Návod k použití Cordarone, složení, analogy, cena, indikace a recenze

Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.

Certifikáty

Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání

Klinická a farmakologická skupina

Účinná látka

– amiodaron hydrochlorid (amiodaron)

Forma uvolnění, složení a balení

Tablety

od bílé po šedobílou, kulatou, s přerušovací čarou na jedné straně, zkosením od okrajů k přerušovací čáře a zkosením na obou stranách, s rytinou symbolu ve tvaru srdce nad přerušovací čarou a číslem ” 200″ pod čárou přerušení.

Tabulka 1.
amiodaron hydrochlorid	200 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, magnesium-stearát, povidon K90F, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

15 ks – blistry (2) – kartonové obaly.

Farmakologický účinek

Antiarytmikum. Amiodaron patří do třídy III (třída inhibitorů repolarizace) a má jedinečný mechanismus antiarytmického účinku, protože Kromě vlastností antiarytmik třídy III (blokáda draslíkového kanálu) má účinky antiarytmik třídy I (blokáda sodíkového kanálu), antiarytmik třídy IV (blokáda kalciového kanálu) a nekompetitivní beta-adrenergní blokující účinek.

Kromě antiarytmického účinku má lék antianginózní, koronární vazodilatační, alfa- a beta-adrenergní blokující účinky.

Antiarytmické působení:

• zvýšení doby trvání fáze 3 akčního potenciálu kardiomyocytů, zejména v důsledku blokování iontového proudu v draslíkových kanálech (účinek antiarytmik třídy III podle Williamsovy klasifikace);
• snížení automatiky sinusového uzlu, což vede ke snížení srdeční frekvence;
• nekompetitivní blokáda α- a β-adrenergních receptorů;
• zpomalení sinoatriálního, síňového a AV vedení, výraznější u tachykardie;
• žádné změny komorového vedení;
• zvýšení refrakterních period a snížení excitability myokardu síní a komor, jakož i zvýšení refrakterní periody AV uzlu;
• zpomalení vedení a prodloužení trvání refrakterní periody v dalších svazcích AV vedení.

Další efekty:

• nepřítomnost negativního inotropního účinku při perorálním podání;
• snížení spotřeby kyslíku myokardem v důsledku mírného snížení celkové periferní vaskulární rezistence a srdeční frekvence;
• zvýšení koronárního průtoku krve v důsledku přímého působení na hladké svaly koronárních tepen;
• udržení srdečního výdeje snížením aortálního tlaku a snížením celkové periferní vaskulární rezistence;
• ovlivnění metabolismu hormonů štítné žlázy: inhibice přeměny T3 na T4 (blokáda tyroxin-5-deiodinázy) a zablokování vychytávání těchto hormonů kardiocyty a hepatocyty, což vede k oslabení stimulačního účinku hormonů štítné žlázy na myokardu.

Po zahájení perorálního užívání léku se terapeutické účinky vyvinou v průměru během jednoho týdne (od několika dnů do 2 týdnů). Po ukončení jeho užívání je amiodaron detekován v krevní plazmě po dobu 9 měsíců. Je třeba vzít v úvahu možnost zachování farmakodynamického účinku amiodaronu po dobu 10-30 dnů po jeho vysazení.

Farmakokinetika

Biologická dostupnost po perorálním podání se u různých pacientů pohybuje od 30 % do 80 % (průměrná hodnota je asi 50 %). Po jednorázové perorální dávce amiodaronu C

v krevní plazmě je dosaženo po 3-7 hodinách, ale terapeutický účinek se obvykle rozvíjí týden po začátku užívání léku (od několika dnů do 2 týdnů).

Vazba na plazmatické proteiny je 95 % (62 % u albuminu, 33.5 % u beta-lipoproteinů). Amiodaron má velké V

. Amiodaron se vyznačuje pomalým pronikáním do tkání a vysokou afinitou k nim. Během prvních dnů léčby se lék hromadí téměř ve všech tkáních, zejména v tukové tkáni a navíc v játrech, plicích, slezině a rohovce.

