Antibiotikum Levomycetin pro léčbu cystitidy – jak užívat
farmakodynamika. Levomycetin-Darnitsa (chloramfenikol) je širokospektrální bakteriostatické antibiotikum. Působení je spojeno s narušením procesu syntézy proteinů v mikrobiální buňce ve fázi přenosu aminokyselin tRNA do ribozomů. Účinné proti mnoha grampozitivním a gramnegativním bakteriím: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (včetně Salmonella typhi), působí na Streptococcus spp. (včetně Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, řada kmenů Proteus spp., některé kmeny Pseudomonas aeruginosa; aktivní proti Ricketsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (včetně Chlamydia trachomatis), patogeny hnisavých infekcí, břišní tyfus, úplavice, meningokokové infekce, brucella, rickettsie, chlamydie, spirochety. Neovlivňuje Mycobacterium tuberculosis, patogenní prvoky a houby. Aktivní proti kmenům bakterií rezistentních na penicilin, tetracykliny a sulfonamidy. Mikrobiální rezistence se vyvíjí pomalu. Lék je neúčinný proti acidorezistentním bakteriím, Pseudomonas aeruginosa, klostridiím a prvokům.
Mechanismus účinku je způsoben inhibicí syntézy proteinů v mikrobiálních buňkách. V terapeutických koncentracích má bakteriostatický účinek. Rezistence mikroorganismů na léčivo se vyvíjí pomalu a zpravidla se nevyskytuje zkřížená rezistence na jiná chemoterapeutika. Vzhledem ke své vysoké toxicitě se chloramfenikol používá k léčbě závažných infekcí, u kterých jsou méně toxické antibakteriální látky neúčinné nebo kontraindikované.
Farmakokinetika. Rychle a téměř úplně se vstřebává do gastrointestinálního traktu. Cmax v krevní plazmě je dosaženo po 2–3 hod. Terapeutická koncentrace v krvi zůstává 4–5 hod. Biologická dostupnost po perorálním podání je 80 %. Dobře proniká do orgánů, tkání a tělesných tekutin, proniká hematoencefalickou bariérou, placentou a do mateřského mléka. 50–60 % chloramfenikolu se váže na plazmatické proteiny. Nejvyšší koncentrace chloramfenikolu jsou stanoveny v játrech a ledvinách. Až 30 % podané dávky chloramfenikolu je pozorováno ve žluči. Dobře proniká přes BBB: Cmax v mozkomíšním moku je dosaženo 4–5 hodin po jednorázové perorální dávce. Metabolizuje se v játrech, 90 % se váže na neaktivní glukuronid. Chloramfenikolpalmitát je před absorpcí hydrolyzován do volného stavu v trávicím systému. Sukcinát sodný chloramfenikol je hydrolyzován do volného stavu v krevní plazmě, játrech, plicích a ledvinách. U plodů a předčasně narozených dětí nejsou játra dostatečně vyvinutá, aby navázala chloramfenikol, což vede k akumulaci toxických koncentrací aktivní formy léčiva a může vést k rozvoji šedého syndromu. Ve střevě dochází vlivem střevních bakterií k hydrolýze chloramfenikolu za vzniku neaktivních metabolitů.
Vylučuje se hlavně močí (hlavně ve formě neaktivních metabolitů), částečně žlučí (až 30 % dávky) a stolicí.
Т½ u dospělých s normální funkcí ledvin a jater je to 1,5-3,5 hodiny, s poruchou funkce ledvin – 3-4 hodiny, s těžkou poruchou funkce jater – 4,6-11 hodin.
Indikace Levomycetin-Darnitsa
infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na lék: tyfus, paratyfus, yersinióza, brucelóza, shigelóza, salmonelóza, tularémie, rickettsióza, chlamydie, hnisavá peritonitida, bakteriální meningitida, infekce žlučových cest.
Lék je indikován, když jsou jiné antimikrobiální látky neúčinné, s přihlédnutím k možnosti vzniku závažných vedlejších účinků.
Aplikace Levomycetin-Darnitsa
aplikujte perorálně 30 minut před jídlem; v případě nevolnosti, zvracení – 1 hodinu po jídle.
