Co-Exforge: návod k použití, indikace k použití a mechanismus účinku

Návod k použití Co-Exforge 10 mg + 160 mg + 12,5 mg tablety 28 ks

Obecné charakteristiky

Farmakokinetika
Farmakologický účinek
Dávkovací režim
Kontraindikace pro použití
Omezení pro děti
Omezení pro starší pacienty
Omezení pro dysfunkci jater
Použití v těhotenství a laktaci
Omezení pro poruchu funkce ledvin
Nežádoucí účinek

• Státní registr léčiv;
• Adresář léků Vidal.

Petrova Anastasia Yurievna

Indikace

• arteriální hypertenze stadium II a III.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry amlodipinu, valsartanu a hydrochlorothiazidu jsou lineární.

Po perorálním podání se amlodipin pomalu a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Současný příjem potravy neovlivňuje absorpci amlodipinu. S_max v krevní plazmě je dosaženo 6-12 hodin po podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 64–80 %. Průměr V_d je 21 l/kg tělesné hmotnosti, což ukazuje, že většina amlodipinu je ve tkáních a menší část je v krvi. Většina amlodipinu v krvi (97.5 %) se váže na plazmatické proteiny. C_ss v krevní plazmě je dosaženo po 7-8 dnech nepřetržitého podávání amlodipinu. Amlodipin proniká hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou.

Amlodipin podléhá pomalému, ale rozsáhlému metabolismu v játrech bez významného efektu prvního průchodu játry. Metabolity nemají významnou farmakologickou aktivitu.

Po jedné dávce amlodipinu T_1/2 se pohybuje od 35 do 50 hodin, při opakovaném použití je to přibližně 45 hodin Asi 60 % perorálně podané dávky se vylučuje ledvinami převážně ve formě metabolitů, 10 % – nezměněno, 20–25 % – střevem s. žluč. Celková clearance amlodipinu je 0.116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0.42 l/h/kg). Amlodipin nelze odstranit hemodialýzou.

T prodloužení_1/2 u pacientů s jaterním selháním se předpokládá, že při dlouhodobém užívání bude akumulace amlodipinu v těle vyšší (zvyšuje se až na 60 hodin).

Po perorálním podání valsartanu C_max dosažená po 2-3 hodinách Průměrná absolutní biologická dostupnost je 23 %. Když se valsartan užívá s jídlem, je pozorováno snížení biologické dostupnosti (na základě hodnoty AUC) přibližně o 40 % a C_max — přibližně o 50 %. Přibližně 8 hodin po perorálním podání jsou plazmatické koncentrace valsartanu stejné mezi skupinami s jídlem a nalačno. Pokles AUC není klinicky významný, takže valsartan lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

V_d Distribuce valsartanu v ustáleném stavu po intravenózním podání je přibližně 17 l, což ukazuje na absenci rozsáhlé tkáňové distribuce valsartanu. Valsartan se silně váže na sérové ​​proteiny (94-97 %), především na sérový albumin.

Valsartan nepodléhá rozsáhlému metabolismu. Asi 20 % podané dávky se nachází v krevní plazmě jako metabolity. Hydroxylový metabolit je detekován v plazmě v nízkých koncentracích (méně než 10 % AUC valsartanu). Tento metabolit je farmakologicky neaktivní.

Valsartan je eliminován ve dvou fázích: α-fáze s T_1/2α méně než 1 h a β-fáze s T_1/2p — asi 9 hodin se valsartan vylučuje převážně nezměněný střevy (asi 83 %) a ledvinami (asi 13 %). Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu přibližně 2 l/h a jeho renální clearance je 0.62 l/h (přibližně 30 % celkové clearance). T_1/2 valsartanu je 6 hodin.

