Zvýšená RFMC během těhotenství, normální hodnoty v různých trimestrech, příčiny a důsledky odchylky od normálních hodnot

Webové stránky vydavatelství „Media Sfera“
obsahuje materiály určené výhradně pro zdravotnické pracovníky. Zavřením této zprávy potvrzujete, že jste registrovaný lékař nebo student zdravotnického vzdělávacího zařízení.

• (bezplatné číslo pro dotazy na předplatné)
  Po-Pá od 10 do 18 hodin

• Nakladatelství Media Sphere
  PO Box 54, Moskva, Rusko, 127238
• [email protected]

• vkontakte
• Telegram

• Nakladatelství
• „Mediální sféra“

Výsledky vyhledávání: 0

Uralská státní lékařská akademie

Vyšší škola molekulární a experimentální medicíny Federálního vědeckého a klinického centra dětské hematologie, onkologie a imunologie pojmenovaná po Dmitrij Rogačev, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, Moskva, Rusko

Lékařské a farmaceutické centrum „Harmony“, Jekatěrinburg, Rusko

Lékařské a farmaceutické centrum „Harmony“, Jekatěrinburg, Rusko

Lékařské a farmaceutické centrum „Harmony“, Jekatěrinburg, Rusko

Moskevský regionální výzkumný ústav porodnictví a gynekologie

Vyšší škola molekulární a experimentální medicíny Federálního vědeckého a klinického centra dětské hematologie, onkologie a imunologie pojmenovaná po Dmitrij Rogačev, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, Moskva, Rusko

Rozsahy parametrů trombodynamického testu během fyziologického těhotenství

Více o autorech
Stáhnout PDF
Kontaktujte autora
obsah

Voroshilina E.S., Ovsepyan R.A., Plotko E.E., Baskova O.Yu., Gerasimova O.B., Budykina T.S., Vuimo T.A. Rozsahy parametrů trombodynamického testu během fyziologického těhotenství. Ruský Bulletin porodníka-gynekologa. 2016;16(1):10‑16.
Voroshilina ES, Ovsepyan RA, Plotko EE, Baskova OYu, Gerasimova OB, Budykina TS, Vuimo TA. Rozsahy parametrů trombodynamického testu během fyziologického těhotenství. Ruský Bulletin porodníka-gynekologa. 2016;16(1):10‑16. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/rosakush201616110-16

Systém hemostázy prochází závažnými změnami i během nekomplikovaného těhotenství. Cílem práce je stanovení rozmezí hodnot parametrů trombodynamického testu v různých fázích fyziologicky progredujícího těhotenství. Materiál a metody. Hlavní soubor tvořilo 291 prakticky zdravých těhotných žen bez zhoršené dědičné anamnézy s fyziologickým průběhem těhotenství. Pro stanovení rozmezí hodnot parametrů trombodynamického testu bylo vyšetřeno 84 těhotných žen v prvním trimestru gestace, 113 a 94 těhotných žen ve druhém a třetím trimestru. V práci byly použity i rutinní koagulační testy: aktivovaný parciální trombinový čas, protrombinový čas, trombinový čas, antitrombin III, fibrinogen, D-dimer, rozpustné komplexy fibrin-monomer. Kontrolní skupina zahrnovala 23 netěhotných, prakticky zdravých žen ve věku 20 až 39 let. Výsledky. Bylo zjištěno, že ukazatele rutinních koagulačních testů – aktivovaný parciální trombinový čas, protrombinový čas, trombinový čas, antitrombin III – neodrážejí charakteristiky stavu hemostatického systému u těhotných žen, protože hladiny těchto ukazatelů neodpovídají změna během fyziologického těhotenství. Hladiny fibrinogenu, rozpustného komplexu fibrin-monomer a D-dimeru vykazují hladký nárůst hodnot od trimestru k trimestru. Dynamické parametry trombodynamického testu – počáteční a ustálená rychlost se u skupin zdravých těhotných žen posouvá do oblasti hyperkoagulace (o 10, resp. 40 %), aniž by se hodnoty zvyšovaly s rostoucí dobou těhotenství. Hodnoty velikosti sraženiny přesahující horní hranici normálu byly zaznamenány ve 25 % případů. Hodnoty hustoty sraženiny (D) se s rostoucím gestačním věkem postupně zvyšují a počínaje druhým trimestrem překračují horní hranici referenčního rozmezí normy, což je spojeno se zvýšením hladiny fibrinogenu v těhotenství. . Závěr. Parametry trombodynamického testu ve fyziologickém těhotenství prokazují tendenci k posunu rozsahů hodnot směrem k hyperkoagulační oblasti (kromě Tlag), bez dynamického nárůstu od trimestru k trimestru. Výjimkou je trombodynamický parametr – hustota sraženiny, posun v rozmezí tohoto parametru je doprovázen plynulým nárůstem jeho hodnot s rostoucím gestačním věkem. Odchylka hodnot parametrů nezbytných pro sledování stavu hemostatického systému, a to jak nad, tak pod stanovenými limity, může naznačovat vývoj patologického stavu. Autoři prohlašují, že nejsou ve střetu zájmů.

