Amiodaron: návod k použití, cena, analogy, indikace k použití, recenze

Pomocné látky: polysorbát 80 (tween 80) – 100 mg, benzylalkohol – 20 mg, voda na injekci – do 1 ml.

Indikace pro použití Amiodaron

Léčba a prevence paroxysmálních poruch rytmu: život ohrožující komorové arytmie (včetně komorové tachykardie), prevence fibrilace komor (včetně po kardioverzi), supraventrikulární arytmie (obvykle je-li jiná terapie neúčinná nebo nemožná, zvláště ty spojené s WPW syndromem), vč. . paroxysmus fibrilace a flutteru síní; síňový a ventrikulární extrasystol; arytmie na pozadí koronární insuficience nebo chronického srdečního selhání, parasystolie, ventrikulární arytmie u pacientů s Chagasovou myokarditidou; angina pectoris.

Kontraindikace pro použití amiodaronu

Sinusová bradykardie, SSSU, sinoatriální blok, AV blokáda II-III stupně (bez použití kardiostimulátoru), kardiogenní šok, hypokalémie, kolaps, arteriální hypotenze, hypotyreóza, tyreotoxikóza, intersticiální plicní onemocnění, užívání inhibitorů MAO, těhotenství, kojení, přecitlivělost na amiodaron a jód.

Doporučení k použití

Při perorálním podání dospělým je počáteční jednotlivá dávka 200 mg. Pro děti je dávka 2.5-10 mg/den. Léčebný režim a trvání se stanoví individuálně.

Pro intravenózní podání (tryskem nebo kapáním) je jednotlivá dávka 5 mg/kg, denní dávka je až 1.2 g (15 mg/kg).

Užívání amiodaronu během těhotenství a kojení

Farmakologický účinek

Antiarytmikum třídy III, má antianginózní účinek.

Antiarytmický účinek je spojen se schopností prodloužit dobu trvání akčního potenciálu kardiomyocytů a efektivní refrakterní periodu síní, srdečních komor, AV uzlu, svazku His a Purkyňových vláken. To je doprovázeno snížením automatiky sinusového uzlu, zpomalením AV vedení a snížením dráždivosti kardiomyocytů. Předpokládá se, že mechanismus prodlužování trvání akčního potenciálu je spojen s blokádou draslíkových kanálů (sníží se odstraňování draslíkových iontů z kardiomyocytů). Blokováním inaktivovaných „rychlých“ sodíkových kanálů vyvolává účinky charakteristické pro antiarytmika třídy I. Inhibuje pomalou (diastolickou) depolarizaci membrány buněk sinusového uzlu, což způsobuje bradykardii, inhibuje AV vedení (účinek antiarytmik třídy IV).

Antianginózní účinek je způsoben koronárním vazodilatačním a antiadrenergním účinkem, který snižuje potřebu kyslíku myokardem. Má inhibiční účinek na α- a β-adrenergní receptory kardiovaskulárního systému (aniž by je zcela blokoval). Snižuje citlivost na hyperstimulaci sympatického nervového systému, tonus koronárních cév; zvyšuje koronární průtok krve; zpomaluje srdeční frekvenci; zvyšuje energetické zásoby myokardu (vzhledem ke zvýšení obsahu kreatin sulfátu, adenosinu a glykogenu). Snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci a systémový krevní tlak (při intravenózním podání).

Předpokládá se, že amiodaron může zvýšit hladiny fosfolipidů v tkáních.

Obsahuje jód. Ovlivňuje metabolismus hormonů štítné žlázy, inhibuje přeměnu T3 na T4 (blokáda tyroxin-5-deiodinázy) a blokuje vychytávání těchto hormonů kardiocyty a hepatocyty, což vede k oslabení stimulačního účinku hormonů štítné žlázy na myokard. (nedostatek T3 může vést k jeho hyperprodukci a tyreotoxikóze) .

Při perorálním podání je nástup účinku od 2-3 dnů do 2-3 měsíců, délka účinku je rovněž variabilní – od několika týdnů po několik měsíců.

Po intravenózním podání je maximálního účinku dosaženo po 1-30 minutách a trvá 1-3 hodiny.

Po perorálním podání se pomalu vstřebává z gastrointestinálního traktu, absorpce je 20-55%. Cmax v krevní plazmě je dosaženo po 3-7 hodinách.

Díky intenzivní akumulaci v tukové tkáni a orgánech s vysokou úrovní krevního zásobení (játra, plíce, slezina) má velký a variabilní Vd a vyznačuje se pomalým dosažením rovnovážných a terapeutických koncentrací v krevní plazmě a prodlouženou eliminací. Amiodaron je detekovatelný v krevní plazmě po dobu až 9 měsíců po ukončení jeho užívání. Vazba na bílkoviny je vysoká – 96 % (62 % – s albuminem, 33.5 % – s β-lipoproteiny).