Amiodaron je metabolizován v játrech izoenzymy CYP3A4 a CYP2C8. Jeho hlavní metabolit, desethylamiodaron, je farmakologicky aktivní a může zvýšit antiarytmický účinek mateřské látky. Amiodaron a jeho aktivní metabolit desethylamiodaron mají schopnost in vitro inhibovat izoenzymy CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 a CYP2C8. Bylo také prokázáno, že amiodaron a desethylamiodaron inhibují určité transportéry, jako je P-glykoprotein (P-gp) a transportér organických kationtů (OCT2). In vivo byly pozorovány interakce amiodaronu se substráty izoenzymů CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-gp.

Eliminace amiodaronu začíná po několika dnech a dosažení rovnováhy mezi příjmem a eliminací léku (dosažení C

) dochází po jednom až několika měsících v závislosti na individuálních charakteristikách pacienta. Hlavní cestou eliminace amiodaronu je střevo. Amiodaron a jeho metabolity nejsou odstraněny hemodialýzou. Amiodaron má dlouhé T

s vysokou individuální variabilitou (proto je třeba při volbě dávky, např. při jejím zvyšování nebo snižování, pamatovat na to, že ke stabilizaci nové plazmatické koncentrace amiodaronu je zapotřebí alespoň 1 měsíc).

Eliminace po perorálním podání probíhá ve 2 fázích: počáteční T
(první fáze) – 4-21 h, T
ve 2. fázi – 25-110 dní. Po delším perorálním podávání je průměrný T

— 40 dní. Po vysazení léku může úplná eliminace amiodaronu z těla pokračovat několik měsíců.

Každá dávka amiodaronu (200 mg) obsahuje 75 mg jódu. Část jódu se uvolňuje z drogy a nachází se v moči jako jodid (6 mg za 24 hodin při denní dávce amiodaronu 200 mg). Většina jódu zbývajícího v léku se po průchodu játry vylučuje střevy, avšak při dlouhodobém užívání amiodaronu mohou koncentrace jódu v krvi dosáhnout 60–80 % koncentrací amiodaronu v krvi.

Farmakokinetika léku vysvětluje použití nasycovacích dávek, které je zaměřeno na rychlou akumulaci amiodaronu v tkáních, při které se projevuje jeho terapeutický účinek.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

Vzhledem k nevýznamnému vylučování léku ledvinami u pacientů s renální insuficiencí není nutná úprava dávky amiodaronu.

Indikace

Prevence recidivy

• život ohrožující ventrikulární arytmie, včetně komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace (léčbu je třeba zahájit v nemocnici s pečlivým monitorováním srdce).
• supraventrikulární paroxysmální tachykardie:
• dokumentované ataky rekurentní trvalé supraventrikulární paroxysmální tachykardie u pacientů s organickým onemocněním srdce;
• dokumentované ataky recidivující setrvalé supraventrikulární paroxysmální tachykardie u pacientů bez organického srdečního onemocnění, kdy antiarytmika jiných tříd nejsou účinná nebo existují kontraindikace jejich použití;
• dokumentované ataky rekurentní trvalé supraventrikulární paroxysmální tachykardie u pacientů s Wolff-Parkinson-White syndromem.
• fibrilace síní (AF) a flutter síní.

Prevence náhlé arytmické smrti u vysoce rizikových pacientů

• pacientů s nedávným infarktem myokardu, více než 10 komorovými extrasystolami za hodinu, klinickými projevy chronického srdečního selhání a sníženou ejekční frakcí levé komory (méně než 1 %).

Cordarone ® lze použít při léčbě poruch rytmu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a/nebo dysfunkcí levé komory.

