Vazar – návod k použití, k čemu je lék a jak jej správně užívat?

Valsartan je hlavní účinnou látkou přípravku Vazar v přípravku Vazar N, účinek léčiva je zesílen hydrochlorothiazidem.
Další látky: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, povidon, mastek, magnesium-stearát, koloidní oxid křemičitý.

Farmakologický účinek

Angiotensin II je aktivní hormon systému renin-angiotenzin-aldosteron a vzniká z angiotenzinu působením ACE. Jeho působení spočívá v přímém i nepřímém ovlivnění krevního tlaku presorickým efektem a snížením vylučování sodíku z těla.

Vazar, jehož účinnou látkou je valsartan, je perorálně podávaný antagonista receptoru angiotensinu II. Selektivně ovlivňuje receptory odpovědné za působení angiotenzinu II. Valsartan působí na kardiovaskulární regulaci a neváže ani neblokuje jiné hormonální receptory nebo iontové kanály. Hypotenzní účinek léku je pozorován po dobu dvou hodin, maximálního snížení krevního tlaku je dosaženo během 4-6 hodin po užití jedné dávky léku. Po užití léku je antihypertenzní účinek pozorován po dobu jednoho dne. Při užívání léku v kúře je maximálního snížení krevního tlaku dosaženo během 2–4 týdnů a je udržováno po celou dobu léčby. Dalšího snížení krevního tlaku je dosaženo přidáním hydrochlorothiazidu k valsartanu. Vysazení léku není doprovázeno rozvojem abstinenčního syndromu. Při opakovaném podávání léku je pozorována malá akumulace.

Po perorálním podání se lék rychle vstřebává. Absolutní biologická dostupnost léčiva je 23 %. Valsartan se váže na plazmatické proteiny. Po perorálním podání se až 83 % léčiva vylučuje v nezměněné formě stolicí a 13 % močí.

Indikace pro použití

Lék je indikován u arteriální hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění doprovázených chronickým srdečním selháním.

Způsob aplikace

Průměrná terapeutická dávka Vasaru u arteriální hypertenze je 0,16 g jednou denně, v případě potřeby může být zvýšena na 0,32 g jednou denně. Lék je možné užívat současně s jinými antihypertenzivy.
Počáteční dávka léku na chronické srdeční selhání je 0,04 g dvakrát denně, postupně se zvyšuje na 0,16 g dvakrát denně.
Počáteční dávka Vasaru v poinfarktovém období infarktu myokardu je 0,02 g 0,16x denně, postupně se zvyšuje na XNUMX g XNUMXx denně.

Nežádoucí účinky

Mezi vedlejší účinky léku Vazar patří ortostatická hypotenze, přidání infekcí horních cest dýchacích a vedlejších nosních dutin – sinusitida, faryngitida. Ve vzácných případech se může vyvinout konjunktivitida, hypotenze, srdeční selhání, kašel, bolest břicha, průjem, bolest zad, myalgie, artritida, astenie, bolest hlavy.
Je možný vývoj neurologických poruch ve formě deprese, nespavosti, neuralgie a synkopy. Krevní testy mohou odhalit hyperkalémii a trombocytopenii, což vede k rozvoji krvácení z nosu a krvácení na jiných místech. Ve výjimečných případech je možné akutní selhání ledvin a jiná renální dysfunkce, gastroenteritida a angioedém.

Kontraindikace

Předepsání a podávání léku je kontraindikováno v případech přecitlivělosti na valsartan nebo pomocné látky obsažené ve složení Vasar, těžké jaterní dysfunkci, cirhóze, poruchách odtoku žluči, renální dysfunkci a hemodialýze.

Těhotenství

Vazar je kontraindikován během těhotenství a kojení.

