Convulex: k čemu je předepsán (tablety), způsoby použití, kontraindikace

Vážení zákazníci, tato stránka neprodává zboží, ale nabízí internetové lékárny, kde si můžete zakoupit potřebné léky za konkurenční ceny.

Návod k použití

Sirup pro děti je bezbarvý nebo lehce nažloutlý, s ovocnou vůní.

1 ml valproátu sodného 50 mg

Pomocné látky: tekutý maltitol (lycasin 80/55) – 800 mcg, methyl parahydroxybenzoát – 1 mg, propyl parahydroxybenzoát – 400 mcg, sacharinát sodný – 1 mg, cyklamát sodný – 3 mg, chlorid sodný – 400 mcg/9 – malinová příchuť 372710 400 mcg, broskvová příchuť 9/030307 – 1.25 mg, čištěná voda – do 1 ml.

100 ml – lahvičky z tmavého skla (1) s odměrnou stříkačkou – kartonové obaly.

Antiepileptický lék. Má také centrální svalový relaxant a sedativní účinek.

Mechanismus účinku je způsoben především zvýšením obsahu GABA v centrálním nervovém systému v důsledku inhibice enzymu GABA-transferázy. GABA snižuje excitabilitu a záchvatovou připravenost motorických oblastí mozku. Mechanismus účinku léčiva navíc hraje významnou roli v účinku kyseliny valproové na GABAA receptory (aktivace GABAergního přenosu) a také v účinku na potenciálně závislé sodíkové kanály. Podle jiné hypotézy působí na místa postsynaptických receptorů, napodobuje nebo zesiluje inhibiční účinek GABA. Možný přímý vliv na membránovou aktivitu je spojen se změnami vodivosti pro ionty draslíku. Zlepšuje psychický stav a náladu pacientů, má antiarytmickou aktivitu.

Kyselina valproová je téměř úplně absorbována z gastrointestinálního traktu, biologická dostupnost při perorálním podání je 100 %. Příjem potravy nesnižuje rychlost absorpce. Cmax v plazmě je pozorována po 2-3 hodinách. Terapeutická koncentrace kyseliny valproové v krevní plazmě je 50-150 mg/l.

Css je dosaženo 2.–4. den léčby v závislosti na intervalech mezi dávkami.

Při koncentraci v krevní plazmě do 50 mg/l je vazba kyseliny valproové na plazmatické proteiny 90-95 %, při koncentraci 50-100 mg/l – 80-85 %.

Hodnoty koncentrace mozkomíšního moku korelují s frakcí účinné látky, která není vázaná na bílkoviny. Kyselina valproová proniká placentární bariérou a je vylučována do mateřského mléka. Koncentrace v mateřském mléce je 1-10 % koncentrace v mateřské plazmě.

Kyselina valproová podléhá glukuronidaci a oxidaci v játrech.

Kyselina valproová (1-3% dávky) a její metabolity se vylučují ledvinami, v malých množstvích – stolicí a vydechovaným vzduchem. T1/2 v monoterapii a u zdravých dobrovolníků je 8-20 hodin.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

Při urémii, hypoproteinémii a cirhóze se snižuje vazba kyseliny valproové na plazmatické proteiny.

Při kombinaci s jinými léky může být T1/2 6-8 hodin v důsledku indukce metabolických enzymů.

U pacientů s poruchou funkce jater, starších pacientů a dětí do 18 měsíců věku je možné významné zvýšení T1/2.

• epilepsie různé etiologie (idiopatická, kryptogenní a symptomatická);
• generalizované epileptické záchvaty u dospělých a dětí (klonické, tonické, tonicko-klonické, absence, myoklonické, atonické);
• parciální epileptické záchvaty u dospělých a dětí (se sekundární generalizací nebo bez ní);
• specifické syndromy (West, Lennox-Gastaut);
• poruchy chování způsobené epilepsií;
• febrilní křeče u dětí, dětské tiky;
• léčba a prevence bipolárních afektivních poruch.