V průměru u pacientů s mírnou (5-6 bodů na Child-Pughově stupnici) a středně těžkým (7-9 bodů na Child-Pughově stupnici) poruchou funkce jater je biologická dostupnost (na základě hodnoty AUC) valsartanu dvojnásobná ve srovnání zdravým dobrovolníkům stejného věku, pohlaví a tělesné hmotnosti.

hydrochlorothiazid

Po perorálním podání C_max hydrochlorothiazidu je dosaženo během 1-3 hodin Absolutní biologická dostupnost se odhaduje na základě kumulativního vylučování hydrochlorothiazidu ledvinami a je přibližně 60 %. Vazba na plazmatické proteiny je 40–70 %. PROTI_d — 0.8±0.3 l/kg. V lidském těle se nemetabolizuje a téměř beze změny se vylučuje močí. Přibližně 60 % perorální dávky se vyloučí během 48 hodin. Renální clearance je přibližně 250-300 ml/min. T_1/2 — 10-15 hodin Mezi muži a ženami je rozdíl v plazmatických koncentracích. U žen existuje tendence ke klinicky významnému zvýšení plazmatických koncentrací hydrochlorothiazidu. U pacientů s poruchou funkce ledvin je rychlost eliminace hydrochlorothiazidu snížena. Studie provedené u pacientů s CC 90 ml/min ukázaly, že T_1/2 hydrochlorothiazid zvyšuje. U pacientů se sníženou funkcí ledvin T_1/2 asi 34 hodin

Farmakologické působení léku Co-Exforge

Kombinované antihypertenzivum obsahující tři složky s komplementárními mechanismy kontroly krevního tlaku: amlodipin (blokátor kalciového kanálu), valsartan (antagonista receptoru angiotensinu II) a hydrochlorothiazid (thiazidové diuretikum). Kombinace těchto složek vede k výraznějšímu snížení krevního tlaku ve srovnání s monoterapií každým lékem zvlášť.

Amlodipin – derivát dihydropyridinu, blokátor vápníkových kanálů. Má antianginózní a hypotenzní účinky. Inhibuje transmembránový přechod vápenatých iontů do kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva cévní stěny. Antihypertenzní účinek amlodipinu je způsoben přímým relaxačním účinkem na buňky hladkého svalstva cévní stěny. Mechanismus antianginózního účinku amlodipinu nebyl plně prozkoumán, ale je pravděpodobně spojen s následujícími účinky: způsobuje dilataci periferních arteriol, snižuje OPSS (afterload), což vede ke snížení potřeby myokardu kyslíkem; způsobuje dilataci koronárních tepen a arteriol jak v intaktní, tak ischemické oblasti myokardu, což zvyšuje přísun kyslíku do myokardu vč. u pacientů s Prinzmetalovou angínou. Amlodipin snižuje závažnost hypertrofie levé komory. Neovlivňuje kontraktilitu a vodivost myokardu, nezpůsobuje reflexní zvýšení srdeční frekvence, inhibuje agregaci krevních destiček, zvyšuje SCF a má slabý natriuretický účinek.

U pacientů s arteriální hypertenzí vede užívání amlodipinu jednou denně ke klinicky významnému snížení krevního tlaku (v poloze na zádech a vestoje) po dobu 1 hodin. Antihypertenzní účinek se vyvíjí pomalu, a proto je rozvoj akutní arteriální hypotenze vzácný. U pacientů s angínou pectoris zvyšuje užívání amlodipinu jednou denně toleranci zátěže, dobu do začátku záchvatu anginy pectoris a deprese ischemického segmentu ST a snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a potřebu nitroglycerinu (krátkodobě působící formy).

Klinická účinnost amlodipinu byla prokázána u pacientů se stabilní anginou pectoris, vazospastickou angínou a angiograficky potvrzeným onemocněním koronárních tepen.

Amlodipin nemá žádné nežádoucí účinky na metabolismus lipidů a nezpůsobuje změny v lipidovém profilu krevní plazmy. Amlodipin lze použít u pacientů s bronchiálním astmatem, diabetes mellitus a dnou.

Při jednorázovém perorálním podání nastupuje účinek amlodipinu po 2-4 hodinách a trvá 24 hodin. Maximálního hypotenzního účinku je dosaženo nejdříve 4 týdny od začátku užívání. Hemodynamické účinky léku zůstávají při dlouhodobém užívání nezměněny.