Kontraindikace

• SSSU (sinusová bradykardie, sinoatriální blok), kromě případů jejich korekce umělým kardiostimulátorem (riziko „zastavení“ sinusového uzlu);
• AV blok II a III stupně při absenci umělého kardiostimulátoru;
• hypokalémie, hypomagnezémie;
• intersticiální plicní onemocnění;
• dysfunkce štítné žlázy (hypotyreóza, hypertyreóza);
• vrozené nebo získané prodloužení QT intervalu;
• kombinace s léky, které mohou prodloužit QT interval a způsobit rozvoj paroxysmálních tachykardií, včetně komorové tachykardie typu „piruette“ (torsade de pointes): antiarytmika třídy IA (chinidin, hydrochinidin, disopyramid, prokainamid); antiarytmika třídy III (dofetilid, ibutilid, bretylium tosylát); sotalol; jiné (neantiarytmické) léky, jako je bepridil; vinkamin; některá neuroleptika fenothiaziny (chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidy (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol), seindolertmozid; cisaprid; tricyklická antidepresiva; makrolidová antibiotika (zejména erythromycin při intravenózním podání, spiramycin); azoly; antimalarika (chinin, chlorochin, meflochin, halofantrin); pentamidin pro parenterální podávání; diphemanil methyl sulfát; mizolastin; astemizol, terfenadin; fluorochinolony;
• věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);
• těhotenství;
• období laktace;
• laktózová intolerance (nedostatek laktázy), glukózo-galaktózový malabsorpční syndrom (lék obsahuje laktózu);
• přecitlivělost na jód, amiodaron nebo pomocné látky léčiva.

S opatrností

by se měl používat u dekompenzovaného nebo těžkého chronického (funkční třída III-IV podle klasifikace NYHA) srdečního selhání, jaterního selhání, bronchiálního astmatu, těžkého respiračního selhání, u starších pacientů (vysoké riziko rozvoje těžké bradykardie), s AV blokádou prvního stupně .

Dávkování

Lék by měl být užíván pouze podle pokynů lékaře.
Cordarone tablety
užívá se perorálně před jídlem a zapíjí se dostatečným množstvím vody.
Nasycovací (“saturační”) dávka:
Lze použít různá schémata saturace.
V nemocnici:

Počáteční dávka, rozdělená do několika dávek, je od 600-800 mg (až do maxima 1200 mg)/den, dokud není dosaženo celkové dávky 10 g (obvykle během 5-8 dnů).

Počáteční dávka, rozdělená do několika dávek, je od 600 do 800 mg denně, dokud není dosaženo celkové dávky 10 g (obvykle během 10-14 dnů).

Udržovací dávka:

se může u různých pacientů lišit od 100 do 400 mg/den. Měla by být použita minimální účinná dávka v souladu s individuálním terapeutickým účinkem.

Protože Cordarone
má velmi velké T
, lze jej užívat obden nebo si v užívání udělejte přestávky 2 dny v týdnu.
Průměrná jednotlivá terapeutická dávka je 200 mg.
Průměrná terapeutická denní dávka je 400 mg.
Maximální jednotlivá dávka je 400 mg.
Maximální denní dávka je 1200 mg.

Nežádoucí účinky

Četnost nežádoucích účinků byla stanovena v souladu s klasifikací WHO: velmi časté (≥10 %); často (≥1 %, ®

, závažnost kardiovaskulární patologie nebo je důsledkem neúčinnosti léčby. Tyto účinky jsou pozorovány především v případech užívání léku Cordarone

v kombinaci s léky, které prodlužují období repolarizace srdečních komor (QT interval

) nebo při poruchách obsahu elektrolytů v krvi.

Velmi vzácné – těžká bradykardie nebo ve výjimečných případech sinusová zástava, které byly pozorovány u některých pacientů (pacienti s dysfunkcí sinusového uzlu a starší pacienti), vaskulitida; frekvence neznámá – progrese chronického srdečního selhání (při dlouhodobém užívání), komorová tachykardie typu “pirueta”.

Z trávicího systému:

velmi časté – nevolnost, zvracení, dysgeuzie (otupení nebo ztráta chuťových vjemů), které se obvykle objevují při podání nasycovací dávky a po jejím snížení přecházejí.

