Jak a kolik pít Acyclovir pro herpes – pokyny, dávkování

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl škrobu (typ A), kopolyvidon, magnesium-stearát.

Dávková forma

Základní fyzikální a chemické vlastnosti:

bílé, kulaté, bikonvexní tablety s potiskem „VS 2“.

Farmakologická skupina

Antivirová činidla pro systémové použití. ATX kód J05A B01.

Farmakologické vlastnosti

Acyclovir je syntetický purinový nukleosidový analog s in vivo a in vitro inhibiční aktivitou proti lidským herpetickým virům, včetně viru herpes simplex typu I a II, viru varicella-zoster, viru Epstein-Barrové a cytomegaloviru. V buněčné kultuře vykazuje acyklovir největší aktivitu proti viru herpes simplex typu I a poté v sestupném pořadí aktivity proti viru herpes simplex typu II, viru varicella-zoster, viru Epstein-Barrové a cytomegaloviru.

Inhibiční aktivita acykloviru proti výše uvedeným virům je vysoce selektivní. Enzym thymidinkináza v normální neinfikované buňce nevyužívá acyklovir jako substrát, takže toxický účinek na buňky hostitelského organismu je minimální. Nicméně thymidinkináza, kódovaná ve virech herpes simplex, varicella-zoster a Epstein-Barrové, převádí acyklovir na acyklovir monofosfát, nukleosidový analog, který je pak buněčnými enzymy postupně přeměněn na difosfát a trifosfát. Po začlenění do virové DNA interaguje acyklovirtrifosfát s virovou DNA polymerázou, což vede k zastavení syntézy řetězce virové DNA.

Při dlouhodobé nebo opakované léčbě těžce nemocných se sníženou imunitou je možné snížení citlivosti jednotlivých kmenů viru a ne vždy reagují na léčbu acyklovirem. Bylo zjištěno, že většina případů nereagování je způsobena nedostatkem virové thymidinkinázy, bylo však hlášeno poškození virové thymidinkinázy a DNA. In vitro interakce jednotlivých virů herpes simplex s acyklovirem může také vést ke vzniku méně citlivých kmenů. Vztah mezi in vitro vnímavostí jednotlivých virů herpes simplex a klinickým výsledkem léčby acyklovirem není zcela objasněn.

Acyclovir se ze střeva vstřebává jen částečně. Průměrná maximální koncentrace v ustáleném stavu (ssmax) v plazmě po dávce 200 mg podané ve 4hodinových intervalech je 3,1 μmol (0,7 μg/ml) a odpovídající plazmatická hladina (Cssmin) bude 1,8 μmol (0,4 μg/ml). ml). Odpovídající hladiny Cssmax po dávkách 400 mg a 800 mg ve 4hodinových intervalech byly 5,3 μmol (1,2 μg/ml) a 8 μmol (1,8 μg/ml) a ekvivalentní hladiny Cssmin byly 2,7 ​​μmol (0,6 μg/ml). ) a 4 μmol (0,9 μg/ml).

U dospělých je terminální poločas intravenózního acykloviru přibližně 2,9 hodiny. Většina je vylučována v nezměněné podobě ledvinami. Renální clearance acykloviru je signifikantně vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje, že renální vylučování léku probíhá nejen glomerulární filtrací, ale také tubulární sekrecí.

9-karboxymethoxymethylguanin je jediný významný metabolit acykloviru, který lze detekovat v moči a tvoří přibližně 10-15 % dávky. Pokud je acyklovir podán 1 hodinu po 00 g probenecidu, terminální poločas a plocha pod křivkou koncentrace-čas se zvýší o 1 % a 18 %.

U pacientů s chronickým selháním ledvin je průměrný terminální eliminační poločas 19,5 hodiny. Průměrný poločas eliminace acykloviru během hemodialýzy je 5,7 hodiny. Plazmatické hladiny acykloviru jsou během dialýzy sníženy přibližně o 60 %.