Dávkovací režim by měl být nastaven individuálně v závislosti na závažnosti onemocnění a stavu pacienta.
Dospělí užívají 250–500 mg 3–4krát denně. Denní dávka je 2000 mg. Ve zvláště závažných případech lze lék užívat perorálně v dávce až 4000 mg/den (maximální denní dávka) za přísného sledování krevního stavu a funkce jater a ledvin. Denní dávku rozdělte do 3-4 dávek.
Dětem ve věku 3–8 let je předepsána jedna dávka 125 mg, dětem ve věku 8 let a starším – 250 mg. Frekvence podávání je 3-4krát denně.
Průběh léčby je 7-10 dní. Dle indikací, za předpokladu dobré snášenlivosti a beze změn ve složení periferní krve, je možné prodloužit průběh léčby na 2 týdny.
Kontraindikace
přecitlivělost (alergie) na chloramfenikol, jiné amfenikoly a/nebo jiné složky léčiva. Nemoci krve, včetně inhibice krvetvorby. Těžká dysfunkce jater a/nebo ledvin. Nedostatek enzymu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy. Kožní onemocnění (lupénka, ekzémy, plísňová onemocnění). porfyrie. Levomycetin-Darnitsa by neměl být předepisován pro akutní respirační onemocnění, bolest v krku nebo pro prevenci bakteriální infekce.
Nežádoucí účinky
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou aplastická anémie, útlum kostní dřeně a šedý syndrom.
Je také možné vyvinout nežádoucí reakce z následujících orgánů a systémů.
Z nervového systému a psychiky: psychomotorické poruchy, středně těžká deprese, zmatenost, bolesti hlavy, encefalopatie, delirium. Dlouhodobé užívání vysokých dávek léku může vést k poruchám chuti, snížení sluchu a zrakové ostrosti, rozvoji zrakových a sluchových halucinací, zánětu zrakového a periferního nervu (včetně paralýzy očních bulbů). Pokud se tyto příznaky objeví, musíte okamžitě přestat užívat lék.
Z trávicího traktu: dyspepsie, nadýmání, nevolnost, zvracení (pravděpodobnost vývoje se snižuje při použití 1 hodinu po jídle), průjem, podráždění sliznice dutiny ústní a hltanu, inhibice střevní mikroflóry, dysbakterióza, enterokolitida, stomatitida, glositida.
Z hepatobiliárního systému: zhoršená funkce jater.
Z krve a lymfatického systému: útlum kostní dřeně, retikulocytopenie, snížení hladiny hemoglobinu v krvi, anémie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, erytrocytopenie, pancytopenie, vzácně – aplastická anémie, hypoplastická anémie, agranulocytóza, cytoplazmatická vakuolizace časných forem.
Na straně kůže, podkoží a imunitního systému: alergické reakce, včetně ve formě horečky, kožní vyrážky, dermatózy; anafylaktické reakce, včetně kopřivky, angioedému, otoku obličeje, Quinckeho edému, svědění, hyperémie.
Jiné: možný rozvoj superinfekce, včetně plísňové infekce, dermatitida (včetně perianální dermatitidy), hypertermie, kolaps (u dětí).
Byly hlášeny případy vývoje Jarisch-Herxheimerovy reakce (bakteriolýza) během léčby břišního tyfu (relevantnější pro parenterální formy chloramfenikolu).
Zvláštní instrukce
Vzhledem k možnosti rozvoje závažného poškození krvetvorných orgánů v důsledku toxického účinku léku je třeba během léčby sledovat složení periferní krve a sledovat stav jater a ledvin.
Pokud se objeví leukopenie, trombocytopenie, anémie nebo jiné patologické změny v krvi, lék by měl být okamžitě vysazen. Přestože kontinuální monitorování periferní krve během léčby chloramfenikolem může odhalit časné změny v krevním systému (leukopenie, retikulocytopenie nebo granulocytopenie) dříve, než se stanou ireverzibilními, nevylučuje to možnost aplastické anémie v důsledku rozvoje útlumu kostní dřeně. Po ukončení léčby se obvykle objeví aplastická anémie, trombocytopenie a granulocytopenie. Proto příznaky, jako je bledá kůže, bolest v krku a horečka, neobvyklé krvácení, slabost (pokud se objeví několik týdnů nebo měsíců po vysazení léku), vyžadují naléhavou péči.
