Atacand – návod k použití, indikace, kontraindikace, vedlejší účinky

Atacand se doporučuje předepisovat v dávce 8 mg jednou denně. Maximálního terapeutického účinku je dosaženo 1 týdny po zahájení terapie. Pokud není dosaženo požadovaného klinického účinku, lze dávku zvýšit na 4 mg denně.
Tablety se užívají jednou denně bez ohledu na příjem potravy.
Při předepisování léku starším lidem, pacientům s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin (CC>30 ml/min/1.73 m2) nebo s mírným až středně těžkým chronickým onemocněním jater není nutná úprava dávkování.
Při předepisování léku pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (CC2) by počáteční dávka měla být 4 mg.
Neexistují žádné klinické údaje o použití léku u pacientů se závažným onemocněním jater (cirhózou). V tomto ohledu se těmto pacientům doporučuje zahájit léčbu denní dávkou 4 mg.
Lék lze použít jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými antihypertenzivy (thiazidová diuretika, blokátory kalciových kanálů).

Užívání Atacandu během těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován pro použití během těhotenství.
В experimentální studie Bylo zjištěno, že použití kandesartanu vede k poškození funkce ledvin u plodu v pozdních stádiích vývoje, stejně jako v novorozeneckém období. Mechanismus tohoto účinku pravděpodobně souvisí s účinkem léku na systém renin-angiotenzin-aldosteron.
U lidí začíná perfuze ledvin plodu, která závisí na stavu systému renin-angiotenzin-aldosteron, ve druhém trimestru těhotenství. Riziko pro plod se tedy zvyšuje při užívání léku ve druhém trimestru.
Není známo, zda se kandesartan vylučuje do lidského mateřského mléka. Pokud je nutné užívat lék během kojení, kojení by mělo být přerušeno kvůli potenciálním negativním vedlejším účinkům na dítě.
В experimentální studie Kandesartan byl zjištěn v mléce kojících potkanů.

Farmakologický účinek

Atacand má hypotenzní účinek. Selektivně blokuje receptory angiotenzinu II (typ AT1).

Nežádoucí účinky Atacandu

Ze strany centrálního nervového systému: často (více než 2%) – bolest hlavy, závratě.
Z laboratorních indikátorů: zvýšená aktivita AST (o něco vyšší než ve skupinách s placebem). Celkově nebyly u Atacandu pozorovány žádné klinicky významné změny laboratorních parametrů.
Ostatní: často (více než 2%) – bolesti zad.
Klinické studie prokázaly dobrou snášenlivost léku, výskyt nežádoucích účinků byl srovnatelný s placebem, nezávisel na dávce léku, ani na věku a pohlaví pacienta. Celkově byly vedlejší účinky mírné a dočasné. Počet přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byl podobný jako ve skupinách s kandesartancilexetilem a placebem.
Příčinná souvislost mezi Atacandem a popsanými nežádoucími účinky nebyla stanovena.

Zvláštní instrukce

Při předepisování přípravku Atacand pacientům se stenózou renální arterie (bilaterální nebo při stenóze jedné tepny) je třeba vzít v úvahu, že léky ovlivňující systém renin-angiotenzin-aldosteron (ACE inhibitory) mohou zvýšit koncentraci močoviny a kreatininu v krevní sérum. Existuje možnost (nepotvrzeno), že podobné účinky mohou být pozorovány u antagonistů angiotenzinu II.
Pacienti, kteří dostávali hydrochlorothiazid v dávce 12.5 mg, dobře snášejí následné podání Atacandu v dávce 8 mg. Pacienti také tolerovali souběžnou léčbu hydrochlorothiazidem v dávce do 25 mg a Atacandem v dávce 8–16 mg po dobu 8 týdnů. Při výrazném poklesu BCC (při užívání diuretik ve vysokých dávkách) však může dojít k symptomatické hypotenzi, která je typická i pro ostatní léky ovlivňující systém renin-angiotenzin-aldosteron. Je zřejmé, že tento stav je třeba před použitím Atacandu opravit.
Současné užívání přípravku Atacand s draslík šetřícími diuretiky, která neodstraňují draslík z těla, může teoreticky vést ke zvýšení koncentrace draslíku v séru. Je-li taková kombinace nezbytná, je třeba postupovat opatrně.
Pediatrické použití
Klinická účinnost a bezpečnost přípravku Atacand u dětí nebyla stanovena.

