Akutní leukémie: příznaky u dětí, lymfoblastická, příznaky, léčba, příčiny

Akutní lymfoblastická leukémie (běžně zkráceně ALL) je maligní onemocnění krve a kostní dřeně, při kterém krvetvorný orgán nekontrolovatelně produkuje nezralé (blastické) lymfocyty. To vede k prudkému zhoršení stavu pacienta, zvyšuje se riziko krvácení a náchylnost k infekcím. Onemocnění nejčastěji postihuje děti ve věku od jednoho do šesti let a je častější u chlapců než u dívek. Dospělí trpí ALL mnohem méně často než děti, s nejvyšším výskytem u starších lidí nad 60 let.

druhy

Podle typu postižených lymfocytů se klinické případy dělí na:

• B-buňka, která tvoří až 85 % pacientů, jejichž hematopoetický orgán aktivně produkuje nezralé B-buňky (které ve zdravém těle produkují protilátky proti patogenům);
• T-buňky, které tvoří až 15 % pacientů, produkují nezralé T-buňky (normálně zodpovědné za regulaci tvorby protilátek).

Akutní lymfoblastická leukémie typu B postihuje nejčastěji malé děti a starší dospělé. Hlavní rizikovou skupinou pro ALL typu T jsou adolescenti ve věku 14–15 let.

Příznaky

První příznaky onemocnění se vyvíjejí se zvýšením nezralých lymfocytů v krvi:

• bledost pokožky;
• únava;
• zvýšená tělesná teplota;
• nadměrné pocení, zejména v noci;
• časté nachlazení;
• modřiny a černé oči na kůži;
• hubnutí bez zjevné příčiny.

Jak se leukemické buňky rozšiřují, rozvíjejí se příznaky akutní lymfocytární leukémie, což naznačuje poškození dalších orgánů:

• bolesti hlavy, poruchy zraku a sluchu, zhoršená koordinace pohybů, necitlivost obličejových svalů při pronikání do mozku a nervového systému;
• bolest kostí a kloubů s celkovým poškozením kostní dřeně;
• bolest v pravém hypochondriu s metastázami do jater a sleziny.

Mohou se vyskytnout i další projevy onemocnění v závislosti na místě poškození.

Příčiny a rizikové faktory

Onkohematologové spojují vznik maligních klonů, které dávají vznik akutní lymfoblastické leukémii, s řadou provokujících faktorů.

• Radiační expozice, včetně radiační terapie pro jinou rakovinu.
• Některé infekční nemoci.
• Dlouhodobý kontakt s karcinogenními chemickými sloučeninami.
• Přítomnost blízkých příbuzných, kteří trpěli podobnou onkopatologií.
• Nemoci spojené s genetickými abnormalitami.
• Kouření tabáku.

U dětí se onemocnění může rozvinout, pokud byla matka během těhotenství vystavena jednomu nebo více z těchto faktorů.

Etapy

Rozlišují se následující stadia onemocnění.

1. Začátek. Je charakterizováno celkovým zhoršením pohody, výskytem prvních nespecifických příznaků – bledost, rychlá únava, výskyt bolesti ve svalech a kostech.
2. Jeho výška. Symptomy charakteristické pro onkopatologii jsou jasně vyjádřeny, stav pacienta se prudce zhoršuje.
3. Prominutí. Zlepšuje se pohoda pacienta, klinické a hematologické parametry se vracejí do normálu.
4. Relaps. Po remisi se počet blastových lymfocytů opět zvýší a patologické příznaky se vrátí.
5. Koncová fáze. Onemocnění postupuje rychle a postihuje životně důležité orgány. Nejčastějším výsledkem je smrt.

diagnostika

Protože se onemocnění vyvíjí velmi rychle, když kontaktujete onkologa nebo onkohematologa, příznaky akutní lymfoidní leukémie jsou obvykle již jasně vyjádřeny. K potvrzení diagnózy a stanovení léčebných metod jsou však nezbytné laboratorní testy a instrumentální studie:

• obecné a biochemické krevní testy;
• myelogram – studium buněk kostní dřeně, cytochemická analýza, imunofenotypizace;
• punkce míchy s histologickým a cytologickým vyšetřením biopsie;
• Ultrazvuk vnitřních orgánů a lymfatických uzlin;
• rentgen hrudníku;
• EKG a další studie podle symptomů.