Koncentrace v mozkomíšním moku je přibližně 50 % odpovídající koncentrace v krevní plazmě. Úroveň vazby na plazmatické proteiny je relativně nízká (od 9 do 33 %) a při interakci s jinými léky se nemění.

Pokud byly acyklovir a zidovudin použity současně k léčbě pacientů infikovaných HIV, nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice těchto léků.

Indikace

Léčba virových infekcí kůže a sliznic způsobených virem herpes simplex, včetně primárního a recidivujícího genitálního herpesu.
Suprese (prevence relapsu) infekcí způsobených virem herpes simplex u pacientů s normální imunitou.
Prevence infekcí způsobených virem herpes simplex u pacientů s imunodeficiencí.
Léčba infekcí způsobených virem Varicella zoster (plané neštovice a pásový opar).

Kontraindikace

Přecitlivělost na acyklovir, valaciklovir nebo jakoukoli jinou složku léku.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce acykloviru s jinými léky.

Acyclovir je vylučován v nezměněné podobě ledvinami prostřednictvím tubulární sekrece, takže jakékoli léky, které mají podobný mechanismus vylučování, mohou zvýšit koncentraci acykloviru v krevní plazmě. Probenecid a cimetidin prodlužují poločas acykloviru a plochu pod křivkou koncentrace/čas. Při současném použití s ​​imunosupresivy u pacientů po transplantaci orgánů se také zvyšuje hladina acykloviru a inaktivního metabolitu imunosupresivního léčiva v krevní plazmě, ale vzhledem k širokému terapeutickému indexu acykloviru je třeba upravit dávky.

Funkce aplikace

Acyclovir je z těla vylučován převážně renální clearance, proto je třeba u pacientů s renální insuficiencí snížit dávku (viz „Dávkování a způsob podání“). U starších pacientů je také pravděpodobnější zhoršená funkce ledvin, takže u této skupiny pacientů může být také nutné snížení dávky. Obě tyto skupiny (pacienti s renální insuficiencí a starší pacienti) jsou ohroženi neurologickými nežádoucími účinky, a proto by měly být pečlivě sledovány pro jejich detekci. Takové reakce jsou obecně reverzibilní po přerušení léčby (viz bod „Nežádoucí účinky“).

Zvláštní pozornost by měla být věnována udržení dostatečné hydratace u pacientů užívajících vysoké dávky acykloviru.

Použití během těhotenství nebo kojení

U dětí, jejichž matky užívaly acyklovir během těhotenství, nedošlo k žádnému zvýšení výskytu vrozených vad ve srovnání s běžnou populací. Tablety acykloviru by se však měly používat pouze tehdy, pokud potenciální přínos léku pro matku převáží možné riziko pro plod.

Když se 200 mg acykloviru užívá perorálně 5krát denně, acyklovir se vylučuje do mateřského mléka v koncentracích, které jsou 0,6-4,1 % odpovídající hladiny acykloviru v krevní plazmě. Potenciálně může dítě krmené tímto mlékem absorbovat acyklovir v dávce až 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti za den. Proto by měl být acyklovir předepisován kojícím ženám s opatrností, s ohledem na poměr rizika a přínosu.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů

Při rozhodování, zda řídit auto nebo obsluhovat jiné stroje, je třeba vzít v úvahu klinický stav pacienta a profil nežádoucích účinků léku. Studie vlivu acykloviru na rychlost reakce při řízení vozidel nebo obsluze jiných strojů nebyly provedeny. Navíc farmakologie acykloviru neposkytuje důvody k očekávání jakýchkoli negativních účinků.

Dávkování a podávání

Tableta se má užívat celá a zapít vodou. Při použití vysokých dávek acykloviru je třeba udržovat dostatečnou hydrataci.

Léčba infekcí způsobených virem herpes simplex

K léčbě infekcí virem herpes simplex by se tablety acykloviru měly užívat v dávce 200 mg 5krát denně v přibližně 4hodinových intervalech, s výjimkou nočního období.

