Cykloserin – návod k použití

Aktivní složka: cykloserin, pokud jde o účinnou látku – 125,00 mg.
Pomocné látky: monohydrát laktózy – 19,20 mg, stearát hořečnatý – 1,75 mg, koloidní oxid křemičitý – 1,05 mg.
Tvrdé želatinové kapsle č.2.
Složení těla kapsle: oxid titaničitý – 2,00 %; želatina – až 100 %.
Složení uzávěru tobolky: oxid titaničitý – 2,00 %; želatina – až 100 %.

1 kapsle 250 mg
Aktivní složka: cykloserin, pokud jde o účinnou látku – 250,00 mg.
Pomocné látky: monohydrát laktózy – 162,00 mg, stearát hořečnatý – 5,00 mg, koloidní oxid křemičitý – 3,00 mg.
Tvrdé želatinové kapsle č. 0.
Složení těla kapsle: oxid titaničitý – 2,00 %, želatina – až 100 %.
Složení uzávěru tobolky: černé barvivo oxid železa – 0,10%, červené barvivo oxid železa – 0,12%, žluté barvivo oxid železa – 0,30%, oxid titaničitý – 2,00%, želatina – až 100%.

Popis:

Dávkování 125 mg.
Tvrdé želatinové tobolky č. 2: tělo a víčko jsou bílé, neprůhledné.

Dávkování 250 mg.
Tvrdé želatinové tobolky č. 0: tělo bílé, víčko světle hnědé, neprůhledné.

Obsah tobolek je prášek nebo směs prášku a granulí od bílé nebo téměř bílé až po světle žlutou. Obsah kapsle je přípustné zhutňovat podle tvaru kapsle, která se při stlačení skleněnou tyčinkou rozpadne.

Farmakoterapeutická skupina:

ATC kód:

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Cykloserin je širokospektrální antibiotikum, které vzniká během životního procesu. Streptomyces orchidaceus, narušuje syntézu buněčné stěny, působí jako kompetitivní antagonista D-alaninu, potlačuje enzymy odpovědné za syntézu buněčné stěny citlivých kmenů mikroorganismů. Působí bakteriostaticky nebo baktericidně v závislosti na koncentraci v místě zánětu a citlivosti mikroorganismů.

Minimální inhibiční koncentrace ve vztahu k Mycobacterium tuberculosis je 3-25 mg/l na kapalném a 10-20 mg/l nebo více na pevném živném médiu. Aktivní ve vztahu k Rickettsia spp., Treponema spp. v koncentraci 10-100 mg/l. Aktivní také ve vztahu k Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Mycobacterium avium. Léková rezistence se vyvíjí pomalu (po 6 měsících léčby se rozvíjí ve 20–60 % případů).

Farmakokinetika

Po perorálním podání je rychle a téměř úplně (70-90 %) absorbován z gastrointestinálního traktu. Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (TC_max) 3-4 hodiny Úměrně podané dávce 0,25, 0,5, 1 g je maximální koncentrace v krevní plazmě 6, 24 a 30 mcg/ml. Po užití 250 mg každých 12 hodin C_max je 25-30 mcg/ml.

Dobře proniká do tělesných tekutin a tkání, včetně mozkomíšního moku, mateřského mléka, žluči, sputa, lymfatické tkáně, plic, ascitické a synoviální tekutiny, pleurálního výpotku a prochází placentou. Koncentrace cykloserinu v mozkomíšním a pleurálním moku, v krvi plodu a v mateřském mléce dosahuje hodnoty tohoto ukazatele v krevní plazmě.

Částečně (35 %) biotransformováno v játrech na neidentifikované metabolity. Poločas rozpadu (T_1/2) s normální funkcí ledvin – 10 hodin Vylučuje se v nezměněné podobě glomerulární filtrací: 50 % po 12 hodinách, 65-70 % během 24-72 hodin, malá množství – gastrointestinálním traktem. Při chronickém selhání ledvin se mohou po 2-3 dnech objevit kumulativní jevy.