Valsartan – selektivní antagonista receptoru angiotenzinu II (typ AT₁) pro perorální podání. Selektivně blokuje podtyp AT receptoru₁, které jsou zodpovědné za účinky angiotensinu II. Zvýšená plazmatická koncentrace angiotenzinu II v důsledku AT blokády₁-receptory působením valsartanu mohou stimulovat neblokované receptory podtypu AT₂, které působí proti účinkům AT stimulace₁-receptory. Valsartan nemá AT agonistickou aktivitu.₁-receptory. Afinita valsartanu k podtypu AT receptoru₁ přibližně 20 000krát vyšší než u podtypu AT receptoru₂.

Valsartan neinteraguje ani neblokuje receptory jiných hormonů nebo iontových kanálů zapojených do regulace kardiovaskulárních funkcí.

Valsartan neinhibuje ACE, také známou jako kinináza II, která přeměňuje angiotenzin I na angiotenzin II a ničí bradykinin. Vzhledem k nedostatečnému ovlivnění ACE nejsou účinky bradykininu nebo substance P potencovány, takže při použití antagonistů receptoru angiotenzinu II je rozvoj suchého kašle nepravděpodobný. Bylo prokázáno, že výskyt suchého kašle při léčbě valsartanem je výrazně nižší než při užívání ACE inhibitorů. Při léčbě arteriální hypertenze valsartan snižuje krevní tlak bez ovlivnění srdeční frekvence.

Po perorálním podání jednorázové dávky valsartanu se hypotenzní účinek rozvine do 2 hodin, přičemž maximálního snížení krevního tlaku je dosaženo během 4-6 hodin. Antihypertenzní účinek valsartanu přetrvává 24 hodin po podání. Při opakovaném použití valsartanu je maximálního snížení krevního tlaku, bez ohledu na dávku, dosaženo po 2-4 týdnech a během dlouhodobé terapie se udržuje na dosažené úrovni. Náhlé vysazení valsartanu není doprovázeno významným zvýšením krevního tlaku nebo jinými nežádoucími účinky (abstinenční syndrom).

Užívání valsartanu u pacientů s chronickým srdečním selháním (II-IV FC podle klasifikace NYHA) vede k významnému snížení počtu hospitalizací pro kardiovaskulární onemocnění (což je výrazné zejména u pacientů neužívajících ACE inhibitory nebo betablokátory) . Při použití valsartanu u pacientů se selháním levé komory (se stabilními hemodynamickými parametry) nebo s poruchou funkce levé komory po infarktu myokardu je pozorován pokles kardiovaskulární mortality.

hydrochlorothiazid — thiazidové diuretikum, jehož diuretický účinek je spojen se zhoršenou reabsorpcí iontů sodíku, chloru, draslíku, hořčíku a vody v distální části nefronu; zpomaluje vylučování vápenatých iontů a kyseliny močové. Má antihypertenzní vlastnosti; Hypotenzní účinek se vyvíjí v důsledku expanze arteriol. Nemá prakticky žádný vliv na normální hladinu krevního tlaku.

Vylučování elektrolytů a vody začíná přibližně 2 hodiny po podání, maximálního účinku je dosaženo za 3-6 hodin a trvá 6-12 hodin. Antihypertenzního účinku je dosaženo za 3-4 dny léčby a trvá 1 týden po ukončení podávání léků. Při dlouhodobé léčbě se snížení krevního tlaku dosáhne použitím menších dávek, než jaké jsou potřebné pro diuretický účinek. Pokles krevního tlaku je doprovázen mírným zvýšením rychlosti glomerulární filtrace, renálního vaskulárního odporu a aktivity reninu v krevní plazmě.

Hydrochlorothiazid, pokud je podáván ve vysokých dávkách, způsobuje snížení objemu plazmy, rychlosti glomerulární filtrace, průtoku krve ledvinami a středního arteriálního tlaku. Při dlouhodobém podávání v nízkých dávkách zůstává objem krevní plazmy snížen, zatímco minutový objem a rychlost glomerulární filtrace se vrátí na výchozí úroveň před zahájením léčby. Střední arteriální tlak a systémová vaskulární rezistence zůstávají sníženy. Thiazidová diuretika mohou interferovat s tvorbou mateřského mléka.

