Warfarin – návod k použití, antitrombotická analoga

Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.

Datum aktualizace: 2020.03.25

• Forma uvolnění, balení a složení
• Klinicko-farmakologické skupina
• Farmakoterapeutická skupina
• Farmakologický účinek
• Farmakokinetika
• Indikace léku
• Dávkovací režim
• Nežádoucí účinek
• Kontraindikace pro použití
• Zvláštní instrukce
• Lékové interakce
• Kontakty

Držitel osvědčení o registraci:

Vyrobeno:

OZON, OOO (Rusko) nebo OZON FARM, OOO (Rusko)
ATX kód: B01AA03 (Warfarin)
Účinná látka: warfarin
Rec.INN registrované WHO

Dávková forma

Lék je dostupný na lékařský předpis
2.5 mg tablety: 10, 20, 30, 40, 50, 100, 150, 200, 250 nebo 500 kusů.

Forma uvolňování, balení a složení léku Warfarin

Tablety jsou bílé nebo téměř bílé, kulaté, ploché válcové, s křížovou půlicí rýhou a zkosením.

Pomocné látky: monohydrát laktózy (mléčný cukr) – 75 mg, mikrokrystalická celulóza (MCC-101 Premium) – 15.27 mg, povidon K25 – 3.5 mg, předbobtnalý škrob – 2 mg, krospovidon – 1 mg, magnesium-stearát – 0.5 mg.

10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (4) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (5) – obaly z lepenky.
10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (10) – obaly z lepenky.
50 ks. – obal s komůrkovým obrysem (1) – obaly z lepenky.
50 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.
50 ks. – obal s komůrkovým obrysem (3) – obaly z lepenky.
50 ks. – obal s komůrkovým obrysem (4) – obaly z lepenky.
50 ks. – obal s komůrkovým obrysem (5) – obaly z lepenky.
50 ks. – obal s komůrkovým obrysem (10) – obaly z lepenky.

Klinická a farmakologická skupina: Nepřímé antikoagulancium
Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotikum, antagonisté vitaminu K

Farmakologický účinek

Nepřímé antikoagulans, derivát kumarinu. Potlačuje syntézu koagulačních faktorů krve závislých na vitaminu K (II, VII, IX a X) a antikoagulačních proteinů C a S v játrech.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se warfarin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Vstřebává se také kůží.

Vazba na plazmatické proteiny je vysoká. Proniká placentou. V malém množství se vylučuje do mateřského mléka.

Účinná látka warfarin je racemická směs izomerů, které jsou metabolizovány v játrech. S-izomer je aktivnější a je metabolizován rychleji než R-izomer. Metabolismus probíhá za účasti izoenzymů cytochromu P450: 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 a 3A4, 2C9.

T 1/2 je v průměru 40 hodin, v terminální fázi – přibližně 1 týden. Clearance R-izomeru je obvykle poloviční než u S-izomeru, s blízkými hodnotami Vd, T1/2 R-izomeru (37-89 h) je větší než clearance S-izomeru (21- 43 h).

Studie radioaktivního značení ukázaly, že po jednorázové perorální dávce se přibližně 92 % warfarinu vylučuje močí ve formě metabolitů a pouze malé množství se vylučuje v nezměněné podobě.

Indikace účinných látek léku Warfarin

Léčba a prevence trombózy a embolie krevních cév: akutní žilní trombóza a plicní embolie; pooperační trombóza; opakující se infarkt myokardu; jako další činidlo během chirurgické nebo medikamentózní (trombolytické) léčby trombózy, stejně jako během elektrické kardioverze fibrilace síní; recidivující žilní trombóza; recidivující plicní embolie; protetika srdečních chlopní a cév (je možná kombinace s kyselinou acetylsalicylovou); trombóza periferních, koronárních a mozkových tepen; sekundární prevence trombózy a tromboembolie po infarktu myokardu a fibrilaci síní.

Dávkovací režim

Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.

Individuální, v závislosti na parametrech krevní srážlivosti, pacientově odpovědi na léčbu a klinické situaci. Užívá se perorálně v dávce 2-10 mg/den.

Nežádoucí účinek

Z krevního koagulačního systému: krvácení, hematomy, anémie; zřídka – nekróza kůže a jiných tkání v důsledku lokální trombózy.