Indikace pro použití

Jako součást kombinované terapie:

• Tuberkulóza: aktivní plicní tuberkulóza, mimoplicní tuberkulóza (včetně poškození ledvin) při citlivosti mikroorganismů na cykloserin a po neúspěšné adekvátní léčbě esenciálními léky (rifampicin, isoniazid, streptomycin, ethambutol).
• Atypické mykobakteriální infekce (včetně těch způsobených Mycobacterium avium).
  Akutní infekce močových cest způsobené citlivými kmeny grampozitivních a gramnegativních bakterií, zejména Klebsiella spp., Enterobacter spp. и Escherichia coli.
  Cykloserin by měl být v tomto případě použit pouze po prokázání neúčinnosti hlavních léčebných postupů a po stanovení citlivosti mikroorganismů na cykloserin.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na cykloserin a další složky léčiva, epilepsie, epileptické záchvaty (včetně anamnézy), duševní poruchy (úzkost, deprese, těžký stav agitovanosti nebo psychózy včetně anamnézy), organická onemocnění centrálního nervového systému (CNS), chronická renální selhání (clearance kreatininu nižší než 50 ml/min), akutní a chronické srdeční selhání, alkoholismus, děti do 3 let a/nebo tělesná hmotnost nižší než 25 kg, období kojení, intolerance laktózy, nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy, porfyrie.

S opatrností

Děti od 3 do 18 let.

Aplikace během těhotenství a kojení

Není známo, zda cykloserin způsobuje poškození plodu při podávání těhotným ženám. Cykloserin by měl být podáván těhotným ženám pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné a pokud přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Koncentrace léčiva v mateřském mléce se blíží koncentracím v krevním séru matky. Rozhodnutí přerušit kojení nebo přerušit léčbu tímto lékem by mělo být učiněno s ohledem na důležitost léčby tímto lékem pro matku.

Dávkování a podávání

Perorálně, bezprostředně před jídlem (při podráždění sliznice trávicího traktu se lék užívá po jídle).

Dospělí. Obvyklá dávka je 500 mg až 1000 mg denně. Počáteční dávka pro dospělé je obvykle 250 mg dvakrát denně ve 12hodinových intervalech po dobu prvních dvou týdnů, poté, pokud je to nutné, s ohledem na snášenlivost, se dávka postupně zvyšuje na 250 mg každých 6-8 hodin pod kontrolou cykloserinu koncentrace v krevní plazmě. Denní dávka by neměla přesáhnout 1000 mg.

Děti od 3 do 18 let. Počáteční dávka je 10-20 mg/kg tělesné hmotnosti denně ve 2-3 dávkách (ne vyšší než 750 mg denně; větší dávka se podává pouze v akutní fázi tuberkulózního procesu nebo jsou-li menší dávky nedostatečně účinné ).

Pro pacienty starší 60 let, a také pro pacienty vážící méně než 50 kg je lék předepsán v dávce 250 mg dvakrát denně.

Průběh léčby cykloserinem pro infekce močových cest je 7-10 dní, pro tuberkulózu – 6 měsíců nebo více.

Nežádoucí účinek

Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění.

Z centrálního nervového systému: křeče, ospalost, nespavost, strnulost, “noční můry” sny, bolest hlavy, třes, dysartrie, závratě, zmatenost a dezorientace doprovázené ztrátou paměti, úzkost, periferní neuritida, psychóza, sebevražedné tendence případně s pokusy o sebevraždu, euforie, deprese, zvýšená podrážděnost, agresivita, periferní paréza, hyperreflexie, parestézie, velké a malé klonické záchvaty, kóma, změny charakteru, svalové záškuby. Z trávicího systému: nevolnost, pálení žáhy, průjem, zejména u starších lidí s již existujícím onemocněním jater.