Léčba

Typicky léčebný režim pro akutní lymfoblastickou leukémii zahrnuje tři hlavní fáze.

Indukce. Doba trvání je několik týdnů. Intenzivní chemoterapie je zaměřena na zničení maligních lymfocytů. Na konci této fáze by v kostní dřeni nemělo být více než 5 % nezralých buněk.

• Konsolidace. Úsilí onkologů směřuje k upevnění dosaženého výsledku a prevenci relapsu akutní lymfoblastické leukémie. K tomu jsou pacientovi podávány kurzy chemoterapeutických látek. V této fázi je možné transplantovat zdravé kmenové buňky k obnovení funkce krvetvorby. Při absenci stabilní remise a vysokého rizika relapsu může být předepsána transplantace kostní dřeně.
• Podpůrná terapie. Tato fáze zpravidla zahrnuje ambulantní léčbu, ale pro dosažení stabilní remise je neméně důležitá než předchozí. Pacientovi jsou předepisována perorální chemoterapeutika, podstupuje pravidelné prohlídky a dodržuje všechny pokyny onkohematologa.

Ve všech fázích je léčba doprovázena použitím antimikrobiálních látek, krevních destiček a krevních transfuzí. Detoxikace těla se provádí pravidelně, aby se krev očistila od produktů rozpadu leukemických buněk.

předpovědi

U akutní lymfoblastické leukémie je prognóza příznivá pro 80–90 % dětí. U dospělých dosahuje šance na úplné vyléčení 40–45 % a s věkem klesá. Úspěšnost léčby je významně ovlivněna hladinou blastových lymfocytů v krvi pacienta na začátku léčby, přítomností chromozomálních abnormalit a šířením onemocnění v mozkové tkáni.

Prevence

Dosud neexistují žádná specifická preventivní opatření, která by akutní lymfoblastické leukémii bezpodmínečně zabránila. Obecná doporučení zahrnují udržování zdravého životního stylu, odvykání kouření a minimalizaci kontaktu s karcinogenními sloučeninami.

Rehabilitace

Zotavení po chemoterapii se neliší od podobných opatření pro akutní nelymfoblastickou leukémii a zahrnuje:

• opatření nezbytná k aktivaci vlastního imunitního systému;
• užívání probiotik a dodržování doporučení lékaře pro vyváženou stravu;
• odstranění toxinů z těla;
• antistresová terapie, úleva od deprese.

Je důležité, aby pacient dodržoval všechna doporučení onkohematologa.

Diagnostika a léčba akutní lymfoblastické leukémie v Moskvě

Kvalifikovaná diagnostika akutní lymfoblastické leukémie se provádí na moskevské klinice Institutu nukleární medicíny. Moderní lékařské a diagnostické vybavení a vysoce kvalifikovaní onkologové nám umožňují využívat pokročilé metody světové praxe k léčbě onkologických onemocnění s nejvyšší možnou účinností.

Otázky a odpovědi

Jaká je očekávaná délka života u akutní lymfoblastické leukémie?

Bez léčby nemusí pacient s ALL přežít déle než několik měsíců. Moderní techniky umožňují úplné uzdravení u 90 % dětí. U dospělých je efektivita terapie méně vysoká, ale šanci má každý pacient a je potřeba ji plně využít.

Je pro akutní lymfoblastickou leukémii nutná transplantace kostní dřeně?

Transplantace kostní dřeně se provádí až po nástupu remise, pokud jsou k tomu indikace – při špatné odpovědi na indukční terapii nebo z důvodu rychlého relapsu. Děti zpravidla nepotřebují transplantaci. Kostní dřeň může být odebrána příbuznému nebo nepříbuznému dárci.

Je možné vyléčit akutní lymfoblastickou leukémii po relapsu?

Léčba relapsu závisí na umístění léze – zda ​​je zdroj v kostní dřeni nebo mimo ni – například v centrálním nervovém systému. Kromě toho je důležité období jeho vývoje – rané nebo pozdní. Šance na úspěch jsou nejvyšší s pozdním relapsem.

