Remeron: k čemu se užívá, dávkování, kontraindikace
Uvnitř (tablety spolkněte bez žvýkání, v případě potřeby zapijte tekutinou), nejlépe najednou, před spaním; Je také přijatelné užívat dílčí dávky rozložené po celý den (jednou ráno a jednou večer). Dospělí, počáteční dávka — 15 mg denně s možným postupným zvyšováním až do dosažení optimálního klinického účinku, obvykle je účinná dávka 15–45 mg denně. Doporučené dávky pro starší osoby jsou stejné jako pro dospělé. V léčbě je vhodné pokračovat po dobu 4–6 měsíců, dokud klinické příznaky zcela nevymizí. Pokud nedojde ke zlepšení během 2-4 týdnů léčby, lze dávku zvýšit, pokud se během následujících 2-4 týdnů nedostaví klinický účinek, léčba by měla být přerušena.
Farmakologický účinek
Remeron má antidepresivní účinek.
Blokuje presynaptické alfa2-adrenergní receptory v centrálním nervovém systému a zesiluje noradrenergní přenos nervových vzruchů. Zvyšuje také serotonergní přenos (ovšem účinek je realizován pouze prostřednictvím 5-HT1-receptory, protože 5-HT2— a 5-HT3-receptory jsou blokovány.
Farmakodynamika
Oba prostorové enantiomery mirtazapinu se podílejí na projevu antidepresivní aktivity, přičemž S(+)-enantiomer blokuje alfa2— a 5-HT2-receptory a R(-)-enantiomer blokuje 5-HT3-receptory.
Bloky N1-receptory, má sedativní účinek. V terapeutických dávkách nemá prakticky žádný anticholinergní účinek a neovlivňuje funkci kardiovaskulárního systému.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se rychle vstřebává, biologická dostupnost je asi 50 %, Cmax v krvi je dosaženo přibližně po 2 hodinách Vazba na plazmatické proteiny je asi 86 %. Rovnovážná koncentrace v krvi se ustaví po 3–4 dnech nepřetržitého podávání. V doporučeném rozmezí dávek mají farmakokinetické parametry lineární závislost na dávce. Aktivně se metabolizuje v játrech demetylací a oxidací s následnou konjugací. Demethylmirtazapin je stejně farmakologicky účinný jako mateřská látka. Vylučuje se močí a stolicí, T1/2 je 20–40 hodin, někdy až 65 hodin (což umožňuje užívání léku jednou denně), T1/2 U mladých lidí je kratší než u starších lidí. Clearance může být snížena při renální nebo jaterní insuficienci.
Nežádoucí účinky Remeronu
Z nervového systému a smyslových orgánů: ospalost/letargie (obvykle se objevují během prvních týdnů léčby), zřídka – mánie, křeče, třes, myoklonus.
Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): zřídka – ortostatická hypotenze, eozinofilie, granulocytopenie, agranulocytóza, aplastická anémie, trombocytopenie.
Ostatní: zvýšená chuť k jídlu a přírůstek hmotnosti, vzácně – zadržování tekutin a související přírůstek hmotnosti, zvýšená aktivita plazmatických transamináz, kožní reakce.
Zvláštní instrukce
Neměl by být podáván současně s inhibitory MAO nebo do 2 týdnů po jejich vysazení. Je třeba mít na paměti, že útlum krvetvorby (většinou ve formě granulocytopenie nebo agranulocytózy) se nejčastěji objevuje po 4–6 týdnech a obvykle vymizí po ukončení léčby. Pokud se objeví příznaky jako horečka, bolest v krku, stomatitida a další příznaky infekčního onemocnění, je třeba léčbu přerušit a provést klinický krevní test. Pokud se objeví žloutenka, léčba by měla být také přerušena.
Opatrně používat u pacientů s epilepsií a organickým poškozením mozku (možný rozvoj křečí), se selháním jater nebo ledvin, srdečním onemocněním s poruchami převodu, anginou pectoris a akutním infarktem myokardu, arteriální hypotenzí, u pacientů s poruchami močení vč. v případech hypertrofie prostaty, u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem a u pacientů s diabetes mellitus.
Je třeba vzít v úvahu, že v průběhu léčby se u pacientů se schizofrenií mohou zvýšit psychotické příznaky. Během léčby depresivní fáze bipolární afektivní psychózy je možný rozvoj mánie.
Náhlé vysazení po delším užívání může mít za následek nevolnost, bolesti hlavy a celkové zhoršení zdravotního stavu.
Během léčby by se pacienti měli zdržet pití alkoholu. Během léčby je nutné používat spolehlivé metody antikoncepce.
Během léčby byste se měli vyvarovat provádění potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují vysokou rychlost psychomotorických reakcí, jako je řízení auta a obsluha strojů (může narušit koncentraci a úroveň bdělosti).
Nadměrná dávka
Příznaky: výrazný sedativní účinek.
Léčba: výplach žaludku, symptomatická léčba k udržení funkce životně důležitých orgánů a systémů.
Lékové interakce
Zvyšuje sedativní účinek benzodiazepinů (při současném užívání je třeba dbát opatrnosti) a tlumivý účinek alkoholu na centrální nervový systém. Nekompatibilní s inhibitory MAO.
Podmínky skladování
Na suchém a tmavém místě při teplotě 2–3°C. Doba použitelnosti: 3 roky.
Antidepresivum s tetracyklickou strukturou. Zvyšuje centrální adrenergní a serotonergní přenos. Blokuje serotoninové 5-HT 2 a 5-HT 3 receptory, proto je zesílení serotonergního přenosu realizováno pouze prostřednictvím serotoninových 5-HT 1 receptorů. Na projevu antidepresivní aktivity se podílejí oba prostorové enantiomery: S(+)-enantiomer blokuje α 2 -adrenoreceptory a serotoninové 5-HT 2 -receptory. Středně blokuje histaminové H1 receptory, má sedativní účinek.
