Tablety Geviran 200, 400 a 800 mg: návod k použití

obal: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý (E 171), triethylcitrát, mastek.

Dávková forma

Tablety potahované filmem.

Farmakologická skupina

Antivirová činidla pro systémové použití.

ATC kód J05A B01.

Indikace

• Léčba virových infekcí kůže a sliznic způsobených virem herpes simplex, včetně primárního a recidivujícího genitálního herpesu.
• Suprese (prevence relapsu) infekcí způsobených virem herpes simplex u pacientů s normální imunitou.
• Prevence infekcí způsobených virem herpes simplex u pacientů s imunodeficiencí.
• Léčba infekcí způsobených virem Varicella zoster (plané neštovice a pásový opar).

Kontraindikace

Geviran by neměl být předepisován pacientům s přecitlivělostí na acyklovir, valaciklovir nebo jiné složky léku.

Dávkování a podávání

Tableta se má užívat celá a zapít vodou. Při použití vysokých dávek acykloviru je třeba udržovat dostatečnou hydrataci.

Léčba infekcí způsobených virem herpes simplex

K léčbě infekcí způsobených virem herpes simplex je nutné užívat tablety Geviran v dávce 200 mg 5x denně v přibližně 4hodinových intervalech s výjimkou noci.

Léčba by měla pokračovat po dobu 5 dnů, ale v případě závažné primární infekce může být prodloužena.

U pacientů s těžkou imunodeficiencí (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů se sníženou střevní absorpcí lze dávku zdvojnásobit na 400 mg nebo použít vhodnou dávku léku k intravenóznímu podání.

Léčba by měla být zahájena co nejdříve poté, co se infekce začne rozvíjet. V případě opakujícího se oparu je lepší zahájit léčbu v prodromálním období nebo po objevení prvních příznaků kožních lézí.

Prevence relapsů (supresivní terapie) infekcí způsobených virem herpes simplex

U pacientů s normální imunitou, aby se zabránilo relapsům infekcí způsobených virem herpes simplex, jsou tablety Geviran v dávce 200 mg předepsány 4krát denně v 6hodinových intervalech.

Pro pohodlí mohou pacienti užívat 400 mg přípravku Geviran 2krát denně s 12hodinovým intervalem.

Léčba bude účinná i po snížení dávky tablet Geviran na 200 mg, které se užívají 3x denně s 8hodinovým odstupem nebo i 2x denně s 12hodinovým odstupem.

U některých pacientů je pozorováno radikální zlepšení po užívání denní dávky přípravku Geviran 800 mg.

Ke sledování možných změn přirozeného průběhu onemocnění by měla být léčba přípravkem Geviran pravidelně přerušována v intervalech 6–12 měsíců.

Prevence infekcí způsobených virem herpes simplex

K prevenci infekcí způsobených virem herpes simplex u pacientů s imunodeficiencí je třeba užívat tablety Geviran v dávce 200 mg 4krát denně v 6hodinových intervalech. U pacientů s významnou imunodeficiencí (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů se sníženou střevní absorpcí lze dávku zdvojnásobit na 400 mg nebo použít vhodnou dávku léku k intravenóznímu podání.

Délka profylaxe závisí na délce rizikového období.

Léčba planých neštovic a pásového oparu

K léčbě infekcí způsobených viry planých neštovic a herpes zoster užívejte tablety Geviran v dávce 800 mg 5krát denně ve 4hodinových intervalech, kromě noci. Léčba by měla pokračovat po dobu 7 dnů.

U pacientů s těžkou imunodeficiencí (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů se sníženou střevní absorpcí je vhodnější použít příslušný přípravek k nitrožilní aplikaci.

Léčba by měla být zahájena co nejdříve po propuknutí onemocnění, výsledek bude lepší, pokud bude léčba zahájena ihned po objevení se vyrážky.

K léčbě a prevenci infekcí způsobených virem herpes simplex lze dětem s imunodeficiencí ve věku 2 let a starším podávat dávky stejné jako u dospělých.