Leukémie u dětí – maligní krevní onemocnění charakterizované nádorovou proliferací nezralých prekurzorových buněk leukocytů. Klinickými projevy leukémie u dětí mohou být zvětšené lymfatické uzliny, hemoragický syndrom, bolesti kostí a kloubů, hepatosplenomegalie, poškození CNS apod. Diagnostiku leukémie u dětí usnadňuje komplexní celkový krevní test, sternální punkce s vyšetřením punkce kostní dřeně . Léčba leukémie u dětí se provádí ve specializovaných hematologických nemocnicích pomocí chemoterapie, imunoterapie, substituční terapie a transplantace kostní dřeně.

• Příčiny leukémie u dětí
• Klasifikace leukémie u dětí
• Příznaky leukémie u dětí
• Diagnostika leukémie u dětí
• Léčba leukémie u dětí
• Prognóza leukémie u dětí
• Ceny za ošetření

Přehled

Leukémie u dětí (leukémie) je systémová hemoblastóza, doprovázená porušením hematopoézy kostní dřeně a nahrazením normálních krvinek nezralými blastovými buňkami řady leukocytů. V dětské onkohematologii je výskyt leukémie 4-5 případů na 100 tisíc dětí. Akutní leukémie je podle statistik nejčastějším onkologickým onemocněním v dětském věku (cca 30 %); Nejčastěji rakovina krve postihuje děti ve věku 2-5 let. Aktuálním problémem v pediatrii je pozorovaný trend posledních let k nárůstu výskytu leukémie u dětí a přetrvávající vysoká úmrtnost.

Leukémie u dětí

Příčiny leukémie u dětí

Některé aspekty vývoje leukémie u dětí zůstávají dodnes nejasné. V současné fázi je prokázán etiologický vliv záření, onkogenních virových kmenů, chemických faktorů, dědičné dispozice, endogenních poruch (hormonální, imunitní) na výskyt leukémie u dětí. Sekundární leukémie se může vyvinout u dítěte, které prodělalo ozařování nebo chemoterapii pro jiné onkologické onemocnění.

Dnes jsou mechanismy vývoje leukémie u dětí obvykle zvažovány z pohledu mutační teorie a klonálního konceptu. Mutace DNA krvetvorné buňky je provázena poruchou diferenciace ve stadiu nezralé blastické buňky s následnou proliferací. Leukemické buňky tedy nejsou nic jiného než klony zmutované buňky, neschopné diferenciace a zrání a potlačující normální klíčky krvetvorby. Jakmile jsou blastové buňky v krvi, jsou přenášeny po celém těle, což přispívá k leukemické infiltraci tkání a orgánů. Metastatický průnik blastických buněk hematoencefalickou bariérou vede k infiltraci membrán a hmoty mozku a rozvoji neuroleukémie.

Bylo zjištěno, že leukémie se u dětí s Downovým syndromem rozvíjí 15krát častěji než u jiných dětí. Zvýšené riziko vzniku leukémie a dalších nádorů je u dětí s Li-Fraumeniho, Klinefelterovým, Wiskott-Aldrichovým, Bloomovým syndromem, Fanconiho anémií, primárními imunodeficity (X-vázaná agamaglobulinémie, Louis-Barrova ataxie-telangiektázie atd.), polycytemií atd.

Klasifikace leukémie u dětí

Na základě délky onemocnění se rozlišují akutní (do 2 let) a chronické (více než 2 roky) formy leukémie u dětí. U dětí se akutní leukémie vyskytuje v naprosté většině případů (97 %). Zvláštní formou akutní leukémie u dětí je vrozená leukémie.

S přihlédnutím k morfologickým charakteristikám nádorových buněk se akutní leukémie u dětí dělí na lymfoblastickou a nelymfoblastickou. Lymfoblastická leukémie se vyvíjí s nekontrolovanou proliferací nezralých lymfocytů – lymfoblastů a může být tří typů: L1 – s malými lymfoblasty; L2 – s velkými polymorfními lymfoblasty; L3 – s velkými polymorfními lymfoblasty s vakuolizací cytoplazmy. Podle antigenních markerů se u dětí rozlišuje 0-buněčná (70-80 %), T-buněčná (15-25 %) a B-buněčná (1-3 %) akutní lymfoblastická leukémie. Mezi akutními lymfoblastickými leukemiemi u dětí je nejčastější leukémie s buňkami L1.