Uralská státní lékařská akademie

Vyšší škola molekulární a experimentální medicíny Federálního vědeckého a klinického centra dětské hematologie, onkologie a imunologie pojmenovaná po Dmitrij Rogačev, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, Moskva, Rusko

Lékařské a farmaceutické centrum „Harmony“, Jekatěrinburg, Rusko

Lékařské a farmaceutické centrum „Harmony“, Jekatěrinburg, Rusko

Lékařské a farmaceutické centrum „Harmony“, Jekatěrinburg, Rusko

Moskevský regionální výzkumný ústav porodnictví a gynekologie

Vyšší škola molekulární a experimentální medicíny Federálního vědeckého a klinického centra dětské hematologie, onkologie a imunologie pojmenovaná po Dmitrij Rogačev, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, Moskva, Rusko

Doporučujeme články na toto téma:

Fyziologicky probíhající těhotenství způsobuje řadu změn v systému srážení krve [1, 2]. Na jedné straně je zaznamenáno zvýšení koncentrace koagulačních faktorů (V, VII, VIII, IX, X) a dvojnásobné zvýšení hladiny fibrinogenu oproti těmto ukazatelům u netěhotných žen [3–7]. Na druhé straně při normálním těhotenství klesá koncentrace fyziologických antikoagulancií, zejména solubilního proteinu S, a aktivita fibrinolytického systému [8]. Tyto změny jsou zaměřeny na udržení funkce placenty během těhotenství a prevenci krevních ztrát během porodu, zvyšují však riziko rozvoje trombózy a placentárních-cévních komplikací [9].

K posouzení stavu hemostatického systému u těhotných žen se používá standardní soubor laboratorních testů, pro které byla stanovena rozmezí normálních ukazatelů v běžné populaci [10]. Při interpretaci výsledků studií u těhotných žen není vždy vhodné zaměřit se na tato rozmezí, protože normativní hodnoty pro tuto kategorii žen nebyly stanoveny pro všechny testy [10-13].

Vznik nového integrovaného testu pro hodnocení systému hemostázy – trombodynamického (TD) testu – otevřel další možnosti pro sledování stavu koagulačního potenciálu u těhotných žen. Základním principem testu je lokální aktivace krevní koagulace aktivátorem obsahujícím tkáňový faktor, simulující poškozenou cévní stěnu a následné sledování růstu fibrinové sraženiny. Předchozí studie prokázaly vysokou citlivost testu na hypo- a hyperkoagulační stavy různého původu [14–19]. Dříve byly stanoveny i hodnoty normálních testovacích parametrů pro prakticky zdravé netěhotné ženy [20, 21].

Cílem této práce je stanovit rozmezí hodnot parametrů TD testu v různých fázích fyziologicky probíhajícího těhotenství.

materiály a metody

Studie zahrnovala 314 žen. Hlavní sledovaný soubor tvořilo 291 těhotných žen po celou dobu gestace, z toho 84 pacientek bylo vyšetřeno v I. trimestru těhotenství (věk 19–40 let, medián věku 30 let); 113 žen – ve druhém trimestru těhotenství (věk 21-40 let, medián 30 let); 94 žen bylo ve třetím trimestru těhotenství (věk 21–40 let, medián 31 let). Kontrolní skupinu tvořilo 23 netěhotných, zjevně zdravých žen ve věku 20 až 39 let (medián 28 let).

Kritériem pro zařazení do hlavní skupiny je fyziologicky progredující těhotenství. Kritéria pro vyloučení byla těhotenská patologie potenciálně spojená se změnami v systému hemostázy, zatížená osobní a rodinná trombotická anamnéza, nosičství mutací v genech faktorů II a V, zatížená porodnická anamnéza a přítomnost antikoagulační léčby. Vylučovacími kritérii pro kontrolní skupinu byla zatížená osobní a rodinná „trombofilní“ anamnéza, kouření, užívání kombinované perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie, antikoagulancia a zatížená porodnická a gynekologická anamnéza.