K léčbě planých neštovic u dětí ve věku 6 let a starších 800 mg přípravku Geviran 4krát denně pro děti ve věku 2 až 6 let, 400 mg přípravku Geviran 4krát denně; Délka léčby je 5 dní.

Přesnější dávku lze vypočítat na základě tělesné hmotnosti dítěte: 20 mg/kg tělesné hmotnosti denně (nepřesahující 800 mg) přípravku Geviran, rozdělených do 4 dávek.

Neexistují žádné konkrétní údaje o použití přípravku Geviran k prevenci (prevenci relapsů) infekcí způsobených virem herpes simplex nebo k léčbě infekcí způsobených virem herpes zoster u dětí s normální imunitou.

Tato léková forma léku se nepoužívá pro děti do 2 let.

Je třeba vzít v úvahu možné poškození funkce ledvin u starších pacientů a podle toho upravit dávku léku (viz „ Pacienti se selháním ledvin“ ). Je nutné udržovat přiměřenou hladinu hydratace v těle.

Pacienti se selháním ledvin

Geviran by měl být podáván s opatrností pacientům s renální insuficiencí. Je nutné udržovat přiměřenou hladinu hydratace v těle.

Při profylaxi a léčbě infekcí virem herpes simplex u pacientů s renální insuficiencí nevedou doporučené perorální dávky k akumulaci acykloviru, která by překročila bezpečnou hladinu stanovenou pro intravenózní podání. U pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu nižší než 10 ml/min) se však doporučuje nastavit dávku 200 mg 2krát denně v intervalech přibližně 12 hodin.

Při léčbě infekcí způsobených virem Varicella zoster (plané neštovice a pásový opar) u pacientů s výrazně sníženou imunitou se doporučuje při těžkém selhání ledvin (clearance kreatininu méně než 10 ml/min) stanovit dávku 800 mg 2krát denně s přibližně 12hodinovým intervalem, a pro pacienty se středně závažným selháním ledvin (clearance kreatininu v rozmezí 10-25 ml/min) – 800 mg 3krát denně v intervalech přibližně 8 hodin.

Nežádoucí reakce

Krevní a lymfatický systém: anémie, snížený počet bílých krvinek, trombocytopenie.

Poruchy imunitního systému: anafylaktické reakce.

Psychické poruchy a poruchy nervového systému: bolest hlavy, závratě, neklid, zmatenost, třes, ataxie, dysartrie, halucinace, psychotické příznaky, záchvaty, ospalost, encefalopatie, kóma.

Tyto příznaky jsou obvykle přechodné a vyskytují se převážně u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jinými příznivými faktory.

Poruchy dýchacího systému, hrudní a retrosternální poruchy: udušení.

Gastroenterologický systém: nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha.

Hepatobiliární systém: dočasné zvýšení hladiny bilirubinu a zvýšená aktivita jaterních transamináz, hepatitida, žloutenka.

Dermatologické poruchy: svědění, vyrážka (také zvýšená citlivost na světlo), kopřivka, akcelerovaná generalizovaná alopecie. Vzhledem k tomu, že příčinou zrychlené generalizované alopecie může být mnoho onemocnění a užívání různých léků, její výskyt během užívání acykloviru není stanoven, angioedém.

Poruchy ledvin a močového systému: zvýšené hladiny kreatininu a močoviny v krevním séru, akutní selhání ledvin, bolest ledvin.

Bolest ledvin může být spojena se selháním ledvin a krystalurií.

Je třeba sledovat stav hydratace pacienta. Poškození ledvin obvykle rychle odezní po doplnění tekutin a/nebo snížení dávky nebo vysazení léku. Ve výjimečných případech může dojít k akutnímu selhání ledvin.

Celkové poruchy : únava, zvýšená tělesná teplota.

Nadměrná dávka

Příznaky: Acyclovir je částečně absorbován z gastrointestinálního traktu. Jednorázová dávka až 20 g acykloviru obvykle nezpůsobuje příznaky otravy. V ojedinělých případech předávkování perorálním acyklovirem byly během 7 dnů pozorovány gastrointestinální (nevolnost, zvracení) a nervové příznaky (bolest hlavy, zmatenost).