• selhání jater;
• akutní a chronická hepatitida;
• dysfunkce pankreatu;
• porfyrie;
• hemoragická diatéza;
• těžká trombocytopenie;
• poruchy metabolismu močoviny (včetně rodinné anamnézy);
• kombinace s meflochinem, třezalkou tečkovanou, lamotriginem;
• období laktace;
• děti do 3 let;
• přecitlivělost na kyselinu valproovou a její soli nebo složky léčiva.

• s anamnestickými údaji o onemocněních jater a slinivky břišní (včetně rodinné anamnézy);
• v případě útlumu krvetvorby kostní dřeně (leukopenie, trombocytopenie, anémie);
• se selháním ledvin;
• v případě vrozených nedostatků enzymů;
• při organických onemocněních mozku;
• v případě hypoproteinémie;
• děti s mentální retardací.

Použití v těhotenství a laktaci

Během léčby byste se měla vyvarovat otěhotnění. V experimentech na zvířatech byly odhaleny teratogenní účinky kyseliny valproové. Výskyt defektů neurální trubice u dětí narozených ženám, které užívaly valproát v prvním trimestru těhotenství, je 1–2 %. V tomto ohledu je vhodné užívat přípravky s kyselinou listovou. V prvním trimestru těhotenství by léčba přípravkem Convulex neměla být zahájena. Pokud již lék dostává těhotná žena, pak vzhledem k riziku zvýšené frekvence záchvatů by léčba neměla být přerušována. Lék by měl být používán v nejnižších účinných dávkách, vyhýbat se kombinacím s jinými antikonvulzivními látkami a pokud možno pravidelně monitorovat koncentraci kyseliny valproové v plazmě.

Dávkování a podávání

Individuální. Pro perorální podání u dospělých a dětí s hmotností vyšší než 25 kg je počáteční dávka 10-15 mg/kg/den. Poté se dávka postupně zvyšuje o 200 mg/den v intervalech 3-4 dnů až do dosažení klinického účinku. Průměrná denní dávka je 20-30 mg/kg. Pro děti vážící méně než 25 kg a novorozence je průměrná denní dávka 20-30 mg/kg.

Frekvence podávání: 2-3x denně během jídla.

IV (ve formě valproátu sodného) se podává v dávce 400-800 mg nebo po kapkách rychlostí 25 mg/kg po dobu 24, 36 a 48 hodin, je-li nutné současné perorální a IV podání, je první podání se provádí intravenózní infuzí v dávce 0.5-1 mg/kg/h 4-6 hodin po poslední perorální dávce.

Maximální dávky: při perorálním podání pro dospělé a děti s tělesnou hmotností vyšší než 25 kg – 50 mg/kg/den. Použití v dávkách vyšších než 50 mg/kg/den je možné za předpokladu, že je monitorována koncentrace valproátu v krevní plazmě. Pokud je plazmatická koncentrace vyšší než 200 mg/l, je třeba dávku kyseliny valproové snížit.

Kapsle se užívají perorálně, bez žvýkání, 2-3krát denně, během jídla nebo bezprostředně po jídle, s malým množstvím vody.

Dospělým je předepsána úvodní dávka 600 mg/den s postupným zvyšováním dávky o 150-250 mg každé 3 dny až do dosažení klinického účinku (vymizení záchvatů).

Počáteční dávka pro monoterapii je 5-15 mg/kg/den, poté se dávka postupně zvyšuje o 5-10 mg/kg týdně.

Doporučená denní dávka je cca 1-2 g, tzn. 20-25 mg/kg. V případě potřeby lze dávku zvýšit na maximální dávku 2.5 g/den (30 mg/kg).

Maximální dávka je 30 mg/kg/den (u pacientů se zrychleným metabolismem kyseliny valproové lze maximální dávku zvýšit na 60 mg/kg/den pod kontrolou koncentrace kyseliny valproové v krevní plazmě).