Z trávicího systému: nevolnost, pálení žáhy, průjem, zejména u starších lidí s již existujícím onemocněním jater.

Z kardiovaskulárního systému: exacerbace chronického srdečního selhání u pacientů užívajících 1 g až 1,5 g cykloserinu denně.

Laboratorní indikátory: zvýšená aktivita jaterních aminotransferáz.

Ostatní: nedostatek kyanokobalaminu a kyseliny listové, sideroblastická a megaloblastická anémie, horečka, zvýšený kašel.

Nadměrná dávka

Příznaky Při použití cykloserinu v dávkách vyšších než 1000 mg denně může dojít k akutnímu předávkování. Fenomén předávkování může být pozorován při plazmatických koncentracích cykloserinu 25-30 mcg/ml (užívání vysokých dávek, zhoršená renální clearance).

Typicky toxické účinky zahrnují centrální nervový systém a zahrnují bolest hlavy, závratě, zmatenost, podrážděnost, parestezie, dysartrii, psychózu, periferní parézu, záchvaty a kóma.

Léčba. Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba. V případě křečí – užívejte antiepileptika. K prevenci neurotoxických účinků se podává pyridoxin v dávce 200-300 mg/den, stejně jako benzodiazepinová léčiva (diazepam). Aktivní uhlí může být účinnější při snižování absorpce než vyvolávání zvracení a výplach žaludku. Hemodialýza odstraňuje cykloserin z krve, ale neeliminuje riziko život ohrožující intoxikace.

Interakce s jinými léky

Cykloserin zvyšuje rychlost vylučování pyridoxinu ledvinami (může způsobit rozvoj anémie a periferní neuritidy, což vyžaduje zvýšení dávky pyridoxinu). Ethanol a cykloserin jsou nekompatibilní, zvláště při léčbě vysokými dávkami cykloserinu. Ethanol zvyšuje možnost a nebezpečí epileptických záchvatů. Pacienti užívající cykloserin a isoniazid by měli být sledováni kvůli nežádoucím účinkům na CNS, jako jsou závratě a ospalost, protože tyto léky mají kombinovanou toxicitu pro CNS. Ethionamid zvyšuje riziko nežádoucích účinků na CNS, zejména křečí. Cykloserin pomáhá snižovat rezistenci vůči streptomycinu, kyselině para-aminosalicylové (PAS) a isoniazidu.

Zvláštní instrukce

Před zahájením léčby cykloserinem by měly být izolovány kultury mikroorganismů a měla by být stanovena citlivost kmenů na cykloserin. V případě tuberkulózní infekce je nutné zjistit citlivost kmene mykobakterií na jiná antituberkulotika. Pacienti užívající více než 500 mg cykloserinu denně by měli být pod přímým lékařským dohledem kvůli možnému rozvoji nežádoucích účinků na CNS. Pokud se u pacienta rozvine alergická dermatitida nebo příznaky toxicity CNS (křeče, psychóza, ospalost, deprese nebo zmatenost, hyperreflexie, bolest hlavy, třes, závratě, periferní paréza nebo dysartrie), je třeba léčbu cykloserinem přerušit nebo snížit dávku. Riziko rozvoje konvulzivního syndromu se zvyšuje u pacientů s chronickým alkoholismem, proto je použití cykloserinu v tomto stavu kontraindikováno. Antikonvulziva nebo sedativa mohou být účinná v prevenci neurotoxických reakcí (záchvaty, neklid nebo třes). Při užívání léku je nutné sledovat parametry elektroencefalografie, hematologické parametry, renální vylučovací funkci, plazmatickou koncentraci cykloserinu a jaterní funkce. Koncentrace cykloserinu v krevní plazmě by neměla překročit 30 mcg/ml. Při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří užívají denní dávku vyšší než 500 mg a u kterých je podezření na známky a příznaky předávkování, by měly být plazmatické koncentrace cykloserinu sledovány alespoň jednou týdně. Dávka by měla být upravena tak, aby se plazmatické koncentrace léčiva udržely pod 30 mcg/ml. V tomto případě je nutné týdenní sledování funkce ledvin (koncentrace kreatininu a dusíku močoviny v krvi). Takoví pacienti by měli být pod přímým dohledem lékaře kvůli rozvoji takových příznaků. V některých případech může užívání cykloserinu a jiných léků proti tuberkulóze způsobit nedostatek kyanokobalaminu (vitamín B12) a kyseliny listové v těle a rozvoj megaloblastické a sideroblastické anémie. Pokud se během léčby cykloserinem objeví anémie, je nutné příslušné vyšetření a léčba pacienta. Toxickým účinkům cykloserinu lze předejít nebo je snížit předepsáním kyseliny glutamové v dávce 0,5 g 3–4krát denně (před jídlem) a pyridoxinu v dávce 200–300 mg denně během léčby. Je nutné omezit psychickou zátěž pacientů a eliminovat možné faktory přehřátí (vystavení slunci, horká sprcha). Vzhledem k rychlému rozvoji rezistence při monoterapii cykloserinem je nutné jej kombinovat s jinými antituberkulotiky. Užívání cykloserinu může způsobit exacerbaci porfyrie u pacientů s porfyrií.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Během léčebného období je nutné zdržet se potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Forma vydání