Z jater a žlučových cest:

velmi často – izolované zvýšení aktivity transamináz v krevním séru, obvykle mírné (překročení normálních hodnot 1.5-3krát; klesá s poklesem dávky nebo spontánně); často – akutní poškození jater se zvýšenou aktivitou transamináz a/nebo žloutenkou, včetně rozvoje jaterního selhání, někdy smrtelného; velmi zřídka – chronická onemocnění jater (pseudoalkoholická hepatitida, cirhóza), někdy smrtelná. I při mírném zvýšení aktivity krevních transamináz pozorovaném po léčbě trvající déle než 6 měsíců by mělo být podezření na chronické poškození jater.

Z dýchacího systému:

často – plicní toxicita, někdy fatální (alveolární/intersticiální pneumonitida nebo fibróza, pleurisy, obliterující bronchiolitida s pneumonií). I když tyto změny mohou vést k rozvoji plicní fibrózy, jsou obecně reverzibilní po časném vysazení amiodaronu a s nebo bez použití kortikosteroidů. Klinické projevy obvykle vymizí do 3-4 týdnů. K obnově rentgenového obrazu a funkce plic dochází pomaleji (několik měsíců). Objevení se těžké dušnosti nebo suchého kašle u pacienta užívajícího amiodaron, doprovázené nebo neprovázené zhoršením celkového stavu (zvýšená únava, hubnutí, zvýšená tělesná teplota), vyžaduje rentgen hrudníku a v případě potřeby vysazení léku.

Velmi vzácné – bronchospasmus (u pacientů se závažným respiračním selháním, zejména u pacientů s bronchiálním astmatem), syndrom akutní respirační tísně (někdy smrtelný a někdy bezprostředně po operaci; možná interakce s vysokou koncentrací kyslíku).

Frekvence neznámá – plicní krvácení.
Ze strany orgánu zraku:

velmi časté – mikrodepozita v epitelu rohovky, skládající se z komplexních lipidů včetně lipofuscinu, jsou většinou omezena na oblast zornice a nevyžadují přerušení léčby a vymizí po vysazení léku, někdy mohou způsobit poruchu zraku v podobě vzhled barevného halo nebo rozmazaných obrysů v jasném světle; velmi vzácné – optická neuritida/optická neuropatie (souvislost s amiodaronem nebyla dosud prokázána, avšak vzhledem k tomu, že optická neuritida může vést ke slepotě, objeví-li se rozmazané vidění nebo snížená zraková ostrost během užívání přípravku Cordarone

(Doporučuje se provést kompletní oftalmologické vyšetření včetně fundoskopie a při zjištění zánětu zrakového nervu lék vysadit).

Z endokrinního systému:

často – hypotyreóza (přírůstek hmotnosti, zimnice, apatie, snížená aktivita, ospalost, nadměrná bradykardie ve srovnání s očekávaným účinkem amiodaronu). Diagnóza je potvrzena detekcí zvýšené hladiny TSH v séru (pomocí testu hypersenzitivního TSH); Normalizace funkce štítné žlázy je obvykle pozorována během 1-3 měsíců po ukončení léčby; V život ohrožujících situacích lze v léčbě amiodaronem pokračovat se současným dalším podáváním L-tyroxinu za monitorování hladin TSH v séru.

Často se také vyskytuje hypertyreóza, někdy fatální, a může se vyskytnout během léčby a po ní (byly popsány případy hypertyreózy rozvíjející se několik měsíců po vysazení amiodaronu). Hypertyreóza je latentnější s malým počtem příznaků: menší nevysvětlitelný úbytek hmotnosti, snížená antiarytmická a/nebo antianginózní účinnost; duševní poruchy u starších pacientů nebo dokonce tyreotoxikóza. Diagnóza je potvrzena detekcí snížené hladiny TSH v séru (pomocí supersenzitivního testu TSH). Pokud je zjištěna hypertyreóza, amiodaron by měl být vysazen. K normalizaci funkce štítné žlázy obvykle dochází během několika měsíců po vysazení léku. V tomto případě se klinické příznaky normalizují dříve (po 3-4 týdnech), než dojde k normalizaci hladin hormonů štítné žlázy. Závažné případy mohou být smrtelné, proto je v takových případech nutná okamžitá lékařská pomoc. Léčba se v každém případě volí individuálně. Pokud se stav pacienta zhorší jak v důsledku samotné tyreotoxikózy, tak v důsledku nebezpečné nerovnováhy mezi spotřebou kyslíku myokardem a jeho dodáním, je doporučeno okamžitě zahájit léčbu: nasazení antityreoidálních léků (které v tomto případě nemusí být vždy účinné), léčba s GCS (1 mg/kg), která pokračuje dlouhodobě (3 měsíce), betablokátory.

