Vinkristin: návod k použití, způsoby použití, ceny

Popis:
Lyofilizát: bílý nebo žlutobílý lyofilizát.
Solventní: transparentní, bezbarvý roztok.

<strong>Farmakoterapeutická skupina:</strong>

protinádorové činidlo, alkaloid.

ATC kód: L01 CA02

Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika. Vinkristin je alkaloid barvínku růžového (Catharanthus roseus), který po navázání na bílkovinu tubulin vede k narušení mikrotubulárního aparátu buněk a k prasknutí mitotického vřeténka. Inhibuje mitózu v metafázi. Vinkristin selektivně blokuje mechanismus opravy DNA v nádorových buňkách a také blokuje syntézu RNA blokováním účinku DNA-dependentní RNA syntetázy.
Farmakokinetika: Vinkristin je metabolizován v játrech a je vylučován převážně žlučí (70-80 %). 10 až 20 % léčiva se vylučuje ledvinami. Vinkristin se hromadí ve slinivce břišní, slezině, ledvinách, plicích a játrech. Eliminace vinkristinu u lidí je charakterizována třífázovou křivkou s poločasy 4-5 minut, 2-3 hodiny a 19-155 hodin.
Asi 90 % léčiva se váže na plazmatické proteiny. Lék špatně proniká hematoencefalickou bariérou.
Farmakokinetické parametry vykazují významnou individuální variabilitu.

Indikace pro použití.
Akutní leukémie, Hodgkinova choroba, non-Hodgkinovy ​​lymfomy, Ewingův sarkom, neuroblastom, Wilmsův nádor, rhabdomyosarkom, mnohočetný myelom, Kaposiho sarkom, choriokarcinom dělohy.

Kontraindikace.
— Hypersenzitivita na vinkristin nebo kteroukoli jinou složku léku
— Neurodystrofická onemocnění (zejména demyelinizovaná forma syndromu Charcot-Marie-Tooth).
— Simultánní radiační terapie zahrnující oblast jater.
— Těhotenství a kojení.
S opatrností: při snížené funkci jater, supresi krvetvorby kostní dřeně, u starších pacientů, s anamnézou neuropatie, akutních infekčních onemocnění, s předchozí chemoterapií nebo radioterapií.

Způsob podání a dávka.
Vinkristin se podává přísně intravenózně (zabraňte extravazaci) v intervalech 1 týdne.
Délka injekce by měla být přibližně 1 minuta.
Intratekální použití léku je zakázáno!
Dávka musí být stanovena individuálně v závislosti na použitém léčebném režimu a klinickém stavu pacienta.
Dospělí: Obvykle se podává 1,0-1,4 mg/m2 tělesného povrchu, jednotlivá dávka by neměla překročit 2 mg. Maximální celková dávka je 10-12 mg/m2.
Děti: Podává se 1,5-2,0 mg/m2 tělesného povrchu. U dětí s hmotností ≥ 10 kg by měla být počáteční dávka 0,05 mg/kg týdně.
Průběh terapie obvykle trvá 4-6 týdnů.
Při snížené funkci jater (koncentrace přímého bilirubinu v séru ≥3 mg/100 ml) by měla být dávka vinkristinu snížena o 50 %.
Suchý obsah lahvičky se musí rozpustit pomocí dodaného rozpouštědla (konečný roztok obsahuje 0,1 mg vinkristinu na mililitr). Tento roztok lze poté naředit 0,9% roztokem chloridu sodného a podávat jako intravenózní injekci nebo současně s intravenózní infuzí 0,9% chloridu sodného prostřednictvím infuzního setu po dobu 1 minuty.

Vedlejší účinek.
Nežádoucí účinky jsou obvykle reverzibilní a závislé na dávce.
Děti obecně snášejí vinkristin lépe než dospělí. Starší pacienti mají zvýšenou náchylnost k neurotoxicitě.
Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: křeče se zvýšeným krevním tlakem, parestézie, neuralgie, neuropatie, bolest čelistí, hltanu a příušních žláz, snížená svalová síla, ztráta hlubokých šlachových reflexů, poruchy chůze, ataxie, bolest hlavy, závratě, deprese, halucinace, poruchy spánku, diplopie, ptóza, nystagmus, přechodná slepota a atrofie zrakového nervu, ztráta sluchu.
Neurotoxicita je faktorem limitujícím dávku.
Z gastrointestinálního traktu: zácpa, bolest břicha, nauzea, zvracení, stomatitida, průjem, paralytický ileus (obzvláště časté u dětí), nekróza a/nebo perforace tenkého střeva, anorexie.
Z močového systému: polyurie, dysurie, retence moči v důsledku atonie močového měchýře, edém, nefropatie v důsledku hyperurikemie.
Z kardiovaskulárního systému: zvýšení nebo snížení krevního tlaku. U pacientů s dříve ozářeným mediastinem se může při použití polychemoterapie se zařazením vinkristinu vyskytnout angina pectoris a infarkt myokardu.
Z dýchacího systému: Při použití vinkristinu s mitomycinem C byla pozorována akutní dušnost a těžký bronchospasmus.
Z endokrinního systému: Vzácně je pozorován syndrom způsobený poruchou sekrece antidiuretického hormonu (ADH), kdy se velké množství sodíku vylučuje močí, což vede k hyponatrémii. V tomto případě nejsou žádné známky poškození ledvin a nadledvin, arteriální hypotenze, dehydratace, azotemie a edém.
Z hematopoetického systému: Vinkristin nemá významný vliv na krvetvorbu. Může však být pozorována středně závažná leukopenie, trombocytopenie a anémie. Místní reakce: pokud se lék dostane pod kůži, může se vyvinout zánět podkožního tuku, flebitida a nekróza okolních tkání.
Ostatní: alopecie, alergické reakce (vyrážka, edém, anafylaxe), ztráta hmotnosti, myalgie, artralgie, zvýšená tělesná teplota, amenorea, azoospermie.