U pacientů, kteří byli dříve léčeni cytotoxickými léky nebo kteří užívali radiační terapii, je třeba porovnat potenciální rizika a očekávané přínosy léčby, přičemž je třeba vzít v úvahu možnost rozvoje závažných nežádoucích účinků.
Léčba antibakteriálními léky vede k narušení normální flóry tlustého střeva a může způsobit nadměrný růst Clostridium difficile, jehož toxiny jsou hlavní příčinou pseudomembranózní kolitidy. Pseudomembranózní kolitida se vyskytuje jak přímo během užívání léku, tak do 2 měsíců po ukončení antibakteriální terapie. Téměř u všech antibakteriálních léků, včetně chloramfenikolu, byly hlášeny případy mírné až život ohrožující pseudomembranózní kolitidy. Proto je důležité objasnit diagnózu u pacientů s průjmem po použití antibakteriálních léků. Při absenci nezbytné léčby se může vyvinout toxický megakolon, peritonitida a šok. Je třeba vzít v úvahu, že rozvoj kolitidy je nejpravděpodobnější u těžkých onemocnění u starších pacientů, stejně jako u oslabených pacientů.
Užívání antibakteriálních léčiv může vést k nadměrnému růstu necitlivých mikroorganismů, zejména plísní. Pokud se během léčby rozvinou infekce způsobené necitlivými mikroorganismy, musí být přijata vhodná opatření.
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin mohou být plazmatické hladiny chloramfenikolu zvýšené a riziko toxických reakcí na tento lék může být vyšší, proto je třeba dávku odpovídajícím způsobem upravit. Je vhodné pravidelně stanovovat koncentraci léčiva v krvi kontrolou funkce jater a ledvin.
Klinické zkušenosti neodhalily rozdíly v odpovědích na léčbu chloramfenikolem mezi pacienty různých věkových kategorií. S ohledem na věkové charakteristiky funkce ledvin, jater, kardiovaskulárního systému, přítomnost doprovodných onemocnění a užívání jiných léků je však nutné pečlivě stanovit dávku léku pro starší pacienty, počínaje zpravidla od spodní hranice dávkovacího rozmezí.
Levomycetin-Darnitsa by měl být předepisován s opatrností pacientům se sklonem k alergickým reakcím.
Současné použití ethanolu vede k rozvoji reakce podobné disulfiramu (hyperémie kůže, tachykardie, nevolnost, zvracení, reflexní kašel, křeče).
Nekontrolované předepisování léku a jeho použití při mírných formách infekčních procesů, akutních respiračních onemocněních nebo jako profylaktické činidlo k prevenci bakteriálních infekcí, zejména v pediatrické praxi, je nepřijatelné.
Podávání chloramfenikolu může vyvolat akutní záchvaty porfyrie. Lék je nebezpečný pro použití u pacientů s porfyrií.
Chloramfenikol může ovlivnit vývoj imunitní odpovědi a neměl by být podáván během aktivní imunizace.
Je třeba se vyvarovat opakovaných léčebných cyklů chloramfenikolem a léčba by neměla trvat déle, než je nutné k dosažení pozitivních výsledků bez rizika komplikací nebo relapsu onemocnění.
Používejte opatrně v případě kardiovaskulárních onemocnění.
Použití během těhotenství a kojení. Užívání chloramfenikolu je během těhotenství kontraindikováno. Během léčby by mělo být kojení zastaveno.
Děti . Použití u dětí starších 3 let. Pro léčbu dětí starších 3 let by měl být lék předepisován opatrně a pouze při absenci alternativní terapie.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo jiných mechanismů. Dokud nebude vyjasněna individuální reakce pacienta na lék, měli byste se zdržet řízení vozidel nebo jiných strojů, protože během léčby chloramfenikolem se mohou objevit poruchy nervového systému.
Interakce
Dlouhodobé užívání chloramfenikolu, což je inhibitor jaterních enzymů, před operací nebo během operace může snížit clearance a prodloužit trvání účinku alfentanilu.