Lékové interakce

Užívání přípravků obsahujících draslík, draslík šetřících diuretik a léků zvyšujících hladiny draslíku u přípravku Vazar vyžaduje opatrnost a měření koncentrace draslíku v krvi.
Současné podávání přípravku Vazar s indometacinem, cimetidinem, furosemidem, atenololem, digoxinem, hydrochlorothiazidem, warfarinem, amlodipinem a glibenklamidem, používanými k léčbě arteriální hypertenze, nevede k rozvoji jejich interakcí.
Při předepisování jiných antihypertenziv se může antihypertenzní účinek přípravku Vasar zvýšit.
Užívání nesteroidních protizánětlivých léků vede ke snížení hypotenzního účinku a renální dysfunkci, která je reverzibilní a dočasná. Ve vzácných případech se může u pacientů s poruchou funkce ledvin au starších pacientů rozvinout akutní selhání ledvin.

Nadměrná dávka

Příznakem možného předávkování přípravkem Vazar je arteriální hypotenze, která je doprovázena závratí. Pokud dojde k hypotenzi, doporučuje se uložit pacienta do vodorovné polohy a parenterálně podávat fyziologické roztoky. Předepisování dialýzy se nedoporučuje, protože lék se ve významném množství váže na bílkoviny krevní plazmy.

Forma vydání

Lék je dostupný ve formě potahovaných tablet pro perorální podání obsahujících 0,04 g (žlutá), 0,08 g (růžová) a 0,16 g (žlutá) valsartanu. Lék Vazar N obsahuje od 0,0125 do 0,025 g hydrochlorothiazidu.

Podmínky skladování

Vazar se doporučuje skladovat v suchu a temnu při teplotě do 25 stupňů Celsia.

Celková mortalita byla podobná ve skupinách pacientů užívajících valsartan (19,9 %), kaptopril (19,5 %) a valsartan + kaptopril (19,3 %). Současné užívání kaptoprilu a valsartanu nevedlo k dalším příznivým účinkům ve srovnání se samotným kaptoprilem. Mezi valsartanem a kaptoprilem nebyly zjištěny žádné rozdíly v celkovém indexu úmrtnosti, bez ohledu na pohlaví, věk, rasu, léčbu podanou při nástupu infarktu myokardu nebo základní onemocnění. Valsartan byl také účinný při snižování kardiovaskulární mortality a hospitalizací v důsledku srdečního selhání a také recidivujícího infarktu myokardu. Valsartan měl pozitivní vliv na takový ukazatel, jako je doba po akutním infarktu myokardu do objevení prvních projevů kardiovaskulární patologie, které vedou ke smrti.
Klinické zkušenosti s použitím u dětí ve věku 6 let a starších
U dětí s arteriální hypertenzí ve věku 6 až 16 let s tělesnou hmotností Klinické zkušenosti s použitím u dětí do 6 let
Valsartan se v této věkové skupině nedoporučuje.

Farmakokinetika

Po perorálním podání tablet valsartanu je maximálních plazmatických koncentrací dosaženo během 2-4 hodin. Průměrná absolutní biologická dostupnost valsartanu je 23 %. Jídlo snižuje expozici (měřeno pomocí AUC) valsartanu přibližně o 40 % a maximální plazmatickou koncentraci (C max) přibližně o 50 %, ačkoli plazmatické koncentrace valsartanu začínající přibližně 8 hodin po podání jsou mezi skupinami podobné lék na lačný žaludek a po jídle. Pokles AUC však není doprovázen klinicky významným poklesem terapeutického účinku, takže valsartan lze užívat s jídlem i bez jídla.
Distribuční objem valsartanu v rovnovážném stavu po intravenózním podání je přibližně 17 l, což ukazuje, že valsartan se extenzivně nerozděluje do tkání.

Valsartan se silně váže na plazmatické proteiny (94-97 %), především na sérový albumin.
Valsartan není významně metabolizován, pouze přibližně 20 % dávky se vylučuje ve formě metabolitů. Hydroxymetabolit byl detekován v plazmě v nízkých koncentracích (méně než 10 % AUC valsartanu). Tento metabolit je farmakologicky neaktivní.
Farmakokinetická křivka valsartanu má multiexponenciální povahu (T ½α u pacientů se srdečním selháním (tablety 40 mg, 80 mg a 160 mg)
Střední doba k dosažení C max a poločas valsartanu jsou podobné u pacientů se srdečním selháním au zdravých dobrovolníků. Hodnoty AUC a C max valsartanu jsou téměř úměrné zvyšujícím se dávkám nad klinickým dávkovacím rozmezím (40 až 160 mg dvakrát denně). Průměrný kumulační koeficient je přibližně 2. Odhadovaná clearance valsartanu po perorálním podání je přibližně 1,7 l/hod. Věk neovlivňuje odhadovanou clearance u pacientů se srdečním selháním.