V řadě nelymfoblastických leukémií se v závislosti na převaze určitých blastových buněk vyskytují myeloblastické špatně diferencované (M1), myeloblastické vysoce diferencované (M2), promyelocytární (M3), myelomonoblastické (M4), monoblastické (M5), erytromyelóza (M6), megakaryocytární (M7), eozinofilní (M8), nediferencovaná (M0) leukémie u dětí.

V klinickém průběhu leukémie u dětí se rozlišují 3 stupně, přičemž se bere v úvahu, jaká léčebná taktika je vyvinuta.

• I – akutní fáze leukémie u dětí; pokrývá období od manifestace symptomů do zlepšení klinických a hematologických parametrů v důsledku terapie;
• II – neúplná nebo úplná remise. V případě neúplné remise je pozorována normalizace hemogramu a klinických parametrů; počet blastových buněk v punkci kostní dřeně není vyšší než 20 %. Kompletní remise je charakterizována přítomností ne více než 5 % blastových buněk v myelogramu;
• III – relaps leukémie u dětí. Na pozadí hematologické pohody se v nervovém systému, varlatech, plicích a dalších orgánech objevují extramedulární ložiska leukemické infiltrace.

Příznaky leukémie u dětí

Klinický obraz leukémie se ve většině případů vyvíjí postupně a je charakterizován nespecifickými příznaky: únava dítěte, poruchy spánku, nechutenství, ossalgie a artralgie a nemotivované zvýšení tělesné teploty. Někdy se leukémie u dětí projevuje náhle intoxikací nebo hemoragickým syndromem.

Děti trpící leukémií pociťují výraznou bledost kůže a sliznic; Někdy kůže získá nažloutlý nebo zemitý odstín. V důsledku leukemické infiltrace sliznic se u dětí často rozvine zánět dásní, stomatitida a tonzilitida. Leukemická hyperplazie lymfatických uzlin se projevuje lymfadenopatií; slinné žlázy – sialadenopatie; játra a slezina – hepatosplenomegalie.

Pro akutní leukémii u dětí je typický hemoragický syndrom, charakterizovaný krvácením do kůže a sliznic, hematurií, krvácením nosním, děložním, gastrointestinálním, plicním krvácením, krvácením do kloubní dutiny atd. Přirozeným společníkem akutní leukémie u dětí je anemický syndrom , způsobené potlačením erytropoézy a krvácení. Závažnost anémie u dětí závisí na stupni proliferace blastových buněk v kostní dřeni.

Kardiovaskulární poruchy u leukémie u dětí mohou být vyjádřeny rozvojem tachykardie, arytmie, rozšířením srdečních hranic (podle RTG snímků hrudníku), difuzními změnami v myokardu (podle údajů EKG) a poklesem ejekce frakce (podle echokardiografických údajů).

Syndrom intoxikace, který doprovází průběh leukémie u dětí, je doprovázen výraznou slabostí, horečkou, pocením, nechutenstvím, nevolností a zvracením a hypotrofií. Projevy syndromu imunodeficience u leukémie u dětí jsou vrstvení infekčních a zánětlivých procesů, které mohou mít těžký, život ohrožující průběh. Smrt dětí trpících leukémií často nastává v důsledku těžkého zápalu plic nebo sepse.

Extrémně nebezpečnou komplikací leukémie u dětí je leukemická infiltrace mozku, mozkových blan a nervových kmenů. Neuroleukémie je doprovázena závratěmi, bolestmi hlavy, nevolností, diplopií a ztuhlostí týlních svalů. Při infiltraci míšní substance se může vyvinout paraparéza nohou, poruchy citlivosti a poruchy pánve.

Diagnostika leukémie u dětí

Vedoucí role v primárním záchytu leukémie u dětí patří dětskému lékaři; Další vyšetření a léčbu dítěte provádí dětský onkohematolog. Základem pro diagnostiku leukémie u dětí jsou laboratorní metody: vyšetření periferní krve a kostní dřeně.

Při akutní leukémii u dětí jsou v obecném krevním testu odhaleny charakteristické změny: anémie; trombocytopenie, retikulocytopenie, vysoká ESR; leukocytóza různého stupně nebo leukopenie (vzácné), blastémie, vymizení bazofilů a eozinofilů. Typickým znakem je fenomén „leukemické mezery“ – absence intermediárních forem (mladé, pruhové, segmentované leukocyty) mezi zralými a blastickými buňkami.