Kapsle 125 mg a 250 mg.

10 tobolek v blistru vyrobeném z polyvinylchloridové fólie a potištěné lakované hliníkové fólie.

10, 20, 30, 40, 50, 60 nebo 100 kapslí se umístí do HDPE polymerové nádobky s kontrolou prvního otevření nebo polyethylentereftalátové nádobky na léky.

Jedna nádoba nebo 1, 2, 3, 5, 6, 8, 10 blistrových balení po 10 tobolkách spolu s návodem k použití jsou umístěny v kartonové krabici.

200, 400, 500, 600, 800, 1000 blistrových balení po 10 tobolkách s návodem k použití je umístěno v kartonové krabici (pro nemocnice).

Podmínky skladování

Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 25°C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.

Datum vypršení platnosti

Roky 2.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Prázdninové podmínky

Vydáno na předpis.

Držitel rozhodnutí o registraci / výrobce / organizace přijímající reklamace

Chemický a farmaceutický závod JSC Usolye-Sibirsky.
Rusko, 665462, Irkutská oblast, Usolje-Sibirskoje, severozápadní část města, na severovýchodní straně, 115 m od dálnice Pribaikalskaya.

4 dubna 2020 město

Cykloserinové kapsle (Usolye-Sibirsky HFZ) – cena, dostupnost v lékárnách Je uvedena cena, za kterou si můžete koupit Cykloserinové kapsle (Usolye-Sibirsky HFZ) v Moskvě. Přesnou cenu ve vašem městě obdržíte po přechodu na službu online objednávání léků:

baktericidní antibiotikum, narušuje syntézu buněčné stěny. Aktivní proti gramnegativním mikroorganismům, v koncentraci 10–100 mg/l – proti Rickettsia spp., Treponema spp. V současné době se používá pouze k léčbě pacientů s tuberkulózou. MIC pro Mycobacterium tuberculosis je 3–25 mg/l na kapalné a 5–40 mg/l na pevné živné půdě. Rezistence mykobakterií na cykloserin se vyvíjí pomalu (po 6 měsících léčby – ve 20-60% případů). Nezpůsobuje rozvoj zkřížené lékové rezistence. Má nižší aktivitu než streptomycin a ftivazid, ale je aktivní proti Mycobacterium tuberculosis, které jsou odolné vůči těmto lékům a PAS.
Po perorálním podání se rychle a téměř úplně vstřebává v gastrointestinálním traktu (70–90 %). Čas dosáhnout C_max — 3–4 hodiny Neváže se na bílkoviny krevní plazmy. Dobře proniká do tělesných tekutin a tkání, včetně CSF, mateřského mléka, žluči, sputa, lymfatické tkáně, plic, ascitické a synoviální tekutiny, pleurálního výpotku a proniká do placenty. Břišní a pleurální dutina obsahuje 50–100 % koncentrace léčiva v krevním séru. Metabolizuje se až 35 % léčiva. T_½ s normální funkcí ledvin – 10 hodin Vylučuje se glomerulární filtrací v aktivní formě (po 6 hodinách – 20%, po 12 hodinách – 30%, po 24 hodinách – 50%, po 2-3 dnech – až 70%). , malá množství – s výkaly.