Indikace pro použití

Indikace pro použití léku Vasar jsou:
— Arteriální hypertenze (40 mg tablety)
— Léčba arteriální hypertenze u dětí starších 6 let.
— Arteriální hypertenze (tablety 80 mg, 160 mg a 320 mg).
— Léčba arteriální hypertenze u dospělých a dětí starších 6 let.
— Stav po infarktu (tablety 40 mg, 80 mg a 160 mg).
— Léčba klinicky stabilních dospělých pacientů se symptomatickým srdečním selháním nebo asymptomatickou systolickou dysfunkcí levé komory po nedávném (12:00–10 dní) infarktu myokardu.
— Srdeční selhání (tablety 40 mg, 80 mg a 160 mg).
— Léčba symptomatického srdečního selhání u dospělých pacientů, kdy nelze použít ACE inhibitory, nebo jako přídatná léčba ACE inhibitory, pokud nelze použít betablokátory.

Způsob aplikace

Vasar lze užívat bez ohledu na příjem potravy, tablety je třeba zapít vodou.
Arteriální hypertenze (pouze tablety 80 mg, 160 mg a 320 mg)
Doporučená počáteční dávka přípravku Vasari je 80 mg jednou denně. Antihypertenzního účinku je dosaženo do 1 týdnů a maximálního účinku do 2 týdnů. U některých pacientů s nedostatečně kontrolovaným krevním tlakem může být dávka zvýšena na 4 mg a maximálně na 160 mg.
Vasar lze užívat s jinými antihypertenzivy. Současné užívání diuretik, jako je hydrochlorothiazid, u těchto pacientů dále sníží krevní tlak.
Nedávný infarkt myokardu (pouze tablety 40 mg, 80 mg a 160 mg)
Terapie u klinicky stabilních pacientů může být zahájena již ve 12:00 hodin po infarktu myokardu. Po úvodní dávce valsartanu 20 mg dvakrát denně by měla být dávka během několika příštích týdnů zvýšena na 2 mg, 40 mg a 80 mg dvakrát denně. Počáteční dávka se má užívat jako 160mg tableta, kterou lze rozdělit na stejné části.
Cílová maximální dávka je 160 mg dvakrát denně. Obecně se doporučuje dosáhnout úrovně dávkování 2 mg dvakrát denně během 80 týdnů od zahájení léčby a maximální dávky 2 mg dvakrát denně po 2 měsících v závislosti na snášenlivosti pacienta. Pokud se objeví symptomatická hypotenze nebo renální dysfunkce, je třeba zvážit snížení dávky.
Valsartan lze použít u pacientů, kteří byli po infarktu myokardu léčeni jinými léky, jako jsou trombolytika, kyselina acetylsalicylová, betablokátory, statiny a diuretika. Kombinace s ACE inhibitory se nedoporučuje.
U pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu, by měla být vždy sledována funkce ledvin.
Srdeční selhání (pouze tablety 40 mg, 80 mg a 160 mg)
Doporučená počáteční dávka přípravku Vasari je 40 mg dvakrát denně. Postupné zvyšování dávky na 2 mg a 80 mg 160krát denně by mělo být prováděno v intervalech nejméně 2 týdnů až do samotné dávky, v závislosti na toleranci pacienta. Je třeba zvážit snížení dávky současně podávaných diuretik. Maximální denní dávka použitá v klinických studiích byla 2 mg, rozdělená do několika dávek.
Valsartan lze použít v kombinaci s jinými léky k léčbě srdečního selhání. Trojkombinace inhibitoru ACE, betablokátoru a valsartanu se však nedoporučuje.
Pacienti se srdečním selháním vyžadují monitorování funkce ledvin.
Použití u specifických skupin pacientů
Starší pacienti
Starší pacienti nevyžadují úpravu dávky.
U dospělých pacientů s clearance kreatininu > 10 ml/min není nutná žádná úprava dávky. Současné užívání Vasari s aliskirenem u pacientů s poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace (GFR) Diabetes mellitus
Současné užívání Vasari s aliskirenem je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus.
Selhání jater
Vasar je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, biliární cirhózou a pacientů s cholestázou. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater bez cholestázy by dávka valsartanu neměla překročit 80 mg.
Arteriální hypertenze u dětí
Děti a dospívající ve věku 6 let a starší
Počáteční dávka je 40 mg jednou denně pro děti s hmotností nižší než 1 kg a 35 mg jednou denně pro děti s hmotností 80 kg nebo více.