Nadměrná dávka

Příznaky
Analýza farmakologických vlastností léku naznačuje, že hlavním projevem předávkování může být klinicky vyjádřený pokles krevního tlaku a závratě. Byly popsány ojedinělé případy předávkování lékem (až 672 mg kandesartan cilexetilu), které vedly k uzdravení pacienta bez vážných následků.
Léčba
Pokud se rozvine klinicky vyjádřená arteriální hypotenze, musí být provedena symptomatická léčba a musí být monitorován stav pacienta. Položte pacienta, zvedněte čelo lůžka. V případě potřeby je třeba zvýšit objem cirkulující plazmy, například intravenózním podáním izotonického roztoku chloridu sodného. V případě potřeby mohou být předepsány sympatomimetika. Odstranění kandesartanu hemodialýzou je nepravděpodobné.

Lékové interakce

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy lékových interakcí
Ve farmakokinetických studiích bylo studováno kombinované použití přípravku Atacand s hydrochlorothiazidem, warfarinem, digoxinem, perorálními kontraceptivy (ethinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamidem, nifedipinem a enalaprilem. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné lékové interakce.
Kandesartan je v menší míře metabolizován v játrech (CYP2C9). Provedené interakční studie neprokázaly účinek léku na CYP2C9 a CYP3A4, vliv na jiné izoenzymy systému cytochromu P450 nebyl studován.
Kombinované použití Atacandu s jinými antihypertenzivy zesiluje hypotenzní účinek.
Zkušenosti s jinými léky působícími na systém renin-angiotenzin-aldosteron naznačují, že současná léčba kalium šetřícími diuretiky, doplňky draslíku, náhražkami soli obsahujícími draslík a jinými látkami, které mohou zvyšovat hladiny draslíku v séru (např. heparin), může vést k rozvoj hyperkalémie.
Při současném podávání lithiových přípravků s ACE inhibitory bylo hlášeno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a rozvoj toxických reakcí. Podobné reakce se mohou vyskytnout také při použití antagonistů receptoru angiotenzinu II, a proto se doporučuje sledovat hladiny lithia v séru, pokud jsou tyto léky používány v kombinaci.
Biologická dostupnost kandesartanu není ovlivněna příjmem potravy.

Podmínky skladování

Lék by měl být skladován při teplotě nižší než 30 °C. Doba použitelnosti je 3 roky.

• Výrobce:AstraZeneca Pharmaceuticals LLC
• Číslo RU: P N014373/01
• Standard výroby hotové formy: (RU) GMP-00032/16/SE
• Norma pro výrobu účinné látky: (EU) NBF/21/2017/V
• ATX kód:C09CA06 – Candesartan
• Forma vydání: Tablety
• Dávkování: 8 mg, 16 mg,
• Balení: 14

Farmakokinetika

Návod

o lékařském použití drogy

Dávková forma

Složení / účinná látka

Candesartan cilexetil 8 mg nebo 16 mg.

Pomocné látky

Vápník karmelóza (vápenatá sůl karmelózy) 5,6 mg, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) 4,0 mg, červené barvivo oxid železa E 172 0,065 mg (pro dávku 8 mg), 0,26 mg (pro dávku 16 mg); monohydrát laktózy 89,4 mg (pro dávku 8 mg), 81,4 mg (pro dávku 16 mg), stearát hořečnatý 0,4 mg, kukuřičný škrob 20,0 mg, makrogol 2,6 mg.

Popis dávkové formy

Atacand® 8 mg: Světle růžové, kulaté, bikonvexní tablety s půlicí rýhou a vyraženým A na jedné straně a 008 na druhé straně.

Atacand® 16 mg: Růžové, kulaté, bikonvexní tablety s půlicí rýhou a vyrytým A na jedné straně a 016 na druhé straně.

Farmakodynamika

Angiotensin II je hlavním hormonem systému renin-angiotenzin-aldosteron, který hraje důležitou roli v patogenezi arteriální hypertenze, srdečního selhání a dalších kardiovaskulárních onemocnění. Hlavními fyziologickými účinky angiotenzinu II jsou vazokonstrikce, stimulace produkce aldosteronu, regulace homeostázy voda-elektrolyt a stimulace buněčného růstu. Všechny tyto účinky jsou zprostředkovány interakcí angiotensinu II s receptory angiotenzinu typu 1 (AT₁ receptory).

