Remantadin – návod k použití, složení, kontraindikace, analogy

Antivirová látka, derivát adamantanu; účinný proti různým kmenům viru chřipky A, virům Herpes simplex typu I a II, virům klíšťové encefalitidy (středoevropské a ruské jaro-léto ze skupiny arbovirů z čeledi Flaviviridae). Má antitoxické a imunomodulační účinky. Polymerní struktura zajišťuje dlouhodobou cirkulaci rimantadinu v těle, což umožňuje jeho využití nejen pro terapeutické, ale i profylaktické účely. Potlačuje rané stadium specifické reprodukce (po vstupu viru do buňky a před počáteční transkripcí RNA); navozuje tvorbu alfa a gama interferonů, zvyšuje funkční aktivitu lymfocytů – přirozených zabíječů (NK buněk), T- a B-lymfocytů. Jako slabá báze zvyšuje pH endozomů, které mají membránu vakuol a obklopují virové částice poté, co vstoupí do buňky. Zabránění acidifikaci v těchto vakuolách blokuje fúzi virového obalu s endozomální membránou, čímž zabraňuje přenos virového genetického materiálu do buněčné cytoplazmy. Rimantadin také inhibuje uvolňování virových částic z buňky, tzn. přeruší transkripci virového genomu. Profylaktické podávání rimantadinu v denní dávce 200 mg snižuje riziko chřipky a také snižuje závažnost příznaků chřipky a sérologické reakce. Určitý terapeutický účinek lze také pozorovat při podání během prvních 18 hodin po rozvoji prvních příznaků chřipky.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se téměř úplně vstřebá ve střevě (stejně dobrou absorpci zajišťují tablety a sirup). Absorpce je pomalá. TCmax – 1-4 hodiny Vazba na plazmatické proteiny je asi 40 %. Distribuční objem: dospělí – 17-25 l/kg, děti – 289 l. Koncentrace v nosní sekreci je o 50 % vyšší než v plazmě. Hodnota Cmax při užívání 100 mg jednou denně je 1 ng/ml, 181 mg 100krát denně je 2 ng/ml. Metabolizováno v játrech. T416/1 u dospělých ve věku 2-20 let je 44-25 hodin, u starších pacientů (30-71 let) a u pacientů s chronickým selháním jater – asi 79 hodin, u dětí ve věku 32-4 let – 8-13 hodin ; více než 38 % se vylučuje ledvinami do 90 hodin, převážně ve formě metabolitů, 72 % – nezměněno. Při chronickém selhání ledvin se T15/1 zvyšuje 2krát. U jedinců s renální insuficiencí a u starších osob se může akumulovat v toxických koncentracích, pokud se dávka neupraví úměrně poklesu CC. Hemodialýza má malý vliv na clearance rimantadinu.

Indikace

Chřipka A (včasná léčba a prevence u dětí a dospělých).

Kontraindikace

Přecitlivělost, těhotenství, kojení, dětství (do 1 roku).
S opatrností. Epilepsie (včetně anamnézy), závažné chronické selhání ledvin, selhání jater.
Kategorie působení na plod. C

Dávkování

Orálně, po jídle, s vodou.
Prevence: perorálně, pro dospělé a děti od 10 let, 100 mg 2krát denně, pro děti do 10 let – 5 mg/kg 1krát denně. Maximální denní dávka pro děti by neměla překročit 150 mg. Kurz je 10-15 dní. Léčba: 100 mg 2krát denně po dobu 5-7 dnů po nástupu příznaků.
K léčbě a prevenci chřipky u chronického selhání ledvin (CC méně než 10 ml/min), těžkého selhání jater, starších pacientů v domovech pro seniory – 100 mg jednou denně.
Léčba chřipky A by měla být zahájena do 24-48 hodin od nástupu příznaků a měla by pokračovat po dobu 5-7 dnů. Optimální doba trvání nebyla stanovena.

