Chirurgie rakoviny plic: Chemoterapie a radiační terapie

Takže vám byla diagnostikována rakovina plic. Pro volbu optimální léčebné strategie jsou důležité tři složky.

1. Histologický závěr (malobuněčný nebo nemalobuněčný karcinom; u nemalobuněčného karcinomu se specifikuje morfologický typ – spinocelulární karcinom/adenokarcinom/velkobuněčný karcinom. Preferováno histologické ověření diagnózy (cytologické je přijatelné).
2. U nemalobuněčného karcinomu je nutná i molekulárně genetická studie – genetický „pas“ nádoru: přítomnost aktivačních mutací EGFR, translokace genu ALK, translokace ROS1, mutace BRAF V600E, exprese PD-L1. Pro molekulárně genetické testy je žádoucí mít fragmenty nádorové tkáně, ale pokud to není možné, provádí se studie cirkulující nádorové DNA (krevní test).
3. Stanovení rozsahu procesu: CT hrudníku s kontrastem, kostní scintigrafie, MRI mozku. Ultrazvuk břišních orgánů (v případě potřeby následuje CT k objasnění změn).

Volba taktiky léčby rakoviny plic

Pokud PET/CT odhalí lymfatické uzliny podezřelé z metastatického onemocnění, je nutná biopsie – transbronchiální/transezofageální punkce, mediastinoskopie nebo torakoskopie podle uvážení hrudního chirurga.

Po dokončení všech těchto studií jsou pacienti rozděleni do čtyř skupin:

• Skupina 1 by měla v první fázi podstoupit chirurgickou léčbu. Rozsah operace určuje hrudní chirurg. Po operaci by pacienti ve stádiu IIA a pacienti s určitými rizikovými faktory měli podstoupit chemoterapii. Pooperační chemoterapie je také povinná pro pacienty ve stádiu IIIA.
• Pacienti skupiny 2 (stadium IIIA – N2) absolvují jako první stadium 2-4 cykly chemoterapie s následným rozhodnutím o chirurgické léčbě. Od ukončení chemoterapie do operace by mělo uplynout 3 až 8 týdnů.
• Pacienti ve skupině 3 s původně inoperabilním stadiem IIIA a IIIB dostávají chemoradiační terapii. Pokud to somatický stav pacienta dovolí, pak současně. Pokud ne, tak postupně – nejprve chemoterapie, pak radiační terapie.
• Skupina 4 pacientů ve stádiu IV – s pleurisou, pleurální invazí nebo detekcí vzdálených metastáz – by měla dostávat lékovou protinádorovou léčbu.

Příprava na chemoterapii

Použití cílené a imunoterapie nevyžaduje dodržování speciálního režimu ani diety – doporučuje se dostatek spánku, pravidelné zdravé stravování, někdy užívání multivitaminů.

Při chemoterapii jsou ovlivněny i zdravé buňky a je zapotřebí „stavební materiál“ k doplnění ztrát bílkovin. Proto by měly být do jídelníčku aktivně zařazovány luštěniny, libové maso, ryby a drůbež. Je také vhodné užívat další vitamíny B. Užitečné jsou všechny druhy syrové a vařené zeleniny, saláty a ovoce, a zejména ty s vysokým obsahem vitamínu C – citrusové plody, jablka, rybíz. Vhodné je také zvýšit množství tekutin pitím zeleninových, ovocných a bobulových šťáv. Proveditelnost tohoto se značně zvyšuje při léčbě platinovými léky. Užitečné jsou zejména šťávy z mrkve, červené řepy, rajčat, malin a brusinek.

Cílená léčba rakoviny plic

Výběr léků pro léčbu závisí na přítomnosti mutací. Pokud je přítomna mutace, je vhodnější začít s cílenými léky specifickými pro každou z těchto mutací.

