Vlastnosti akromegalie: genetika, diagnostika a léčba

Akromegalie je postupně progresivní neuroendokrinní onemocnění způsobené ve většině případů adenomem hypofýzy, který vylučuje růstový hormon (GH). Klinické projevy akromegalie jsou důsledkem chronické hypersekrece STH a inzulínu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1) a zahrnují změny vzhledu, splanchnomegalii, artralgii a doprovodná onemocnění, jako je arteriální hypertenze, diabetes mellitus 2. typu, syndrom spánkové apnoe , syndrom karpálního tunelu . Nedostatek včasné léčby akromegalie vede k vysokému výskytu invalidity, zvýšené mortalitě a také významně zhoršuje kvalitu života pacientů s touto patologií [1, 2].

Obecné cíle léčby akromegalie zahrnují normalizaci hladin GH a IGF-1, redukci objemu nádoru, regresi symptomů onemocnění, léčbu komplikací akromegalie a snížení rizika mortality [3]. Existují tři hlavní způsoby léčby akromegalie: chirurgická adenomektomie, medikamentózní terapie a stereotaktická radioterapie/radiochirurgie. V současné době je metodou volby transsfenoidální odstranění adenomu hypofýzy, které by měli provádět neurochirurgové s bohatými zkušenostmi s chirurgií hypofýzy ve velkých lékařských centrech specializovaných na tento typ operací. To vede k vysoké míře radikálního odstranění adenomů hypofýzy a nízkému riziku pooperačních komplikací [4]. V současné době při splnění těchto podmínek dosahují výsledky chirurgické remise 85 % případů u mikroadenomů a 40–50 % u makroadenomů hypofýzy [5, 6].

Diagnostiku a léčbu akromegalie na neurochirurgické klinice by měl provádět multidisciplinární tým specialistů, včetně neurochirurgů, neuroendokrinologů, neuroradiologů, neurooftalmologů, otorinolaryngologů, neuroradiologů, anesteziologů a resuscitátorů, neuropsychiatrů, neuromorfologů a také zkušených lékařů práce s pacienty s nádory hypofýzy. Klinika musí být vybavena moderním chirurgickým vybavením pro endoskopické transsfenoidální operace, MRI skenery s vysokým rozlišením, certifikovanou hormonální laboratoří a také moderními instalacemi pro stereotaktickou radiační terapii, což umožňuje individuální přístup k volbě taktiky léčby pro každého pacienta. Výzkumný ústav neurochirurgický pojmenovaný po akad. N.N. Burdenko z ruského ministerstva zdravotnictví všechna tato kritéria splňuje.

Ve většině případů jsou pacienti s akromegalií odesíláni do Výzkumného ústavu neurochirurgie N. N. Surikova. N.N. Burdenko z různých regionů Ruské federace a SNS poskytovat špičkovou lékařskou péči. V současné době máme zkušenosti s více než 5000 adenomektomiemi hypofýzy pomocí transsfenoidálního endoskopického přístupu a pacienti s akromegalií tvoří více než 25 % z nich.

Radikalita odstranění nádoru hypofýzy u pacienta s akromegalií se primárně posuzuje na základě hormonálních ukazatelů. Kritéria pro radikální resekci se mohou mezi neurochirurgickými klinikami výrazně lišit. Výsledky založené na různých kritériích znemožňují srovnání výsledků chirurgické léčby na různých klinikách. Ale – to je nejdůležitější! — interpretace „normálního“ hormonálního krevního testu na základě studie pouze bazální hladiny STH může vést k názoru, že u pacienta s aktivní akromegalií není indikace k léčbě.

<b>1. Diagnostika akromegalie</b>

Nejnovější klinické doporučené postupy pro diagnostiku a léčbu akromegalie, včetně pooperačního sledování a kritérií pro radikální resekci, byly publikovány AACE v roce 2011, ENDO a RAE v roce 2014 [3, 7–9].

Podle těchto doporučení je pro hormonální diagnostiku akromegalie nutné studovat hladinu IGF-1 a hladinu STH během orálního glukózového tolerančního testu (OGTT). Hormonálními kritérii akromegalie jsou zvýšená hladina IGF-1 a absence suprese hladiny STH (0,4 ng/ml), pak je vhodné hladinu STH během OGTT studovat. Vzhledem k nutnosti opakované návštěvy klinické laboratoře za účelem analýzy lze doporučit současné vyšetření IRF-1 a OGTT se stanovením STH.

