stomatologii, oftalmologii a plastické chirurgii; prevence a léčba kapilárního krvácení různé etiologie a lokalizace: hematurie, metroragie, primární metroragie, menoragie u žen s intrauterinní antikoncepcí, krvácení z nosu, krvácení z dásní prevence a léčba diabetických mikroangiopatií (hemoragická diabetická retinopatie, opakovaná retinální krvácení, hemoftalmy).
přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku;trombóza;tromboembolismus;akutní porfyrie;hemoblastóza.Lék by měl být předepisován s opatrností v následujících případech: S anamnézou trombózy, tromboembolie. V případě krvácení v důsledku předávkování antikoagulancii.
Použití v těhotenství a laktaci
Použití během těhotenství je možné pouze v případech, kdy potenciální přínos terapie pro matku převáží možné riziko pro plod. Pokud je nutné předepsat lék během kojení, kojení by mělo být přerušeno.
Dávkování a podávání
Optimální dávka pro dospělé: 10-20 mg Dicynone na kg tělesné hmotnosti ve 3-4 dávkách. Proto pro prevenci i léčbu je dávka 1-2 tablety nebo 1-2 ampule (i/m nebo i/v) Dicynonu 3-4krát denně; v těžkých případech – 3 tablety nebo 3 ampule 3-4krát denně Doporučené dávkování pro děti: 10-15 mg Dicynone na kg tělesné hmotnosti denně, rozděleno do 3-4 dávek .
pálení žáhy v epigastrické oblasti; závratě;
Neexistují žádné údaje o předávkování lékem Dicynone.
Interakce s jinými léky
Je možná kombinace s kyselinou aminokapronovou a menadionem hydrogensiřičitanem sodným.
Před zahájením léčby je třeba vyloučit jiné příčiny krvácení. 1 tableta Dicynone obsahuje 60.5 mg laktózy (maximální denní dávka laktózy by neměla překročit 5 g). Lék by neměl být předepisován pacientům s vrozenou glukózovou intolerancí, Lappovým deficitem laktázy (nedostatek laktázy u některých severských národů) nebo syndromem glukózo-galaktózové malabsorpce Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje Nejsou nutná žádná zvláštní opatření.