• Mutace genu EGFR – většina z nich je zodpovědná za vysokou citlivost na léčbu anti-EGFR léky Del19, L858R, G719X, L861Q, S768I – afatinib, gefitinib, erlotinib. Afatinib a osimertinib prokázaly dobrý výkon v přítomnosti mutací v exonech 18 a 20. Pro inzerci exonu 20 T790M je indikován samotný osimertinib. Hlavním mechanismem získání rezistence na gefitinib a erlotinib je vznik druhé mutace v genu EGFR – T790M. Tato mutace mění konformaci receptoru a snižuje jeho vazbu na lék. Tyto mutace jsou stanoveny až po zjištění progrese onemocnění při léčbě léky 1. a 2. generace anti-EGFR. Materiál pro výzkum (bioptický materiál nebo krevní plazma) se získává po potvrzení progrese.
• Mutace ALK se vyskytuje ve 3–13 % případů, statisticky častěji u adenokarcinomu a u nekuřáků. Pokud jsou zjištěny, mohou být předepsány tablety: krizotinib, alectinib, ceritinib. Léčba pokračuje až do progrese nebo netolerovatelné toxicity. Pokud byl v první linii použit ceritinib, pak je dále indikována chemoimunoterapie: paklitaxel + karboplatina + bevacizumab + atezolizumab.
• Při průkazu mutace ROS1 (v 1.7 % případů) je v případě progrese předepsán jako terapie první volby krizotinib, předepsána chemoterapie s režimy obsahujícími platinu nebo inhibitory ROS1 nové generace, lorlatinib;
• Mutace BRAF V600E u rakoviny plic předpovídá agresivní progresi onemocnění a nižší citlivost na režimy obsahující platinu. Inhibitory BRAF lze předepisovat i v kombinaci s inhibitory MEK (výhodné vzhledem k velmi rychlému rozvoji nádorové rezistence při použití pouze inhibitoru BRAF). Trametinib a dabrafenib prokázaly významné zvýšení celkového přežití a přežití bez progrese v multicentrické studii fáze 2.

Časté nežádoucí účinky při kombinaci těchto léků (výskyt větší než 20 %) zahrnovaly horečku, nevolnost, zvracení, průjem, suchou kůži, ztrátu chuti k jídlu, zimnici, kašel, únavu, vyrážku a dušnost.

Pokud je mutace zjištěna poté, co pacient zahájil chemoterapii, je lepší chemoterapii ukončit a začít dostávat cílenou léčbu.

Chemoterapie pro rakovinu plic

• Neoadjuvantní – provádí se bezprostředně před operací ke zmenšení nádoru. Pomáhá také identifikovat úroveň citlivosti buněk na léčbu drogami a stanovit její účinnost.
• Adjuvans – používá se po operaci při poškození lymfatických uzlin, nádorových buněk na resekčním okraji k prevenci recidivy onemocnění.
• Terapeutický – proces zaměřený na redukci (někdy i úplné odstranění) nádoru, zastavení procesu dělení nádorových buněk. Umožňuje dlouhodobě kontrolovat nemoc a zabránit jejímu šíření. Používá se u pacientů s metastatickým onemocněním ke zvýšení průměrné délky života a zlepšení jeho kvality kontrolou onemocnění.

U rakoviny plic se nejčastěji používají léky na bázi platiny (cisplatina, karboplatina) v kombinaci s jinými chemoterapeutiky. Většina režimů je zaměnitelná a stejně účinná. Liší se závažností vedlejších účinků.

Neplatinové kombinace se doporučují pro použití v případech, kdy je použití platinových léků kontraindikováno. Nežádoucí účinky duální chemoterapie mohou být závažné, proto se předepisuje pacientům v celkem dobrém somatickém stavu.

U starších nebo oslabených pacientů jsou předepisovány monomodifikace chemoterapeutických léků pro lepší snášenlivost. Při dobrém účinku (stabilizace, úplná nebo částečná regrese) se provádí 4-6 léčebných cyklů s kontrolním vyšetřením každé 2 cykly.

Po 6 cyklech a dosažení stabilizace lze předepsat udržovací režim – bevacizumab nebo pemetrexed.

Při výskytu kostních metastáz se používají speciální léky na zpevnění kostní tkáně, prevenci zlomenin a přidružených komplikací – denosumab a bisfosfonáty.

Jednou měsíčně se podává injekce nebo 1minutové kapání.

Pokud jsou kostní metastázy doprovázeny bolestí, lze kromě medikamentózní léčby provést radiační terapii.

Imunoterapie pro rakovinu plic

U rakoviny plic je PD-L1 exprimován nádorovými buňkami. Ve zdravém těle plní protein PD-L1 funkci „ochrany“ tělesných buněk před autoreaktivními T-lymfocyty. Nádorové buňky získávají schopnost exprimovat PD-L1 na svém povrchu, aby se vyhnuly imunitní reakci.