Proniká hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou (10-50 %), vylučuje se do mateřského mléka (25 % dávky přijaté matkou).

Je rozsáhle metabolizován v játrech za vzniku aktivního metabolitu desethylamiodaronu a také zřejmě dejodací. Při dlouhodobé léčbě mohou koncentrace jódu dosáhnout 60–80 % koncentrace amiodaronu. Je inhibitorem izoenzymů CYP2C9, CYP2D6 a CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 v játrech.

Eliminace je dvoufázová. Po perorálním podání je T1/2 v počáteční fázi 4-21 dnů, v terminální fázi – 25-110 dnů; desethylamiodaron – v průměru 61 dní. Při perorálním podání je T1/2 amiodaronu zpravidla 14-59 dní. Po intravenózním podání amiodaronu je T1/2 v terminální fázi 4-10 dní. Vylučuje se hlavně se žlučí střevy; může dojít k určité enterohepatální recirkulaci. Ve velmi malých množstvích jsou amiodaron a desethylamiodaron vylučovány močí.

Amiodaron a jeho metabolity nejsou odstraněny dialýzou.

Nežádoucí účinky amiodaronu

Z kardiovaskulárního systému: sinusová bradykardie (refrakterní na m-anticholinergika), AV blokáda, při dlouhodobém užívání – progrese CHF, komorová arytmie typu „pirueta“, zesílení stávající arytmie nebo její výskyt, při parenterálním použití – pokles TK.

Z endokrinního systému: rozvoj hypo- nebo hypertyreózy.

Z dýchacího systému: při dlouhodobém užívání – kašel, dušnost, intersticiální pneumonie nebo alveolitida, plicní fibróza, pohrudnice při parenterálním použití – bronchospasmus, apnoe (u pacientů s těžkým respiračním selháním).

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, otupělost nebo ztráta chuti, pocit tíhy v epigastriu, bolest břicha, zácpa, plynatost, průjem; zřídka – zvýšená aktivita jaterních transamináz, při dlouhodobém užívání – toxická hepatitida, cholestáza, žloutenka, cirhóza jater.

Z nervového systému: bolest hlavy, slabost, závratě, deprese, pocit únavy, parestézie, sluchové halucinace, při dlouhodobém užívání – periferní neuropatie, třes, poruchy paměti, spánek, extrapyramidové projevy, ataxie, zánět zrakového nervu, při parenterálním použití – intrakraniální hypertenze.

Ze smyslových orgánů: uveitida, ukládání lipofuscinu v epitelu rohovky (jsou-li ložiska významná a částečně vyplňují zornici, stížnosti na světelné tečky nebo závoj před očima v jasném světle), mikroodchlípení sítnice.

Z hematopoetického systému: trombocytopenie, hemolytická a aplastická anémie.

Dermatologické reakce: kožní vyrážka, exfoliativní dermatitida, fotosenzitivita, alopecie; zřídka – šedomodré zbarvení kůže.

Místní reakce: tromboflebitida.

Ostatní: epididymitida, myopatie, snížená potence, vaskulitida, při parenterálním užití – horečka, zvýšené pocení.

Zvláštní instrukce

Používejte opatrně u chronického srdečního selhání, jaterního selhání, bronchiálního astmatu, u starších pacientů (vysoké riziko rozvoje těžké bradykardie), mladších 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla stanovena).

Neměl by být používán u pacientů se závažným respiračním selháním.

Před zahájením užívání amiodaronu je třeba provést rentgenové vyšetření plic a funkce štítné žlázy a v případě potřeby upravit poruchy elektrolytů.

Při dlouhodobé léčbě je nutná pravidelná kontrola funkce štítné žlázy, konzultace s oftalmologem a rentgenové vyšetření plic.

Parenterální podání lze provádět pouze na specializovaných odděleních nemocnic za stálého sledování krevního tlaku, srdeční frekvence a EKG.

Pacienti užívající amiodaron by se měli vyhýbat přímému vystavení slunečnímu záření.

Když je amiodaron vysazen, je možný návrat srdeční arytmie.

Může interferovat s výsledky testů příjmu radioaktivního jódu štítnou žlázou.

Amiodaron by neměl být užíván současně s chinidinem, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, digoxinem, kumarinem, doxepinem.

Lékové interakce

Lékové interakce amiodaronu s jinými léky jsou možné i několik měsíců po ukončení jeho užívání z důvodu dlouhého T1/2.

Při současném užívání amiodaronu a antiarytmik třídy I A (včetně disopyramidu) se QT interval zvyšuje v důsledku aditivního vlivu na jeho hodnotu a zvyšuje se riziko rozvoje komorové tachykardie typu „pirueta“.

Pokud se amiodaron užívá současně s laxativy, která mohou způsobit hypokalémii, zvyšuje se riziko vzniku komorové arytmie.

Látky, které způsobují hypokalémii, včetně diuretik, kortikosteroidů, amfotericinu B (IV), tetrakosaktidu, pokud jsou užívány současně s amiodaronem, způsobují prodloužení QT intervalu a zvýšené riziko rozvoje ventrikulární arytmie (včetně torsades de pointes).

Při současném použití celkové anestezie a oxygenoterapie existuje riziko rozvoje bradykardie, arteriální hypotenze, poruch vedení vzruchu a snížení tepového objemu, což je zřejmě způsobeno aditivním kardiodepresivním a vazodilatačním účinkem.

Při současném užívání tricyklická antidepresiva, fenothiaziny, astemizol a terfenadin způsobují prodloužení QT intervalu a zvýšené riziko rozvoje komorové arytmie, zejména typu „pirueta“.

Při současném užívání warfarinu, fenprokumonu, acenokumarolu se zvyšuje antikoagulační účinek a zvyšuje se riziko krvácení.

Při současném užívání vinkaminu, sultopridu, erythromycinu (IV), pentamidinu (IV, IM) se zvyšuje riziko rozvoje komorové arytmie typu „pirueta“.

Při současném použití je možné zvýšení koncentrace dextrometorfanu v krevní plazmě v důsledku snížení rychlosti jeho metabolismu v játrech, což je způsobeno inhibicí aktivity izoenzymu CYP2D6 systému cytochromu P450 pod vliv amiodaronu a zpomalení vylučování dextrometorfanu z těla.

Při současném užívání digoxinu se koncentrace digoxinu v krevní plazmě výrazně zvyšuje v důsledku snížení jeho clearance a v důsledku toho se zvyšuje riziko rozvoje intoxikace digitalisem.

Při současném užívání diltiazemu a verapamilu se zvyšuje negativně inotropní účinek, bradykardie, poruchy vedení a AV blokáda.

Byl popsán případ zvýšených plazmatických koncentrací amiodaronu, když byl podáván současně s indinavirem. Předpokládá se, že ritonavir, nelfinavir a saquinavir mají podobné účinky.

Při současném užívání cholestyraminu se koncentrace amiodaronu v krevní plazmě snižuje v důsledku jeho vazby na cholestyramin a snížení absorpce z gastrointestinálního traktu.

Existují zprávy o zvýšených plazmatických koncentracích lidokainu při současném užívání s amiodaronem a o rozvoji záchvatů, zřejmě v důsledku inhibice metabolismu lidokainu amiodaronem.

Předpokládá se, že synergismus je možný s ohledem na inhibiční účinek na sinusový uzel.

Při současném užívání uhličitanu lithného se může vyvinout hypotyreóza.

Při současném užívání prokainamidu se QT interval zvyšuje v důsledku aditivního vlivu na jeho hodnotu a rizika rozvoje komorové tachykardie typu „pirueta“. Zvýšené plazmatické koncentrace prokainamidu a jeho metabolitu N-acetylprokainamidu a zvýšené nežádoucí účinky.

Při současném použití propranololu, metoprololu, sotalolu je možná arteriální hypotenze, bradykardie, fibrilace komor, asystolie.

Při současném užívání trazodonu byl hlášen případ arytmie torsades de pointes.

Při současném užívání chinidinu se QT interval zvyšuje v důsledku aditivního vlivu na jeho hodnotu a rizika rozvoje komorové tachykardie typu „pirueta“. Zvýšená koncentrace chinidinu v plazmě a zvýšené nežádoucí účinky.

Při současném užívání byl popsán případ zvýšených nežádoucích účinků klonazepamu, který je zřejmě způsoben jeho akumulací v důsledku inhibice oxidačního metabolismu v játrech vlivem amiodaronu.

Při současném užívání cisapridu se díky aditivnímu účinku výrazně prodlužuje QT interval, čímž se zvyšuje riziko rozvoje komorové arytmie (včetně piruetového typu).

Při současném použití se zvyšuje koncentrace cyklosporinu v krevní plazmě a zvyšuje se riziko rozvoje nefrotoxicity.

Byl popsán případ plicní toxicity při současném užívání vysokých dávek cyklofosfamidu a amiodaronu.

Koncentrace amiodaronu v krevní plazmě se zvyšuje v důsledku zpomalení jeho metabolismu pod vlivem cimetidinu a dalších inhibitorů jaterních mikrozomálních enzymů.

Předpokládá se, že v důsledku inhibice jaterních enzymů amiodaronem, které se podílejí na metabolismu fenytoinu, je možné zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě a zvýšení jeho vedlejších účinků.

V důsledku indukce jaterních mikrozomálních enzymů pod vlivem fenytoinu se zvyšuje rychlost metabolismu amiodaronu v játrech a klesá jeho koncentrace v krevní plazmě.