Angiosil retard: návod k použití, cena, recenze, analogy tablet Angiosil retard
Tablety by se měly užívat celé, bez žvýkání, s vodou.
Perorálně 1 tableta 2x denně, ráno a večer, během jídla.
Přínos léčby by měl být posouzen po třech měsících užívání léku.
Pokud během této doby nedojde ke zlepšení, má být trimetazidin vysazen.
Trvání léčby určuje lékař.
Speciální skupiny
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30–60 ml/min) je denní dávka 35 mg (1 tableta), ráno během snídaně.
Starší pacienti
Starší pacienti mohou mít zvýšenou expozici trimetazidinu v důsledku poklesu renálních funkcí souvisejícím s věkem (viz bod „Farmakologické vlastnosti“). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30–60 ml/min) je doporučená denní dávka 35 mg (1 tableta), ráno během snídaně.
Výběr dávky u pacientů starších 75 let by měl být prováděn s opatrností (viz bod „Zvláštní pokyny“).
Struktura
Složení na tabletu:
Aktivní složka:
trimetazidin dihydrochlorid 0,035 g;
Pomocné látky:
Mikrokrystalická celulóza, hypromelóza, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, Opadry II (hypromelóza, monohydrát laktózy, triacetin, makrogol, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý).
Farmakoterapeutická skupina
Antihypoxanty a antioxidanty
Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Trimetazidin zabraňuje poklesu intracelulární koncentrace adenosintrifosfátu (ATP) udržováním buněčného energetického metabolismu ve stavu hypoxie. Lék tak zajišťuje normální fungování membránových iontových kanálů, transmembránový transport draselných a sodných iontů a udržování buněčné homeostázy.
Trimetazidin inhibuje oxidaci mastných kyselin selektivní inhibicí enzymu 3-ketoacyl-CoA thiolázy (3-KAT) mitochondriální izoformy mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, což vede ke zvýšené oxidaci glukózy a urychlení glykolýzy oxidací glukózy, což zajišťuje ochranu myokardu z ischemie. Přepnutí energetického metabolismu z oxidace mastných kyselin na oxidaci glukózy je základem farmakologických vlastností trimetazidinu.
Farmakodynamické vlastnosti:
– podporuje energetický metabolismus srdce a neurosenzorických tkání při ischemii;
– snižuje závažnost intracelulární acidózy a změny transmembránového toku iontů, ke kterým dochází při ischemii;
– snižuje úroveň migrace a infiltrace polynukleárních neutrofilů v ischemických a reperfundovaných srdečních tkáních;
– snižuje velikost poškození myokardu;
– nemá přímý vliv na hemodynamické hodnoty.
U pacientů s anginou pectoris trimetazidin:
– zvyšuje koronární rezervu a tím zpomaluje nástup ischemie způsobené fyzickou aktivitou, počínaje 15. dnem terapie;
– omezuje kolísání krevního tlaku způsobené fyzickou aktivitou bez výrazných změn srdeční frekvence;
– výrazně snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a potřebu krátkodobě působícího nitroglycerinu;
– zlepšuje kontraktilní funkci levé komory u pacientů s ischemickou dysfunkcí.
Výsledky klinických studií potvrdily účinnost a bezpečnost trimetazidinu u pacientů se stabilní anginou pectoris jak v monoterapii, tak v rámci kombinované léčby, kdy ostatní antianginózní léky nestačí.
Ve studii 426 pacientů se stabilní anginou pectoris (TRIMPOL-II) přidání trimetazidinu (60 mg/den) k metoprololu 100 mg/den (50 mg dvakrát denně) po dobu 2 týdnů statisticky významně zlepšilo výsledky zátěžových testů a klinické příznaky ve srovnání s placebem: celková délka zátěžových testů, celková doba zátěže, doba do rozvoje 12 mm deprese segmentu ST, doba do rozvoje anginy pectoris, počet anginózních záchvatů za týden a spotřeba krátkodobě působících nitrátů za týden, bez hemodynamických změn. Ve studii 1 pacientů se stabilní anginou pectoris (Sellier) vedlo přidání trimetazidinu 223 mg (35krát denně) k atenololu 2 mg (50krát denně) po dobu 1 týdnů ke zvýšení doby do rozvoje ischemického segmentu deprese ST o 8 mm během zátěžového testování u podskupiny pacientů ve srovnání s placebem. Významný rozdíl byl také prokázán pro dobu rozvoje záchvatů anginy pectoris. Nebyly nalezeny žádné významné rozdíly mezi skupinami pro další sekundární cílové parametry (celková délka zátěžových testů, celková doba zátěže a klinické koncové body).
