Connův syndrom: hyperaldosteronismus a aldosteronom, příznaky a léčba

Specializujeme se na problematiku popsanou v tomto článku.

Endokrinologové na klinice Medintercom
v centru Moskvy

Hyperaldosteronismus, Connův syndrom

Toto onemocnění patří do specializací: Endokrinologie

1. Obecné informace

Connův syndrom nebo primární hyperaldosteronismus je onemocnění, které bylo poprvé podrobně a zdůvodněno klinicky popsáno relativně nedávno, v roce 1955 (J. Conn, USA). Tento syndrom má skutečně jasně definovanou etiopatogenetickou specifičnost a je charakterizován řadou endokrinních a biochemických změn (zejména nadměrnou sekrecí hormonu aldosteronu), což umožňuje odborníkům s dostatečnou jistotou odlišit jej od symptomaticky podobných stavů, především od sekundárních hyperaldosteronismus, který se může vyvinout jako komplikace řady kardiovaskulárních, ledvinových a jaterních onemocnění nebo jako vedlejší účinek léčby takových onemocnění.

Donedávna byl primární hyperaldosteronismus považován za vzácné onemocnění a stále neexistují přesné a spolehlivé epidemiologické údaje. Dnes mnoho autorů nastoluje problém, že terapeuticky rezistentní arteriální hypertenze může být v některých případech spojena s primárním hyperaldosteronismem, tzn. Skutečná prevalence tohoto syndromu může být výrazně vyšší, než se dříve předpokládalo.

Naše klinika má specializované specialisty v této oblasti.
(1 specialista)

2. Důvody

Aldosteron je jedním z hormonů produkovaných nadledvinami. Stejně jako ostatní hormony se i aldosteron podílí na regulaci několika fyziologických procesů současně: k jeho hlavním funkcím patří zejména udržování normálního krevního tlaku, acidobazická a voda-solná rovnováha (nutná koncentrace iontů sodíku a draslíku). Ve striktním původním významu tohoto termínu je Connův syndrom způsoben hormony produkujícím nádorem nadledvin, jehož sekreční aktivita vede k abnormálně vysokým hladinám aldosteronu. Základem práce J. Conna je příčinná souvislost mezi odstraněním takového benigního nádoru (aldosteronomu) na jedné straně a následnou normalizací řady ukazatelů u operovaných pacientů na straně druhé.

V současné době primární hyperaldosteronismus, tzn. Connův syndrom zahrnuje nejen ty komplexy symptomů, které jsou způsobeny benigními nádorovými procesy v nadledvinách. Podobný klinický obraz může způsobovat i hyperplazie (tedy nerakovinné bujení, zvětšení velikosti nadledvin, které je zjištěno asi v polovině všech případů), karcinom nadledvin (zjištěný v méně než 1 % případů) , geneticky podmíněná hyperprodukce aldosteronu oběma nadledvinami (také asi 1 % všech případů primárního aldosteronismu).

3. Příznaky

Mezi klasické příznaky primárního aldosteronismu patří trvale zvýšený krevní tlak spojený s nedostatkem draslíku v krvi a relativním nedostatkem vápníku. Pacienti si stěžují na únavu, bolesti hlavy a srdce, křeče a necitlivost v různých svalových skupinách. V mnoha případech se objevuje polydipsie a polyurie (respektive neustálá neutišitelná žízeň a zvýšený objem močení) – příznaky charakteristické pro nefrogenní diabetes insipidus, který se v tomto případě rozvíjí jako těžká komplikace ledvin.

Diagnostika a odlišení od podobných onemocnění může vyžadovat důkladné a zdlouhavé vyšetření, laboratorní i instrumentální. Zejména při podezření na familiární formu jsou předepsány komplexní genetické testy (PCR); V typičtějších případech se provádějí různé zátěžové testy, denní testy moči a biochemické krevní testy. Stav nadledvin (tvar, velikost, histologická homogenita atd.) se vyšetřuje pomocí tomografických metod, ultrazvuku a scintigrafie; Pokud je to diagnosticky nutné, mohou být předepsány kontrastní angiografické studie v kombinaci s analýzou hormonálního obrazu v krvi adrenálních žil.

4. Léčba

Je zřejmé, že terapeutická strategie je v každém případě určena diagnostikovanými příčinami hyperaldosteronismu. V případě unilaterálního aldosteronomu je tedy metodou volby laparoskopická adrenalektomie; Účinnost chirurgické intervence je v tomto případě velmi vysoká – téměř u všech pacientů dochází postupně k normalizaci krevního tlaku a dalších ukazatelů spojených s aldosteronem.

