Resoclastin: návod k použití při osteoporóze, analogy léku, recenze pacientů, cena, kde koupit

Lék Rezoklastin FS patří do nové třídy vysoce účinných bisfosfonátů se selektivním účinkem na kostní tkáň. Kyselina zoledronová inhibuje aktivitu osteoklastů a nemá žádné nežádoucí účinky na tvorbu, mineralizaci nebo mechanické vlastnosti kostní tkáně. Selektivní působení bisfosfonátů na kostní tkáň je založeno na jejich vysoké afinitě k mineralizované kostní tkáni, ale přesný molekulární mechanismus, který zajišťuje inhibici aktivity osteoklastů, zůstává nejasný. Kyselina zoledronová má kromě inhibičního účinku na kostní resorpci přímé protinádorové vlastnosti, které zajišťují účinnost u kostních metastáz.

In vitro Bylo prokázáno, že kyselina zoledronová potlačením proliferace a indukcí buněčné apoptózy má přímý protinádorový účinek na myelomové a rakovinné buňky prsu, čímž snižuje riziko jejich metastáz. Inhibice osteoklastické kostní resorpce vede ke snížení růstu nádorových buněk; je zaznamenána antiangiogenní a analgetická aktivita. Kyselina zoledronová také inhibuje proliferaci lidských endoteliálních buněk. U hyperkalcémie vyvolané nádorem snižuje koncentraci vápníku v séru.

Při použití kyseliny zoledronové u pacientek s postmenopauzální osteoporózou (hodnoty T-skóre pro hustotu kostních minerálů krčku femuru menší než -2,5) bylo pozorováno statisticky významné snížení rizika zlomenin obratlů a také snížení riziko vzniku jedné nebo více nových (recidivujících) zlomenin obratlů.

U pacientů s Pagetovou kostní chorobou vedla léčba kyselinou zoledronovou ke statisticky významné, rychlé a dlouhodobé terapeutické odpovědi, stejně jako k normalizaci kostního metabolismu a plazmatických hladin ALP.

Lék je také vysoce účinný u pacientů dříve léčených perorálními bisfosfonáty. Bylo zjištěno, že u většiny pacientů je při užívání kyseliny zoledronové terapeutická odpověď zachována po celou dobu léčby (asi 2 roky).

U pacientek s postmenopauzální osteoporózou a Pagetovou chorobou kostí kyselina zoledronová neovlivňuje kvalitu normální kosti, nenarušuje procesy remodelace a mineralizace kostí a pomáhá udržovat normální trabekulární kostní architekturu.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry jsou nezávislé na dávce.

Po zahájení infuze se koncentrace v séru rychle zvyšuje a dosahuje C_max na konci infuze následuje rychlý pokles koncentrace o 10 % po 4 hodinách a o méně než 1 % C_max po 24 hodinách, po které následuje prodloužená doba nízkých koncentrací nepřesahujících 0,1 % C_max až do reinfuze dne 28.

Vazba na plazmatické proteiny je 56 %. Plazmatická clearance nezávisí na dávce léku, pohlaví, věku, rase nebo tělesné hmotnosti pacienta. Není metabolizován.

20 až 50 % se vylučuje v nezměněné podobě ledvinami ve 3 fázích: 1 a 2 fáze – rychlá eliminace léku ze systémového oběhu s T_1/2 — 0,24 a 1,87 h; a dlouhodobá fáze 3 s T_1/2 – 146 hodiny

Při opakovaném podávání každých 28 dní nebyla pozorována žádná akumulace léku. Během prvních 24 hodin se 23–55 % podané dávky objeví v moči. Zbývající množství léčiva se váže na kostní tkáň, poté se pomalu uvolňuje zpět do systémového krevního řečiště a vylučuje ledvinami; Méně než 3 % kyseliny zoledronové se vyloučí ve střevech. Prodloužení trvání infuze z 5 na 15 minut má za následek 30% snížení koncentrace kyseliny zoledronové na konci infuze, ale neovlivňuje AUC. Renální clearance kyseliny zoledronové pozitivně koreluje s clearance kreatininu a pohybuje se v rozmezí 42–108 % clearance kreatininu, což je v průměru 55–113 %. U pacientů s těžkou (Cl kreatininu ≤ 20 ml/min) a středně těžkou (Cl kreatininu 20–50 ml/min) poruchou funkce ledvin činí clearance kyseliny zoledronové 37 % a 72 % hodnot clearance léčiva u pacientů s kreatinin Cl >84 ml/min .

Indikace

• hyperkalcémie (albuminem korigovaná koncentrace vápníku v séru ≥12 mg/dl nebo 3 mmol/l) vyvolaná maligními nádory;
• metastatické kostní léze u maligních pevných nádorů a myelomu (ke snížení rizika patologických zlomenin; komprese míchy; hyperkalcémie související s nádorem a ke snížení potřeby radiační terapie);
• postmenopauzální forma primární osteoporózy;
• senilní forma primární osteoporózy;
• sekundární osteoporóza;
• Pagetova nemoc kostí.