Léčba by měla pokračovat po dobu 5 dnů, ale v případě závažné primární infekce může být prodloužena.

U pacientů s těžkou imunodeficiencí (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů se sníženou střevní absorpcí lze dávku zdvojnásobit na 400 mg nebo lze použít vhodnou intravenózní dávku.

Léčba by měla být zahájena co nejdříve poté, co se infekce začne rozvíjet. V případě opakujícího se oparu je lepší zahájit léčbu v prodromálním období nebo po objevení prvních příznaků kožních lézí.

Prevence relapsů (supresivní terapie) infekcí způsobených virem herpes simplex

U pacientů s normální imunitou by se k prevenci relapsů infekcí způsobených virem herpes simplex měly užívat 200 mg tablety 4krát denně v 6hodinových intervalech.

Pro pohodlí může většina pacientů užívat 400 mg acykloviru dvakrát denně ve 2hodinových intervalech.

Léčba bude účinná i po snížení dávky acykloviru na 200 mg, kterou je třeba užívat 3x denně s 8hodinovým intervalem nebo dokonce 2x denně s 12hodinovým intervalem.

U některých pacientů je pozorováno radikální zlepšení po užívání denní dávky acykloviru 800 mg.

Pro sledování možných změn přirozeného průběhu onemocnění by měla být léčba acyklovirem pravidelně přerušována v intervalech 6-12 měsíců.

Prevence infekcí způsobených virem herpes simplex

K prevenci infekcí způsobených virem herpes simplex u pacientů s imunodeficiencí je třeba užívat 200 mg tablety 4krát denně v 6hodinových intervalech. U pacientů s významnou imunodeficiencí (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů se sníženou střevní absorpcí lze dávku zdvojnásobit na 400 mg nebo lze použít vhodnou intravenózní dávku.

Délka profylaxe závisí na délce rizikového období.

Léčba planých neštovic a pásového oparu

K léčbě infekcí způsobených virem varicella-zoster užívejte 800 mg tablety 5krát denně ve 4hodinových intervalech, kromě noci. Léčba by měla pokračovat po dobu 7 dnů.

U pacientů s těžkou imunodeficiencí (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo pacientů se sníženou střevní absorpcí je lepší intravenózní podání.

Léčba by měla být zahájena co nejdříve po propuknutí onemocnění, výsledek bude lepší, pokud bude léčba zahájena ihned po objevení se vyrážky.

Děti

K léčbě a prevenci infekcí způsobených virem herpes simplex u dětí s imunodeficiencí ve věku 2 let a starších lze použít stejné dávky jako u dospělých.

Pro léčbu planých neštovic u dětí starších 6 let předepište 800 mg acykloviru 4krát denně děti ve věku 2 až 6 let mohou dostávat 400 mg acykloviru 4krát denně; Délka léčby je 5 dní.

Přesnější dávku lze vypočítat na základě tělesné hmotnosti dítěte: 20 mg/kg tělesné hmotnosti denně (nepřesahující 800 mg) acykloviru ve 4 dávkách.

Tato léková forma léku by se neměla používat u dětí mladších 2 let.

U starších pacientů je třeba vzít v úvahu možnost poruchy funkce ledvin a podle toho upravit dávkování léku (viz Selhání ledvin). Je nutné udržovat přiměřenou hladinu hydratace v těle.

Acyclovir by měl být podáván s opatrností pacientům s renální insuficiencí. Je nutné udržovat přiměřenou hladinu hydratace v těle.

Pro prevenci a léčbu infekcí virem herpes simplex u pacientů s renální insuficiencí se doporučují perorální dávky, které nevedou k akumulaci acykloviru, která by překročila bezpečnou hladinu stanovenou pro intravenózní podání. U pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu nižší než 10 ml/min) se však doporučuje nastavit dávku 200 mg 2krát denně v intervalech přibližně 12:00.