V ostatních případech může být výhodnější konzervativní léčba, jejímž hlavním cílem je předcházet závažným komplikacím způsobeným hypertenzí a hypokalémií. Jsou předepsány speciální léky šetřící draslík, antihypertenziva, ACE inhibitory a speciální dieta. V některých případech je indikována a účinná hormonální terapie (dexamethason, hydrokortison). Mezi nezbytná opatření patří také normalizace tělesné hmotnosti a léčebná cvičení pod širým nebem.

články o endokrinních onemocněních<img src=”https://medintercom.ru/img/articles.png” />

Shromáždili jsme pro vás zajímavé a užitečné informace související s endokrinologií. V článcích jsou popsána onemocnění způsobená narušením činnosti žláz nebo působením hormonů, jejich příznaky, diagnostika a léčba a také nejmodernější metody vyšetření endokrinního systému.

• Diabetické ketoacidotické kóma
• Acidóza. Příčiny, příznaky a léčba
• Sekundární hyperkorticismus nebo Itsenko-Cushingova choroba
• Hepatolentikulární degenerace nebo Westphal-Wilson-Konovalovova choroba
• Akromegalie. Příčiny, příznaky a léčba
• Adrenogenitální syndrom

• Hyperfunkce varlat
• Hyperosmolární kóma. Příčiny, příznaky a léčba
• Kimmelstiel-Wilsonův syndrom. Diabetická glomeruloskleróza
• Nadměrný růst vlasů. Hirsutismus
• Diabetická polyneuropatie. Příčiny, příznaky a léčba
• Opožděná puberta.

Hyperaldosteronismus – patologický stav způsobený zvýšenou tvorbou aldosteronu, hlavního mineralokortikoidního hormonu kůry nadledvin. U primárního hyperaldosteronismu jsou pozorovány arteriální hypertenze, bolesti hlavy, kardialgie a poruchy srdečního rytmu, poruchy zraku, svalová slabost, parestézie a křeče. Se sekundárním hyperaldosteronismem se rozvíjí periferní edém, chronické selhání ledvin a změny na fundu. Diagnostika různých typů hyperaldosteronismu zahrnuje biochemický rozbor krve a moči, funkční zátěžové testy, ultrazvuk, scintigrafii, MRI, selektivní venografii, vyšetření stavu srdce, jater, ledvin a ledvinových tepen. Léčba hyperaldosteronismu u aldosteronomu, rakoviny nadledvin, renálního reninomu je chirurgická, v jiných formách je medikamentózní.

ICD-10

E26 Hyperaldosteronismus

• Příčiny hyperaldosteronismu
• Patogeneze
• Příznaky hyperaldosteronismu
• diagnostika
• Léčba hyperaldosteronismu
• Prognóza a prevence hyperaldosteronismu
• Ceny za ošetření

Přehled

Hyperaldosteronismus zahrnuje celý komplex syndromů, které se liší patogenezí, ale podobnými klinickými příznaky a vyskytují se při nadměrné sekreci aldosteronu. Hyperaldosteronismus může být primární (způsobený patologií samotných nadledvin) a sekundární (způsobený hypersekrecí reninu u jiných onemocnění). Primární hyperaldosteronismus je diagnostikován u 1–2 % pacientů se symptomatickou arteriální hypertenzí. V endokrinologii tvoří 60–70 % pacientů s primárním hyperaldosteronismem ženy ve věku 30–50 let; Bylo popsáno několik případů hyperaldosteronismu u dětí.

Příčiny hyperaldosteronismu

V závislosti na etiologickém faktoru existuje více forem primárního hyperaldosteronismu, z nichž 60–70 % případů je způsobeno Connovým syndromem, jehož příčinou je aldosteronom – aldosteron produkující adenom kůry nadledvin. Přítomnost bilaterální difuzně-nodulární hyperplazie kůry nadledvin vede k rozvoji idiopatického hyperaldosteronismu.

Existuje vzácná familiární forma primárního hyperaldosteronismu s autozomálně dominantním typem dědičnosti, způsobená defektem enzymu 18-hydroxylázy, který je mimo kontrolu systému renin-angiotenzin a je korigován glukokortikoidy (vyskytuje se u mladých pacientů s časté případy arteriální hypertenze v rodinné anamnéze). Ve vzácných případech může být primární hyperaldosteronismus způsoben rakovinou nadledvin, která může produkovat aldosteron a deoxykortikosteron.