Při předávkování lékem v injekční formě byly také popsány neurologické příznaky, jako je zmatenost, halucinace, neklid, záchvaty a kóma.

Léčba Pacient by měl být sledován kvůli výskytu příznaků otravy. Léčba je symptomatická. Hemodialýza urychluje odstranění acykloviru z krve a lze ji použít v případě příznaků předávkování.

Použití během těhotenství a kojení

V postmarketingovém sledování léčivých přípravků obsahujících acyklovir byly hlášeny nežádoucí účinky acykloviru u těhotných žen. Tyto studie neprokázaly zvýšení výskytu vývojových abnormalit u kojenců, jejichž matky užívaly acyklovir ve srovnání s běžnou populací. Příčinná souvislost mezi užíváním acykloviru těhotnými ženami a výskytem vrozených malformací u novorozenců nebyla stanovena.

Acyclovir by měl být předepsán těhotným ženám pouze tehdy, když očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Měl by být předepisován ženám během kojení se zvláštní opatrností, s ohledem na riziko pro dítě.

Děti

Tuto formu léku by neměly užívat děti do 2 let.

Funkce aplikace

Acyclovir se vylučuje z těla močí, takže u pacientů s renální insuficiencí by měla být dávka léku snížena. Je třeba vzít v úvahu, že u starších lidí může být snížena funkce ledvin, u těchto pacientů může být nutné snížit dávku léku. Starší lidé a pacienti s renální insuficiencí jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku nežádoucích účinků z nervového systému, takže pacienti v této kategorii by měli být pečlivě sledováni. Příznaky nervového systému obvykle ustoupily po vysazení léku.

Zvláštní pozornost by měla být věnována udržení dostatečné hydratace u pacientů užívajících vysoké dávky acykloviru.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů

Při rozhodování, zda řídit auto nebo obsluhovat jiné stroje, je třeba vzít v úvahu klinický stav pacienta a profil nežádoucích účinků léku.

Studie účinku přípravku Geviran na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Vzhledem k možnému výskytu nežádoucích účinků je třeba opatrnosti při řízení vozidel a obsluze jiných strojů.

Interakce s jinými léky a jiné typy interakcí.

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné lékové interakce.

Acyklovir se vylučuje převážně nezměněný aktivní renální tubulární exkrecí. Současně užívané léky, které jsou v těle transformovány stejným způsobem, mohou způsobit zvýšení koncentrace acykloviru v krevní plazmě. Probenecid a cimetidin zvyšují plochu pod křivkou (AUC) acykloviru a snižují jeho renální clearance. Podobné zvýšení plazmatických hladin acykloviru a jeho neaktivního metabolitu, mykofenolát mofetilu, imunosupresiva používaného u pacientů po transplantaci orgánů, bylo pozorováno, když byly tyto léky užívány současně. Vzhledem k širokému terapeutickému rozsahu acykloviru však není potřeba měnit dávku.

Farmakologické vlastnosti

Acyclovir je syntetický analog purinového nukleosidu, který in vitro и in vivo potlačuje replikaci virů skupiny patogenních pro člověka Herpes: Herpes simplex (HSV) typu I a II a viru Varicella-zoster (VZV).

Účinek acykloviru při inhibici replikace těchto virů je velmi selektivní. V neinfikovaných buňkách acyklovir nevyužívá substrát endogenní thymidinkinázy (TK), takže toxický účinek na savčí buňky je nevýznamný. TK odvozená od viru kódovaná viry HSV a VZV však fosforyluje acyklovir na monofosfátový derivát (analog nukleosidu), který je pak fosforylován buněčnými enzymy na di- a trifosfát acyklovir. Trifosfát acyklovir je substrátem pro virovou DNA polymerázu, která jej zabudovává do virové DNA, čímž dokončuje syntézu řetězce virové DNA a inhibuje jeho replikaci.

