Co je lepší – Enalapril nebo Enap

Množství otřepaných frází, které se nacházejí v jakémkoli článku věnovaném problému arteriální hypertenze, zabíjí pozornost každého, i toho nejvytrvalejšího a nejpozornějšího čtenáře, který chce porozumět novým produktům farmaceutických společností. Nemáme také šanci vyhnout se triviálním, spravedlivým apelům a dalším informacím, když mluvíme o vlastnostech generických léků.

Jistý kompromis je spatřován v oživení článku, jakoby posetého sžíravými poznámkami starostlivého a přemýšlejícího čtenáře, unaveného truismy a vyjadřování se k nim, zejména ke kombinovaným přípravkům enalaprilu společnosti Pharmaceutical Company Health LLC. .

Výhody a perspektivy kombinované antihypertenzní terapie

Arteriální hypertenze (AH) je nejčastější kardiovaskulární patologií. Podle Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny je u nás toto onemocnění zjištěno u 22,6 % dospělé populace. Rozšířená prevalence hypertenze a vysoká frekvence jejích komplikací určují relevanci včasné a adekvátní antihypertenzní terapie. Hlavním cílem terapie u pacientů s hypertenzí je snížení krevního tlaku (TK) alespoň na 140/90 mm Hg. Umění. a udržet ji v těchto mezích.

(Je těžké nesouhlasit s takovou relevanci, pomineme-li otázku: co roste – diagnostika nebo nemocnost. Hlavní věc je, že nyní je možné jasně rozpoznat hypertonika u každého čtvrtého pacienta, okamžitě si vybaví řetězec katastrof za čísly na tlakoměru.)

Podle WHO a Společného výboru pro hypertenzi vyžaduje 70 % pacientů s hypertenzí kombinovanou léčbu. Mezi hlavní důvody tohoto přístupu lze zaznamenat nedostatečnou účinnost monoterapie (randomizované placebem kontrolované studie různých tříd antihypertenziv prokazují dosažení plného účinku monoterapií u ne více než 50 % pacientů), dále špatná adherence pacientů k léčbě (nízká compliance), včetně té spojené s vedlejšími účinky snižujícími kvalitu života. Na druhou stranu fixní nízkodávkované kombinace antihypertenziv nahrazují příjem 2-3 léků, což umožňuje pacientovi dodržovat doporučení ošetřujícího lékaře, snižuje lékovou zátěž a riziko rozvoje nežádoucích účinků, zlepšuje snášenlivost léčby, a také výrazně snižuje náklady na léčbu.

(Skutečně se do farmaceutického průmyslu dostal termín „mýdlo“ „dva v jednom“? Se všemi výhodami, které kombinovaná terapie slibuje, nemá „boj proti zapomnění pacientů“, chytře nazývaný „compliance“, nemalý význam.)

Obtížnost výběru optimálního antihypertenziva spočívá v tom, že existuje několik tříd účinných látek pro léčbu hypertenze, z nichž lze úspěšně použít kteroukoli. (Drahý, drahý Adelfane!). V souvislosti se vznikem nových léčebných metod a velkého množství nových drahých léků v posledních letech vzrostl zájem o výběr optimálních antihypertenziv jak z hlediska ekonomické proveditelnosti, tak z hlediska prokázané účinnosti léčby. .

Než přejdu k charakteristikám kombinovaných antihypertenziv FC Zdorovye, nabízených jako účinné léky volby, rád bych se zastavil u tak často používaných léků, jako je amlodipin a enalapril, které vyrábí FC Zdorovye.