Existují 3 skupiny podle úrovně vyjadřování:

1. Negativní (
2. Pozitivní (≥1 %) – pembrolizumab lze použít v případech intolerance chemoterapie
3. Pozitivní s vysokou expresí (>50 %) znamená pro lékaře, že pembrolizumab lze použít jako lék první volby. Očekáváme také výraznější odpověď na léčbu imunoterapeutickými léky.

Nivolumab lze použít pouze od druhé linie terapie, bez ohledu na úroveň exprese PD-L1.

Komplikace imunoterapie

Imunoterapie zviditelní nádorové buňky imunitnímu systému těla. T-lymfocyty začnou aktivně ničit nádorové buňky. Bohužel se při tom ztratí některé „regulátory“ a zdravé buňky v těle mohou být imunitním systémem vnímány jako cizí. Jakmile aktivujeme imunitní systém, nemůžeme si být jisti, že nedojde k „hyperaktivitě“ – nadměrné reakci imunitních buněk. Tento mechanismus je základem vedlejších účinků imunoterapie – autoimunitních reakcí.

Známky komplikací se objevují častěji po 2-3 léčebných cyklech, 2-3 týdny po posledním podání léku. Může být postižen jakýkoli orgán, ale nejčastěji se příznaky objevují ve vztahu ke kůži nebo gastrointestinálnímu traktu. Mohou to být kožní reakce – vyrážka, akné, svědění. V mírných případech není nutné léčbu přerušit pro symptomatické účely;

Imunitně podmíněné komplikace gastrointestinálního traktu jsou nebezpečné a život ohrožující. Nevolnost a zvracení. Častá a/nebo řídká stolice s krví nebo hlenem. Je důležité, abyste o takových příznacích informovali svého lékaře co nejdříve. V těžkých případech se při pozdní léčbě a dlouhodobých komplikacích mohou objevit vředy a praskliny ve střevní stěně.

Pokud jsou játra poškozena, může se objevit pocit tíhy v pravém hypochondriu, zežloutnutí skléry a kůže a mírná nevolnost. V tomto případě dojde ke změnám v biochemické analýze – zvýšení ALT, AST a celkového bilirubinu. Proto je tak důležité sledovat laboratorní parametry před zahájením každého léčebného cyklu.

Komplikace z ledvin a endokrinního systému jsou vzácné. Příznaky jsou každému dobře známé: bolesti hlavy, únava, ztráta chuti k jídlu, slabost, a proto jsou často ignorovány a zjistí je až lékař při sledování laboratorních parametrů biochemického krevního testu nebo při vyšetření funkce štítné žlázy.

Hormonální profil se vyšetřuje před zahájením léčby imunopreparáty a jednou za 1–1,5 měsíce po zahájení terapie.

V dýchacím systému mohou nastat závažné komplikace. Může se objevit pneumonitida, neinfekční zánět plicní tkáně. To může způsobit dušnost a periodický suchý kašel. Lékař určitě provede další vyšetření a předepíše rentgenové nebo CT vyšetření plic.

Vzhledem k tomu, že příčina všech těchto komplikací je jediná – nadměrná aktivace imunitního systému, spočívá léčba v potlačení imunitní odpovědi pomocí glukokortikoidů. Jsou přijímány přísně pod dohledem ošetřujícího chemoterapeuta. Imunitně podmíněné komplikace se mohou rozvinout jak během prvních týdnů a měsíců léčby, tak 2-3 roky po jejím ukončení.

Rakovina plic zůstává rok co rok aktuálním problémem z několika důvodů. Za prvé, toto onkologické onemocnění je nejčastější nejen v Rusku, ale na celém světě. Za druhé, rakovina plic má tendenci „omlazovat“. To znamená, že věk pacientů, u kterých je poprvé diagnostikován tento typ zhoubného nádoru, se postupně snižuje. Za třetí, včasná diagnóza onemocnění je obtížná kvůli absenci klinických projevů v počátečních stádiích. V důsledku toho je rakovina plic často detekována ve stadiu 3 a 4, kdy léčba není tak účinná. Duševní vlastnictví https://www.euroonco.ru

