Solantra návod k použití, analogy, složení, indikace

farmakodynamika. Mechanismus působení. Ivermektin patří do třídy avermektinů. Avermektiny uplatňují své protizánětlivé účinky inhibicí lipopolysacharidy indukované produkce zánětlivých cytokinů. Protizánětlivé vlastnosti ivermektinu při aplikaci na kůži byly pozorovány na zvířecích modelech zánětu kůže. Ivermektin také způsobuje smrt parazitů, primárně selektivní vazbou s vysokou afinitou na glutamátové chloridové kanály, které se nacházejí v nervových a svalových buňkách bezobratlých. Přesný mechanismus účinku krému Solantra při léčbě zánětlivých lézí rosacey není znám, ale může souviset s protizánětlivým účinkem ivermektinu a také s usmrcením roztoče demodexu, o kterém bylo hlášeno, že je faktorem při zánětech kůže.
Klinická účinnost a bezpečnost. Dvě randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie, identického designu, zkoumaly léčbu zánětlivých lézí rosacey pomocí krému Solantra aplikovaného jednou denně před spaním. Studie se zúčastnilo 1 1371 pacientů ve věku 18 let a starších, kteří si aplikovali krém Solantra nebo placebo jednou denně po dobu 1 týdnů.
Celkově bylo 96 % účastníků bělochů, 67 % žen. Na 5bodové stupnici Investigator Global Assessment (IGA) bylo na začátku 79 % účastníků hodnoceno jako středně těžké (IGA=3) a 21 % jako závažné (IGA=4).
Primárními cílovými body účinnosti v obou klinických studiích byla míra úspěšnosti léčby na základě IGA (podíl pacientů hodnocených jako „jasný“ nebo „téměř jasný“ v týdnu 12 studie) a absolutní změna v počtu zánětlivých lézí ve srovnání s počáteční úroveň. Škála IGA je založena na definicích uvedených v tabulce. 1.
Tabulka 1. Škála globálního hodnocení zkoušejícího (IGA).

Stupeň	Skóre	Klinický popis
Čistý		Nejsou žádné zánětlivé léze, žádný erytém.
Téměř čisté	1	Velmi málo malých papul/pustul, velmi mírný erytém
Lehké	2	Jednotlivé malé papuly/pustuly, mírný erytém
Střední	3	Několik malých nebo velkých papul/pustul, středně silný erytém
Těžké	4	Četné malé a/nebo velké papuly/pustuly, těžký erytém

Výsledky obou klinických studií prokázaly, že krém Solantra při aplikaci jednou denně po dobu 12 týdnů byl významně lepší než placebo, pokud jde o míru úspěšnosti IGA a absolutní změny v počtu zánětlivých lézí (pTabulka a obrázky níže ukazují výsledky účinnosti získané v obou studiích.
Tabulka 2. Výsledky podle ukazatelů výkonnosti

Možnosti hodnocení	Výzkum 1		Výzkum 2
	Solantra (N = 451)	Placebo (N = 232)	Solantra (N = 459)	Placebo (N = 229)
Globální hodnocení výzkumníkem
Počet (%) účastníků hodnocených jako „čisté“ nebo „téměř čisté“ v týdnu 12	173 (38,4)	27 (11,6)	184 (40,1)	43 (18,8)
Zánětlivé léze
Průměrný počet zánětlivých lézí na začátku	31,0	30,5	33,3	32,2
Průměrný počet zánětlivých lézí ve 12. týdnu	10,6	18,5	11,0	18,8
Průměrné absolutní změny (procenta) ve skóre zánětlivých lézí ve 12. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou	-20,5 (-64,9)	-12,0 (-41,6)	-22,2 (-65,7)	-13,4 (-43,4)