Při kombinované terapii je dávka 10-30 mg/kg/den s následným zvýšením o 5-10 mg/kg za týden.

Pro děti vážící více než 25 kg je počáteční dávka 300 mg/den (5-15 mg/kg/den), s postupným zvyšováním o 5-10 mg/kg za týden, dokud není dosaženo klinického účinku (vymizení záchvatů ), zatímco dávka je zpravidla 1-1.5 g/den (20-30 mg/kg/den).

Maximální dávka je 30 mg/kg/den (u pacientů se zrychleným metabolismem kyseliny valproové lze maximální dávku zvýšit na 60 mg/kg/den pod kontrolou koncentrace kyseliny valproové v krevní plazmě).

Pro děti s hmotností 7.5-25 kg je při monoterapii průměrná dávka 15-45 mg/kg/den, maximum je 50 mg/kg/den. Pro kombinovanou terapii – 30-100 mg/kg/den.

Průměrné denní dávky Convulexu

Tělesná hmotnost pacienta (kg) Dávka (mg/den) Počet tobolek 150 mg Počet tobolek 300 mg Počet tobolek 500 mg 7.5-14 150-450 1-3 — — 14-21 300-600 2-4 1-2 — 21-32 600-900 4-6 2-3 — 32-50 900-1500 — 3-5 2-3 50-90 1500-2500 — — 3-5

Přestože farmakokinetika kyseliny valproové může být u starších pacientů odlišná, má to omezený klinický význam a dávka by měla být určena klinickou odpovědí. V důsledku snížené vazby na sérový albumin se zvyšuje podíl nenavázaného léčiva v plazmě. Proto je vhodné u starších osob pečlivěji volit dávku léku s možným použitím menších dávek léku.

U pacientů s renální insuficiencí může být nutné snížit dávku léku. Dávka by měla být upravena na základě klinického sledování, protože plazmatické koncentrace nemusí být dostatečně informativní.

Obecně je Convulex® pacienty dobře snášen. Nežádoucí účinky jsou možné především při plazmatické koncentraci léku nad 100 mg/l nebo při kombinované léčbě.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, gastralgie, snížená nebo zvýšená chuť k jídlu, průjem, hepatitida, zácpa, pankreatitida až po těžké léze s fatálním koncem (v prvních 6 měsících léčby, častěji ve 2-12 týdnech).

Z centrálního nervového systému: třes, diplopie, nystagmus, mihotavé „mouchy“ před očima, změny chování, nálady nebo psychického stavu (deprese, pocit únavy, halucinace, agresivita, hyperaktivita, psychóza, neobvyklé vzrušení, motorický neklid nebo podrážděnost ), ataxie, závratě, ospalost, bolest hlavy, encefalopatie, dysartrie, enuréza, strnulost, porucha vědomí, kóma.

Z hematopoetického systému: anémie, leukopenie, trombocytopenie, snížený obsah fibrinogenu a agregace krevních destiček, vedoucí k rozvoji hypokoagulace (provázené prodlouženou dobou krvácení, petechiálními krváceními, modřinami, hematomy, krvácením).

Ze strany metabolismu: snížení nebo zvýšení tělesné hmotnosti.

Z endokrinního systému: dysmenorea, sekundární amenorea, zvětšení mléčných žláz, galaktorea.

Z laboratorních parametrů: hyperkreatininémie, hyperamonémie, hyperbilirubinémie, mírné zvýšení aktivity jaterních transamináz, LDH (dávkově závislé).

Alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, angioedém, fotosenzitivita, maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom).

Ostatní: periferní edém, vypadávání vlasů (obvykle se zotaví po vysazení léku).