Dlouhodobé užívání acykloviru nebo opakované léčebné cykly u pacientů s těžkou imunodeficiencí mohou vést ke vzniku virových kmenů rezistentních na acyklovir. Většina izolovaných kmenů se sníženou citlivostí vykazuje určitý deficit TK, ale byly popsány i kmeny se změněnou virovou TK nebo DNA polymerázou. Ve výzkumu in vitro Byla také objevena schopnost tvořit kmeny HSV se sníženou citlivostí. Zjištěn vztah mezi citlivostí herpes viru na acyklovir in vitro a klinická odpověď na léčbu není známa.

Acyclovir je částečně absorbován z gastrointestinálního traktu. V rovnováze je průměrná maximální koncentrace (C _ssmax ) po užití léku v dávce 200 mg každé 4 hodiny je 00 μmol / l (3,1 μg / ml) a odpovídající minimální koncentrace (C _ssmin ) je 1,8 μmol/L (0,4 μg/ml). Po užití léku v dávce 400 mg a 800 mg každé 4:00 C _ssmax jsou 5,3 μmol/l (1,2 μg/ml), respektive 8 μmol/l (1,8 μg/ml), a C _ssmin — 2 μmol/l (7 μg/ml) a 0,6 μmol/l (4 μg/ml).

Po podání acykloviru dospělým je plazmatický poločas přibližně 2,9 hodiny. Většina se vylučuje v nezměněné podobě močí. Renální clearance acykloviru je významně vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje na účast tubulární sekrece v přítomnosti glomerulární filtrace na vylučování léčiva močí. Nejvýznamnějším metabolitem acykloviru je 9-karboxymethoxymethylguanin, který je vylučován močí v množství přibližně 10-15 % podané dávky.

Podání 1 g probenecidu 60 minut před podáním acykloviru prodlužuje poločas acykloviru o 18 % a zvyšuje povrch pod křivkou koncentrace v plazmě/čas o 40 %.

U dospělých je průměrná maximální koncentrace (C _ssmax ) po hodinové infuzi acykloviru v dávce 2,5 mg/kg ž.hm., 5 mg/kg ž.hm. a 10 mg/kg b.w. byla 22,7 μmol (5,1 μg/ml), 43,6 μmol (9,8 μg/ml) a 92 μmol (20,7 μg/ml). Koncentrace C _SSmin po 7:00 byla 2,2 μmol (0,5 μg/ml), 3,1 μmol (0,7 μg/ml) a 10,2 μmol (2,3 μg/ml). Když je dětem ve věku 1 rok a starším podávána dávka 5 mg/kg b.w byla podána dávka 250 mg/m2 tělesného povrchu a místo dávky 10 mg/kg b.w. předepsána dávka 500 mg/m2 tělesného povrchu, koncentrace C _ssmax a C _SSmin byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých. U novorozenců a kojenců do 3 měsíců věku, kterým byl podáván acyklovir v dávkách 10 mg/kg b.w. každých 8:00 hodinovou infuzí C _ssmax byl 61,2 μmol (13,8 μg/ml) a C _SSmin — 10,1 μmol (2 μg/ml).

Poločas léčiva z plazmy je 3,8 hodiny.

U starších pacientů celková clearance acykloviru klesá s clearance kreatininu, ačkoli změny v plazmatickém poločase jsou malé.

U pacientů s chronickým selháním ledvin je poločas acykloviru 19,5 hodiny. Poločas acykloviru během hemodialýzy je 5,7 hodiny. Plazmatické koncentrace jsou během dialýzy sníženy o 60 %.

Koncentrace acykloviru v mozkomíšním moku je přibližně 50 % plazmatické hladiny. Vazba acykloviru na plazmatické proteiny je nevýznamná (9–33 %), proto kompetitivní vytěsnění acykloviru z vazebného místa jinými léky není pozorováno.

Základní fyzikální a chemické vlastnosti

tablety 200 mg a 400 mg, bílé, kulaté, bikonvexní.

800 mg tablety: bílé, podlouhlé, bikonvexní, s dělicí čárou.

Datum vypršení platnosti

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25°C na suchém místě chráněném před světlem.

Uchovávejte mimo dosah dětí.