(Jedna věc je nejasná: shromáždili se, aby si vyslechli nezbytnou potřebu používat pevné kombinace a najednou „než půjdeme dál. “ Dobře, pojďme si to přečíst)

Amlodipine-Health: studie farmakokinetiky ve srovnání s původním lékem. Důkazní základna identity

Podle doporučení odborníků WHO a International Society of Hypertension jsou antagonisté vápníku (CA) považováni za antihypertenziva první volby. Zástupci této skupiny, kteří působí dlouhodobě, především generace II. a III., zůstávají v současnosti jedněmi z nejúčinnějších léků. Antagonisté kalciových iontů druhé generace (amlodipin) mají vazodilatační, hypotenzní, antianginózní a antispasmodické účinky. Díky pomalému nástupu účinku a prodlouženému účinku způsobuje amlodipin postupné snižování krevního tlaku a minimální reflexní stimulaci sympatiku. Při hypertenzi (HTN) amlodipin snižuje stupeň hypertrofie myokardu levé komory, má kardioprotektivní účinek u ischemické choroby srdeční a mírně zpomaluje AV vedení.

Amlodipin byl syntetizován jako výsledek cíleného výzkumu společnosti Pfizer (USA) k optimalizaci farmakokinetických vlastností dihydropyridinových AC s cílem zvýšit jejich biologickou dostupnost při intragastrickém podání a prodloužit poločas rozpadu z těla. Klinické studie amlodipinu odhalily významný rozdíl v jeho farmakokinetickém profilu od známých antagonistů vápníku s krátkým trváním účinku: je charakterizován poločasem rozpadu z těla 35 až 50 hodin.

(Kdybychom byli autory, museli bychom tuto sekci nazvat „Smutný osud nifedipinu“. I když soudě podle počtu napsaných „nifedipinových“ receptů je osud amlodipinu a pacientů zatím smutný)

Státní vědecké centrum pro léky (SSCM) provedlo srovnávací studii farmakokinetiky generika Amlodipine-Zdorovye a původního léku, amlodipinu. Cílem studie bylo zlepšit složení pomocných látek tablet Amlodipine-Zdorovye za účelem získání léku, který je farmakokineticky ekvivalentní (bioekvivalentní) tabletám Norvasc, které byly použity jako referenční lék. Srovnávací studie farmakokinetiky byla provedena s jednorázovým intragastrickým podáním pohlavně dospělým králíkům v dávce 5 mg/kg (amlodipin) za použití vysokoúčinné kapalinové chromatografie.

Byly vypočteny systémové farmakokinetické konstanty charakterizující stupeň a rychlost absorpce účinné látky do systémového krevního řečiště, dynamiku její distribuce a eliminace, včetně stupně relativní biologické dostupnosti studovaných vzorků léčiv.

Výsledky srovnávací experimentální studie farmakokinetiky léčiva, jakož i literární údaje o farmakokinetických vlastnostech amlodipinu naznačují, že při perorálním podání ve formě tablet se postupně vstřebává z gastrointestinálního traktu, následuje prodloužená cirkulace v krvi a pomalé vylučování z těla. Ukázalo se, že vzorek tablet Amlodipin-Zdorovye v experimentech na zvířatech je farmakokineticky ekvivalentní zahraničnímu inovativnímu léčivu s relativní biologickou dostupností 97,6 a 90,7 % a poměrem jejich maximálních koncentrací v krvi 103 %. To naznačuje jejich farmakoterapeutickou ekvivalenci v klinickém použití.

(V zásadě je to zajímavé. Zřejmě standardní celosvětově uznávaná studie na dobrovolnících bioekvivalence léku je stále nad možnosti tuzemského výrobce. Ale studovat na pokusných zvířatech je lepší než bídně mlčet, a tím nechat lékaře a pacient ve tmě – kolik miligramů léku se dostalo do systémového krevního oběhu a jaké účinky od něj lze očekávat Vágní obraz civilizovaného přístupu, nikoli školácké přepisování informací ze studií původního léku.)