Sternální punkce a vyšetření myelogramu jsou povinné v diagnostice leukémie u dětí. Rozhodujícím argumentem ve prospěch onemocnění je obsah blastocytů od 30 % a výše. Při absenci jasných údajů o leukémii u dětí na základě výsledků vyšetření kostní dřeně se používá trepanobiopsie (punkce kyčelní kosti). K určení různých variant akutní leukémie u dětí se provádějí cytochemické, imunologické a cytogenetické studie. Pro potvrzení diagnózy neuroleukémie se provádí konzultace s dětským neurologem a dětským oftalmologem, lumbální punkce a vyšetření mozkomíšního moku, RTG lebky, oftalmoskopie.

Pomocnou diagnostickou hodnotou je ultrazvuk lymfatických uzlin, ultrazvuk slinných žláz, ultrazvuk jater a sleziny, ultrazvuk šourku u chlapců, RTG hrudníku, CT u dětí (k detekci metastáz v různých anatomických oblastech). Diferenciální diagnostika leukémie u dětí by měla být prováděna s reakcí podobnou leukémii pozorovanou u těžkých forem tuberkulózy, černého kašle, infekční mononukleózy, cytomegalovirové infekce, sepse a mající reverzibilní přechodnou povahu.

Léčba leukémie u dětí

Děti s leukémií jsou hospitalizovány ve specializovaných onkohematologických ústavech. Aby se předešlo infekčním komplikacím, je dítě umístěno v samostatném boxu, jehož podmínky jsou co nejblíže sterilnímu stavu. Velká pozornost je věnována výživě, která musí být kompletní a vyvážená.

Základem léčby leukémie u dětí je polychemoterapie, zaměřená na úplnou eradikaci leukemického klonu. Léčebné protokoly používané u akutní lymfoblastické a myeloidní leukémie se liší v kombinaci chemoterapeutických léků, jejich dávkách a způsobech podání. Postupná léčba akutní leukémie u dětí zahrnuje dosažení klinické a hematologické remise, její konsolidaci (zpevnění), udržovací terapii, prevenci či léčbu komplikací.

Kromě chemoterapie lze provádět aktivní a pasivní imunoterapii: zavedení leukemických buněk, BCG vakcíny, vakcíny proti neštovicím, interferonů, imunitních lymfocytů aj. Mezi nadějné metody léčby leukémie u dětí patří transplantace kostní dřeně, pupečníkové krve, a kmenové buňky.

Symptomatická terapie leukémie u dětí zahrnuje transfuzi červených krvinek a krevních destiček, hemostatickou terapii, antibiotickou terapii infekčních komplikací, detoxikační opatření (intravenózní infuze, hemosorpce, plazmosorpce, plazmaferéza).

Prognóza leukémie u dětí

Vyhlídky na rozvoj onemocnění jsou dány mnoha faktory: věkem, ve kterém se leukémie vyskytuje, cytoimunologickou variantou, stádiem diagnózy atd. Nejhorší prognózu je třeba očekávat u dětí, u kterých se akutní leukémie rozvine ve věku do 2 roky a více než 10 let; mající lymfadenopatii a hepatosplenomegalii, stejně jako neuroleukémii v době diagnózy; T- a B-buněčné varianty leukémie, blastická hyperleukocytóza. Prognosticky příznivé faktory zahrnují akutní lymfoblastickou leukémii typu L1, včasné zahájení léčby, rychlé dosažení remise a věk dětí od 2 do 10 let. Dívky s akutní lymfoblastickou leukémií mají o něco vyšší šanci na uzdravení než chlapci.

Nedostatek specifické léčby leukémie u dětí je doprovázen 100% úmrtností. Při moderní chemoterapii je u 50–80 % dětí pozorován pětiletý průběh leukémie bez relapsu. O pravděpodobném uzdravení lze diskutovat po 6-7 letech bez relapsu. Aby se zabránilo vyprovokování relapsu, dětem se nedoporučuje podstupovat fyzioterapeutickou léčbu nebo měnit klimatické podmínky. Očkování se provádí podle individuálního kalendáře s přihlédnutím k epidemické situaci.