Velmi vzácné – syndrom poruchy sekrece ADH.
Z kůže a podkoží:

velmi často – fotosenzitivita; často (při dlouhodobém užívání léku ve vysokých denních dávkách) – našedlá nebo namodralá pigmentace kůže (po ukončení léčby tato pigmentace pomalu mizí); velmi vzácné – erytém (během radiační terapie), kožní vyrážka (obvykle nespecifická), alopecie, exfoliativní dermatitida, alopecie; frekvence neznámá – kopřivka.

Z nervového systému:

často – třes nebo jiné extrapyramidové příznaky, poruchy spánku, noční můry; méně časté – senzomotorické periferní neuropatie a/nebo myopatie (obvykle reverzibilní během několika měsíců po vysazení léku, ale někdy ne úplně); velmi vzácné – cerebelární ataxie, benigní intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri), bolest hlavy.

Angina pectoris, paroxysmální poruchy rytmu: supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, sinusová tachykardie, extrasystola (supraventrikulární a ventrikulární).

Kontraindikace pro použití Cordarone

Hypersenzitivita, sinusová bradykardie, AV blokáda, onemocnění štítné žlázy, těhotenství.

Doporučení k použití

Cordarone se podává intravenózně, pomalu, proudem v jedné dávce 5 mg/kg, poté se přejde na kapací infuzi (od 20 min do 2 h) v dávce 150-300 mg ve 250-500 ml 5% roztoku glukózy , maximální denní dávka je 1200 mg. Kurz je 4-5 dní, poté se přechází na perorální podání.

Farmakologický účinek

Cordarone má antiarytmické a antianginózní účinky.

Vedlejší účinky Cordarone

Nevolnost, zvracení, zácpa, bradykardie, euforie, třes, hypo- a hypertyreóza, flebitida, neuropatie, fotosenzitivita, bolest hlavy, únava, alergické reakce.

Zvláštní instrukce

Protože nežádoucí účinky amiodaronu jsou závislé na dávce, pacienti by měli být léčeni nejnižší účinnou dávkou, aby se minimalizoval jejich výskyt.

Pacienty je třeba upozornit, aby se během léčby vyhýbali přímému slunečnímu záření nebo přijali ochranná opatření (např. používání opalovacích krémů, nošení vhodného oblečení).

Před zahájením užívání amiodaronu se doporučuje provést EKG a stanovit hladinu draslíku v krvi. Před zahájením léčby amiodaronem by měla být korigována hypokalémie. Během léčby je nutné pravidelně monitorovat EKG (každé 3 měsíce) a hladinu transamináz a dalších ukazatelů jaterních funkcí.

Kromě toho, protože amiodaron může způsobit hypotyreózu nebo hypertyreózu, zejména u pacientů s onemocněním štítné žlázy v anamnéze, mělo by být před užitím amiodaronu provedeno klinické a laboratorní (TSH) vyšetření na dysfunkci a onemocnění štítné žlázy. Během léčby amiodaronem a několik měsíců po jejím ukončení by měl být pacient pravidelně vyšetřován na klinické nebo laboratorní známky změn funkce štítné žlázy. Při podezření na dysfunkci štítné žlázy je nutné stanovit hladinu TSH v krevním séru.

Bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost plicních příznaků během léčby amiodaronem se doporučuje provádět rentgenové vyšetření hrudníku a plicní funkční testy každých 6 měsíců.

U pacientů dlouhodobě léčených pro poruchy rytmu byly hlášeny případy zvýšeného výskytu fibrilace komor a/nebo zvýšeného prahu kardiostimulátoru nebo implantabilního defibrilátoru, což může snížit jejich účinnost. Správné fungování těchto zařízení by proto mělo být pravidelně kontrolováno před zahájením nebo během léčby amiodaronem.

Rozvoj dušnosti nebo suchého kašle, ať už izolovaný, nebo doprovázený zhoršením celkového stavu, by měl indikovat možnost plicní toxicity, jako je intersticiální pneumopatie, jejíž podezření vyžaduje rentgen hrudníku a testy funkce plic.

V důsledku prodloužení doby repolarizace srdečních komor způsobuje farmakologické působení Cordaronu určité změny na EKG: prodloužení QT intervalu, QTc (korigováno), výskyt U vln je možný je přípustný interval Q-Tc ne delší než 450 ms nebo ne více než 25 % počáteční hodnoty. Tyto změny nejsou projevem toxického účinku léku, ale vyžadují sledování za účelem úpravy dávky a posouzení možného proarytmického účinku Cordaronu.

Pokud se rozvine atrioventrikulární blokáda druhého a třetího stupně, sinoatriální blok nebo bifascikulární intraventrikulární blokáda, léčba by měla být přerušena. Pokud dojde k atrioventrikulární blokádě prvního stupně, je třeba zvýšit monitorování.

Přestože byla hlášena arytmie nebo zhoršení existujících poruch rytmu, proarytmický účinek amiodaronu je slabý, menší než u většiny antiarytmik a obvykle se vyskytuje v kombinaci s určitými léky nebo za přítomnosti nerovnováhy elektrolytů.

Pokud máte rozmazané vidění nebo sníženou zrakovou ostrost, je třeba provést oftalmologické vyšetření včetně vyšetření očního pozadí. Pokud se rozvine amiodaronem indukovaná neuropatie zrakového nervu nebo neuritida, lék by měl být vysazen kvůli riziku oslepnutí.

Jelikož Cordarone obsahuje jód, jeho použití může zkreslit výsledky radioizotopového vyšetření štítné žlázy, ale neovlivní spolehlivost stanovení obsahu T3, T4 a TSH v krevní plazmě.

Před operací by měl být anesteziolog informován, že pacient dostává Cordarone.

Dlouhodobá léčba Cordarone může zvýšit hemodynamická rizika spojená s lokální nebo celkovou anestezií. To se týká zejména jeho bradykardického a hypotenzního účinku, snížení srdečního výdeje a poruch vedení vzruchu.

Kromě toho byl u pacientů užívajících Cordarone ve vzácných případech bezprostředně po operaci pozorován syndrom akutní respirační tísně. Při umělé ventilaci vyžadují takoví pacienti pečlivé sledování.

Vliv na schopnost řídit auto a další mechanismy

Během léčby přípravkem Cordarone byste se měli zdržet řízení auta a zapojování se do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

Při perorálním podání velmi vysokých dávek bylo hlášeno několik případů sinusové bradykardie, srdeční zástavy, ataků ventrikulární tachykardie, torsades de pointes a poškození jater. Je možné, že se atrioventrikulární vedení zpomalí a stávající srdeční selhání se zhorší.

Léčba by měla být symptomatická (výplach žaludku, podání aktivního uhlí (pokud byl lék užíván nedávno), v ostatních případech se provádí symptomatická terapie: v případě bradykardie – beta-adrenergní stimulanty nebo instalace kardiostimulátoru, v případě piruety- tachykardie typu – nitrožilní podání hořečnatých solí nebo srdeční stimulace Amiodaron ani jeho metabolity nejsou odstraněny hemodialýzou.

Neexistuje žádné specifické antidotum.

Lékové interakce

S léky, které mohou způsobit polymorfní komorovou tachykardii typu „pirueta“ (torsade de pointes) (při kombinaci s amiodaronem se zvyšuje riziko rozvoje potenciálně fatální komorové tachykardie typu „pirueta“):

• antiarytmika: třída IA ​​(chinidin, hydrochinidin, disopyramid, prokainamid), třída III (dofetilid, ibutilid, bretylium tosylát), sotalol;
• jiné (neantiarytmické) léky, jako je bepridil; vinkamin; některá neuroleptika: fenothiaziny (chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidy (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol) tricyklická antidepresiva; cisaprid; makrolidová antibiotika (erythromycin při intravenózním podání, spiramycin); azoly; činidla proti malárii (chinin, chlorochin, meflochin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin pro parenterální podávání; diphemanil methyl sulfát; mizolastin; astemizol; terfenadin; fluorochinolony (zejména moxifloxacin).

• S beta-blokátory, s blokátory „pomalých“ kalciových kanálů, které zpomalují srdeční frekvenci (verapamil, diltiazem), protože existuje riziko rozvoje poruch automatismu (výrazná bradykardie) a vedení.
• S laxativy, která stimulují střevní peristaltiku, což může způsobit hypokalémii, která zvyšuje riziko rozvoje torsades de pointes. Při kombinaci s amiodaronem by měla být použita laxativa z jiných skupin.

Kombinace vyžadující opatrnost při použití

S léky, které mohou způsobit hypokalémii:

• diuretika, která způsobují hypokalémii (v monoterapii nebo v kombinaci);
• amfotericin B (IV);
• systémové glukokortikosteroidy;
• tetrakosaktid.

Zvýšené riziko rozvoje poruch komorového rytmu, zejména torsades de pointes (hypokalémie je predisponujícím faktorem). Je nezbytné monitorování hladin elektrolytů v krvi, v případě potřeby korekce hypokalemie a neustálé klinické a elektrokardiografické sledování pacienta. V případě rozvoje komorové tachykardie typu „pirueta“ by se neměla užívat antiarytmika (zahájit komorovou stimulaci, je možné nitrožilní podání hořečnatých solí).

Amiodaron může zvýšit plazmatickou koncentraci prokainamidu a jeho metabolitu N-acetylprokainamidu, což může zvýšit riziko rozvoje nežádoucích účinků prokainamidu.

S nepřímými antikoagulancii

Amiodaron zvyšuje koncentrace warfarinu inhibicí cytochromu P450 2C9. Při kombinaci warfarinu s amiodaronem může dojít k zesílení účinků nepřímého antikoagulancia, což zvyšuje riziko krvácení. Protrombinový čas (INR) je třeba sledovat častěji a upravovat dávky antikoagulancií jak během léčby amiodaronem, tak po jejím vysazení.

Se srdečními glykosidy (digitálními glykosidy)

Možnost výskytu poruch automatismu (výrazná bradykardie) a atrioventrikulárního vedení. Navíc při kombinaci digoxinu s amiodaronem může dojít ke zvýšení koncentrace digoxinu v krevní plazmě (v důsledku snížení jeho clearance). Při kombinaci digoxinu s amiodaronem je proto nutné stanovit koncentraci digoxinu v krvi a sledovat případné klinické a elektrokardiografické projevy digitalisové intoxikace. Může být nutné snížit dávku digoxinu.

Poruchy kontraktility, automatismu a vedení (potlačení kompenzačních reakcí sympatiku). Je nutné klinické a EKG monitorování.

S fenytoinem (a extrapolací s fosfenytoinem)

Amiodaron může zvýšit plazmatické koncentrace fenytoinu inhibicí cytochromu P450 2C9, a proto při kombinaci fenytoinu s amiodaronem může dojít k předávkování fenytoinem, což může vést ke vzniku neurologických příznaků; Nutná je klinická kontrola a při prvních příznacích předávkování snížení dávky fenytoinu a žádoucí je stanovení koncentrace fenytoinu v krevní plazmě.

Amiodaron zvyšuje plazmatické koncentrace flekainidu inhibicí cytochromu CYP 2D6. V tomto ohledu je nutná úprava dávky flekainidu.

S léky metabolizovanými cytochromem P450 3A4

Když je amiodaron, inhibitor CYP 3A4, kombinován s těmito léky, jejich plazmatické koncentrace se mohou zvýšit, což může vést ke zvýšené toxicitě a/nebo zvýšeným farmakodynamickým účinkům a může vyžadovat snížení jejich dávek. Takové léky jsou uvedeny níže.

Je možné zvýšení plazmatické hladiny cyklosporinu spojené se snížením metabolismu léčiva v játrech, což může zvýšit nefrotoxický účinek cyklosporinu. Během léčby amiodaronem a po vysazení léku je nutné stanovit koncentraci cyklosporinu v krvi, sledovat funkci ledvin a upravit dávkovací režim cyklosporinu.

Kombinace s amiodaronem může zvýšit farmakodynamické účinky fentanylu a zvýšit riziko rozvoje jeho toxických účinků.

Další léky metabolizované CYP 3A4: lidokain (riziko sinusové bradykardie a neurologických příznaků), takrolimus (riziko nefrotoxicity), sildenafil (riziko zvýšených nežádoucích účinků), midazolam (riziko psychomotorických účinků), triazolam, dihydroergotamin, ergotamin, simvastatin a jiné statiny metabolizované CYP 3A4 (zvýšené riziko svalové toxicity, rhabdomyolýzy, proto by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg denně, pokud je neúčinný, je třeba přejít na jiný statin, který není metabolizován CYP 3A4).

Riziko snížení plazmatických koncentrací amiodaronu a jeho aktivního metabolitu. Je nutné klinické a v případě potřeby EKG monitorování.

S klonidinem, guanfacinem, inhibitory cholinesterázy (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonium chlorid, pyridostigmin bromid, neostigmin bromid), pilokarpin

Riziko rozvoje nadměrné bradykardie (kumulativní účinky).

S cimetidinem, grapefruitovou šťávou

Zpomalení metabolismu amiodaronu a zvýšení jeho plazmatických koncentrací, případně zvýšení farmakodynamických a vedlejších účinků amiodaronu.

S léky na inhalační anestezii

U pacientů užívajících amiodaron při celkové anestezii byly hlášeny následující závažné komplikace: bradykardie (odolná vůči atropinu), arteriální hypotenze, poruchy vedení vzruchu, snížený srdeční výdej.

Velmi vzácné případy závažných respiračních komplikací (syndrom akutní respirační tísně dospělých), někdy fatálních, byly pozorovány bezprostředně po operaci a byly spojeny s vysokými koncentracemi kyslíku.

S radioaktivním jódem

Amiodaron obsahuje jód, a proto může interferovat s vstřebáváním radioaktivního jódu, což může zkreslit výsledky radioizotopových studií štítné žlázy.

Rifampicin je silný induktor CYP3A4 a při současném podávání s amiodaronem může snížit plazmatické koncentrace amiodaronu a desethylamiodaronu.

S třezalkovými přípravky

Třezalka tečkovaná je silný induktor CYP3A4. V tomto ohledu je teoreticky možné snížit plazmatickou koncentraci amiodaronu a snížit jeho účinek (neexistují klinická data).

S inhibitory HIV proteázy (včetně indinaviru)

Inhibitory HIV proteázy jsou inhibitory CYP3A4. Při současném použití s ​​amiodaronem se může koncentrace amiodaronu v krvi zvýšit.

Klopidogrel, neaktivní thienopyrimidinové léčivo, je metabolizován v játrech za vzniku aktivních metabolitů. Je možná interakce mezi klopidogrelem a amiodaronem, což může vést ke snížení účinnosti klopidogrelu.

Dextromethorfan je substrátem CYP2D6 a CYP3A4. Amiodaron inhibuje CYP2D6 a teoreticky může zvýšit plazmatické koncentrace dextrometorfanu.

Podmínky skladování

Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 15°C.