Suxilep – oficiální návod k použití, analogy, cena, dostupnost v lékárnách

makrogol 400 – 25,00 mg, želatina – 63,99 mg, čištěná voda – 10,42 mg, oxid titaničitý (E 171) – 1,52 mg, barvivo oranžová žluť (E 110) – 0,07 mg.

Farmakodynamika

Ethosuximid je antikonvulzivní lék, který patří mezi sukcinimidy. Mechanismus účinku nebyl plně stanoven; Z dalších vlastností byl zjištěn inhibiční účinek na degradaci GABA.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je etosuximid téměř úplně absorbován.

U dospělých po užití etosuximidu v jedné dávce 1 g byla maximální koncentrace v krevní plazmě stanovena po 2-4 hodinách a byla 18-24 mcg/ml.

U dětí ve věku 7 až 8,5 let s tělesnou hmotností 12,9-24,4 kg po užití ethosuximidu v jedné dávce 500 mg bylo maximální koncentrace v krevní plazmě dosaženo po 3-7 hodinách a byla 28-50,9 mcg/ml

Existuje lineární vztah mezi dávkou a zvýšením plazmatické koncentrace; Při zvýšení perorální dávky o 1 mg/kg/den se očekává zvýšení plazmatické koncentrace o 2-3 μg/ml, u dětí – o 1-2 μg/ml. Proto mladší děti vyžadují o něco vyšší dávky než starší děti. Terapeutické plazmatické koncentrace etosuximidu jsou v rozmezí 40 až 100 mcg/ml. Při plazmatických koncentracích vyšších než 150 μg/ml se mohou vyvinout toxické účinky.

U dětí se při dlouhodobém užívání léku v dávce 20 mg/kg zvýšila koncentrace v krevní plazmě téměř na 50 μg/ml. U dospělých bylo této koncentrace dosaženo při užívání léku v dávce 15 mg/kg.

Očekává se, že rovnovážný stav nastane během 8-10 dnů po zahájení léčby. Existují významné interindividuální rozdíly v plazmatických koncentracích, když je léčivo podáváno ve stejných dávkách v perorálních lékových formách. Ethosuximid se mírně váže na plazmatické proteiny.

Ethosuximid se nachází v mozkomíšním moku a slinách v koncentracích podobných koncentracím v plazmě. Zdánlivý distribuční objem je 0,7 l/kg.

Proniká placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka (poměr koncentrací etosuximidu v plazmě a mateřském mléce je 0,94 ± 0,06). Metabolismus, vylučování

U dospělých po perorálním podání etosuximidu v jedné dávce 13,1-18 mg/kg byl plazmatický poločas 38,3-66,6 h. U dětí po perorálním podání ethosuximidu v jedné dávce 500 mg byl plazmatický poločas poloviční. -životnost byla 25,7-35,9h.

Ethosuximid podléhá rozsáhlému oxidativnímu metabolismu v játrech. Vzniká několik zjevně farmakologicky neaktivních metabolitů, které jsou vylučovány ledvinami, částečně jako konjugáty kyseliny glukuronové. Hlavními vytvořenými metabolity jsou 2 diastereomery: 2-(1-hydroxyethyl)-2-methyl-sukcinimid a 2-ethyl-2-methyl-3-hydroxysukcinimid.

10–20 % se vyloučí v nezměněné podobě ledvinami.

Indikace

Pyknoleptické záchvaty absence, stejně jako komplexní a atypické záchvaty.

Poznámka: Aby se předešlo rozvoji generalizovaných tonicko-klonických záchvatů, které často zhoršují průběh komplexních a atypických záchvatů, lze použít kombinaci etosuximidu s antikonvulzivními látkami (např. primidon, fenobarbital). Dodatečnou prevenci generalizovaných tonicko-klonických záchvatů lze bez výjimky provádět při atakách pyknoleptických absencí u dětí školního věku.

Myoklonicko-astatické drobné záchvaty (petit mal).

Juvenilní myoklonické záchvaty (impulzivní petit mal záchvaty).

Kontraindikace

Přecitlivělost na složky léku.

Nedoporučuje se používat u dětí do 6 let z důvodu nemožnosti přesného dávkování této lékové formy.

Dávkování a podávání

Jednotlivé a denní dávky

Dávka přípravku Suxilep® závisí na klinickém obrazu onemocnění, individuální odpovědi pacienta na léčbu a snášenlivosti. Léčba začíná malými počátečními dávkami. Dávky se postupně zvyšují.