Parametry krevního koagulačního systému byly hodnoceny pomocí standardních (rutinních) koagulačních testů: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), protrombinový čas (PT), trombinový čas (TT), antitrombin III (AT III), fibrinogen (FG) na a. Automatický koagulometr Sysmex CA-500. Hladina D-dimeru byla měřena pomocí imunochemiluminiscenčního analyzátoru Immulite 2000 v testu s ortho-fenantrolinem. Počet krevních destiček v krvi byl spočítán pomocí hematologického analyzátoru Mindray BC-5300.

Integrované hodnocení hemostatického systému bylo provedeno pomocí TD testu na diagnostickém laboratorním systému „T-2 Thrombodynamics Registrar“ v souladu s doporučením výrobce. Byly stanoveny následující parametry testu TD: doba zpomalení růstu sraženiny (Tlpg), počáteční rychlost růstu sraženiny (Vi), rychlost růstu sraženiny v ustáleném stavu (Vst), velikost sraženiny po 30 minutách studie (cs) a sraženina hustota (D).

Statistické zpracování dat bylo provedeno pomocí statistického softwaru MedCalc 14 a OriginPro 8.1. Analýza normality distribuce hodnot byla provedena pomocí Shapiro-Wilka a Lillieforsova testu, statistická analýza byla provedena metodou Mann-Whitney. Vzhledem k tomu, že analyzované vzorky nedodržují zákon normálního rozdělení, byl jako míra průměru zvolen medián a interval zahrnoval hodnoty od 2,5 do 97,5 percentilu (P) [22].

Plazma pro analýzu byla získána ze vzorků krve připravených standardním způsobem ve vakuových plastových zkumavkách s 3,2% (0,109 M) citrátem sodným v poměru krev:citrát 9:1. Parametry standardních testů byly stanoveny v plazmě chudé na destičky (PPP), pro kterou byla krev centrifugována po dobu 15 minut v režimu 1600g centrifugace při pokojové teplotě a byla odebrána horní část (~75 %) získané plazmy. K provedení TD testu byla použita plazma bez destiček (PFP), která byla získána dodatečnou centrifugací PPP po dobu 5 minut při 10 000 g a pokojové teplotě. Pro analýzu byla vybrána horní část (~90 %) získaného PFP.

výsledky

Výsledky studia systému hemostázy pomocí standardních koagulometrických testů jsou uvedeny v tabulce. 1. Počet krevních destiček, TT, APTT, PT a AT III byly v referenčních rozmezích jak ve skupinách těhotných žen, tak v kontrolní skupině. Výjimkou byly hladiny fibrinogenu, RFMC a D-dimerů, jejichž hladiny ve skupině těhotných žen byly vyšší než v kontrolní skupině, což je v dobré shodě s literárními údaji [7–9, 23–25].

Na Obr. 1 ukazuje dynamiku obsahu RFMC a fibrinogenu v krevní plazmě těhotných žen s různým gestačním věkem a žen mimo těhotenství. Výsledky těchto testů jsou u těhotných žen statisticky významně vyšší než u kontrolní skupiny; Navíc byl zaznamenán nárůst RFMC a fibrinogenu se zvyšujícím se gestačním věkem během těhotenství.

V tabulce. 2 ukazuje 95% distribuční intervaly hodnot parametrů testu TD u pacientů hlavní a kontrolní skupiny. U většiny studovaných testovacích parametrů byla ve vzorcích pozorována nenormální distribuce, proto byla použita metoda neparametrické analýzy. Na základě toho byly pro každý testovací parametr ve všech skupinách vypočteny medián a 95% percentilové intervaly rozdělení (2,5P–97,5P) v souladu s GOST R53022-3-2008 [20].

Na Obr. 2 a v tabulce. 3, 4, 5, 6, 7 ukazují dynamiku hodnot různých parametrů TD testu v krevní plazmě těhotných žen s různou gestační dobou a u pacientek v kontrolní skupině.

Hodnoty doby zpoždění růstu sraženiny (Tlag) byly v referenčním rozmezí pro běžnou populaci, a to jak ve skupinách těhotných žen, tak v kontrolní skupině. Od trimestru k trimestru nebylo pozorováno žádné zvýšení Tlag indexu (viz tabulka 3).