Krém Solantra byl signifikantně lepší než placebo krém, pokud jde o souběžné primární cílové parametry účinnosti, přičemž účinnost léčby začala být pociťována po 4 týdnech (p<0,05).
K hodnocení pacientů během 40týdenního prodloužení obou klinických studií byla použita stupnice IGA a podíl pacientů léčených krémem Solantra, kteří dosáhli skóre IGA 0 nebo 1, se do 52. týdne dále zvyšoval. Míra úspěšnosti (IGA=0 nebo 1 bod) v 52. týdnu byla 71 % a 76 % ve studiích 1 a 2, v tomto pořadí.
Účinnost a bezpečnost tohoto léčiva pro léčbu zánětlivých lézí rosacey byla také studována v randomizované, zkoušejícím zaslepené, aktivně kontrolované klinické studii. Studie byly provedeny u 962 pacientů ve věku 18 let a starších, kteří byli léčeni krémem Solantra jednou denně nebo krémem metronidazolem 16 mg/g dvakrát denně po dobu 1 týdnů. V této studii bylo 7,5 % účastníků bělochů, 2 % žen; Na začátku mělo 99,7 % účastníků IGA léze hodnocené jako středně těžké (IGA=65,2) a 83,3 % mělo těžké (IGA=3) léze.
Výsledky této studie ukázaly, že krém Solantra byl významně lepší než metronidazolový krém 7,5 mg/g v primárním cílovém parametru účinnosti (průměrná proporční změna ve skóre zánětlivých lézí), se snížením oproti výchozí hodnotě u 16, 83,0 a 73,7 % pacientů v skupiny s ivermektinem a metronidazolem (p<0,001). Přínos krému Solantra v 16. týdnu byl potvrzen také mírou úspěšnosti léčby IGA a absolutními změnami ve skóre zánětlivých lézí (sekundární cíle; p<0,001).
Celkem se všech klinických studií tohoto léku zúčastnilo asi 300 účastníků ve věku 65 let a více. Mezi staršími pacienty a účastníky ve věku 18–65 let nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v profilu účinnosti a bezpečnosti.
Bezpečnostní profil popsaný v části NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY zůstal stabilní při dlouhodobém užívání, což bylo pozorováno během prodloužených léčebných cyklů trvajících až 1 rok.
Děti . Evropská léková agentura upustila od požadavku předložit výsledky studií přípravku Solantra krém u všech podskupin pediatrické populace s papulopustulózní růžovkou.
Farmakokinetika. Sání. Absorpce ivermektinu z krému Solantra byla hodnocena v klinické studii u dospělých účastníků s těžkou papulopustulární rosaceou za podmínek maximálního použití. V ustáleném stavu (po 2 týdnech léčby) je průměrná C_max Plazmatické koncentrace ivermektinu (±SD) byly dosaženy během 10±8 hodin po podání dávky (C_max 2,1 ± 1,0 ng/ml, rozsah 0,7–4,0 ng/ml) a střední maximální (± standardní odchylka) AUC_{0–24 hodin} byla 36±16 ng•h/ml (rozmezí 14–75 ng•h/ml). Po 2 týdnech léčby dosáhla úroveň systémové expozice ivermektinu plató (za podmínek ustáleného stavu). Během nejdelších léčebných cyklů ve studiích fáze 3 byla systémová expozice ivermektinu podobná té, která byla pozorována po 2 týdnech léčby. V ustáleném stavu je hladina systémové expozice ivermektinu (AUC_0-24h = 36±16 ng•h/ml) byla nižší než hladina expozice po podání jedné perorální dávky ivermektinu 6 mg zdravým dobrovolníkům (AUC_0-24h = 134±66 ng•h/ml).
Distribuce . Studie in vitro ukázaly, že ivermektin se z více než 99 % váže na plazmatické proteiny, především lidský sérový albumin. Nebyla pozorována žádná významná vazba ivermektinu na erytrocyty.
Metabolismus. Studie in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů a rekombinantních enzymů CYP3A4 prokázaly, že ivermektin je primárně metabolizován enzymy CYP3A4.
Studie in vitro prokázaly, že ivermektin neinhibuje izoenzymy 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 a 2E1 cytochromu P450. V kulturách lidských hepatocytů ivermektin neindukuje expresi enzymů CYP (1A2, 2B6, 2C9 a 3A4).
V klinické farmakokinetické studii s maximální dávkou ivermektinu byly identifikovány dva hlavní metabolity, které byly dále studovány ve fázi 2 klinických studií (3′-O-dimethylivermektin a 4a-hydroxyivermektin). Stejně jako u původní sloučeniny dosáhly metabolity ustáleného stavu během 2 týdnů léčby, přičemž během 12 týdnů nebyly pozorovány žádné známky akumulace. Kromě toho systémová expozice metabolitů (vypočtená pomocí C_max a AUC), kterého bylo dosaženo v ustáleném stavu, byla významně nižší než po perorálním podání ivermektinu.
Odnětí. V klinické farmakokinetické studii s maximální aplikací ivermektinu u pacientů, kteří aplikovali lék lokálně jednou denně po dobu 1 dnů, terminální T_½ v průměru 6 dní (průměr 145 h, rozmezí 92–238 h). Eliminace po lokální aplikaci krému Solantra závisí na absorpci. Farmakokinetika ivermektinu u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater nebyla studována.
Předklinické údaje o bezpečnosti. Ve studiích s opakovanými dávkami na zvířatech po dobu až 9 měsíců s ivermektinovým krémem aplikovaným lokálně v dávce 10 mg/g nebyly pozorovány žádné toxické účinky nebo lokální toxicita při systémové expozici na hladinách pozorovaných při klinickém použití.
In vitro a in vivo experimenty ivermektin nevykazoval genotoxické účinky. Ve dvouleté studii karcinogenity nevedla aplikace krému s ivermektinem 2 mg/g na kůži zvířat ke zvýšení incidence nádorů.
Ve studiích reprodukční toxicity po perorálním podání ivermektinu byly pozorovány teratogenní účinky u potkanů ​​(rozštěp patra) a králíků (deformace zápěstí) při vysokých dávkách (expoziční limit pro dosažení NOAEL byl nejméně 70krát vyšší než hodnoty pozorované u klinické použití).
Neonatální toxicita v perorálních studiích na zvířatech nebyla spojena s expozicí in utero, ale s postnatální expozicí prostřednictvím mateřského mléka, což vedlo k vysokým koncentracím ivermektinu v mozkové tkáni a plazmě potomků. Ivermectinový krém 10 mg/g způsobil u zvířat podráždění kůže, senzibilizaci a fotosenzibilizaci, ale nezpůsobil fetotoxické účinky.
Hodnocení environmentálních rizik (ERA). Ivermektin je vysoce toxický pro bezobratlé a bylo také prokázáno, že představuje riziko pro vodní, sedimentární a suchozemské prostředí. Je třeba přijmout vhodná bezpečnostní opatření, aby se zabránilo znečištění životního prostředí, zejména vody.