Kontraindikace

• přecitlivělost na kyselinu zoledronovou, jiné bisfosfonáty nebo kteroukoli další složku léčiva;
• těžké selhání ledvin (kreatinin Cl ≤30 ml/min);
• těhotenství;
• období kojení;
• dětství a dospívání (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena).

S opatrností renální dysfunkce; těžké selhání jater (žádné údaje o použití); bronchiální astma (u pacientů s přecitlivělostí na kyselinu acetylsalicylovou).

Dávkování a podávání

Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?

IV, kapat, alespoň 15 minut.

Při hyperkalcémii způsobené zhoubnými nádory (koncentrace vápníku korigovaná na album ≥12 mg/dl nebo 3 mmol/l), doporučená dávka přípravku Resoclastin FS je 4 mg, jednou. Infuze se provádí za předpokladu, že je pacient dostatečně hydratován.

U metastatických kostních lézí u zhoubných solidních nádorů a myelomových onemocnění Doporučená dávka léku je 4 mg každé 3-4 týdny. Dále se doporučuje předepisovat vápník perorálně v dávce 500 mg/den a vitamin D v dávce 400 IU/den.

U postmenopauzálních a senilních forem primární osteoporózy Pro zvýšení hustoty kostního minerálu a prevenci zlomenin obratlových těl a dalších kostí skeletu je doporučená dávka léku 5 mg jednou ročně.

Při sekundární osteoporóze Doporučená dávka přípravku Resoclastin FS je 5 mg jednou ročně. Při nedostatečném příjmu vápníku a vitamínu D potravou je třeba dodatečně předepisovat přípravky s vápníkem a vitamínem D. Délku užívání léku stanoví lékař individuálně v závislosti na stavu pacienta.

K léčbě Pagetovy kostní choroby Doporučuje se jednorázové intravenózní podání léku v dávce 5 mg. Protože Pagetova kostní choroba je charakterizována vysokým kostním obratem, doporučuje se všem pacientům s tímto onemocněním užívat denní dávku vápníku a vitaminu D po dobu prvních 10 dnů po podání kyseliny zoledronové.

Opakovaná léčba Pagetovy kostní choroby kyselinou zoledronovou. Po prvním podání léku je pozorováno dlouhé období remise. V současnosti nejsou k dispozici žádné specifické údaje o přeléčení Pagetovy kostní choroby. Možnost opětovného podání léku však může být zvážena, pokud je u pacientů zjištěn relaps onemocnění na základě následujících kritérií: nedostatečná normalizace aktivity sérové ​​alkalické fosfatázy, zvýšení její aktivity v průběhu času, stejně jako přítomnost klinických příznaků Pagetovy kostní choroby zjištěných při lékařském vyšetření 12 měsíců po podání první dávky kyseliny zoledronové.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Hyperkalcémie způsobená maligními nádory. Rozhodnutí léčit pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin kyselinou zoledronovou by mělo být učiněno pouze po pečlivém zhodnocení poměru rizika a přínosu. Při koncentraci kreatininu v krevním séru

Metastatické kostní léze u maligních solidních nádorů a myelomového onemocnění. Dávka kyseliny zoledronové u pacientů s poruchou funkce ledvin závisí na počáteční clearance kreatininu vypočtené pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. Při těžké poruše ledvin (kreatinin Cl

Doporučené dávky kyseliny zoledronové v závislosti na clearance kreatininu

Před každou dávkou léku by měla být stanovena koncentrace kreatininu v séru. Pokud je zjištěna renální dysfunkce, další podání kyseliny zoledronové by mělo být odloženo. Renální dysfunkce je určena následujícími parametry:

– pro pacienty s abnormálními výchozími hladinami kreatininu (>1,4 mg/dl) — zvýšení koncentrace sérového kreatininu o 1 mg/dl.

Léčba kyselinou zoledronovou se obnoví až poté, co koncentrace kreatininu dosáhnou hodnot ne více než 10 % nad výchozí hodnotou, a to ve stejné dávce jako před přerušením léčby.

Pokyny pro přípravu roztoku

Roztok se připravuje za aseptických podmínek. Před podáním se lék naředí (obsah 1 lahvičky je 4 mg/5 ml nebo 5 mg/6,25 ml v závislosti na doporučené dávce) ve 100 ml infuzního roztoku, který neobsahuje vápník (0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok dextrózy).

Připravený roztok Resoclastin FS je vhodné použít ihned po přípravě. Nepoužitý roztok lze uchovávat v chladničce při teplotě 2 až 8 °C po dobu nejvýše 24 hodin. Před podáním by měl být roztok uchováván uvnitř, dokud nedosáhne pokojové teploty. Připravený roztok kyseliny zoledronové musí být podáván pomocí samostatného intravenózního infuzního systému.

Nežádoucí účinky

Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277