Nežádoucí účinky

Z centrálního nervového systému: snížená schopnost koncentrace, nespavost, závratě, bolesti hlavy, nervozita, nadměrná únava.
Z trávicího systému: sucho v ústech, anorexie, nevolnost, gastralgie, zvracení.

Interakce

Paracetamol a ASA snižují Cmax rimantadinu o 11 a 10 %.
Cimetidin snižuje clearance rimantadinu o 18 %.

Zvláštní instrukce

Ve srovnání s amantadinem má vyšší klinickou účinnost a je méně toxický. Je možný vznik virů rezistentních na léky. U chřipky způsobené virem B má rimantadin antitoxický účinek.
Preventivní aplikace je účinná v případech kontaktu s nemocnými lidmi (lék je nutné užívat minimálně 10 dní po kontaktu), při šíření infekce v uzavřených skupinách a při vysokém riziku rozvoje onemocnění při chřipkové epidemii. Během epidemie by měl být rimantadin podáván denně, obvykle po dobu 6-8 týdnů nebo dokud se neočekává rozvoj aktivní imunity po imunizaci inaktivovanou vakcínou proti chřipce A. Při současném podávání s inaktivovanou vakcínou proti chřipce A by měl být rimantadin podáván profylakticky po 2-3. týdnů, dokud se týdny po očkování nevyvinou ochranné protilátky (protože vakcína má pouze 70-80% účinnost, může být vhodné dlouhodobější podávání rimantadinu u starších nebo vysoce rizikových pacientů). Pokud vakcína není k dispozici nebo je imunizace kontraindikována, měl by být rimantadin podáván v případech možné opětovné infekce nebo náhodné infekce po dobu až 90 dnů.
Rimantadin je účinný při prevenci chřipky po expozici infikovanému členovi domácnosti, ale je méně účinný, je-li používán profylakticky v domácnostech, kde pacienti s chřipkou A dostávali profylakticky rimantadin (pravděpodobně kvůli přenosu virů rezistentních vůči lékům).
Během léčebného období je nutné dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Pomocné látky: laktóza 74,5 mg, bramborový škrob 24,0 mg, kyselina stearová 1,5 mg.

Indikace pro použití Remantadinu

Prevence a včasná léčba chřipky A u dospělých a dětí starších 7 let.

Kontraindikace pro použití Remantadine

• akutní onemocnění jater
• akutní a chronická onemocnění ledvin
• tyreotoxikóza
• přecitlivělost na rimantadin
• těhotenství a kojení
• děti do 7 let

S opatrností na arteriální hypertenzi, aterosklerózu mozkových cév, jaterní selhání, epilepsii, gastrointestinální onemocnění.

Doporučení k použití

Orálně, po jídle, s vodou.

Léčba chřipky: dospělí – v den 1 – 300 mg denně v 1-3 dávkách; ve dnech 2 a 3 – 100 mg 2krát denně; ve dnech 4 a 5 – 100 mg jednou denně; děti 1-7 let – 10 mg 50krát denně, 2-11 let – 14 mg 50krát denně po dobu 3 dnů.

Пprevence chřipky: dospělí – 50 mg jednou denně po dobu 1 dnů.

Prevence klíšťové encefalitidy: nejpozději 48 hodin po přisátí klíštěte – 100 mg 2krát denně, v intervalech 12 hodin, po dobu 3-5 dnů; rizikové skupiny (lidé žijící nebo žijící v zalesněných oblastech) – 100 mg 2krát denně po dobu 15 dnů.

Léčba akutní herpetické infekce: 100 mg denně v 1 dávce po dobu 3 dnů; prevence exacerbací – 100 mg jednou za 1 dny.

Pacientům s epilepsií a antikonvulzivní terapií v anamnéze je předepsána maximální denní dávka 100 mg denně (při současném podávání antikonvulzivní léčby kvůli riziku rozvoje epileptického záchvatu). U starších pacientů a při chronickém selhání ledvin by měla být dávka snížena.