Dávka by měla být upravena na základě reakce krevního tlaku. Maximální dávky studované v klinických studiích jsou uvedeny v tabulce 1.
Dávky nad tyto nebyly studovány, a proto se nedoporučují.

Nežádoucí účinky

U pacientů s arteriální hypertenzí byl výskyt nežádoucích účinků při užívání placeba stejný jako při užívání valsartanu. Výskyt nežádoucích účinků nesouvisí s dávkou nebo délkou léčby a nebyla prokázána souvislost s pohlavím, věkem nebo rasou pacienta.
Četnost výskytu nežádoucích účinků se odhaduje tímto způsobem, počínaje nejčastějšími: velmi často (> 1/10), často (> 1/100, 1/1000, 1/10000 XNUMX, Nežádoucí účinky, u kterých není možné určit frekvenci nežádoucích účinků, uvedené s frekvencí „neznámé“.
Nežádoucí účinky při léčbě arteriální hypertenze
Z krve a lymfatického systému: neznámé – snížený hemoglobin, snížený hematokrit, neutropenie, trombocytopenie.
Z imunitního systému: neznámé – přecitlivělost, včetně sérové ​​nemoci.
Ze strany metabolismu: neznámé – zvýšení draslíku v krevním séru, hyponatrémie.
Ze strany orgánů sluchu a rovnováhy: méně časté – vertigo.
Z cévního systému: neznámé – vaskulitida.
Z dýchacího systému, hrudníku a mediastina: méně časté – kašel.
Z trávicího traktu: zřídka – bolest břicha.
Z jater a žlučových cest: neznámé – zvýšené jaterní testy, včetně zvýšených hladin sérového bilirubinu.
Z kůže a podkoží: neznámé – angioedém, vyrážka, svědění.
Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: neznámé – myalgie.
Z ledvin a močových cest: neznámé – selhání ledvin a renální dysfunkce, zvýšená hladina kreatininu v séru.
Celkové poruchy: méně časté – zvýšená únava.
Reakce pozorované u pacientů s arteriální hypertenzí bez ohledu na příčinnou souvislost s valsartanem: artralgie, astenie, bolest zad, průjem, závratě, bolest hlavy, nespavost, snížené libido, nauzea, otoky, faryngitida, rinitida, sinusitida, infekce horních cest dýchacích, virové infekce.

Kontraindikace

Kontraindikace užívání léku Vasar jsou:
— Hypersenzitivita na valsartan nebo na pomocnou látku.
– Těžké selhání jater, biliární cirhóza a cholestáza.
— Těhotenství a ženy plánující otěhotnět (viz „Užívání během těhotenství a kojení“).
— Současné užívání antagonistů receptoru angiotenzinu, včetně valsartanu, nebo ACE inhibitorů s aliskirenem u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace (GFR)

Těhotenství

Antagonisté receptoru angiotenzinu II by se během těhotenství neměli používat. Pokud je pokračování léčby považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly změnit lék Vasar pro alternativní antihypertenziva se zavedeným bezpečnostním profilem pro použití během těhotenství. Pokud se těhotenství potvrdí, léčba by měla být okamžitě ukončena a v případě potřeby by měla být zahájena alternativní léčba.