Chloramfenikol tlumí enzymatický systém cytochromu P450, proto při současném užívání s antiepileptiky (fenobarbital, fenytoin), nepřímými antikoagulancii (dikumarin, warfarin) dochází k oslabení metabolismu těchto léků, pomalejší eliminaci, zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě a toxicita.
Perorální hypoglykemické léky (chlorpropamid, tolbutamid). Při použití s chloramfenikolem je pozorováno zvýšení účinku perorálních antidiabetik (v důsledku potlačení metabolismu v játrech a zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě), což vyžaduje úpravu dávky.
Fenobarbital, rifampicin, rifabutin snižují koncentraci chloramfenikolu v krevní plazmě urychlením jeho metabolismu v játrech.
Při současném použití s paracetamolem může být pozorováno prodloužení T1/2.½ chloramfenikol.
fenytoin. Při současném použití je možné jak snížení, tak zvýšení koncentrace chloramfenikolu v krevní plazmě.
Cyklosporin – při současném použití s chloramfenikolem je možné zvýšení hladiny cyklosporinu v krevní plazmě. Při současném užívání těchto léků je nutné sledovat koncentraci cyklosporinu.
Cyklofosfamid – současné užívání prodlužuje T½ cyklofosfamid od 7,5 do 11,5 hodiny.
Takrolimus – při současném užívání s chloramfenikolem lze pozorovat zvýšení hladiny takrolimu v krevní plazmě. Při současném užívání je třeba upravit dávku takrolimu.
Chloramfenikorl snižuje antibakteriální účinek penicilinů a cefalosporinů.
Makrolidy (erythromycin, oleandomycin, klindamycin), linkosamidy (linkomycin), polyenová antibiotika (nystatin, levorin) – při současném užívání chloramfenikolu s těmito léky je zaznamenáno vzájemné oslabení účinku, protože chloramfenikol může tyto léky vytlačit z vázaného stavu nebo zabránit jejich vazbě s podjednotkou 50S bakteriálních ribozomů. Proto je třeba se vyhnout jejich současnému použití.
Cykloserin – současné užívání zvyšuje neurotoxicitu chloramfenikolu.
Léky tlumící krvetvorbu (sulfonamidy, cytostatika, cimetidin, ristomycin), radioterapie – současné užívání může zvýšit riziko útlumu funkce kostní dřeně a závažnost jeho projevů. Proto je třeba se vyhnout jejich současnému použití.
Perorální antikoncepce obsahující estrogen – dlouhodobé současné užívání může snížit spolehlivost antikoncepce a zvýšit výskyt krvácení z průniku.
Doplňky železa, kyseliny listové, kyanokobalaminu – chloramfenikol může snížit účinnost těchto léků.
Ethanol – při současném použití ethanolu je možný rozvoj reakce podobné disulfiramu (hyperémie kůže, tachykardie, nevolnost, zvracení, reflexní kašel, křeče).
Nadměrná dávka
závažné komplikace z krvetvorného systému jsou obvykle spojeny s dlouhodobým užíváním léku ve vysokých dávkách (více než 3 g / den) – bledá kůže, bolest v krku a zvýšená tělesná teplota, krvácení a krvácení, únava nebo slabost.
Příznaky předávkování: šedý syndrom (kardiovaskulární syndrom u malých dětí), s relativním předávkováním (příčinou vývoje je hromadění chloramfenikolu v důsledku nezralosti jaterních enzymů a jeho přímý toxický účinek na myokard) – modrošedá kůže barva, snížená tělesná teplota, nepravidelné dýchání, snížené nervové reakce, kardiovaskulární selhání, oběhový kolaps, acidóza, deprese vedení v myokardu, kóma a smrt. Grayův syndrom se může vyvinout také u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin a je důsledkem akumulace léků. Grayův syndrom se projevuje, když je koncentrace chloramfenikolu v krevní plazmě >50 mcg/ml.
Léčba: vysazení léku a symptomatická terapie, výplach žaludku, solné projímadlo, aktivní uhlí, vysoce čistící klystýr. V těžkých případech – symptomatická terapie, hemosorpce.
Podmínky skladování
v originálním balení při teplotě do 25 °C.