Má malý účinek na α 1 -adrenergní receptory a cholinergní receptory; v terapeutických dávkách nemá významný vliv na kardiovaskulární systém.
V klinických podmínkách jsou patrné i anxiolytické a hypnotické účinky, proto je mirtazapin nejúčinnější u úzkostných depresí různého původu. Pro svůj středně sedativní účinek nespouští během léčby sebevražedné myšlenky.
Farmakokinetika
Mirtazapin se po perorálním podání rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je 50 %. C max v krevní plazmě je dosaženo po 2 hodinách.
Css v krevní plazmě je stanovena po 3-4 dnech nepřetržitého používání. Vazba na plazmatické proteiny je 85 %.
Aktivně se metabolizuje v játrech demetylací a oxidací s následnou konjugací. Dimethylmirtazapin je stejně farmakologicky účinný jako mateřská látka.
Mirtazapin se vylučuje ledvinami a střevy. T 1/2 je 20-40 hodin.
V případě renální a jaterní insuficience se může clearance mirtazapinu snížit.
Indikace léčivé látky MIRTAZAPINE
Depresivní stavy (včetně anhedonie, psychomotorické retardace, nespavosti, časného probouzení, hubnutí, ztráty zájmu o život, sebevražedných myšlenek a lability nálady).
| Kód ICD-10 | čtení |
| F31 | bipolární afektivní porucha |
| F32 | depresivní epizoda |
| F33 | rekurentní depresivní porucha |
| F41.2 | Smíšená úzkostná a depresivní porucha |
Dávkovací režim
Při perorálním podání je účinná dávka pro dospělé 15-45 mg/den, nejlépe jednou denně před spaním. Dávka se postupně zvyšuje na 1-30 mg/den. Antidepresivní účinek se rozvíjí postupně, obvykle 45-2 týdny po zahájení léčby, ale léčba by měla pokračovat ještě 3-4 měsíců. Pokud během 6-6 týdnů léčby není pozorován žádný terapeutický účinek, léčba by měla být přerušena.
Mirtazapin se vysazuje postupně.
Nežádoucí účinek
Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: ospalost, letargie, emoční labilita, mentální změny, agitovanost, úzkost, apatie, halucinace, depersonalizace, nepřátelství, mánie, epileptické záchvaty, závratě, vertigo, hyperestezie, křeče, třes, myoklonus, hyperkineze , hypokineze.
Z krvetvorných orgánů: útlum krvetvorby – granulocytopenie, agranulocytóza, neutropenie, eozinofilie, aplastická anémie, trombocytopenie.
Ze strany metabolismu: mírné zvýšení chuti k jídlu a přírůstek hmotnosti; v ojedinělých případech – edém.
Z kardiovaskulárního systému: zřídka – ortostatická hypotenze.
Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, zácpa, zvýšená chuť k jídlu, přírůstek hmotnosti, sucho v ústech, žízeň, bolest břicha; v ojedinělých případech – zvýšená aktivita jaterních transamináz.
Z reprodukčního systému: snížená potence, dysmenorea.
Ostatní: kožní vyrážka, kopřivka, chřipkový syndrom, dušnost, edémový syndrom, myalgie, bolesti zad, dysurie.
Kontraindikace pro použití
Renální a jaterní insuficience, těhotenství, kojení, přecitlivělost na mirtazapin.
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikováno použití během těhotenství a kojení.
Aplikace pro porušení funkce jater
Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce jater.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Použití u dětí
Mirtazapin se u dětí nepoužívá kvůli nedostatku údajů o jeho účinnosti a bezpečnosti v pediatrické praxi.
Zvláštní instrukce
Používejte opatrně u pacientů s epilepsií a organickým poškozením mozku, s poruchou funkce jater a/nebo ledvin, akutními kardiovaskulárními chorobami, arteriální hypotenzí, s dysfunkcí moči způsobenou benigní hyperplazií prostaty, s glaukomem s uzavřeným úhlem, s diabetes mellitus.
U pacientů se schizofrenií může mirtazapin způsobit zvýšené bludy a halucinace. Při léčbě depresivní fáze maniodepresivní psychózy může tento stav přejít do manické fáze.
Náhlé vysazení mirtazapinu po dlouhodobé léčbě může způsobit nevolnost, bolest hlavy a pocit nevolnosti.
Je třeba mít na paměti, že pokud se během léčby objeví příznaky jako horečka, bolest v krku, stomatitida, je třeba léčbu přerušit a provést klinický krevní test.
Pokud se objeví žloutenka, mirtazapin by měl být vysazen.
Neměl by být užíván současně s inhibitory MAO nebo do 2 týdnů po jejich vysazení.
Je možný rozvoj drogové závislosti a abstinenčního syndromu.
Během léčby by se pacienti měli zdržet pití alkoholu.
Mirtazapin se u dětí nepoužívá kvůli nedostatku údajů o jeho účinnosti a bezpečnosti v pediatrické praxi.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Používejte opatrně u pacientů, jejichž aktivity vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
Lékové interakce
Při současném užívání zesiluje mirtazapin sedativní účinek benzodiazepinových derivátů.
Je popsán případ rozvoje hypertenzní krize při současném užívání s klonidinem.
Byl popsán případ těžké psychózy při současném užívání s levodopou; se sertralinem – případ rozvoje hypománie.
Při současném použití s ethanolem může být zesílen tlumivý účinek etanolu a léků obsahujících etanol na centrální nervový systém.
Kontrolováno odbornou lékařkou Ekaterinou Aleksandrovna Tolmachevovou, kandidátkou lékařských věd, 44 let zkušeností