Indikace Solantra

k lokální léčbě zánětlivých lézí způsobených rosaceou (papulárně-pustulární forma) u dospělých pacientů.

Návod k použití Solantra 1% krém pro vnější použití 30 g

Obecné charakteristiky

Farmakokinetika
Farmakologický účinek
Lékové interakce
Dávkovací režim
Nadměrná dávka
Kontraindikace pro použití
Použití u dětí
Použití u starších pacientů
Aplikace pro porušení funkce jater
Použití v těhotenství a laktaci
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Podmínky skladování
Podmínky implementace
Zvláštní instrukce
Nežádoucí účinek
Datum vypršení platnosti

• Státní registr léčiv;
• Adresář léků Vidal.

Petrova Anastasia Yurievna

Indikace

• léčba zánětlivých kožních lézí u rosacey (papulopustulární forma) u dospělých pacientů.

Farmakokinetika

Absorpce ivermektinu obsaženého v přípravku Solantra® byla hodnocena v klinické studii u dospělých pacientů s těžkou papulopustulární rosaceou při použití maximální doporučené dávky léku. V ustáleném stavu (po 2 týdnech léčby) byly nejvyšší průměrné (± standardní odchylka) plazmatické koncentrace ivermektinu pozorovány během 10±8 hodin po podání léku (C_max 2.1±1.0 ng/ml, rozsah 0.7-4.0 ng/ml) a nejvyšší průměr (± standardní odchylka) AUC_{0-24 h} byla 36±16 ngxh/ml, rozmezí 14-75 ngxh/ml). Systémová expozice ivermektinu dosáhla plató na konci druhého týdne léčby za podmínek ustáleného stavu. Při delší léčbě ve studiích fáze 3 zůstala systémová expozice ivermektinu podobná jako po dvou týdnech léčby. V ustáleném stavu jsou systémové hladiny expozice ivermektinu (AUC_{0-24 h} 36±16 ng×h/ml) byly nižší než po jednorázové perorální dávce 6 mg ivermektinu u zdravých dobrovolníků (AUC_{0-24 h} 134 ± 66 ng x h/ml).

Studie in vitro ukázaly, že ivermektin se z více než 99 % váže na plazmatické proteiny (především albumin). Nebyla pozorována žádná významná vazba ivermektinu na erytrocyty.

Studie in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů a rekombinantních enzymů CYP450 ukázaly, že ivermektin je primárně metabolizován inhibitory CYP3A4.