S ohledem na zprávy o závažných a smrtelných případech selhání jater a pankreatitidy při užívání přípravků obsahujících kyselinu valproovou je třeba vzít v úvahu následující:

• Do vysoce rizikové skupiny patří kojenci a děti do 3 let s těžkou epilepsií, často spojenou s poškozením mozku a vrozenými metabolickými či degenerativními chorobami;
• ve většině případů se dysfunkce jater rozvinula během prvních 6 měsíců (obvykle mezi 2 a 12 týdny) léčby, častěji při kombinované léčbě antiepileptiky;
• Případy pankreatitidy byly pozorovány bez ohledu na věk pacienta a délku léčby, ačkoli riziko rozvoje pankreatitidy se s věkem pacienta snižovalo;
• selhání jater při pankreatitidě zvyšuje riziko úmrtí;
• včasná diagnostika (před ikterickým stadiem) je založena především na klinickém pozorování – identifikaci časných příznaků jako je astenie, anorexie, extrémní únava, ospalost, někdy doprovázená zvracením a bolestmi břicha; v tomto případě může být pozorován relaps epileptických záchvatů navzdory nezměněné antiepileptické léčbě.

V takových případech byste se měli okamžitě poradit s lékařem, aby provedl klinické vyšetření a test jaterních funkcí.

Během léčby, zejména v prvních 6 měsících, je nutné pravidelně kontrolovat jaterní funkce – aktivitu jaterních transamináz, hladinu protrombinu, fibrinogenu, koagulačních faktorů, koncentraci bilirubinu a také aktivitu amylázy (každé 3 měsíce, zvláště při v kombinaci s jinými antiepileptiky) a obrazem periferní krve, zejména krevních destiček.

U pacientů užívajících jiná antiepileptika by měl být přechod na kyselinu valproovou pozvolný, klinicky účinné dávky by mělo být dosaženo po 2 týdnech, poté lze další antiepileptika postupně vysazovat. U pacientů neléčených jinými antiepileptiky by mělo být klinicky účinné dávky dosaženo během 1 týdne.

Riziko rozvoje nežádoucích účinků z jater se zvyšuje při kombinované antikonvulzivní léčbě, stejně jako u dětí. Pití nápojů obsahujících etanol není povoleno.

Před operací je nutný obecný krevní test (včetně počtu krevních destiček), stanovení doby krvácení a parametrů koagulogramu.

Pokud se během léčby objeví komplex příznaků „akutní břicho“, doporučuje se před zahájením operace stanovit aktivitu amylázy v krvi, aby se vyloučila akutní pankreatitida.

Během léčby je třeba vzít v úvahu možné zkreslení výsledků testů moči u diabetes mellitus (v důsledku zvýšení obsahu ketolátek) a ukazatelů funkce štítné žlázy.

Pokud se objeví jakékoli akutní závažné nežádoucí účinky, měli byste se svým lékařem okamžitě projednat, zda je vhodné v léčbě pokračovat nebo ji ukončit.

Ke snížení rizika vzniku dyspeptických poruch je možné užívat antispasmodika a obalující látky.

Náhlé vysazení Convulexu může vést ke zvýšené frekvenci epileptických záchvatů.

Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy

Během období léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Meflochin: riziko epileptických záchvatů v důsledku zvýšeného metabolismu kyseliny valproové a snížení její plazmatické koncentrace a na druhé straně konvulzivní účinek meflochinu.

Třezalka tečkovaná: riziko snížení plazmatických koncentrací kyseliny valproové.

Lamotrigin: Zvýšené riziko závažných kožních reakcí (toxická epidermální nekrolýza). Kyselina valproová inhibuje jaterní mikrozomální enzymy, které zajišťují metabolismus lamotriginu, což zpomaluje jeho T1/2 na 70 hodin u dospělých a na 45-55 hodin u dětí a zvyšuje koncentraci v krevní plazmě. Pokud je kombinace nezbytná, je nutné pečlivé klinické a laboratorní sledování.

Kombinace vyžadující zvláštní opatření

Karbamazepin: Kyselina valproová zvyšuje plazmatickou koncentraci aktivního metabolitu karbamazepinu až k předávkování. Kromě toho karbamazepin zvyšuje jaterní metabolismus kyseliny valproové a snižuje její koncentraci. Tyto okolnosti vyžadují pozornost lékaře a stanovení koncentrací léčiva v plazmě a případnou revizi jejich dávek.