Enalapril-Health: Studie terapeutické ekvivalence ve srovnání s nejúspěšnějším generickým lékem

Institut terapie Akademie lékařských věd Ukrajiny provedl otevřenou srovnávací křížovou studii hypotenzní ekvivalence dávek léků Enalapril-Zdorovye a Enap u pacientů s mírnou a středně těžkou hypertenzí. Studie se zúčastnilo 55 pacientů ve věku 40 až 65 let, kteří byli léčeni na klinice Institutu, a také těch, kteří podstoupili terapii na poliklinice. Všichni pacienti byli rozděleni do dvou skupin – hlavní skupina (28 pacientů), ve které pacienti užívali lék Enalapril-Health v denní dávce nutné k dosažení cílové hladiny krevního tlaku (

Studovaný lék Enalapril-Zdorovye byl předepisován v počáteční denní dávce 10 mg (5 mg 2krát denně) perorálně po jídle, po které následovalo (v případě potřeby) postupné (každých 7 dní) zvyšování dávky na maximálně 40 mg /den do dosažení cílové hladiny krevního tlaku. Pacienti v kontrolní skupině dostávali referenční terapii Enapem podle podobného režimu. Po dosažení cílové hladiny krevního tlaku a opětovném stanovení parametrů charakterizujících účinnost a snášenlivost byl proveden „crossover“: pacienti v první skupině začali užívat Enap v poslední dávce Enalaprilu-Health po dobu jednoho týdne, poté byly zjištěné parametry byly znovu stanoveny. Pacientům zařazeným do druhé skupiny byl po dosažení cílové hladiny krevního tlaku podán Enap místo Enalaprilu-Health v poslední denní dávce Enapu.

Během studie nebylo pacientům doporučeno, aby měnili obvyklý obsah soli v jídle ani množství tekutin, které konzumovali. Jako konkomitantní antihypertenzní terapie byl po celou dobu studie používán pouze hypothiazid ve stabilní dávce (až 25 mg/den). Ostatní léky ovlivňující krevní tlak a homeostázu vody a elektrolytů v těle byly vyloučeny.

Po dokončení studie bylo zjištěno, že Enalapril-Zdorovye je dávkově ekvivalentní referenčnímu léku v 85,5 % případů při léčbě pacientů s mírnou a středně těžkou hypertenzí. Léky jsou pacienty dobře snášeny a nezpůsobují patologické změny laboratorních parametrů biologického prostředí. Studie neodhalila žádné významné rozdíly v účinnosti a snášenlivosti enalaprilu a referenčního léku.

(Zajímavé! Namísto banálního porovnávání skupin – odsouzených ke statisticky prokázané identitě jednání kvůli malému vzorku – použili „crossover“, díky kterému výrazně zvýšili objektivitu studie. Nejenže je elegantní, ale také do určité míry – průkazné!)

Je třeba poznamenat, že Enalapril-Health je v posledních letech nesporným lídrem v prodeji na Ukrajině. V důsledku toho se zvýšil počet případů jeho falšování. V souvislosti s tím společnost „Health“ podnikla kroky k ochraně svého léku. Brzy se tedy na blistru objeví ochranný holografický proužek a na každé tabletě enalaprilu se objeví ochranný výřez.

Kombinovaná terapie. Enalapril + hydrochlorothiazid: farmakoekonomika, klinické studie o terapeutické ekvivalenci

Účinnost kombinované terapie je založena na ovlivnění různých patogenetických mechanismů rozvoje hypertenze. Kombinovaná léčba umožňuje účinnou kontrolu krevního tlaku s dobrou snášenlivostí a bez navyšování dávky léků. Vedení kombinované terapie hypertenze nám umožňuje ovlivnit různé vazby v patogenezi onemocnění; snížit dávku užívaných léků, dosáhnout adekvátního snížení krevního tlaku pomocí nízkých dávek obou léků, snížit riziko rozvoje nežádoucích účinků, vyhnout se únikovému efektu a vzájemně neutralizovat možné nežádoucí účinky.