U dětí i dospělých se léčba zahajuje celkovou denní dávkou etosuximidu v rozmezí od 5 do 10 mg/kg tělesné hmotnosti.

Celková denní dávka etosuximidu může být zvyšována o 5 mg/kg v intervalech 4 až 7 dnů (nebo v závislosti na dosažení rovnovážného stavu: 8-10 dnů).

Pro udržovací terapii obvykle postačí denní dávka etosuximidu 20 mg/kg u dětí a 15 mg/kg u dospělých.

Maximální denní dávka etosuximidu by neměla být překročena: 40 mg/kg tělesné hmotnosti u dětí a 30 mg/kg u dospělých.

Denní dávka se užívá ve 2-3 dávkách. Vzhledem k dlouhému poločasu rozpadu etosuximidu, pokud je dobře snášen, lze užít celou denní dávku najednou.

Terapeutická koncentrace etosuximidu v krevní plazmě je 40-100 mcg/ml. Příklady výpočtu denní dávky pro dospělé a děti starší 12 let s udržovací dávkou etosuximidu 15 mg/kg:

Příklady výpočtu denní dávky pro děti do 12 let s udržovací dávkou etosuximidu 20 mg/kg:

Průměrná denní dávka, mg (cap.)

Maximální denní dávka, mg (kap.)

Poznámka: Ethosuximid je dialyzovatelný. Proto je u pacientů na hemodialýze další dávka popř. změna dávkovacího režimu. Během 39hodinové hemodialýzy se odstraní 52–4 % podané dávky.

Tobolky by se měly polykat celé a zapíjet dostatečným množstvím tekutiny (např. sklenicí vody) během jídla nebo po jídle.

Antiepileptická léčba je obecně dlouhodobá. O otázce korekce, trvání a přerušení léčby přípravkem Suxilep® by měl rozhodnout odborník se zkušenostmi s léčbou epilepsie.

Obecně by se nemělo pokoušet o snížení dávky, případně s následným vysazením léku, dokud nebude dosaženo období 2 nebo 3 let bez záchvatů. Snížení dávky s cílem vysazení léku by mělo být provedeno v několika fázích po dobu 1 až 2 let. Děti mohou „přerůst“ svou dávku (dávka zůstává konstantní, zatímco tělesná hmotnost roste). Nemělo by však docházet ke zhoršení parametrů elektroencefalogramu.

Upozornění, sledování terapie

Pokud je v anamnéze duševní onemocnění (riziko rozvoje odpovídajících vedlejších účinků – úzkost, halucinační příznaky); zvýšené riziko myelotoxicity.

Selhání jater a/nebo ledvin.

Těhotenství a kojení:

U dětí, jejichž matky dostávaly etosuximid jako monoterapii, nebyla identifikována žádná specifická embryopatie.

Riziko vrozených vad se zvyšuje při užívání antiepileptik Při kombinované léčbě je toto riziko vyšší, proto se v těhotenství doporučuje monoterapie.

Měla by být použita nejnižší účinná dávka, která kontroluje záchvaty, zejména mezi 20. a 40. dnem těhotenství. Koncentrace etosuximidu v mateřském séru by měly být pravidelně stanovovány.

V posledním trimestru těhotenství by žena měla užívat doplněk vitaminu K1, který zabrání rozvoji nedostatku vitaminu K u novorozence, který může vést ke krvácení.

Pacientku je třeba upozornit na nutnost okamžitě kontaktovat lékaře, pokud během léčby otěhotní.

Během léčby přípravkem Suxilep® by mělo být kojení přerušeno, protože Koncentrace v mateřském mléce může dosáhnout až 94 % koncentrace v mateřské plazmě.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat jakýmkoli projevům myelotoxicity (např. horečka, angína, adenoiditida a sklon ke krvácení); V takových případech může pacient potřebovat konzultaci s lékařem. Pro stanovení možných myelotoxických účinků by měla být pravidelně prováděna analýza krevních buněk (zpočátku měsíčně a po 12 měsících – v 6měsíčních intervalech). Pokud je počet leukocytů nižší než 3500/μl nebo počet granulocytů nižší než 25 %, je indikováno snížení dávky přípravku Suxilep® nebo jeho vysazení. Pravidelně by měly být také monitorovány jaterní a ledvinové testy.

Riziko nežádoucích účinků souvisejících s dávkou může být sníženo, pokud je léčba zahajována pomalu, dávka se zvyšuje postupně a pacienti užívají etosuximid s jídlem nebo po jídle.