Druhy rakoviny plic fáze 3

1. Centrální rakovina. Nádor postihuje hlavní, lobární, intermediární a segmentální bronchy. Navíc jeho růst může směřovat dovnitř i ven do průdušky. Existují i ​​smíšené varianty, kdy rakovina plic roste ve vztahu ke stěně průdušek oběma směry.
2. Periferní rakovina. Nachází se přímo v plicní tkáni, stejně jako v okrajových částech tracheobronchiálního stromu. Nádor může být kulovitý (vypadá jako uzel), difuzní a cystický.
3. Atypické formy. Rakovina plic může mít tři atypické formy: rakovinu mediastina, rakovinu apexu plic a primární karcinomatózu plic.

Další běžná klasifikace rozděluje rakovinu plic 3. stupně podle histologické struktury. V tomto případě se rozlišují následující možnosti:

• Spinocelulární rakovina plic. Vyvíjí se ze změněného epitelu, který vystýlá průdušky. Tato forma je jednou z nejčastějších a vyznačuje se vysokou tendencí k rozkladu.
• Malobuněčný karcinom plic. Tento histologický typ se vyvíjí z buněk bronchiálního neuroektodermu. Jeho charakteristické rysy jsou vysoká agresivita a aktivní metastázy.
• Adenokarcinom plic. Nádor pochází z buněk žlázového epitelu a také z jizvy, která se tvoří po tuberkulóze. Tento typ rakoviny je charakterizován aktivními metastázami.
• Velkobuněčná rakovina plic. Nádor se skládá z velkých, kulatých buněk, které jsou viditelné pod mikroskopickým vyšetřením.

Mezi další histologické typy patří bronchioloalveolární, karcinoidní, karcinosarkom a další typy rakoviny. Všechny mají charakteristické rysy a vyžadují individuální výběr taktiky léčby.

Jak se projevuje rakovina plic ve 3. stádiu?

Přesný soubor klinických projevů závisí na mnoha rysech – velikosti a lokalizaci nádoru, přesném typu karcinomu plic, prevalenci procesu atd. S jistotou lze říci, že ve 3. stadiu onemocnění neprobíhá skrytě, ale je možné, že se nemoc ve stadiu XNUMX. pacienta trápí výrazné příznaky, ale žádný z nich není specifický pro maligní plicní onemocnění.

Nejčastější stížností je kašel. Tento příznak rakoviny plic je detekován u 75-90% pacientů. Kašel vzniká v důsledku podráždění sliznice průdušnice a průdušek nádorem. Počáteční formy onemocnění jsou charakterizovány suchým kašlem ve fázi 3 se stává hlenovitým nebo mukopurulentním. Přibližně u poloviny pacientů dochází k hemoptýze, která je důsledkem rozpadu nádoru nebo tvorby vředů na sliznici průdušek. Mezi další běžné příznaky rakoviny plic patří bolest na hrudi, dušnost, horečka, ztráta chuti k jídlu a ztráta hmotnosti.

Druhá skupina příznaků je spojena s lokálním šířením nádorového procesu, který je typický pro 3. a 4. stadium rakoviny plic. Výskyt těchto příznaků ukazuje na poškození regionálních lymfatických uzlin a nádorovou invazi do přilehlých orgánů a tkání hrudníku, což výrazně zhoršuje prognózu a snižuje přežití pacienta. Nejčastější příznaky jsou:

• Komprese horní duté žíly. V důsledku narušení průtoku krve z horní části těla a mozku se rozvíjí závratě, ztráta vědomí a ospalost. Obličej oteče a získá cyanotický odstín.
• Hornerův syndrom. Je reprezentován triádou příznaků – ptóza (pokles horního víčka), mióza (zúžení zornice) a endoftalmus (zapadlé oční bulvy se rozvíjí v případech, kdy se nádor šíří do sympatiku, první a druhý). žebra, obratle a blízké cévy.
• Porucha polykání. Vyvíjí se v důsledku šíření rakoviny plic do jícnu nebo mediastinálních lymfatických uzlin. Kromě toho se mohou vyvinout jícnové a tracheální píštěle, které jsou závažnou komplikací a často vedou ke smrti pacienta.

Stupně 3 a 4 rakoviny plic mohou být doprovázeny dalšími příznaky, které se vyvíjejí s generalizací nádorového procesu. Nejčastěji jsou metastázy detekovány v mozku a míše, játrech, kostech a nadledvinách. Přesný soubor klinických projevů bude záviset na umístění metastáz rakoviny plic a jejich počtu.