Interakce s jinými léky

Duální blokáda renin-angiotenzinového systému (RAS) s ARB, ACE inhibitory nebo aliskirenem
Při současném podávání ARB, včetně Vasaru, s jinými léky blokujícími RAAS, jako jsou inhibitory ACE nebo aliskiren, je třeba opatrnosti.
Současné užívání těchto léků u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace (GFR) Současné užívání se nedoporučuje
Při současném užívání ACE inhibitorů bylo hlášeno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a toxicity. Vzhledem k nedostatku zkušeností se současným užíváním valsartanu a lithia se tato kombinace nedoporučuje. Pokud je kombinace považována za nezbytnou, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.
Draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku, náhražky soli obsahující draslík a další látky, které mohou zvyšovat hladiny draslíku
Pokud je v kombinaci s valsartanem považován za nezbytný léčivý přípravek ovlivňující hladiny draslíku, doporučuje se monitorování plazmatických hladin draslíku.
Při současném užívání je nutná opatrnost.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně selektivních inhibitorů COX-2, kyseliny acetylsalicylové > 3 g/den a neselektivních NSAID
Při současném užívání antagonistů angiotenzinu II s NSAID může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Kromě toho může současné užívání antagonistů angiotenzinu II a NSAID vést ke zvýšenému riziku zhoršení renálních funkcí a sérových hladin draslíku. Proto se na začátku léčby doporučuje monitorování renálních funkcí a vhodná hydratace pacienta.
Transportéry.
Studie in vitro ukázaly, že valsartan je substrátem pro jaterní vychytávací transportér OATP1B1/OATP1B3 a jaterní efluxní transportér MRP2.

Klinický význam těchto nálezů není znám. Současné užívání inhibitorů transportéru vychytávání (např. rifampin, cyklosporin) nebo efluxního transportéru (např. ritonavir) může zvýšit systémovou expozici valsartanu. Při zahájení nebo ukončení současného užívání těchto léčivých přípravků je třeba přijmout vhodná opatření.
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce mezi valsartanem a kterýmkoli z následujících léků: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazid, amlodipin, glibenklamid.
Při současném podávání valsartanu s jinými látkami, které inhibují systém renin-angiotenzin-aldosteron u dětí a dospívajících s arteriální hypertenzí, se doporučuje opatrnost, protože tyto látky mohou zvyšovat hladiny draslíku v séru. Je třeba pečlivě sledovat renální funkce a hladiny draslíku v séru.

Nadměrná dávka

Příznaky. Předávkování může vést k těžké hypotenzi, která může vést ke sníženému vědomí, oběhovému kolapsu a/nebo šoku.
Léčba. Terapeutická opatření závisí na době podání a na typu a závažnosti příznaků má primární význam stabilizace krevního oběhu. Pokud dojde k arteriální hypotenzi, pacient by měl být v poloze na zádech a měl by být také upraven krevní objem. Je nepravděpodobné, že by valsartan mohl být z těla odstraněn hemodialýzou.

Podmínky skladování

Uchovávejte v původním obalu při teplotě do 25°C Uchovávejte mimo dosah dětí.

Forma vydání

Vazar – potahované tablety o hmotnosti 40 mg; 80 mg; 160 mg a 320 mg.
Balení: 10 tablet v blistru, 3 nebo 9 blistrů v kartonové krabičce.

Struktura

1 tableta Vasar obsahuje valsartan 40 mg nebo 80 mg, 160 mg nebo 320 mg.
Pomocné látky: stearát hořečnatý, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, koloidní oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza, povidon, laktóza;
směs:
pro 40 mg – Opadry II 85G32407 Žlutá (polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E 171), makrogol 3350, lecitin, žlutý oxid železitý (E172))
pro 80 mg – Opadry II 85G34643 Růžový (polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E 171), makrogol 3350, lecitin, červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172))
pro 160 mg – Opadry II 85G32408 Žlutá (polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E 171), makrogol 3350, lecitin, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172))
pro 320 mg – Opadry II 85G20236 hnědá (polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E 171), makrogol 3350, lecitin, barvivo Sunset Yellow (E 110), červený oxid železitý (E172)).

Základní parametry