Dávkovací režim léku Co-Exforge

Lék se užívá perorálně, bez ohledu na příjem potravy, nejlépe ráno, s malým množstvím vody.

Pro pohodlí mohou být pacienti léčení amlodipinem, valsartanem a hydrochlorothiazidem v samostatných tabletách převedeni na léčbu touto kombinací obsahující stejné dávky aktivních složek, stejně jako v případě nedostatečné kontroly krevního tlaku při dvojkombinační léčbě (valsartan + hydrochlorothiazid , amlodipin + valsartan a amlodipin + hydrochlorothiazid), pacienti mohou být převedeni na trojkombinační terapii s lékem ve vhodných dávkách.

Pokud se u pacienta objeví vedlejší účinky závislé na dávce při použití dvojkombinační terapie s kteroukoli složkou léku, za účelem dosažení podobného snížení krevního tlaku může být pacientům předepsán lék obsahující nižší dávku aktivní složky, která nežádoucí účinek způsobila. účinek.

Doporučené denní dávky léčiva jsou: 5 mg + 160 mg + 12.5 mg (1 tableta obsahující amlodipin + valsartan + hydrochlorothiazid v dávkách 5 mg + 160 mg + 12.5 mg); 10 mg+160 mg+12.5 mg (1 tableta obsahující amlodipin+valsartan+hydrochlorothiazid v dávkách 10 mg+160 mg+12.5 mg); 10 mg+320 mg+25 mg (2 tablety obsahující amlodipin+valsartan+hydrochlorothiazid v dávkách 5 mg+160 mg+12.5 mg).

Maximální antihypertenzní účinek léku je pozorován 2 týdny po zvýšení dávky. Maximální dávka léčiva je 10 mg + 320 mg + 25 mg/den.

У pacientů nad 65 let Není nutná žádná úprava dávkování léku.

Vzhledem k bezpečnosti a účinnosti léku děti a mladiství do 18 let Dokud nebudou tyto údaje stanoveny, lék se nedoporučuje pro tuto kategorii pacientů.

У pacienti s mírným až středně závažným poškozením ledvin (CC>30 ml/min) a jater (5-9 bodů na Child-Pughově stupnici) Není nutná žádná úprava dávkování léku.

Kontraindikace užívání léku Co-Exforge

• těžká dysfunkce jater (více než 9 bodů na Child-Pughově stupnici);
• biliární cirhóza a cholestáza;
• těžké poškození ledvin (CR
• těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg);
• kolaps, kardiogenní šok;
• klinicky významná aortální stenóza;
• hypokalémie, hyponatremie, hyperkalcémie, stejně jako hyperurikémie s klinickými projevy, refrakterní na adekvátní terapii;
• hereditární angioedém nebo edém u pacientů s předchozí léčbou antagonisty receptoru angiotenzinu II;
• těhotenství a plánování těhotenství;
• období kojení;
• věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);
• přecitlivělost na amlodipin, valsartan, hydrochlorothiazid, jiné sulfonamidové deriváty, dihydropyridinové deriváty a další pomocné složky léčiva.

Mělo by být dodrženo Pozor při předepisování léku pacientům s jednostrannou nebo oboustrannou stenózou renální arterie nebo stenózou arterie jedné ledviny, při stavech doprovázených poklesem objemu cirkulující krve, při poruchách rovnováhy vody a elektrolytů (včetně hyponatremie, hyperkalémie), pacientům s mitrální nebo aortální stenóza, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, plicní a středně závažná jaterní dysfunkce, zejména na pozadí biliární obstrukce (méně než 9 bodů na Child-Pughově stupnici), diabetes mellitus, SLE.

Bezpečnost léku u pacientů s nedávnou transplantací ledviny, stejně jako u pacientů se srdečním selháním nebo ischemickou chorobou srdeční nebyla stanovena.