Farmakologický účinek

Remantadin je účinný proti různým kmenům viru chřipky A (zejména typu A2).
Jako slabá báze působí Remantadine® zvýšením pH endozomů, membránou vázaných vakuol, které obklopují virové částice poté, co vstoupí do buňky. Zabránění acidifikaci v těchto vakuolách blokuje fúzi virového obalu s endozomální membránou, čímž se zabrání přenosu virového genetického materiálu do buněčné cytoplazmy. Remantadine® také inhibuje uvolňování virových částic z buňky, tzn. přeruší transkripci virového genomu.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je Remantadin téměř úplně absorbován ve střevě.
Absorpce je pomalá. Vazba na plazmatické proteiny je asi 40 %. Distribuční objem: dospělí – 17-25 l/kg, děti – 289 l/kg. Koncentrace v nosní sekreci je o 50 % vyšší než v plazmě. Maximální koncentrace (Cmax) léčivé látky v krevní plazmě při dávce 100 mg jednou denně je 181 ng/ml, při 100 mg dvakrát denně – 416 ng/ml.
Metabolizováno v játrech. Poločas je 24-36 hodin; 75-85% podané dávky se vylučuje ledvinami, převážně ve formě metabolitů, 15% – nezměněno.
Při chronickém selhání ledvin poločas se prodlouží 2krát. U jedinců s renální insuficiencí a u starších osob se může akumulovat do toxických koncentrací, pokud není dávka upravena úměrně poklesu clearance kreatininu (CC).

Nežádoucí účinky Remantadinu

Z gastrointestinálního traktu: sucho v ústech, nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, bolest v epigastriu, plynatost;

Z centrálního nervového systému: bolest hlavy, závratě, nespavost, neurologické reakce, poruchy koncentrace, ospalost, úzkost, zvýšená excitabilita, únava;

Ostatní: hyperbilirubinémie, alergické reakce (kožní vyrážka, svědění, kopřivka).

Zvláštní instrukce

Při použití Remantadinu je možná exacerbace chronických doprovodných onemocnění. U starších pacientů s arteriální hypertenzí je zvýšené riziko rozvoje hemoragické mrtvice.

Pokud máte v anamnéze epilepsii a během užívání přípravku Remantadin je podávána antikonvulzivní léčba, zvyšuje se riziko vzniku epileptického záchvatu. V takových případech se Remantadin užívá v dávce až 100 mg denně současně s antikonvulzivní léčbou.

V případě chřipky způsobené virem B má Remantadin antitoxický účinek.
Preventivní aplikace je účinná při kontaktu s nemocnými lidmi, při šíření infekce v uzavřených skupinách a při vysokém riziku rozvoje onemocnění při chřipkové epidemii.

Je možný vznik virů odolných vůči lékům.
Remantadin neovlivňuje schopnost řídit vozidlo, ale jedinci, kteří pociťují závratě, bolesti hlavy nebo jiné nežádoucí účinky na centrální nervový systém, by měli být opatrní.
Používejte opatrně v případě nedostatku laktázy, intolerance laktózy, syndromu malabsorpce laktózy/izomaltózy, protože Přípravek obsahuje laktózu.

Nadměrná dávka

Příznaky: agitovanost, halucinace, arytmie.

Léčba: výplach žaludku, symptomatická terapie: opatření k udržení životních funkcí. Rimantadin je částečně odstraněn hemodialýzou.

Lékové interakce

Remantadin snižuje účinnost antiepileptik.
Paracetamol a kyselina askorbová snižují maximální koncentraci rimantadinu v krevní plazmě o 11 %.

Cimetidin snižuje clearance remantadinu o 18 %.

Adsorbenty, adstringenty a obalující látky (acetazolamid, hydrogenuhličitan sodný atd.) zvyšují účinnost Remantadinu v důsledku snížení jeho vylučování ledvinami.

Látky okyselující moč (např. kyselina askorbová) snižují účinnost Remantadine® v důsledku zvýšeného vylučování ledvinami.

Podmínky skladování

Na suchém, chráněném místě. Uchovávejte mimo dosah dětí. Doba použitelnosti: 5 let.