Kandesartan je selektivní antagonista receptoru angiotenzinu II typu 1 (AT₁ receptory). Candesartan neinhibuje angiotensin-konvertující enzym (ACE), který přeměňuje angiotenzin I na angiotenzin II a ničí bradykinin; neovlivňuje ACE a nevede k akumulaci bradykininu nebo substance P. Při srovnání kandesartanu s ACE inhibitory byl rozvoj kašle u pacientů užívajících kandesartan cilexetil méně častý. Kandesartan se neváže na receptory jiných hormonů a neblokuje iontové kanály zapojené do regulace kardiovaskulárních funkcí. V důsledku blokování AT₁ receptory angiotenzinu II způsobují na dávce závislé zvýšení aktivity reninu, koncentrací angiotenzinu I a angiotenzinu II a snížení koncentrace aldosteronu v krevní plazmě.

U arteriální hypertenze způsobuje kandesartan na dávce závislé dlouhodobé snížení krevního tlaku (TK). Antihypertenzní účinek léku je způsoben snížením celkové periferní vaskulární rezistence, aniž by se změnila srdeční frekvence (HR). Nebyly zaznamenány žádné případy závažné arteriální hypotenze po užití první dávky léku, stejně jako abstinenční syndrom (rebound syndrom) po ukončení léčby.

Nástup antihypertenzního účinku po první dávce kandesartancilexetilu se obvykle objeví během 2 hodin. Při pokračující terapii lékem ve fixní dávce je maximálního snížení krevního tlaku obvykle dosaženo během 4 týdnů a je udržováno po celou dobu léčby. Candesartan cilexetil podávaný jednou denně zajišťuje účinné a plynulé snížení krevního tlaku během 24 hodin s menšími výkyvy krevního tlaku mezi dávkami. Použití kandesartancilexetilu v kombinaci s hydrochlorothiazidem má za následek zesílený antihypertenzní účinek. Současné podávání kandesartancilexetilu a hydrochlorothiazidu (nebo amlodipinu) je dobře snášeno.

Účinnost léku nezávisí na věku a pohlaví pacientů. Candesartan cilexetil zvyšuje průtok krve ledvinami a nemění nebo zvyšuje rychlost glomerulární filtrace, zatímco renální vaskulární odpor a filtrační frakce se snižují. Candesartan cilexetil 8-16 mg podávaný po dobu 12 týdnů nemá negativní vliv na koncentrace glukózy a lipidové profily u pacientů s hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu. Klinický účinek kandesartancilexetilu na morbiditu a mortalitu při podávání v dávce 8-16 mg (průměrná dávka 12 mg) jednou denně byl zkoumán v randomizované klinické studii u 4937 starších pacientů (věkové rozmezí 70-89 let, 21 % pacientů ve věku 80 let a starších) s mírnou až středně těžkou hypertenzí, kteří byli léčeni kandesartancilexetilem v průměru 3,7 roku (studie SCOPE – studie kognitivních funkcí a prognózy u starších pacientů). Pacienti dostávali podle potřeby kandesartan cilexetil nebo placebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Oba léčebné režimy prokázaly účinné snížení systolického a diastolického krevního tlaku (ze 166/90 na 145/80 mmHg ve skupině pacientů užívajících kandesartan a ze 167/90 na 149/82 mmHg v kontrolní skupině) na pozadí dobré tolerance. Kognitivní funkce a kvalita života byly zachovány na dobré úrovni u obou skupin pacientů. Mezi oběma skupinami pacientů nebyly statisticky významné rozdíly ve výskytu kardiovaskulárních příhod (kardiovaskulární mortalita, nefatální infarkt myokardu a nefatální cévní mozková příhoda).

Ve skupině s kandesartanem bylo 26,7 příhod kardiovaskulárních příhod na 1000 pacientoroků ve srovnání s 30,0 příhodami na 1000 pacientoroků v kontrolní skupině (relativní riziko = 0,89, 95% interval spolehlivosti 0,75 – 1,06, p=0,19).

Níže uvedená tabulka uvádí výsledky primárního cíle (kardiovaskulární příhody) a jeho složek.