Sekundární hyperaldosteronismus se vyskytuje jako komplikace řady kardiovaskulárních onemocnění, jaterních a ledvinových patologií. Sekundární hyperaldosteronismus je pozorován u srdečního selhání, maligní hypertenze, jaterní cirhózy, Bartterova syndromu, dysplazie a stenózy renální arterie, nefrotického syndromu, renálního reninomu a renálního selhání.

Zvýšená sekrece reninu a rozvoj sekundárního hyperaldosteronismu jsou způsobeny ztrátou sodíku (při dietě, průjmem), snížením objemu cirkulující krve v důsledku ztráty krve a dehydratací, nadměrným příjmem draslíku a dlouhodobým užíváním některých léků (diuretika, COC, laxativa). Pseudohyperaldosteronismus se rozvíjí při poruše odpovědi distálních renálních tubulů na aldosteron, kdy je i přes jeho vysokou hladinu v krevním séru pozorována hyperkalémie. Extraadrenální hyperaldosteronismus je pozorován poměrně zřídka, například u patologií vaječníků, štítné žlázy a střev.

Patogeneze

Primární hyperaldosteronismus (nízká hladina reninu) je obvykle spojen s nádorovými nebo hyperplastickými lézemi kůry nadledvin a je charakterizován kombinací zvýšené sekrece aldosteronu s hypokalémií a arteriální hypertenzí.

Základem patogeneze primárního hyperaldosteronismu je vliv nadbytku aldosteronu na rovnováhu voda-elektrolyt: zvýšená reabsorpce sodných iontů a vody v renálních tubulech a zvýšené vylučování draselných iontů močí, což vede k zadržování tekutin a hypervolémii, metabolické alkalóza a snížená produkce a aktivita plazmatického reninu. Je pozorováno porušení hemodynamiky – zvýšení citlivosti cévní stěny na působení endogenních presorických faktorů a odpor periferních cév k průtoku krve. U primárního hyperaldosteronismu vede těžký a protrahovaný hypokalemický syndrom k degenerativním změnám renálních tubulů (kaleponická nefropatie) a svalů.

Sekundární (vysokoreninový) hyperaldosteronismus se vyskytuje kompenzačně, jako odpověď na snížení objemu renálního průtoku krve u různých onemocnění ledvin, jater a srdce. Sekundární hyperaldosteronismus se vyvíjí v důsledku aktivace systému renin-angiotenzin a zvýšené produkce reninu buňkami juxtaglomerulárního aparátu ledvin, které poskytují nadměrnou stimulaci kůry nadledvin. Výrazné poruchy elektrolytů charakteristické pro primární hyperaldosteronismus se v sekundární formě nevyskytují.

Příznaky hyperaldosteronismu

Klinický obraz primárního hyperaldosteronismu odráží poruchy rovnováhy voda-elektrolyt způsobené hypersekrecí aldosteronu. V důsledku retence sodíku a vody se u pacientů s primárním hyperaldosteronismem objevuje těžká nebo středně závažná arteriální hypertenze, bolesti hlavy, bolestivá bolest v oblasti srdce (kardialgie), poruchy srdečního rytmu, změny očního pozadí se zhoršením zrakových funkcí (hypertenzní angiopatie, angioskleróza retinopatie).

Nedostatek draslíku vede k rychlé únavě, svalové slabosti, parestezii, záchvatům v různých svalových skupinách a periodické pseudoparalýze; v těžkých případech – k rozvoji myokardiální dystrofie, draslík-deficientní nefropatie, nefrogenní diabetes insipidus. Při primárním hyperaldosteronismu při absenci srdečního selhání není periferní edém pozorován.

Při sekundárním hyperaldosteronismu je pozorován vysoký krevní tlak (při diastolickém krevním tlaku > 120 mm Hg), který postupně vede k poškození cévní stěny a tkáňové ischemii, zhoršení renálních funkcí a rozvoji chronického selhání ledvin, změnám očního pozadí (hemoragie neuroretinopatie). Nejčastějším znakem sekundárního hyperaldosteronismu je edém, ojediněle se vyskytuje hypokalémie. Sekundární hyperaldosteronismus se může objevit bez arteriální hypertenze (například s Bartterovým syndromem a pseudohyperaldosteronismem). Někteří pacienti mají asymptomatický hyperaldosteronismus.

diagnostika

Diagnostika zahrnuje odlišení různých forem hyperaldosteronismu a určení jejich etiologie. V rámci vstupní diagnostiky je provedena analýza funkčního stavu systému renin-angiotenzin-aldosteron se stanovením aldosteronu a reninu v krvi a moči v klidu a po zátěžových testech, bilance draslíku a sodíku a ACTH, které regulují sekreci aldosteronu.