Studie in vitro ukázaly, že ivermektin neinhibuje izoenzymy CYP450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 nebo 2E1. Ivermektin neindukuje expresi enzymů CYP450 (1A2, 2B6, 2C9 nebo 3A4) v ​​kultivovaných lidských hepatocytech. 2 hlavní metabolity ivermektinu (3″-O-demethylivermektin a 4a-hydroxyivermektin) byly identifikovány během klinické farmakokinetické studie při maximální dávce léčiva a studovány ve fázi 2 klinických studií. Podobně jako u původní látky dosáhly metabolity ustáleného stavu na konci druhého týdne léčby, přičemž po dobu až 12 týdnů nebyly pozorovány žádné známky akumulace. Kromě toho systémové expozice metabolitů (odhadované pomocí C_max a AUC) získané v ustáleném stavu byly mnohem nižší než hodnoty po perorálním podání ivermektinu.

Finále T_1/2byla v průměru 6 dní (přibližně 145 h, rozmezí 92-238 h) u pacientů, kteří aplikovali lék na kůži jednou denně po dobu 1 dnů v klinické farmakokinetické studii s použitím maximální tolerované dávky léku. Vylučování z těla závisí na stupni vstřebání po vnější aplikaci krému Solantra ® .

Farmakokinetika ivermektinu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.

Farmakologický účinek

Ivermektin patří do skupiny avermektinů, které působí protizánětlivě tím, že potlačují lipopolysacharidy indukovanou tvorbu zánětlivých cytokinů. Protizánětlivé vlastnosti topického ivermektinu byly pozorovány na zvířecích modelech zánětu kůže. Ivermektin také způsobuje smrt parazitů, primárně prostřednictvím selektivní vazby a vysoké afinity k glutamátovým chloridovým kanálům, které se nacházejí v nervových a svalových buňkách bezobratlých. Mechanismus účinku přípravku Solantra® při léčbě zánětlivých kožních lézí u růžovky není znám, ale může souviset jak s protizánětlivými účinky ivermektinu, tak se schopností ivermektinu zabíjet roztoče Demodex, které jsou zase faktorem způsobujícím zánět kůže.

Lékové interakce

Nebyly provedeny žádné studie ke studiu interakce léku s jinými léky.

Současné použití krému Solantra® s jinými topickými a systémovými léky k léčbě rosacey nebylo studováno.

Při současném podávání ivermektinu se silnými inhibitory CYP3A4 je třeba opatrnosti, protože plazmatické koncentrace léčiva mohou být významně zvýšeny.

Dávkovací režim

Pouze k zevnímu použití.

Aplikujte krém Solantra® jednou denně po celou dobu léčby – až 1 měsíce. V případě potřeby lze průběh léčby opakovat.

Pokud po 3 měsících užívání léku nedojde ke zlepšení, léčba by měla být přerušena.

Naneste malé množství krému (velikosti hrášku) na pokožku každé z pěti oblastí obličeje: čelo, bradu, nos a tváře. Rozetřete lék v tenké vrstvě po celém obličeji, vyhněte se kontaktu s očima, rty a sliznicemi.

Solantra® by měla být aplikována pouze na obličej.

У pacientů s poruchou funkce ledvin a v starší pacienti není nutná úprava dávky.

Nadměrná dávka

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování přípravkem Solantra®.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u lidí po náhodné nebo významné expozici neznámým množstvím veterinárních lékových forem ivermektinu (požití, inhalace, parenterální podání nebo kontakt s povrchy těla) jsou: příznaky: kožní vyrážka, otok obličeje, otok očních víček, bolest hlavy, závratě, astenie, nevolnost, zvracení a průjem. Mezi další hlášené nežádoucí účinky patří: záchvaty, ataxie, dušnost, bolest břicha, parestézie, kopřivka a kontaktní dermatitida.

Léčba: Aby se zabránilo vstřebání léku, který se dostal do těla, může být nutné vyvolat zvracení a/nebo provést urgentní výplach žaludku s následným použitím laxativ a dalších opatření k odstranění intoxikace. Při náhodném požití léku se podává symptomatická terapie zahrnující parenterální podání tekutin a elektrolytů, podporu dýchání (zajištění přívodu kyslíku a v případě potřeby mechanickou ventilaci) a vazopresory (při výrazném poklesu krevního tlaku).