Dermatologické reakce: dermatitida, bulózní vyrážka, alopecie.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha, hepatitida, cholestáza, žloutenka, zvýšená aktivita jaterních enzymů.

Z kardiovaskulárního systému: fialové zbarvení prstů na nohou, vaskulitida, pocit nachlazení, zimnice, parestézie.

Z centrálního nervového systému: únava, letargie, astenie, bolest hlavy, závratě, poruchy chuti.

Z dýchacího systému: zřídka – tracheální nebo tracheobronchiální kalcifikace během dlouhodobé léčby (klinický význam nebyl stanoven).

Alergické reakce: kožní vyrážka, otok, horečka, kopřivka, svědění.

Kontraindikace pro použití

Nemoci a stavy s vysokým rizikem krvácení, patologické změny v krvi. Novější kraniocerebrální chirurgie, oftalmologická chirurgie, úrazová chirurgie s velkým operačním oborem. Sklon ke krvácení u ulcerózních lézí trávicího traktu, u onemocnění urogenitálního systému, dýchacího systému; cerebrovaskulární krvácení; aneuryzmata; perikarditida, exsudativní perikarditida, bakteriální endokarditida. Závažné onemocnění jater nebo ledvin, závažná arteriální hypertenze, akutní syndrom DIC.

Hrozící potrat, těhotenství.

Neadekvátní laboratorní podmínky pro sledování pacienta, nedostatečné sledování starších pacientů, alkoholismus, psychózy, dezorganizace pacienta.

Spinální tap a další diagnostické postupy s potenciálním rizikem nekontrolovaného krvácení. Rozsáhlá regionální anestezie, blokáda. Maligní hypertenze.

Použití v těhotenství a laktaci

Warfarin je v těhotenství kontraindikován. Snadno proniká placentární bariérou a může způsobit hemoragické poruchy u plodu a také abnormality vývoje kostí.

Warfarin se vylučuje do mateřského mléka v neaktivní formě. U kojenců, jejichž matky dostávaly warfarin během kojení, nebyly pozorovány žádné změny protrombinového času. Účinek warfarinu u předčasně narozených dětí nebyl studován.

Aplikace pro porušení funkce jater

Kontraindikováno u těžkých onemocnění jater.

V případě jaterní dysfunkce může dojít k zesílení účinků warfarinu v důsledku poruchy syntézy koagulačních faktorů a sníženého metabolismu warfarinu.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Kontraindikováno při těžkém onemocnění ledvin.

Použití u dětí

Bezpečnost a účinnost warfarinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

Použití u starších pacientů

Při použití warfarinu je u starších pacientů nutné zvláštní sledování.

Zvláštní instrukce

Riziko krvácení se zvyšuje při intenzivní a dlouhodobé antikoagulační léčbě.

Během léčby je třeba sledovat dávky a pravidelně stanovovat protrombinový čas nebo jiné koagulační parametry.

Při současném užívání warfarinu s jinými léky je třeba vzít v úvahu vysokou pravděpodobnost lékových interakcí.

Antikoagulační léčba warfarinem může zvýšit riziko embolie částicemi aterosklerotického plátu.

Warfarin by měl být používán se zvláštní opatrností a po pečlivé analýze poměru rizika a přínosu v následujících případech: infekční onemocnění (včetně sprue) nebo dysbakterióza (v důsledku antibiotické terapie); v případě poranění, které může způsobit vnitřní krvácení; chirurgická intervence nebo trauma s rozsáhlým krvácejícím povrchem; permanentní katétry; těžká a střední arteriální hypertenze; známý nebo suspektní nedostatek proteinu C; pravá polycytémie, vaskulitida, těžký diabetes; středně těžké a těžké alergické reakce, anafylaktické reakce.

U pacientů s městnavým srdečním selháním je zapotřebí častější laboratorní sledování a úprava dávky warfarinu.

Současné užívání warfarinu s urokinázou a streptokinázou se nedoporučuje.

Při užívání warfarinu je nutné speciální sledování u starších pacientů a osob s mentálním postižením.

Předpokládá se, že renální clearance má malý vliv na intenzitu účinku warfarinu.

V případě jaterní dysfunkce může dojít k zesílení účinků warfarinu v důsledku poruchy syntézy koagulačních faktorů a sníženého metabolismu warfarinu.

Bezpečnost a účinnost warfarinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

Lékové interakce

Při současném užívání s antikoagulancii a léky s protidestičkovou aktivitou se zvyšuje riziko krvácení.

