Pulmicort pro bronchitidu: princip účinku a kontraindikace
Forma uvolňování, balení a složení léku Pulmicort ® Turbuhaler ®
Prášek pro inhalaci, dávkovaný ve formě kulatých granulí bílé až téměř bílé barvy, snadno zničitelný sebemenším mechanickým nárazem; malá část může být přítomna ve formě prášku.
| 1 dávka | |
| budesonid | 100 μg |
200 dávek – turbuhalátory (1) skládající se z dávkovacího zařízení, zásobníku prášku, zásobníku na vysoušedlo, náustku a víka – kartonové obaly.
Prášek pro inhalaci, dávkovaný ve formě kulatých granulí bílé až téměř bílé barvy, snadno zničitelný sebemenším mechanickým nárazem; malá část může být přítomna ve formě prášku.
| 1 dávka | |
| budesonid | 200 μg |
100 dávek – plastové inhalátory (1) skládající se z dávkovacího zařízení, zásobníku prášku, zásobníku na vysoušedlo, náustku a víka – kartonové obaly.
200 dávek – plastové inhalátory (1) skládající se z dávkovacího zařízení, zásobníku prášku, zásobníku na vysoušedlo, náustku a víka – kartonové obaly.
Klinická a farmakologická skupina: GCS pro inhalaci
Farmakoterapeutická skupina: Glukokortikosteroidy pro topické použití
Farmakologický účinek
Glukokortikosteroidy pro lokální použití.
Budesonid je glukokortikosteroid se silným lokálním protizánětlivým účinkem.
Přesný mechanismus účinku glukokortikosteroidů v léčbě bronchiálního astmatu není zcela objasněn. Protizánětlivé účinky, jako je inhibice uvolňování zánětlivých mediátorů a cytokiny zprostředkovaná imunitní odpověď, jsou možná nejdůležitější. Afinita budesonidu ke glukokortikosteroidním receptorům je 15krát vyšší než afinita prednisolonu.
Protizánětlivý účinek budesonidu je zprostředkován snížením stupně obstrukce dýchacích cest během časné a pozdní alergické reakce. Budesonid snižuje reaktivitu dýchacích cest na inhalovaný histamin a metacholin.
Čím dříve je po diagnóze perzistujícího bronchiálního astmatu zahájena léčba budesonidem, tím větší zlepšení plicních funkcí lze očekávat.
Během léčby přípravkem Pulmicort Turbuhaler byl prokázán na dávce závislý účinek na hladiny kortizonu v plazmě a moči. V doporučených dávkách má lék výrazně menší účinek na funkci nadledvin než prednison v dávce 10 mg, jak ukázaly testy ACTH.
Užívání budesonidu v dávce až 400 mcg/den u dětí starších 3 let nevedlo k systémovým účinkům. Biochemické známky systémového účinku léku se mohou objevit při užívání léku v dávce 400 až 800 mcg/den. Při překročení dávky 800 mcg/den jsou systémové účinky léku běžné.
Použití glukokortikosteroidů k léčbě bronchiálního astmatu může způsobit poruchu růstu.
Výsledky pozorování dětí a dospívajících, kteří dostávali budesonid po dlouhou dobu (až 11 let), ukázaly, že růst pacientů dosahuje očekávaných normativních ukazatelů pro dospělé. Inhalační léčba budesonidem jednou nebo dvakrát denně se ukázala jako účinná v prevenci astmatu vyvolaného cvičením.
Farmakokinetika
Inhalovaný budesonid se rychle vstřebává. Po inhalaci pomocí Turbuhaleru se přibližně 25-35 % naměřené dávky dostane do plic. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo 30 minut po inhalaci. Systémová biologická dostupnost léčiva je přibližně 38 % podané dávky.
Metabolismus a distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je v průměru 90 %. Distribuční objem budesonidu je přibližně 3 l/kg. Po vstřebání prochází budesonid intenzivní (více než 90 %) biotransformací v játrech za tvorby metabolitů s nízkou glukokortikoidní aktivitou. Glukokortikosteroidní aktivita hlavních metabolitů 6β-hydroxybudesonidu a 16α-hydroxyprednisolonu je méně než 1 % glukokortikoidní aktivity budesonidu.
Budesonid je primárně metabolizován enzymem CYP 3A4. Metabolity jsou vylučovány v nezměněné podobě močí nebo v konjugované formě. Malé množství nezměněného budesonidu se vylučuje močí. Budesonid má vysokou systémovou clearance (asi 1.2 l/min). Farmakokinetika budesonidu je úměrná podané dávce léčiva.
Farmakokinetika budesonidu u dětí a pacientů s poruchou funkce ledvin není známa. U pacientů s onemocněním jater se může doba setrvání budesonidu v těle prodloužit.