Pokud se vyvinou na dávce závislé reverzibilní vedlejší účinky, Suxilep® by měl být vysazen; Pokud je léčba lékem obnovena, je třeba vzít v úvahu možnost jejich opětovného výskytu.

Pokud se rozvine dyskineze, je třeba etosuximid vysadit. Kromě toho může být vyžadován intravenózní difenhydramin.

Především u pacientů s duševním onemocněním v anamnéze je možný rozvoj odpovídajících duševních vedlejších účinků (úzkost, halucinační příznaky). U této kategorie pacientů by měl být Suxilep® používán se zvláštní opatrností.

Při déletrvající terapii se může snížit fyzická aktivita pacienta a zájem o okolí (např. u dětí a dospívajících může dojít ke zhoršení schopnosti učit se ve škole).

Vliv na schopnost řídit dopravu. srov. a kožešiny.:

I když je přípravek Suxilep užíván podle pokynů, reaktivita se může změnit do té míry, že je narušena schopnost řídit a obsluhovat stroje. To je výraznější při užívání s alkoholem. Proto by se pacienti užívající etosuximid měli zdržet řízení vozidel, obsluhy strojů a jiných nebezpečných činností, alespoň během stabilizační fáze. V každém případě rozhoduje ošetřující lékař s přihlédnutím k individuální reakci a vhodné dávce.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky závislé na dávce

Časté jsou nevolnost, zvracení, škytavka a bolesti břicha. Někdy se objeví letargie, abstinenční příznaky, silná bolest hlavy, závratě, úzkost, deprese, poruchy spánku, snížená schopnost koncentrace, neobvyklá únava, ztráta chuti k jídlu, úbytek hmotnosti, průjem nebo zácpa a ataxie. Ve vzácných případech se halucinatorně-paranoidní představy mohou vyvinout během několika dnů a týdnů. V některých případech je dyskineze pozorována během prvních 12 hodin léčby. Vymizí po vysazení etosuximidu nebo jsou kontrolovány difenhydraminem. Nežádoucí účinky nesouvisející s dávkou

Mohou se objevit kožní alergické reakce, jako je vyrážka; je možný rozvoj Stevens-Johnsonova syndromu. Vzácně je pozorován systémový lupus erythematodes různé intenzity, leukopenie, eozinofilie, trombocytopenie nebo agranulocytóza. V ojedinělých případech se může vyvinout aplastická anémie a pancytopenie.

Nadměrná dávka

Kdykoli je stanovena diagnóza předávkování, je třeba vzít v úvahu možnost mnohonásobné intoxikace v důsledku požití několika léků (např. při pokusu o sebevraždu).

Příznaky předávkování se výrazně zvyšují vlivem alkoholu a jiných drog, které tlumí centrální nervový systém.

Únava, letargie, depresivní stavy a neklid, někdy podrážděnost a další nežádoucí účinky závislé na dávce jsou nejvýraznější po předávkování.

Příznaky mohou být považovány za předávkování, pokud je koncentrace etosuximidu v krevní plazmě vyšší než 150 mcg/ml.

V případě těžkého předávkování je zpočátku indikován výplach žaludku a podání aktivního uhlí. K udržení funkcí kardiovaskulárního a dýchacího systému jsou nezbytná resuscitační opatření.

Interakce

Ethosuximid obvykle nezpůsobuje změny plazmatických koncentrací jiných antiepileptik (např. primidon, fenobarbital, fenytoin), protože není induktor enzymů. V některých případech je však možné zvýšení koncentrace fenytoinu v krevní plazmě.

Podávání karbamazepinu vede ke zvýšení plazmatické clearance etosuximidu.

Během léčby kyselinou valproovou se může koncentrace etosuximidu v krevním séru změnit.

Nelze vyloučit, že při současném užívání léků s tlumivým účinkem na centrální nervový systém a přípravku Suxilep® dochází ke zvýšení jejich sedativních účinků.

Je třeba se vyhnout konzumaci alkoholu.

Podmínky ukládání

Skladujte při teplotě nepřesahující 25°C.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

V novosibirských lékárnách je nedostatek léku „Suxilep“ pro děti s epilepsií.