Jednou z nejúčinnějších možností kombinované terapie hypertenze je kombinace ACE inhibitorů (ACEI) a diuretik. Antihypertenzní účinnost takové kombinace dosahuje 80 % a vyšší a lze ji zvýšit dietou s omezením kuchyňské soli. Kombinace ACE inhibitorů s diuretiky, zejména s hypothiazidem nebo furosemidem, napomáhá ke zvýšení hypotenzního účinku, aniž by významně ovlivnila množství diurézy nebo natriurézy. Diuretika stimulací vylučování sodíku aktivují renin-angiotensinový systém a vytvářejí další „platformu“ pro působení ACE inhibitorů. V tomto případě není potřeba upravovat obsah draslíku v těle, protože draslík šetřící vlastnosti ACE inhibitorů kompenzují ztrátu draslíku při užívání saluretik. Neutrální nebo prospěšné účinky ACE inhibitorů na metabolismus lipidů, glukózovou toleranci a inzulínovou rezistenci mohou také kompenzovat negativní metabolické účinky diuretik.

(A nostalgie po Adelfanu není. No, nezpochybňujeme účinnost kombinace ACE inhibitorů a diuretik. Nejenže je nezpochybňujeme, ale aktivně je používáme. Například kombinace na bázi kaptoprilu.)

S přihlédnutím k farmakoekonomickému přístupu k volbě kombinované terapie se jeví jako vhodné poskytnout údaje o nákladech na léčbu hypertenze některými kombinovanými léky ACE inhibitory + hydrochlorothiazid, prezentované na ukrajinském trhu.

Na základě denní dávky léků jsou náklady na léčbu (30 dní) léky na enalapril, zejména Enalapril-N-Health a Enalapril-NL-Health, 5,23 UAH*, 30 dní léčby kaptoprilovými léky, zejména Kaptopress- Darnitsa, je 9,60 UAH*

(To nám umožňuje učinit překvapivý předpoklad, že při srovnatelných farmakoterapeutických účincích je léčba kombinovanými léky enalaprilu pro pacienta dostupnější (a to s vyšší frekvencí užívání kaptoprilu**. Překvapení je blízko.)

Klinické studie

Institut terapie Akademie lékařských věd Ukrajiny provedl otevřenou studii účinnosti a snášenlivosti léku Enalapril-HL (tablety vyráběné FC Zdorovye) ve srovnání s lékem Enap-HL při léčbě hypertenze stadia II. Studie se zúčastnilo 60 pacientů.

Enalapril-HL byl podáván po třídenním období bez léku v úvodní dávce 1 tableta jednou denně po dobu prvního týdne. Pokud byl účinek nedostatečný, byla dávka léku zvýšena na 1 tablety jednou denně, čímž se dosáhlo stabilního antihypertenzního účinku. Maximální denní dávka při jednorázovém užití nepřesáhla 2 tablety denně. Pacienti v kontrolní skupině dostávali referenční lék Enap-HL, tablety obsahující 1 mg enalapril maleátu a 2 mg hydrochlorothiazidu. Lék byl předepsán podle schématu podobného režimu Enalaprilu-HL-Health. Průběh léčby v hlavní a kontrolní skupině byl 10 dní.

Hodnocení celkové klinické účinnosti antihypertenziva Enalapril-NL-Health ukázalo následující výsledky (tabulka). Do 21. dne terapie byla pozorována vysoká účinnost u 63,3 % pacientů, střední účinnost u 23,3 % a nízká účinnost u 1,4 %. Nebyly nalezeny žádné spolehlivé rozdíly v účinnosti léku Enalapril-NL-Health od skupiny pacientů užívajících referenční lék.

Provedená studie tedy ukázala, že klinická účinnost Enalaprilu-NL-Health je srovnatelná s účinností Enap-NL. To nám umožnilo dojít k závěru, že Enalapril-NL je účinným antihypertenzivem u pacientů s hypertenzí stadia II. Tablety Enalapril-NL-Health jsou pacienty dobře snášeny, nezpůsobují patologické změny laboratorních parametrů biologického prostředí pacientů.

Institut terapie Akademie lékařských věd Ukrajiny provedl otevřenou srovnávací paralelní studii účinnosti a snášenlivosti jiného léku vyráběného FC Zdorovye – Enalapril-N-Zdorovye tablety – ve srovnání s lékem Enap-N. Studie zahrnovala muže a ženy ve věku 28 až 65 let s diagnózou hypertenze II. Léky byly podávány po třídenním období bez léku ve stejné počáteční dávce: 10 mg enalapril maleátu a 25 mg hydrochlorothiazidu (1 tableta) jednou denně během prvního týdne. Pokud byl účinek nedostatečný, byla dávka léků zvýšena na 1 tablety 2x denně s odstupem 1 dnů, čímž bylo dosaženo stabilního antihypertenzního účinku. Maximální denní dávka při jednorázovém užití nepřesáhla 7 tablety denně.

Testy ukázaly, že Enalapril-N-Health má výrazný antihypertenzní účinek: spolehlivě snižuje systolický i diastolický krevní tlak a také (podle 24hodinového monitorování krevního tlaku) normalizuje systolický a diastolický krevní tlak v období spánku a bdění, a rovnoměrně snižuje krevní tlak během XNUMX hodin – hodinový časový interval).

Při analýze účinnosti 21denní terapie Enalaprilem-N-Health lze podle protokolu studie poznamenat, že z 30 pacientů byla vysoká účinnost zaznamenána u 70 % (21 osob) pacientů s hypertenzí, střední účinnost – ve 24 % (7 osob). Nízká účinnost léčby byla pozorována u 6 % (2 osoby). Pacienti se střední a nízkou účinností (9 osob) vyžadovali zvýšení dávky Enalaprilu-N-Health na 2 tablety denně 7 dní po zahájení léčby. Poté byla ve skupině jako celku zaznamenána vysoká účinnost u 79 % (25 osob), střední účinnost u 21 % (5 osob). Srovnatelné výsledky byly získány v kontrolní skupině pacientů (30 osob), kteří dostávali monoterapii Enap-N, 1 tabletu (10 mg enalapril maleátu a 25 mg hydrochlorothiazidu) denně.

Provedené studie tedy ukázaly, že klinická účinnost Enalaprilu-N-Health je srovnatelná s účinností léku Enap-N. Výsledky studie nám umožňují doporučit Enalapril-N-Health jako lék volby pro dlouhodobou léčbu pacientů s hypertenzí stadia II v dávce 1-2 tablety 1x denně.

(Jedna věc mě zajímá: kolik lidí z milionu čtenářů čte podrobně tyto aritmeticko-epické komentáře?! Asi jen nešťastní korektoři „Zdraví Ukrajiny“, zbytek zachraňují závěry.)

Závěry

1. Kombinované přípravky FC Zdorovye mají významný antihypertenzní účinek závislý na dávce, srovnatelný s účinkem referenčních přípravků.
2. Enalapril-N-Health a Enalapril-NL-Health mají jednotný antihypertenzní účinek po celý den, což umožňuje i jednorázovou dávkou léků zajistit kontrolu krevního tlaku po dobu 24 hodin, což je velmi důležité pro prevenci ranních vrcholů krevního tlaku.
3. Podle laboratorních studií Enalapril-N-Health a Enalapril-NL-Health nezpůsobují zhoršení funkčního stavu ledvin, jater a dalších vnitřních orgánů a systémů.
4. Užívání kombinovaných léků je pro pacienty bezpečné, jsou dobře snášeny s nízkým počtem nežádoucích účinků.
5. Výsledky provedených studií umožňují doporučit Enalapril-N-Health a Enalapril-NL-Health jako léky volby pro léčbu pacientů s hypertenzí stadia II v dávce 1 tableta denně.