Kontraindikace pro použití

• přecitlivělost na účinnou látku nebo jakoukoli jinou složku léčiva;
• těhotenství;
• období kojení;
• děti do 18 let (bezpečnost a účinnost léku pro tuto věkovou kategorii nebyla studována).

S opatrností: zhoršená funkce jater.

Použití u dětí

Použití je kontraindikováno u dětí do 18 let.

Použití u starších pacientů

U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.

Aplikace pro porušení funkce jater

Lék by měl být předepisován s opatrností v případě dysfunkce jater.

Použití v těhotenství a laktaci

Těhotenství

Údaje o použití ivermektinu u těhotných žen jsou omezené nebo žádné.

Studie reprodukční toxicity s perorálním ivermektinem ukázaly, že lék má teratogenní potenciál u potkanů ​​a králíků, ale vzhledem k nízké systémové expozici při místní aplikaci v doporučené dávce má lék nízké riziko fetotoxicity u lidí. Užívání přípravku Solantra® během těhotenství se nedoporučuje.

období kojení

Po perorálním podání jsou nízké koncentrace ivermektinu vylučovány do mateřského mléka. Při zevní aplikaci léku nebylo vylučování ivermektinu do mateřského mléka studováno. Farmakokinetické a toxikologické údaje ze studií na zvířatech rovněž naznačují, že ivermektin je vylučován do mateřského mléka. Riziko pro kojence nelze vyloučit. Pokud je nutné užívat lék, měli byste se poradit se svým lékařem, abyste rozhodli, zda přestat kojit.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.

Podmínky skladování

Lék by měl být skladován mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 30 °C.

Podmínky implementace

Lék je dostupný na lékařský předpis.

Zvláštní instrukce

U pacientů může docházet k dočasné exacerbaci růžovky, která je reakcí na úhyn roztočů rodu demodex, a která obvykle odezní během 1 týdne při pokračující léčbě. V případě těžké exacerbace se závažnou kožní reakcí by měla být léčba přerušena.

Solantra® obsahuje: cetylalkohol a stearylalkohol, které mohou způsobit lokální kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu); methylparaben (E218) a propylparaben (E216), které mohou způsobit alergické reakce (včetně opožděného typu); propylenglykol, který může způsobit podráždění kůže.

Po aplikaci léku si musíte umýt ruce.

Po zaschnutí drogy lze aplikovat kosmetiku.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Lék Solantra ® neovlivňuje nebo mírně ovlivňuje schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinek

Mezi pacienty ve věku 18 až 65 let a pacienty staršími 65 let nebyly žádné významné rozdíly v bezpečnostním profilu.

Nežádoucí účinky získané během klinických studií přípravku Solantra ® jsou uvedeny v tabulce 1. Tyto reakce jsou klasifikovány podle orgánového systému a frekvence vývoje následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až

Četnost výskytu	Nežádoucí účinky
Z kůže a podkoží
Často	Pocit pálení na kůži
zřídka	Podráždění kůže, svědění, suchá kůže, exacerbace růžovky*
Neznámý*	Kontaktní dermatitida, alergická dermatitida, erytém, otok obličeje
Laboratorní a přístrojová data
Neznámý	Zvýšené hladiny transamináz*

* Údaje z pozorování po registraci.

Pokud se některý z výše uvedených nežádoucích účinků zhorší nebo pokud se objeví jakékoli jiné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v pokynech, měli byste okamžitě informovat svého lékaře.

Datum vypršení platnosti

Doba použitelnosti je 2 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Nozologie

• L71 – Rosacea

Struktura

Krém pro vnější použití 1% od bílé po světle žlutou.

1 g
ivermektin 10 mg

Pomocné látky: glycerol – 40 mg, isopropylpalmitát – 40 mg, karbomerový kopolymer typu B – 2 mg, dimethikon 20 Cst – 5 mg, edetát disodný – 0.5 mg, monohydrát kyseliny citronové – 0.5 mg, cetylalkohol – 35 mg, stearylalkohol – 25 mg, makrogol cetostearylether – 30 mg, sorbitanstearát – 20 mg, methylparaben – 2 mg, propylparaben – 1 mg, fenoxyethanol – 10 mg, propylenglykol – 20 mg, oleylalkohol – 20 mg, roztok hydroxidu sodného 10% – do pH 6.3±0.3, čištěná voda – do 1000 mg.

15 g – laminované tuby (1) – kartonové balení.
30 g – laminované tuby (1) – kartonové balení.