Ve studii s 1962 pacienty se stabilní anginou pectoris (Vasco) byl trimetazidin (70 mg/den a 140 mg/den) přidán k atenololu v dávce 50 mg/den ve srovnání s placebem. V celkové populaci, včetně pacientů s asymptomatickou i symptomatickou anginou pectoris, trimetazidin neprokázal výhody v ergometrických a klinických koncových bodech. V retrospektivní analýze u podskupiny pacientů se symptomy anginy pectoris však trimetazidin (140 mg) významně zlepšil celkovou dobu zátěžového testu a dobu do záchvatu anginy pectoris.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se trimetazidin rychle vstřebává a maximální plazmatické koncentrace dosahuje přibližně po 5 hodinách.
Po dobu více než 24 hodin zůstávají plazmatické koncentrace na úrovních přesahujících 75 % hodnot stanovených po 11 hodinách.
Rovnovážného stavu je dosaženo po 60 hodinách. Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost trimetazidinu.
Distribuční objem je 4,8 l/kg, což ukazuje na dobrou distribuci trimetazidinu ve tkáních (stupeň vazby na plazmatické proteiny je poměrně nízký, asi 16 % in Vitro).
Trimetazidin je vylučován primárně ledvinami, převážně nezměněný. Poločas u mladých dobrovolníků je asi 7 hodin, u pacientů starších 65 let – asi 12 hodin.
Renální clearance trimetazidinu přímo koreluje s clearance kreatininu (CC), jaterní clearance klesá s věkem pacienta.
Speciální skupiny
Starší pacienti
Zvláštní klinická studie provedená na populaci starších pacientů s dávkou trimetazidinu 35 mg, 2 tablety denně (ve 2 dávkách), prokázala podle populační farmakokinetické analýzy zvýšení hladiny léčiva v plazmě.
Starší pacienti mohou mít zvýšenou expozici trimetazidinu v důsledku poklesu renálních funkcí souvisejícím s věkem. Specializovaná farmakokinetická studie u starších (74–84 let) nebo velmi starších pacientů (≥ 85 let) ukázala, že středně těžké poškození ledvin (CrCl 30–60 ml/min) zvýšilo expozici trimetazidinu 1,0krát a 1,3krát ve srovnání s mladšími pacienty (30–65 let) se středně těžkou poruchou funkce ledvin.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Expozice trimetazidinu byla u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl 1,7–30 ml/min) zvýšena v průměru 60krát a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl
Použití u dětí a dospívajících
Farmakokinetika trimetazidinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla studována.
Indikace
Dlouhodobá léčba ischemické choroby srdeční: prevence záchvatů stabilní anginy pectoris v rámci mono- nebo kombinované terapie.
Kontraindikace
— Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v léčivu;
– Parkinsonova nemoc, příznaky parkinsonismu, třes, syndrom neklidných nohou a další přidružené poruchy hybnosti;
— těžké selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min);
— vzhledem k nedostatku dostatečných údajů se lék nedoporučuje používat u pacientů mladších 18 let;
– těhotenství a kojení.
S opatrností
Pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30–60 ml/min).
Pacienti starší 75 let (viz body „Dávkování a způsob podání“ a „Zvláštní pokyny“).
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití trimetazidinu u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční funkce.
Užívání léku Angiosil® retard během těhotenství je kontraindikováno.
období kojení
Neexistují žádné údaje o vylučování trimetazidinu nebo jeho metabolitů do mateřského mléka. Riziko pro novorozence/dítě nelze vyloučit. Pokud je nutné použít lék Angiosil® retard během kojení, kojení by mělo být přerušeno.
Studie reprodukční toxicity neodhalily žádné účinky léku na samce nebo samice potkanů.
Nežádoucí účinek
Nežádoucí účinky definované jako nežádoucí účinky, které alespoň možná souvisejí s léčbou trimetazidinem, jsou uvedeny v následující gradaci: velmi časté (≥1/10); běžné (≥1/100,
Třídy a systémy orgánů
Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému
Nespecifikovaná frekvence
Nespecifikovaná frekvence
Nespecifikovaná frekvence
Poruchy nervového systému
Nespecifikovaná frekvence
Příznaky parkinsonismu (třes, akineze, zvýšený tonus), nestabilita chůze, syndrom neklidných nohou, další přidružené poruchy hybnosti, obvykle reverzibilní po přerušení léčby
Nespecifikovaná frekvence
Poruchy spánku (nespavost, ospalost)
Poruchy sluchu, poruchy labyrintu
Nespecifikovaná frekvence