Tablety Methotrexate Ebeve – oficiální návod k použití, analogy

trofoblastické nádory; akutní leukémie (zejména lymfoblastické a myeloblastické varianty); neuroleukémie; non-Hodgkinovy ​​lymfomy (včetně lymfosarkomu); rakovina prsu, spinocelulární karcinom hlavy a krku, rakovina plic, rakovina kůže, rakovina děložního čípku, rakovina vulvy, rakovina jícnu, rakovina močového měchýře, rakovina varlat, rakovina vaječníků, rakovina penisu, retinoblastom, meduloblastom; osteogenní sarkom a sarkom měkkých tkání; mycosis fungoides (pokročilá stádia);

Těžké formy psoriázy, psoriatická artritida, revmatoidní artritida, juvenilní chronická artritida, dermatomyositida, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida (pokud je standardní terapie neúčinná).

Dávkovací režim pro methotrexát

Užívá se perorálně, podává se intravenózně, intramuskulárně, subkutánně a intralumbálně. Dávkovací režim je stanoven individuálně v závislosti na indikacích a stádiu onemocnění, věku pacienta, stavu krvetvorného systému, režimu protinádorové terapie a použité lékové formě.

Je nutné důsledně dodržovat pokyny v návodu k léčivu methotrexát pro použití příslušných lékových forem a cest podání methotrexátu v závislosti na indikaci.

Kontraindikace užívání léku Methotrexate

Hypersenzitivita na methotrexát; těžké selhání ledvin; těžké selhání jater; zneužívání alkoholu; anamnéza poruch hematopoetického systému (zejména hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie nebo klinicky významná anémie); imunodeficience; závažná akutní a chronická infekční onemocnění, jako je tuberkulóza a infekce HIV; současné očkování živými vakcínami; ústní vředy, gastrointestinální vředy v aktivní fázi; současné užívání methotrexátu v dávce ≥15 mg/týden. s kyselinou acetylsalicylovou; těhotenství; období kojení.

S opatrností: pokud mají pacienti dysfunkci jater a ledvin, diabetes mellitus, obezitu, předchozí léčbu hepatotoxickými léky, dehydrataci, ascites, útlum krvetvorby kostní dřeně, pleurální nebo peritoneální výpotek, parazitární a infekční onemocnění virového, plísňového nebo bakteriálního původu – riziko rozvoje těžké generalizované onemocnění (v současnosti nebo nedávno prodělané, včetně nedávného kontaktu s nemocnou osobou) – herpes simplex, herpes zoster (viremická fáze), plané neštovice, spalničky, amebiáza, strongyloidóza (prokázaná nebo suspektní), dna (včetně anamnézy) nebo uráty nefrolitiáza (včetně anamnézy), infekce a zánět sliznice dutiny ústní, zvracení, průjem, žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed, ulcerózní kolitida, obstrukční gastrointestinální onemocnění, předchozí chemo- nebo radiační terapie, astenie, acidurie (pH moči nižší než 7), u dětí a starších pacientů.

Nežádoucí účinky léku Methotrexate

Z trávicího systému: ulcerózní stomatitida, anorexie, gingivitida, faryngitida, nauzea jsou možné; zřídka – průjem, melena, enteritida, pankreatitida; v některých případech (při dlouhodobém každodenním užívání) – nekróza jater, cirhóza, tuková atrofie, periportální jaterní fibróza.

Z hematopoetického systému: leukopenie, anémie, trombocytopenie.

Ze strany centrálního nervového systému: pocit únavy, závratě; zřídka – bolest hlavy, afázie, ospalost, křeče.

Z reprodukčního systému: poruchy oogeneze a spermatogeneze, oligospermie, menstruační nepravidelnosti, snížené libido, impotence.

Z močového systému: hematurie, cystitida, těžká renální dysfunkce.

Alergické reakce: zimnice, snížená odolnost vůči infekci; zřídka – kopřivka, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom.

Dermatologické reakce: kožní vyrážka, fotosenzitivita, poruchy pigmentace, telangiektázie, akné, furunkulóza.

Z kardiovaskulárního systému: méně časté – vaskulitida; zřídka – perikarditida, perikardiální výpotek, srdeční tamponáda, snížený krevní tlak, tromboembolické komplikace (včetně mozkové vaskulární trombózy a arteriální trombózy, tromboflebitida, hluboká žilní trombóza, trombóza retinálních žil, plicní embolie).

Z krve a lymfatického systému: často – leukopenie, trombocytopenie, anémie; méně časté – pancytopenie, agranulocytóza, poruchy krvetvorby; zřídka – megaloblastická anémie; velmi vzácné – těžká suprese funkce kostní dřeně, aplastická anémie, zvětšené lymfatické uzliny, lymfoproliferativní onemocnění (částečně reverzibilní), eozinofilie, neutropenie. Prvními příznaky těchto komplikací, které jsou život ohrožující, jsou horečka, bolest v krku, vředy v ústech, příznaky podobné chřipce, krvácení z nosu a kožní krvácení. Methotrexát by měl být okamžitě vysazen, pokud počet krvinek výrazně poklesne.

Z imunitního systému: méně časté – alergické reakce, anafylaktický šok, imunosuprese.

Infekční choroby: velmi vzácné – sepse, oportunní infekce (v některých případech mohou být smrtelné), infekce způsobené cytomegalovirem; frekvence neznámá – byly hlášeny případy nokardiózy, histoplazmózy a kryptokokových mykotických infekcí, diseminovaný herpes simplex.

Z nervového systému: často – bolest hlavy, zvýšená únava, ospalost; méně časté – deprese, zmatenost, závratě, křeče; zřídka – změny nálady; velmi vzácné – bolest, svalová slabost nebo parestézie v končetinách, poruchy chuti (kovová chuť), akutní aseptická meningitida s meningismem (paralýza, zvracení), nespavost; frekvence neznámá – zvonění v uších.

Ze strany orgánu zraku: zřídka – těžké poškození zraku; velmi vzácné – konjunktivitida, retinopatie.

Benigní, maligní a blíže neurčené novotvary: méně časté – ojedinělé případy lymfomů, které ustoupí po ukončení léčby methotrexátem.

Z dýchacího systému: často – plicní komplikace způsobené intersticiální pneumonitidou/alveolitidou, vč. fatální – bez ohledu na dávku a délku léčby methotrexátem (typické příznaky: malátnost, suchý neproduktivní kašel, dušnost. progredující do dušnosti v klidu, bolest na hrudi, horečka. Při podezření na výše uvedené nežádoucí účinky by měl být methotrexát okamžitě zastaveno, je třeba vyloučit infekce, u t .h. méně časté – plicní fibróza; zřídka – faryngitida, apnoe, bronchiální astma, dyspnoe, abnormální výsledky instrumentálních studií funkce plic; velmi vzácné – pneumonie způsobená Pneumocystis carinii a jiné plicní infekce, potíže s dýcháním, chronická obstrukční plicní nemoc, pleurální výpotek.

Z trávicího systému: velmi časté – snížená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení (zejména během prvních 24-48 hodin po podání methotrexátu), bolesti břicha, záněty a vředy na sliznici úst a krku, stomatitida, dyspepsie; často – průjem (zejména během prvních 24-48 hodin po použití methotrexátu); méně časté – vředy, gastrointestinální krvácení; zřídka – enteritida, melena, gingivitida, malabsorpční syndrom; velmi vzácné – zvracení krve, toxické megakolon.

Z jater a žlučových cest: velmi často – zvýšená aktivita jaterních enzymů (ALT, AST), zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, zvýšená koncentrace bilirubinu; méně časté – jaterní steatóza, jaterní fibróza, jaterní cirhóza (může se objevit i v případě pravidelného zjišťování normálních hodnot jaterních transamináz během sledování); zřídka – akutní hepatitida a hepatotoxicita; velmi zřídka – reaktivace chronické hepatitidy, akutní jaterní dystrofie, selhání jater (nejčastější je hepatitida způsobená virem herpes simplex a doprovázená selháním jater).

Z kůže a podkoží: často – exantém, erytém, svědění kůže; méně časté – kopřivka, fotosenzitivita, zvýšená pigmentace kůže, vypadávání vlasů, abnormální hojení ran, zvětšené revmatické uzliny, pásový opar, bolestivé léze psoriatických plaků (při UV terapii a současném užívání methotrexátu se může objevit exacerbace plakové psoriázy), závažné toxické reakce, vaskulitida, alergická vaskulitida, herpetiformní kožní vyrážka, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom); vzácně – změny v pigmentaci nehtů, onycholýza, petechie, ekchymóza, erythema multiforme, erytematózní kožní vyrážka; velmi vzácné – akutní paronychie, furunkulóza, telangiektázie, hidradenitida.

Z pohybového aparátu: méně časté – artralgie, myalgie, osteoporóza; zřídka – stresové zlomeniny, osteonekróza.

Z močového systému: méně časté – zánět a ulcerace močového měchýře (možná s hematurií), dysurie; zřídka – selhání ledvin, oligurie, anurie, azotémie; velmi zřídka – proteinurie.

Z reprodukčního systému: méně časté – vaginitida; zřídka – oligospermie, menstruační nepravidelnosti; velmi vzácné – snížené libido, impotence, vaginální výtok, neplodnost, gynekomastie; frekvence neznámá – narušení oogeneze a spermatogeneze, teratogenní účinek.

Z endokrinního systému: frekvence neznámá – diabetes mellitus, metabolické poruchy.

Místní reakce: s intramuskulárním podáním, zřídka – pálení nebo poškození tkáně (tvorba sterilních abscesů, destrukce tukových usazenin) v místě vpichu.

Velmi vzácné: horečka. Methotrexát je při subkutánním podání obecně dobře snášen, dosud byly hlášeny pouze mírné lokální reakce, které se během léčby zmírnily.

Ostatní: méně časté – snížená koncentrace sérového albuminu, hypogamaglobulinémie; zřídka – horečka.

Frekvence a závažnost nežádoucích účinků metotrexátu závisí na dávce a frekvenci podávání. Vzhledem k tomu, že i při nízkých dávkách se mohou objevit závažné nežádoucí účinky, je nesmírně důležité, aby byli pacienti pravidelně a v krátkých intervalech vyšetřováni lékařem.