Metody diagnostiky

Stádium karcinomu plic se určuje podle TNM klasifikace, která zohledňuje charakteristiku primárního nádoru, stav regionálních lymfatických uzlin a přítomnost či nepřítomnost vzdálených metastáz. U každého typu rakoviny se však charakteristiky primární léze mohou lišit. Obecně lze říci, že existují stadia 3A a 3B, která se určují na základě výsledků komplexní diagnostiky. Může zahrnovat následující metody:

1. Všeobecné klinické testy.
2. Rentgen hrudníku.
3. CT a MRI.
4. Sklolaminátová bronchoskopie.
5. Diagnostická videotorakoskopie.
6. PET-CT.
7. Stanovení hladiny nádorových markerů v krvi.
8. Biopsie plic s následným histologickým vyšetřením atp.

Pokud se objeví známky šíření nádoru, které jsou často detekovány v pozdějších fázích, plán vyšetření může zahrnovat další metody, které pomohou posoudit stav pacienta a naplánovat další kroky.

Metody léčby rakoviny plic 3. stupně

Kdykoli je to možné, odborníci dávají přednost chirurgické léčbě, která je hlavní metodou v boji s nemocí. Rozsah operace může zahrnovat odstranění celé plíce (pneumonektomie) nebo odstranění její samostatné části (lobektomie, segmentektomie atd.). Kromě toho je povinná disekce lymfatických uzlin (odstranění) mediastinálních lymfatických uzlin bez ohledu na stadium onemocnění. Přesná doporučení a rysy chirurgické léčby budou záviset na průběhu onemocnění u konkrétního pacienta. Pokud jde o rakovinu plic ve stadiu 3, pacienti mohou být považováni za inoperabilní nebo podmíněně operabilní. Při provádění chirurgické léčby jsou vždy předepsány další konzervativní metody, včetně:

• Radiační terapie. Používá se k ovlivnění primárního nádoru a postižených lymfatických uzlin. Po operaci je předepsána radiační terapie pro snížení rizika recidivy, přičemž je nutné ovlivnit i zdravou plicní tkáň, která obklopuje ložisko nádoru. Dávkování a trvání kurzu se volí individuálně.
• Chemoterapie. Má stejné cíle jako radiační terapie, ale v tomto případě jsou pacientovi předepsány speciální léky, které zabraňují růstu nádoru. U některých typů rakoviny plic 3. stupně je chemoterapie docela účinná a může zlepšit prognózu. Pro dosažení maximálního terapeutického účinku se předepisuje několik chemoterapeutických léků v různých kombinacích.

Pokud není možná chirurgická léčba rakoviny plic 3. stupně, je pacientovi předepsána kombinace chemoterapie a radiační terapie. Tato kombinace je účinnější než sekvenční použití těchto léčebných metod, ale toxicita bude také vyšší. Proto je chemoradiační terapie předepisována pouze těm pacientům, kteří jsou v uspokojivém zdravotním stavu.

Cílená terapie je předepisována pacientům v různých stádiích nádorového procesu v široké škále případů. Například u adenokarcinomu plic ve stadiu 3B jsou předepisovány léky ze skupiny inhibitorů EGFR za předpokladu, že je zjištěna mutace ve stejnojmenném genu. U nemalobuněčného karcinomu plic stadia 3B a 4 jsou předepisovány léky, které inhibují jiný protein (EML-4-ALK), ale opět za předpokladu, že je detekována mutace v konkrétním genu.

Rakovina plic Fáze 3: Prognóza přežití

Určení budoucí prognózy a délky života pacienta není vždy snadné. Mezi faktory, které mají největší vliv na tyto ukazatele, můžeme uvést:

• Stupeň malignity nádoru.
• Prevalence rakoviny.
• Přítomnost nebo nepřítomnost metastáz v různých skupinách lymfatických uzlin.
• Reakce pacienta na léčbu.
• Věk a individuální vlastnosti těla.

Obecně platí, že v pozdějších fázích onemocnění je prognóza často nepříznivá. Vzhledem k prevalenci nádorového procesu a složitosti léčby nepřesahuje pětiletá míra přežití pacientů s rakovinou plic 3. stupně 10-15%. Moderní metody paliativní péče však dokážou odstranit hlavní příznaky rakoviny plic a zlepšit kvalitu života na přijatelnou úroveň.

Objednejte se na konzultaci 24 hodin denně

Reference:

1. Asociace onkologů Ruska, Ruská společnost klinické onkologie. Zhoubný novotvar průdušek a plic. Klinické pokyny, 2021.
2. Laktionov K.K., Artamonova E.V., Breder V.V. Praktická doporučení pro medikamentózní léčbu nemalobuněčného karcinomu plic. Maligní nádory: Praktická doporučení RUSSCO #3s2, 2022 (svazek 12). 41–59.
3. Gancev Šamil Khanyafievich, Chmelevsky Andrey Anatolyevich. Rakovina plic. Průvodce pro lékaře. GEOTAR-Media, 2020
4. A. Z. Dovgaluk. Rakovina plic. Petrohrad, SpetsLit, 2008.
5. Artamonova E. V. Allahverdiev A. K., Borisova T. N., Breder V. V., Kuzminov A. E., Laktionov K. K., Malikhova O. A., Marinov D. T., Reutova E. V. Rakovina plic. GRANAT, Moskva, 2020.
6. Dobrodeev A.Yu., Zavyalov A.A., Musabaeva L.I., Tuzikov S.A. Kombinovaná léčba pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia III. // MvK. 2014. č Zvláštní vydání 1.
7. Polotsky B. E., Davydov M. I., Stilidi I. S., Laktionov K. K., Volkov S. M., Gerasimov S. S., Allahverdiev A. K. Chirurgická léčba pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic III. // Vestn. Ruské onkologické výzkumné centrum N. N. Blokhina RAMS. 2004. č. 4.
8. Askerov N. M., Zeynalov R. S., Musaev I. N., Kyazimov K. I. Účinnost chemoradioterapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu IIIA. // Sibiřský onkologický časopis. 2010. č. 1.
9. Karnaukhova Elena Aleksandrovna, Zinkovič Sergej Anatoljevič, Džabarov Farkhad Rasimovič, Nepomnjaščaja Evgenia Markovna. Vzdálené výsledky léčby neresekabilního nemalobuněčného karcinomu plic stadia III. // Novinky z vysokých škol. Oblast severního Kavkazu. Řada: Přírodní vědy. 2011. č. 1.
10. Valkov Michail Jurijevič, Skripchak Jurij Vitalievič, Solovjeva Jekatěrina Petrovna, Valkov Andrej Jurjevič, Asachin Sergej Michajlovič. Možnosti a výsledky léčby lokálně pokročilého karcinomu plic ve stadiu III: populační analýza. // Bulletin Ruského vědeckého centra rentgenologie a radiologie. 2014. č. 3.
11. WEE Eberhardt, D. De Ruysscher, W. Weder a kol. 2. konsenzuální konference ESMO v oblasti rakoviny plic: lokálně pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic III. DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdv187.
12. Petrella F, Rizzo S, Attili I, Passaro A, Zilli T, Martucci F, Bonomo L, Del Grande F, Casiraghi M, De Marinis F, Spaggiari L. III. stadium nemalobuněčného karcinomu plic: Přehled možností léčby . Curr Oncol. 2023. března 7;30(3):3160-3175.
13. Aoun-Bacha Z, Bitar N, Saleh WA, Assi H, Bahous J, Boukhalil P, Chami H, Dabar G, El Karak F, Farhat F, Ghanem H, Ghosn M, Juvelikian G, Nasr F, Nehme R, Riachy M , Tabet G, Tfayli A, Waked M, Youssef P. Diagnostika a léčba pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia III: Společné prohlášení Libanonské společnosti lékařské onkologie a Libanonské plicní společnosti (přehled). Oncol Lett. 2023. února 6;25(3):113.
14. Yang ZR, Liu MN, Yu JH, Yang YH, Chen TX, Han YC, Zhu L, Zhao JK, Fu XL, Cai XW. Léčba nemalobuněčného karcinomu plic stadia III v éře imunoterapie: patologická kompletní odpověď na neoadjuvantní pembrolizumab a chemoterapii. Transl Lung Cancer Res. říjen 2020;9(5):2059-2073.