Indikace

chronické formy tuberkulózy (jako rezervní lék).

přihláška

perorálně, bezprostředně před jídlem (při podráždění sliznice trávicího traktu – po jídle), pro dospělé – 0,25 g každých 12 hodin po dobu prvních 12 hodin, poté, pokud je to nutné, s ohledem na toleranci, se dávka postupně zvyšuje na 250 mg každých 6-8 hodin pod kontrolou koncentrace cykloserinu v krevním séru. Maximální denní dávka je 1 g Pro pacienty starší 60 let a s tělesnou hmotností nižší než 50 kg – 0,25 g 2krát denně. Denní dávka pro děti je 0,01–0,02 g/kg (ne více než 0,75 g/den).

Kontraindikace

přecitlivělost na lék, organická onemocnění centrálního nervového systému, epilepsie, záchvaty (včetně anamnézy), duševní poruchy (úzkost, psychóza, deprese včetně anamnézy), srdeční selhání, selhání ledvin, alkoholismus, těhotenství a kojení . Používejte opatrně u dětí.

Nežádoucí účinky

bolest hlavy, závratě, nespavost nebo ospalost, úzkost, podrážděnost, ztráta paměti, parestézie, periferní neuritida, třes, euforie, deprese, sebevražedné myšlenky, psychóza, epileptiformní záchvaty; nevolnost, pálení žáhy; horečka, zvýšený kašel.

Zvláštní instrukce

by měl být používán s opatrností u dětí. Toxickým účinkům cykloserinu lze předejít nebo je snížit předepsáním kyseliny glutamové během léčby v dávce 0,5 g 3-4krát denně (před jídlem) a každodenním intramuskulárním podáváním sodné soli ATP (1 ml 1% roztoku). V průběhu léčby je nutné sledovat renální funkce (hladiny kreatininu a dusíku močoviny v krevním séru) a koncentraci cykloserinu v krevním séru (neměla by překročit 30 mcg/ml). Vzhledem k rychlému rozvoji rezistence při monoterapii cykloserinem se doporučuje jeho kombinace s jinými antituberkulotiky.

Interakce

Ethionamid, pyrazinamid, para-aminosalicylát sodný, rifampicin, isoniazid zvyšují antituberkulózní účinek cykloserinu, zvyšují frekvenci reakcí z centrálního nervového systému (záchvaty, závratě, ospalost). Ethanol zvyšuje riziko vzniku epileptických záchvatů. Cykloserin zvyšuje vylučování pyridoxinu ledvinami (může vyvolat anémii a periferní neuritidu, což vyžaduje zvýšení dávky pyridoxinu).

Nadměrná dávka

Fenomén předávkování je pozorován při plazmatických koncentracích cykloserinu 30 mg/ml a vyšších (podávání vysokých dávek, porucha renální clearance). Při perorálním podávání více než 1 g/den může dojít k akutní otravě. Příznaky: bolest hlavy, závratě, zmatenost, zvýšená podrážděnost, parestézie, psychóza, dysartrie, paréza, křeče, kóma. Léčba je symptomatická. K prevenci neurotoxických účinků se pyridoxin podává v dávce 200–300 mg/den. Hemodialýza je neúčinná.

odborná publikace určená pro zdravotnická zařízení a lékaře, jakož i pro lékařské a farmaceutické specialisty