Zhanna, obyvatelka Novosibirsku, dostávala tento lék pro své dítě od roku 2018, ale setkala se s přerušením: v květnu, červnu a srpnu nebyl vydán na dětské klinice a v červenci našli jednu krabičku, ale podle podle ní se tento problém vyskytuje v různých institucích po celé zemi:

— Dodávky drogy do Ruska se již dávno zastavily. Některé děti nedostávají drogu déle než šest měsíců. Ve skladech jsou nějaké zbytky, ale je to malé množství – dávají je některým dětem. Situace je hrozivá. Nikdo neříká, kdy bude lék dostupný. Rodiče všude psali: na státní zastupitelství i na ministerstvo zdravotnictví. S označením léku něco je, ale epileptické děti bez něj trpí. Skupina antikonvulziv je velká, ale tento je pro někoho vhodný, takže se nedá nahradit. Od podzimu 2019 drogu dostávalo i dítě další Sibiřky Natálie. Do června 2021 podle ní nedošlo k přerušení dodávek drogy:

— Kolem února 2021 se objevila informace o nedostatku drogy — matky na chatech z jiných regionů si stěžovaly, že jim ji nedávají. Dostali jsme. U nás na klinice jsme měli tento systém: přijdu k pediatričce, ta udělá poznámku do karty, pak jdu do ordinace, kde mi vypíšou recept, pak zpět k dětské lékařce – recept podepíšu , pak bych s receptem zašel do lékárny na stejné klinice pro lék. Obecně bylo všechno docela jednoduché. Ale museli jste chodit každý měsíc – nedali vám žádné pro budoucí použití. V červnu 2021 jsem také zašel na úřady, vypsal recept a v lékárně řekli, že to „nefunguje“ a poslali mě na jiný úřad. A teprve po 40 minutách diskuse mi řekli, že lék neexistuje a nebude dostupný dříve než ve čtvrtém čtvrtletí roku 2021. Řekli, že musím jít k epileptologovi, aby změnil lék. A že prohledají ostatky a zavolají, pokud je najdou.

O měsíc později to našli a řekli mi adresu, kde ten lék sehnat, dali mi jeden balíček na jiné klinice. 1. září klinika uvedla, že lék prochází přeregistrací a není známo, kdy se objeví.

— Tuto drogu nelze nikde koupit; O její výměně se samozřejmě domluvím s doktorem, ale nechci riskovat mozek svého dítěte. „Není jasné, co se stane,“ obává se Natalia.

Co říkají odborníci

Dětská neuroložka Natalia Vidyukova zdůrazňuje, že toto antiepileptikum nemá obdoby: předepisuje jej neurolog-epiptolog a může být nahrazen pouze epileptologem. Dodala, že bohužel existují případy, kdy tento lék není v lékárnách dostupný.

Epileptolog Iosif Volkov, kandidát lékařských věd, poznamenává, že každý lék je znovu registrován každých pět let.

— V současné době nemusí být lék dostupný v lékárnách. To je standardní situace pro farmaceutický trh. Ale tato droga nemá v Rusku žádné analogy, takže nastává problém – není ji čím nahradit. Toto je dočasná situace, komentuje Iosif Volkov.

Ve světě, jak poznamenává odborník, existují čtyři analogy s účinnou látkou Ethosuximid: „Suxilep“, „Petnidan“, „Petinimid“, „Zarontin“. Přicházejí v různých formách: kapky, sirup. V Rusku – pouze kapsle.

Iosif Volkov vysvětlil, že tento lék byl v některých regionech zakoupen pro pacienty zdarma, v jiných nikoli.

Podle jeho názoru by výrobci léčiv měli podávat žádosti o registraci léků s takovou účinnou látkou v Rusku. Například společnost Pfizer, vlastník ochranné známky „Petnidan“.

— Ve skutečnosti jsme rukojmí výrobců. Pacienti mohou takovým společnostem psát s žádostmi o registraci léků, říká Volkov. Elena Khrustaleva, vedoucí teritoriálního Roszdravnadzoru v Novosibirské oblasti, řekla novináři NGS, že agentura podala oficiální žádost výrobci léku JSC Pharmimex, aby získal informace o výrobě a dodávkách léku Suxilep.

— Při absenci léku, který je nezbytný pro nepřetržité užívání pacienty s chronickým onemocněním, doporučujeme věnovat pozornost dostupnosti analogů v prodeji v síti maloobchodních lékáren nebo kontaktovat ošetřujícího lékaře za účelem výběru léčebného režimu s náhradou za lék, který není dostupný na farmaceutickém trhu, — dodala Elena Khrustaleva.

Již dříve jsme psali o tom, že z novosibirských lékáren zmizel další lék na epileptiky.