Fenobarbital, primidon: Kyselina valproová zvyšuje plazmatické koncentrace fenobarbitalu nebo primidonu až k předávkování, častěji u dětí. Fenobarbital nebo primidon naopak zvyšují jaterní metabolismus kyseliny valproové a snižují její koncentraci. Během prvních 2 týdnů kombinované léčby se doporučuje klinické sledování s okamžitým snížením dávky fenobarbitalu nebo primidonu, pokud se objeví známky sedace, a stanovením hladiny antikonvulziv v krvi.

Fenytoin: jsou možné změny plazmatických koncentrací fenytoinu, fenytoin zvyšuje jaterní metabolismus kyseliny valproové a snižuje její koncentraci. Doporučuje se klinické sledování, stanovení hladin antikonvulziv v krvi a v případě potřeby úprava dávkování.

Klonazepam: přidání kyseliny valproové ke klonazepamu v ojedinělých případech může vést ke zvýšení závažnosti stavu absence.

Ethosuximid: Kyselina valproová může zvýšit nebo snížit sérové ​​koncentrace ethosuximidu v důsledku změněného metabolismu. Doporučuje se klinické sledování, stanovení hladin antikonvulziv v krvi a v případě potřeby úprava dávkování.

Topiramát: zvyšuje riziko rozvoje hyperamonémie a encefalopatie.

Felbamát: zvyšuje plazmatické koncentrace kyseliny valproové o 35–50 %, s rizikem předávkování. Při kombinaci s felbamátem a po jeho vysazení se doporučuje klinické sledování, stanovení hladin kyseliny valproové v krvi a úprava dávkování kyseliny valproové.

Neuroleptika, inhibitory MAO, antidepresiva, benzodiazepiny: neuroleptika, tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO, které snižují křečový práh, snižují účinnost léku. Kyselina valproová zase zesiluje účinek těchto psychofarmak, stejně jako benzodiazepinů.

Cimetidin, erythromycin: inhibují jaterní metabolismus kyseliny valproové a zvyšují její koncentraci v plazmě.

Zidovudin: Kyselina valproová zvyšuje plazmatickou koncentraci zidovudinu, což vede ke zvýšené toxicitě.

Karbapenemy, monobaktamy: meropenem, panipenem, stejně jako aztreonam a imipenem snižují koncentraci kyseliny valproové v plazmě, což může vést ke snížení antikonvulzivního účinku.

Kombinace ke zvážení

Kyselina acetylsalicylová: zesílení účinků kyseliny valproové v důsledku jejího vytěsnění z vazby na plazmatické proteiny. Kyselina valproová zvyšuje účinek kyseliny acetylsalicylové.

Nepřímá antikoagulancia: kyselina valproová zvyšuje účinek nepřímých antikoagulancií při současném podávání s antikoagulancii závislými na vitaminu K;

Nimodipin: zesílení hypotenzního účinku nimodipinu v důsledku zvýšení jeho plazmatické koncentrace v důsledku inhibice jeho metabolismu kyselinou valproovou.

Myelotoxické léky: zvýšené riziko útlumu kostní dřeně.

Ethanol a hepatotoxické léky: zvyšují pravděpodobnost rozvoje poškození jater.

Perorální antikoncepce: Kyselina valproová neindukuje jaterní mikrozomální enzymy a nesnižuje účinnost hormonální perorální antikoncepce.

Příznaky: nevolnost, zvracení, závratě, průjem, respirační selhání, svalová hypotonie, hyporeflexie, mióza, kóma.

Léčba: výplach žaludku (nejpozději 10-12 hodin) s následným podáním aktivního uhlí, hemodialýza. Forsírovaná diuréza, udržení funkce.

Lék by měl být skladován mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 30 °C.