Při současném užívání s anticholinergními léky se mohou u starších pacientů objevit problémy s pamětí a pozorností.

Při současném užívání s inhibitory jaterních mikrozomálních enzymů se zvyšuje antikoagulační účinek warfarinu a zvyšuje se riziko krvácení.

Při současném použití s ​​hypoglykemickými látkami mohou deriváty sulfonylmočoviny zvýšit jejich hypoglykemický účinek.

Při současném použití snižují antikoagulační účinek warfarinu: induktory jaterních mikrosomálních enzymů (včetně barbiturátů, fenytoinu, karbamazepinu), glutethimid, griseofulvin, dikloxacilin, koenzym Q10, mianserin, paracetamol, retinoidy, rifampicin, colyralfamin, surafenamin glutethimid, vitamín K, acitretin, diuretika (spironolakton a chlorthalidon), aminoglutethimid, merkaptopurin, mitotan, cisaprid, přípravky ze ženšenu, glukagon.

Je možné, že antikoagulační účinek warfarinu může být zesílen a riziko krvácení se může zvýšit při současném užívání s heparinem, NSAID (včetně kyseliny acetylsalicylové), deriváty pyrazolonu (včetně fenylbutazonu, sulfinpyrazonu), tramadolem, dextropropoxyfenem a kombinací paracetamolu a kodein, antiarytmická činidla (včetně amiodaronu, chinidinu, propafenonu, moracizinu), antimikrobiální a antifungální činidla (včetně chloramfenikolu, metronidazolu, cefamandolu, cefmetazolu, cefoperazonu, cefromycinu, erythromoxecinu, kozithromycinu, azitromycinu. Miconazol, ketoconazol, itrakonazol, flukonazol, kyselina nalidixová, ciprofloxacin, norfloxacin, zloxacin, aminosalicylová kyselina, kyselina, glibenlář, benzín, val klofosfamid, methotrexát, fluorouracil, s kombinací etoposid a vindesin nebo karboplatina, ifosfamid s mesnou, tamoxifen, flutamid, interferon alfa (pro chronickou hepatitidu C), interferon beta, saquinavir, klofibrát, ciprofibrát, fenofibrát, gemfibrozil, cimetidin, lovastatin, fluvastatin, simvastatin, piracetam, danazol, tramadol.

Při současném použití s ​​tricyklickými antidepresivy, disopyramidem, felbamátem, terbinafinem, alopurinolem, dipyridamolem, chloralhydrátem, ranitidinem, kyselinou askorbovou, tokoferolem, jsou údaje o lékových interakcích nejednoznačné.

U pacientů s chronickým alkoholismem užívajících disulfiram bylo pozorováno zvýšení účinků warfarinu.

Při současném použití s ​​cholestyraminem je snížena absorpce a biologická dostupnost warfarinu.

Při současném užívání s tiklopidinem byly hlášeny případy poškození jater. Antikoagulační účinek warfarinu se nemění.

Při současném použití s ​​fenazonem se koncentrace warfarinu v krevní plazmě snižuje.

Při současném užívání s fenytoinem je hlášeno počáteční zvýšení antikoagulační aktivity, po kterém následuje pokles.

Při současném použití s ​​fluoxetinem, trazodonem a vitaminem E se objevují zprávy o zvýšeném účinku warfarinu.

Při současném použití s ​​cyklosporinem je pozorováno vzájemné snížení účinků.

Při současném použití s ​​enoxacinem se clearance R-izomeru snižuje, ale ne S-izomeru, zatímco protrombinový čas se nezvyšuje.

Při současném použití s ​​kyselinou etakrynovou se může zvýšit diuretický účinek a hypokalémie, protože V důsledku kompetice o vazbu na plazmatické proteiny se zvyšuje koncentrace volné (aktivní) kyseliny etakrynové.

Pravidelná konzumace alkoholu může snížit účinky warfarinu, zřejmě v důsledku indukce jaterních enzymů. Pokud jsou však játra poškozena, mohou se účinky warfarinu zvýšit.

Náhodné požití velkého množství alkoholu může zvýšit účinky warfarinu.

Kontrolováno odbornou lékařkou Ekaterinou Aleksandrovna Tolmachevovou, kandidátkou lékařských věd, 44 let zkušeností