U parametru počáteční rychlosti růstu sraženiny (Vi) byl u těhotných žen zaznamenán mírný posun směrem k oblasti hyperkoagulace (viz obr. 2, a): téměř 10 % hodnot překročilo normu pro netěhotné ženy. Mezi hlavní a kontrolní skupinou nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly (viz tabulka 4).

Rychlost růstu sraženiny v ustáleném stavu (Vst) (viz obr. 2, b) u těhotných žen byla také posunuta směrem k oblasti hyperkoagulace: 40 % hodnot Vst v této skupině překročilo normu pro netěhotné ženy. Byly zjištěny statisticky významné rozdíly mezi ukazateli u těhotných žen v I. trimestru a u pacientek v kontrolní skupině a také mezi ukazateli u těhotných v I. a II. trimestru (viz tabulka 5). Může za to hormonální změny, které vrcholí v prvním trimestru. Jak těhotenství postupuje, tělo se přizpůsobuje změnám a ve druhém trimestru se snižuje hyperkoagulace.

Změny velikosti sraženiny (CS) ve zkoumaných skupinách byly následující: 25 % těhotných žen v každém trimestru vykazovalo posun velikosti sraženiny vzhledem k horní hranici normy pro běžnou populaci (viz obr. 2, c) . Mezi hlavní a kontrolní skupinou nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly v tomto parametru TD (viz tabulka 6).

Hustota sraženiny (D) se od trimestru k trimestru zvyšovala a překračovala normu pro tento ukazatel ve druhém a třetím trimestru těhotenství (viz obr. 2, g; viz tabulka 7). Hustota sraženiny u žen v kontrolní skupině byla v referenčním rozmezí pro normu.

Diskuse

Na základě srovnávací analýzy provedené v této práci se ukázalo, že hodnoty standardních koagulačních testů (TB, APTB, PV, AT III) těhotných žen byly v referenčních intervalech charakteristických pro populaci dospělých žen. mimo těhotenství. Změny D-dimeru byly v přijatelných mezích pro každé gestační období. Výjimkou byly hladiny fibrinogenu a RFMC, jejichž plazmatické koncentrace se zvyšovaly s rostoucím gestačním věkem, což je v souladu s dříve popsanými pozorováními. Přirozené zvýšení hladin fibrinogenu, D-dimeru a RFMC během těhotenství umožňuje hovořit o „fyziologické“ hyperkoagulaci u těhotných žen. Dynamické parametry testu TD: počáteční (Vi) a stacionární (Vst) rychlosti ve skupinách těhotných žen posunuté do oblasti hyperkoagulace (o 10, resp. 40 %) bez zvýšení hodnot z trimestru na trimestr. Hodnoty velikosti sraženiny (CS) přesahující horní hranici normálu byly zaznamenány u 25 % pozorování. Index hustoty sraženiny (D) plynule rostl s rostoucím gestačním věkem a počínaje druhým trimestrem překračoval horní hranici referenčního rozmezí normy, což je spojeno se zvýšením hladiny fibrinogenu v těhotenství.

Výsledky standardních koagulačních testů (TV, APTT, PT, AT III) tedy špatně odrážejí skutečný stav hemostatického systému u těhotných žen. Je zřejmé, že pro adekvátní posouzení a detekci patologických změn v hemostatickém systému u těhotných žen se vyplatí využít ty parametry, které se mění v závislosti na gestačním období: RFMC, D-dimery, fibrinogen, parametry TD a pro každý trimestr těhotenství by měl být stanoven vlastní rozsah referenčních hodnot. Odchylka hodnot parametrů potřebných pro monitorování stavu hemostatického systému jak nad, tak pod stanovenými limity rozsahu může indikovat rozvoj patologického stavu.

Závěry

1. Parametry trombodynamického testu během fyziologického těhotenství vykazují tendenci k posunu rozsahů hodnot směrem k oblasti hyperkoagulace (kromě Tlag) ve srovnání s jejich hodnotami u prakticky zdravých netěhotných žen. Výjimkou je takový trombodynamický parametr, jako je hustota sraženiny – její hodnoty se postupně zvyšují od trimestru do trimestru těhotenství.

2. Odchylka hodnot parametrů nezbytných pro sledování stavu hemostatického systému jak nad, tak pod stanovenými mezemi rozsahu může indikovat rozvoj patologického stavu.