3.3.3. Doporučuje se také provést studii hladiny STH během OGTT po 12 týdnech (ačkoli ji lze provést 7 dní po operaci). Podle doporučení RAE a AACE pokles hladiny STH

Gigantismus (makrosomie) je patologický stav, při kterém dochází k nadměrnému růstu trupu a končetin, případně jednotlivých částí těla. Problém je spojen se zvýšenou sekrecí růstového hormonu hypofýzou a vyskytuje se v dětství a dospívání. Lékaři dětského oddělení SM-Clinic vyšetří a prohlédnou dítě s nadměrným růstem, aby odhalili gigantismus a v případě potřeby učiní potřebná opatření.

Gigantismus se vyvíjí v období aktivního růstu, kdy si kosti uchovávají chrupavčité zóny odpovědné za jejich prodloužení. Známky patologie se zpravidla projevují ve věku 9-13 let, kdy délka těla dítěte začíná výrazně překračovat normu. Podle statistik se tento problém vyskytuje u 1-2 lidí z tisíce.

Nárůst délky těla je často neúměrný: končetiny rostou rychleji než tělo, zatímco hlava zůstává relativně malá. Ve většině případů je onemocnění doprovázeno dalšími poruchami spojenými s fungováním endokrinních žláz. Pokud zvýšená produkce somatotropinu pokračuje po osifikaci růstových plotének kostí, u osoby se rozvine akromegalie.

Příčiny gigantismu u dětí

K nadměrnému růstu těla nebo jeho jednotlivých částí dochází na pozadí nadměrné sekrece somatotropního hormonu nebo zvýšené citlivosti růstových zón kostí k němu. Podobný stav se může vyvinout na pozadí infekcí centrálního nervového systému, traumatických poranění mozku, benigních nebo maligních nádorů atd.

Klasifikace gigantismu

V závislosti na charakteristikách projevu rozlišují endokrinologové u dětí několik typů gigantismu:

• pravda: tělo se úměrně zvětšuje, jiné poruchy chybí;
• akromegalie: převládá zvětšení končetin (akromegalie);
• částečné: tato forma gigantismu u dětí se vyznačuje izolovaným zvětšováním jednotlivých částí těla;
• splanchnomegalie: zvětšení vnitřních orgánů;
• eunuchoid: projevuje se prodloužením paží a nohou v kombinaci s opožděným nebo chybějícím sexuálním vývojem;
• polovina: roste pouze polovina těla;
• cerebrální: vyskytuje se na pozadí poškození mozku, doprovázeného výrazným snížením duševních schopností.

Příznaky gigantismu u dětí

Hlavní známky gigantismu se zpravidla objevují u dětí ve věku 10-15 let. Nemoc je charakterizována:

• vysoká míra nárůstu délky těla;
• významný přebytek růstových norem;
• bolest kostí a kloubů;
• bolesti hlavy a závratě;
• snížené vidění;
• opožděný sexuální vývoj (genitální infantilismus).

K rozvoji gigantismu často dochází současně s jinými endokrinními onemocněními: nedostatečná nebo nadměrná funkce štítné žlázy, diabetes mellitus a diabetes insipidus. Kvůli vysoké rychlosti růstu nemají vnitřní orgány vždy čas vyrovnat se se zvýšenou zátěží, která může způsobit dystrofii myokardu, srdeční selhání, plicní emfyzém, poškození jater a další problémy.

Diagnóza gigantismu

Pokud rodiče dítěte konzultují endokrinologa kvůli nadměrnému růstu, lékař okamžitě začne mít podezření na gigantismus. Hlavním úkolem v tomto případě je potvrzení diagnózy a také vyloučení jiných stavů s podobnými příznaky, jako je dědičná vysoká postava. Gigantismus je potvrzen laboratorními testy, které odhalí nadbytek somatotropinu.

K objasnění příčiny onemocnění a identifikaci souvisejících problémů se provádí řada studií:

• RTG, CT, MRI lebky a mozku;
• Rentgenový snímek kostí ruky k posouzení kostního věku;
• oftalmologické vyšetření;
• hodnocení funkce štítné žlázy;
• stanovení hladiny pohlavních hormonů atd.

Na diagnostice se aktivně podílejí specialisté: oftalmologové, andrologové, gynekologové a další lékaři.