Při léčbě infekcí způsobených virem Varicella zoster (plané neštovice a herpes zoster) se u pacientů s výrazně sníženou imunitou doporučuje při těžkém selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 10 ml/min) stanovit dávku 800 mg 2 jednou denně v přibližně 12hodinových intervalech a u pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu v rozmezí 10-25 ml/min) – 800 mg 3krát denně v intervalech přibližně 8 hodin.

Pokud je nutné předepsat lék v dávce nižší než 400 mg, použijte acyklovir ve vhodné dávce nebo lékové formě.

Děti

Tablety se používají pro děti s imunodeficiencí ve věku 2 let a starší.

Neexistují žádné konkrétní údaje týkající se použití acykloviru k profylaxi (prevenci relapsů) infekcí způsobených virem herpes simplex nebo k léčbě infekcí způsobených virem herpes zoster u dětí s normální imunitou.

Nadměrná dávka

Acyclovir se z gastrointestinálního traktu vstřebává pouze částečně. U pacientů bylo hlášeno náhodné perorální podání až 20 g acykloviru bez toxických účinků. V případě náhodného opakovaného předávkování acyklovirem se během několika dnů objeví gastrointestinální (jako je nevolnost a zvracení) a neurologické příznaky (bolest hlavy a zmatenost).

Předávkování intravenózním acyklovirem zvyšuje hladinu sérového kreatininu a dusíku močoviny v krvi, což vede k selhání ledvin. Neurologické projevy předávkování mohou zahrnovat zmatenost, halucinace, agitovanost, záchvaty a kóma.

Pacient musí být pečlivě vyšetřen, aby se zjistily příznaky intoxikace. Vzhledem k tomu, že acyklovir je dobře odstraněn z krve hemodialýzou, měl by být použit v případě předávkování.

Nežádoucí reakce

Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle orgánu nebo systému.

Z krve a lymfatického systému: anémie, trombocytopenie, leukopenie.

Z imunitního systému: anafylaxe.

Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému: bolest hlavy, závratě, neklid, zmatenost, třes, ataxie, dysartrie, halucinace, psychotické příznaky, záchvaty, ospalost, encefalopatie, kóma.

Výše uvedené neurologické reakce jsou obecně reverzibilní a obvykle se vyskytují u pacientů s renální insuficiencí nebo jinými rizikovými faktory (viz bod „Zvláštní návod k použití“).

Z dýchacího systému a hrudních orgánů: dušnost.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha.

Z trávicího systému: reverzibilní zvýšení bilirubinu a jaterních enzymů, žloutenka, hepatitida.

Z kůže a podkoží: svědění, vyrážka (včetně fotosenzitivity), kopřivka, zvýšené difúzní vypadávání vlasů (vzhledem k tomu, že vypadávání vlasů může souviset s velkým množstvím onemocnění a léků, nebyla nalezena jasná souvislost s acyklovirem), angioedém.

Z ledvin a močového systému: zvýšená hladina močoviny a kreatininu v krvi, akutní selhání ledvin, bolest ledvin.

Bolest ledvin může být spojena se selháním ledvin a krystalurií.

Celkové poruchy: zvýšená únava, horečka.

Datum vypršení platnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Podmínky skladování

Nevyžaduje zvláštní podmínky skladování.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Obal

5 tablet v blistru, 5 nebo 7 blistrů v papírové krabičce.

Kategorie dovolená

• Složení
• Dávková forma
• Základní fyzikální a chemické vlastnosti:
• Farmakologická skupina
• Farmakologické vlastnosti
• Indikace
• Kontraindikace
• Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
• Funkce aplikace
• Použití během těhotenství nebo kojení
• Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů
• Dávkování a podávání
• Děti
• Děti
• Nadměrná dávka
• Nežádoucí reakce
• Datum vypršení platnosti
• Podmínky skladování
• Obal
• Kategorie dovolená