Nadměrná dávka
V případě náhodného předávkování je třeba očekávat zvýšení nežádoucích účinků přípravku Vincristine.
Není známo žádné specifické antidotum. Léčba by měla být symptomatická a měla by zahrnovat omezení tekutin, diuretika (k prevenci syndromu sekrece ADH), fenobarbital (k prevenci záchvatů), klystýry a laxativa (k prevenci střevní obstrukce). Je také nutné sledovat činnost kardiovaskulárního systému a provádět hematologickou kontrolu.
Hemodialýza není účinná.
Kromě výše uvedeného lze leukovorin podávat v dávce 100 mg intravenózně každé 3 hodiny po dobu 24 hodin a poté každých 6 hodin po dobu alespoň 48 hodin.

Interakce s jinými léky.
Vinkristin by se neměl používat s léky, které inhibují CYP3A4, jaterní enzym (snižuje metabolismus vinkristinu a zvyšuje jeho toxicitu).
Potenciální induktory CYP3A4 snižují účinnost vinkristinu.
Vinkristin může snížit antikonvulzivní účinek fenytoinu.
Při současném užívání s neurotoxickými léky (isoniazid, itrakonazol, nifedipin) a ototoxickými léky dochází ke zvýšení nežádoucích účinků z nervového systému, respektive sluchového systému.
Vinkristin snižuje účinnost digoxinu a ciprofloxacinu.
Verapamil zvyšuje toxicitu vinkristinu.
Při současném použití vinkristin oslabuje účinek léků proti dně. Při současném použití s ​​urikosurickými přípravky se zvyšuje riziko nefropatie.
Při podávání v kombinaci s mitomycinem C může vinkristin způsobit těžký bronchospasmus.
Pokud je nutné použít lék v kombinaci s L-asparaginázou, měl by být vinkristin podán 12-24 hodin před použitím L-asparaginázy. Podání asparaginázy před podáním vinkristinu může narušit jeho jaterní clearance.
Současné užívání vinkristinu s jinými myelosupresivními léky a prednisolonem může zvýšit supresi hematopoézy kostní dřeně.
Vinkristin by se neměl míchat s jinými léky ve stejné injekční stříkačce.
Vinkristin lze ředit pouze 0,9% roztokem chloridu sodného.

Zvláštní instrukce
Léčba vinkristinem by měla probíhat pod dohledem specialisty se zkušenostmi s používáním protinádorové chemoterapie.
Intratekální podání vinkristinu může být fatální.
Během léčby by mělo být prováděno pravidelné hematologické sledování. Pokud je zjištěna leukopenie, je třeba při podávání opakovaných dávek dbát zvláštní opatrnosti.
Při zvýšení hladiny kyseliny močové se doporučuje alkalizace moči a podávání inhibitorů syntézy kyseliny močové. Pokud se jaterní testy zvýší, je třeba snížit dávku vinkristinu. Koncentrace sodíkových iontů v krevním séru by měla být pravidelně stanovována. Ke korekci hyponatremie se doporučuje podávat vhodné roztoky.
Pacienti s neuropatií v anamnéze podléhají zvláštnímu sledování.
Pokud se objeví příznaky neurotoxicity, léčba vinkristinem by měla být přerušena.
Pro udržení pravidelné funkce střev se doporučuje užívat projímadla nebo používat klystýry.
V případě extravazace by mělo být podávání vinkristinu okamžitě ukončeno. Zbývající dávka léku by měla být podána do jiné žíly. Místo extravazace může být injikováno roztokem hyaluronidázy.
Vinkristin by měl být používán s opatrností u starších pacientů, protože u nich může být neurotoxicita výraznější.
Jakékoli stížnosti na bolest oka nebo zhoršené vidění vyžadují důkladné oftalmologické vyšetření.
Ženy a muži musí během léčby vinkristinem a alespoň 3 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci.
Zabraňte kontaktu roztoku vinkristinu s očima. Pokud k tomu dojde, okamžitě a důkladně vypláchněte oči velkým množstvím tekutiny.
Některé nežádoucí účinky vinkristinu, zejména neurotoxicita, mohou nepříznivě ovlivnit schopnost řídit auto nebo vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Forma vydání
Lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání, 1 mg v lahvičce z hnědého skla.
Rozpouštědlo 10 ml v bezbarvé skleněné ampulce s modrým bodem zlomu.
1 lahvička a 1 ampule v plastovém tácku; 10 plastových tácků s návodem k lékařskému použití v kartonové krabici.

Podmínky skladování
Při teplotě 2-8°C, na místě chráněném před světlem.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Datum expirace 3 rok.
Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Podmínky dovolené z lékáren
Podle předpisu.

<strong>Výrobce:</strong>

OJSC „Gedeon Richter“
1103 Budapešť, st. Demrei, 19-21, Maďarsko.

Stížnosti spotřebitelů je třeba zasílat na adresu:
Moskevská reprezentativní kancelář Gedeon Richter OJSC: