Methotrexát pro revmatoidní artritidu: návod k použití, recenze, důsledky, cena, analogy

Lék se uvolňuje ve formě lyofilizátu (porézní prášek), ze kterého se připravuje infuzní roztok. Je baleno v lahvičkách, kartonové balení obsahuje 1 lahvičku a lékařský návod.

Účinnou látkou léku je stejný lék – methotrexát, jeho obsah v 1 lahvičce je 1000 mg.

1 nepotahovaná tableta obsahuje 2,5 mg nebo 10 mg methotrexatum, což odpovídá bezvodému methotrexátu;

další složky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, předbobtnalý škrob, polysorbát 80, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát.

Farmakologické vlastnosti

Methotrexát je cytostatikum, které patří do skupiny antimetabolitů, což jsou analogy kyseliny listové a inhibují růst tkáňových buněk.

Methotrexát je antagonista folátu a patří do třídy cytotoxických látek nazývaných antimetabolity. Působí během S fáze buněčného cyklu a kompetitivně inhibuje enzym dihydrofolát reduktázu, čímž zabraňuje přeměně dihydrofolátu na tetrahydrofolát, který je nezbytný pro syntézu DNA a replikaci buněk. Aktivně proliferující tkáně, jako jsou maligní tkáně, kostní dřeň, fetální buňky, sliznice dutiny ústní a střevní sliznice a ledvinové buňky, jsou považovány za citlivější na methotrexát. Protože rychlost proliferace maligních tkání je rychlejší než normálně, může methotrexát narušit jejich vývoj, aniž by způsobil trvalé poškození zdravých tkání. Mechanismus účinku methotrexátu u revmatoidní artritidy není dosud zcela objasněn, možná ovlivňuje imunitní funkce. U psoriázy je rychlost replikace epiteliálních buněk v kůži mnohem vyšší, než je obvyklé. Tento rozdíl v rychlosti proliferace je důvodem pro použití methotrexátu ke kontrole psoriatického procesu.

Přibližně 50 % methotrexátu se váže na plazmatické proteiny. Po rozpuštění se metotrexát hromadí především v játrech, ledvinách a slezině ve formě polyglutamátů, které mohou přetrvávat týdny a měsíce. Při použití v nízkých dávkách pronikají do mozkomíšního moku minimální množství methotrexátu. Terminální poločas methotrexátu se značně liší (3-17 hodin) a je v průměru 6-7 hodin. U pacientů s přepážkou třetí komory (pleurální výpotek, ascites) může být doba podávání metotrexátu až 4krát delší. Přibližně 10 % podané dávky se metabolizuje v játrech. Hlavním metabolitem methotrexátu je 7-hydroxymethotrexát. Methotrexát se vylučuje převážně nezměněný dvěma cestami (glomerulární filtrací a aktivní sekrecí v proximálních tubulech). Přibližně 5–20 % methotrexátu a 1–5 % 7-hydroxymethotrexátu se vylučuje žlučí. Enterohepatální recirkulace methotrexátu je jasně vyjádřena. U pacientů s poruchou funkce ledvin je eliminace metotrexátu výrazně rychlejší. Není známo, zda jaterní dysfunkce ovlivňuje eliminaci methotrexátu.

Indikace

Lék se významně používá k léčbě onkologických onemocnění:

• akutní leukémie;
• trofoblastické otoky;
• non-Hodgkinovy ​​lymfomy;
• meduloblastom;
• retinoblastom;
• rakovina ledvin, plic, kůže, žaludku, vaječníků, děložního čípku, penisu atd.

Methotrexát také vykazuje vysokou účinnost u těžkých forem:

• psoriáza;
• dermatomyositida;
• artritida (psoriatická, revmatoidní a chronická juvenilní);
• Bechtěrevova nemoc;
• systémový červený vlk.

Můžete si koupit Methotrexátové tablety a také koupit Methotrexátové injekce pomocí webové stránky MIS Pharmacy 9-1-1.

Kontraindikace

Lék methotrexát je kontraindikován:

• lidé s přecitlivělostí na lék;
• trpíme těžkými onemocněními jater/jater;
• lidé, kteří jsou závislí na alkoholu;
• dříve diagnostikované patologické změny v krvinkách, závažná hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie nebo závažná anémie;
• pacienti se závažnými infekcemi (akutní a chronické), imunodeficity a poruchami krvetvorného systému;
• jedinci s aktivními lézemi gastrointestinálního traktu (GI trakt) nebo orálního traktu;
• těhotná žena;
• matky, které kojí;
• pro děti do 3 let.

Pokud je methotrexát hormonální lék užívaný v denní dávce 15 mg, nelze jej užívat současně s kyselinou acetylsalicylovou.

Methotrexát: návod k použití

Koncentrát by měl být naředěn bezprostředně před podáním na koncentraci 1–2 % pomocí standardních infuzních roztoků. Přípravek je určen pro intraarteriální, intravenózní, intravenózní, intraventrikulární a intratekální podání.

Způsob podání a dávkování léku, stejně jako platnost terapie v každém případě, stanoví lékař individuálně na základě diagnózy, celkového stavu pacienta a jeho krevních parametrů.

Tablety methotrexátu lze užívat perorálně v dávce až 30 mg/m2 tělesného povrchu. Vyšší dávky by měly být podávány parenterálně. V podpůrné terapii akutní lymfocytární leukémie se methotrexát používá u dětí perorálně v dávkách až 20 mg/m2 tělesné hmoty týdně v kombinaci s intravenózním a intratekálním podáním k prevenci poškození centrálního nervového systému.

Dávka metotrexátu v rámci polychemoterapie u zhoubných nádorů nebo rakoviny krve závisí na indikaci a stanovuje se individuálně po posouzení celkového stavu a krevních parametrů. Dávky používané ve standardním léčebném režimu methotrexátu, v léčebném režimu s nízkou dávkou methotrexátu (vícenásobná dávka pod 100 mg/m2) a léčebném režimu s vysokými dávkami methotrexátu (vícenásobná dávka nad 1000 mg/m2) závisí na příslušném dávkovacím schématu.

Léčba pacientů s poruchou funkce jater. Methotrexát je předepisován s velkou opatrností (v případech krajní nutnosti) pacientům s významným poškozením jaterních funkcí (ať už v současnosti nebo v anamnéze, zejména způsobené otravou alkoholem). Methotrexát je kontraindikován, pokud jsou hladiny bilirubinu > 85,5 μmol/l.

Vedlejší účinek

Četnost a závažnost nežádoucích účinků závisí na dávce, frekvenci a způsobu podávání a závažnosti léku.

Relativně často lék způsobuje takové negativní reakce:

• akutní stomatitida, nevolnost, zvracení, bolest hlavy;
• snížené hladiny leukocytů, krevních destiček, erytrocytů a/nebo hemoglobinu v krvi;
• závratě, ospalost, zvýšené v tomto ohledu;
• poruchy menstruačního cyklu a spermatogeneze;
• dermatologické a alergické reakce;
• steatóza jater, hepatitida;
• zvětšení revmatoidních uzlin;
• dysfunkce nervů.

Závažné reakce se vyvíjejí vzácně. Známé případy projevů letální toxicity, zejména po podání nesprávně navržené dávky.

Předávkovat

Při použití velké dávky jsou pozorovány výrazné příznaky zánětu bylinného a oběhového systému.

K neutralizaci toxických účinků methotrexátu se používá kalciumfolinát (specifické antidotum).

Speciální instrukce

Léčba lékem se provádí pod přísným dohledem kvalifikovaného onkologa. Všichni pacienti budou vyžadovat lékařský dohled, aby bylo možné okamžitě identifikovat jakékoli potenciální toxické účinky.

Při manipulaci s léčivem je nutné dodržovat pravidla pro zacházení s cytotoxickými látkami. Je nutné učinit opatření (použít ochranné rukavice a brýle), aby se roztok methotrexátu nedostal na kůži a sliznice. Pokud se přípravek přesto dostane na kůži nebo sliznice, je třeba postižené místo okamžitě omýt velkým množstvím vody. Pro zvýšení dočasného pocitu poškození jater můžete použít změkčující krém na ruce. V případě rizika absorpce velkého množství methotrexátu, bez ohledu na rychlost absorpce, je léčba leukovorinem nezbytná. S lékem by neměly pracovat těhotné zdravotníky.

Ženy i muži by měli být upozorněni na vysoký teratogenní účinek léků a doporučeno používat účinné metody antikoncepce nejen v průběhu terapie, ale ještě rok po jejím ukončení.

Při dlouhodobé léčbě pacientů s revmatoidní artritidou nebo psoriázou je třeba věnovat pozornost zvýšenému riziku poškození jater. Lék methotrexát může vykazovat hepatotoxický účinek, ale vyskytuje se pouze po dlouhodobém užívání. Byly zaznamenány případy atrofie, tukové degenerace, nekrózy, cirhózy a periportální fibrózy jater. Mezi rizikové faktory závažného poškození jater patří onemocnění jater v anamnéze, jaterní testy a abúzus alkoholu. Hepatotoxický účinek metotrexátu je určen schopností eliminovat další hepatotoxické látky během léčby. Dalším krokem je přestat nebo prudce snížit svou toleranci k alkoholu. Riziko toxických účinků na játra se zvyšuje u pacientů užívajících inzulín.

Použití pro letní pacienty. Při ošetřování pacientů v létě je nutná zvláštní opatrnost. Pacienti by měli být pravidelně sledováni z hlediska časných známek toxicity. Klinická farmakologie methotrexátu u pacientů v raném věku nebyla plně prostudována. Dávka methotrexátu by měla být upravena v závislosti na stavu nervové a jaterní funkce. V letních měsících by měla být dávka snížena. Pro pacienty středního věku (55 a více let) byly vyvinuty často modifikované protokoly např. pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie.

Léčba pacientů s poruchou kognitivních funkcí. Methotrexát by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater. Dávky by měly být upraveny v závislosti na clearance kreatininu (při clearance > 50 ml/min není třeba dávku snižovat, při clearance 20-50 ml/min by měla být dávka snížena o 50 % a při clearance

Interakce s jinými léčivými látkami

Po absorpci se methotrexát často váže na albumin krevního séra. Některá léčiva (jako jsou salicyláty, sulfonamidy, fenytoin a některá antibiotika, jako jsou peniciliny, tetracykliny, chloramfenikol, ciprofloxacin a cefalothin) tuto vazbu mění. V takových případech se při kombinovaném užívání může zvýšit toxicita methotrexátu. Vzhledem k tomu, že probenecid a slabé organické kyseliny, jako jsou kličková diuretika, stejně jako pyrazoly snižují tubulární sekreci, je třeba při současném užívání těchto léků s methotrexátem postupovat opatrně.

Je nutné vyhnout se použití jiných potenciálně nefrotoxických a hepatotoxických látek (např. sulfasalazin, leflunomid, alkohol) v kombinaci s methotrexátem. Následující údaje by měly být zvláště důležité při sledování pacientů, kteří jsou léčeni methotrexátem v kombinaci s azathioprinem nebo retinoidy.

NPZZ by se neměl používat před nebo současně s vysokou dávkou methotrexátu. Existují zprávy, že kombinované užívání některých NSAID a vysokých dávek methotrexátu zvyšuje koncentraci methotrexátu v krvi a intestinální a hematologickou toxicitu. Při použití menších dávek methotrexátu léky, jak bylo zjištěno během studií na zvířatech, snižují tubulární sekreci léku a zvyšují jeho toxicitu. Pacienti s revmatoidní artritidou obecně dobře snášeli doplňkovou léčbu NSAID. Dávky methotrexátu používaného k léčbě revmatoidní artritidy (7,5 mg/týden) nejsou nižší než dávky používané k léčbě psoriázy. Vyšší dávky mohou způsobit nekontrolovanou toxicitu.

Rozumějte pojmu spoření

Koncentrát je nutné skladovat v původním obalu při teplotě do 25°C.

Lék je vhodné užívat 3 roky od data výroby.

Methotrexát v ampulích z lékáren, Methotrexát ve stříkačkách a tabletách je dostupný na lékařský předpis. Methotrexát v injekcích a tabletách si můžete objednat pomocí webové stránky MIS Pharmacy 9-1-1. Léky methotrexát můžete také zakoupit přímo a v internetových lékárnách.