Primární hyperaldosteronismus je charakterizován zvýšením hladiny aldosteronu v krevním séru, snížením aktivity plazmatického reninu (PRA), vysokým poměrem aldosteron/renin, hypokalémií a hypernatrémií, nízkou relativní hustotou moči a významným zvýšením denní vylučování draslíku a aldosteronu močí. Hlavním diagnostickým kritériem sekundárního hyperaldosteronismu je zvýšená hladina ARP (u reninomu – více než 20–30 ng/ml/h).

Pro odlišení jednotlivých forem hyperaldosteronismu se provádí test se spironolaktonem, test s hypothiazidovou zátěží a „pochodový“ test. Za účelem identifikace familiární formy hyperaldosteronismu se provádí genomová typizace pomocí metody PCR. U hyperaldosteronismu korigovaného glukokortikoidy má diagnostickou hodnotu zkušební léčba dexamethasonem (prednisolonem), který odstraňuje projevy onemocnění a normalizuje krevní tlak.

K určení charakteru léze (aldosteronom, difuzně-nodulární hyperplazie, rakovina) se používají topické diagnostické metody: ultrazvuk nadledvin, scintigrafie, CT a MRI nadledvin, selektivní venografie se současným stanovením hladin aldosteronu a kortizolu v krvi nadledvinových žil. Je také důležité zjistit onemocnění, které způsobilo rozvoj sekundárního hyperaldosteronismu, pomocí studií srdce, jater, ledvin a renálních tepen (echokardiografie, EKG, ultrazvuk jater, ultrazvuk ledvin, ultrazvukové dopplerovské vyšetření a duplexní skenování ledvin tepen, multispirální CT, MR angiografie).

Léčba hyperaldosteronismu

Volba metody a taktiky pro léčbu hyperaldosteronismu závisí na příčině hypersekrece aldosteronu. Pacienti jsou vyšetřováni endokrinologem, kardiologem, nefrologem a oftalmologem. Medikamentózní léčba kalium šetřícími diuretiky (spirolakton) se provádí u různých forem hyporeninemického hyperaldosteronismu (hyperplazie kůry nadledvin, aldosteronom) jako přípravná fáze k operaci, která pomáhá normalizovat krevní tlak a eliminovat hypokalemii. Je indikována dieta s nízkým obsahem soli se zvýšeným obsahem potravin bohatých na draslík ve stravě a také zavedení přípravků obsahujících draslík.

Léčba aldosteronomu a rakoviny nadledvin je chirurgická a zahrnuje odstranění postižené nadledviny (adrenalektomie) s předběžným obnovením rovnováhy voda-elektrolyt. Pacienti s bilaterální hyperplazií kůry nadledvin jsou obvykle léčeni konzervativně (spironolakton) v kombinaci s ACE inhibitory a antagonisty kalciových kanálů (nifedipin). U hyperplastických forem hyperaldosteronismu je kompletní bilaterální adrenalektomie a pravostranná adrenalektomie v kombinaci se subtotální resekcí levé nadledviny neúčinná. Hypokalémie mizí, ale chybí požadovaný hypotenzní účinek (krevní tlak se normalizuje pouze v 18 % případů) a existuje vysoké riziko rozvoje akutní adrenální insuficience.

Při hyperaldosteronismu, který lze korigovat terapií glukokortikoidy, je předepsán hydrokortison nebo dexamethason k odstranění hormonálních a metabolických poruch a normalizaci krevního tlaku. Při sekundárním hyperaldosteronismu se kombinovaná antihypertenzní terapie provádí na pozadí patogenetické léčby základního onemocnění za povinného sledování EKG a hladin draslíku v krevní plazmě.

V případě sekundárního hyperaldosteronismu způsobeného stenózou renální arterie, perkutánní rentgenovou endovaskulární balónkovou dilatací, stentováním postižené renální arterie a otevřenou rekonstrukční operací lze provést normalizaci krevního oběhu a funkce ledvin. V případě zjištění renálního reninomu je indikována chirurgická léčba.

Prognóza a prevence hyperaldosteronismu

Prognóza hyperaldosteronismu závisí na závažnosti základního onemocnění, stupni poškození kardiovaskulárního a močového systému a včasnosti léčby. Radikální chirurgická léčba nebo adekvátní medikamentózní terapie poskytují vysokou pravděpodobnost uzdravení. Prognóza rakoviny nadledvin je špatná.

Aby se zabránilo hyperaldosteronismu, je nutné neustálé dispenzární sledování jedinců s arteriální hypertenzí, onemocněním jater a ledvin; dodržování lékařských doporučení ohledně příjmu léků a diety.