Indikace pro lék Pulmicort ® Turbuhaler ®
| Kód ICD-10 | čtení |
| J44 | Jiná chronická obstrukční plicní nemoc |
| J45 | Астма |
Dávkovací režim
Dávka přípravku Pulmicort Turbuhaler se volí individuálně. Doporučené dávky léku v případě zahájení léčby inhalačními glukokortikoidy během období těžkých exacerbací bronchiálního astmatu, jakož i během snížení dávky nebo přerušení perorálního GCS, jsou následující:
Děti nad 6 let: 100-800 mcg/den (celkovou denní dávku léku lze rozdělit na 2-4 inhalace). Pokud doporučená dávka nepřesahuje 400 mcg/den, lze užít celou dávku léku najednou (v jeden okamžik).
U dětí by měl být přechod na jednu dávku léku prováděn pod dohledem pediatra.
Dospělí: Obvyklá dávka je 200-800 mcg/den (celkovou denní dávku léku lze rozdělit na 2-4 inhalace). Pro léčbu těžké exacerbace bronchiálního astmatu může být denní dávka zvýšena na 1600 mcg. Pokud doporučená dávka nepřesahuje 400 mcg/den, lze užít celou dávku léku najednou (v jeden okamžik).
Při volbě udržovací dávky je nutné usilovat o předepsání minimální účinné dávky.
Nástup terapeutického účinku po inhalaci jedné dávky léčiva je několik hodin. Maximálního terapeutického účinku je dosaženo 1-2 týdny po léčbě. Pulmicort Turbuhaler působí preventivně na průběh bronchiálního astmatu a neovlivňuje akutní projevy onemocnění.
Při použití Turbuhaleru byla prokázána lepší účinnost budesonidu ve srovnání se stejnou dávkou budesonidu ve formě aerosolu s odměřenou dávkou. V případě převedení pacienta ve stabilizovaném stavu z přípravku Pulmicort ve formě aerosolu na přípravek Pulmicort Turbuhaler je třeba zvážit možnost snížení denní dávky budesonidu Pro posílení terapeutického účinku se doporučuje zvýšit denní dávku přípravku Pulmicort Turbuhaler kombinace léčiva s perorálními glukokortikosteroidy, vzhledem k nižšímu riziku rozvoje systémových účinků.
Pacienti užívající perorální glukokortikosteroidy
Vysazení perorálních glukokortikosteroidů by mělo být provedeno, když je zdravotní stav pacienta stabilní. Při perorálním užívání glukokortikosteroidů ve zvolené dávce se doporučuje užívat vysokou dávku přípravku Pulmicort po dobu 10 dnů. Následně by měla být dávka perorálních glukokortikosteroidů postupně snižována (např. 2.5 mg prednisolonu nebo jeho analogů) na nejnižší možnou úroveň. V mnoha případech je možné zcela opustit užívání perorálních glukokortikosteroidů.
Neexistují žádné údaje o použití budesonidu u pacientů s renální insuficiencí nebo jaterní dysfunkcí. Vezmeme-li v úvahu eliminaci budesonidu v důsledku biotransformace v játrech, lze u pacientů s těžkou jaterní cirhózou očekávat prodloužení doby účinku léku.
Lék obsažený v Turbuhaleru vstupuje do dýchacích cest pacienta spolu s prouděním vzduchu při aktivním vdechování přes náustek Turbuhaleru.
Je důležité povzbudit pacienta, aby si pečlivě přečetl návod k použití přípravku Pulmicort Turbuhaler.
Abyste zajistili, že se optimální dávka léku dostane do vašich plic, zhluboka a silně se nadechněte přes náustek Turbuhaleru.
V žádném případě nevydechujte přes náustek.
Po vdechnutí potřebné dávky léku vypláchněte ústa vodou, abyste minimalizovali riziko plísňové infekce orofaryngu.
Jak se přípravek Pulmicort Turbuhaler používá
Turbuhaler je vícedávkový inhalátor, který vám umožňuje dávkovat a inhalovat lék ve velmi malých dávkách. Při nádechu se prášek z Turbuhaleru dostane do vašich plic. Proto je důležité, abyste se silně a zhluboka nadechovali přes náustek.
Turbuhaler se velmi snadno používá. Postupujte podle níže uvedených pokynů:
- Odšroubujte a sejměte víčko.
- Držte inhalátor svisle s dávkovačem směrem dolů. Naplňte inhalátor dávkou otáčením dávkovače proti směru hodinových ručiček, dokud se nezastaví, a poté otočte dávkovač zpět do původní polohy, dokud nezaklapne.
3. Vydechněte. Nevydechujte přes náustek. Před výdechem vyjměte inhalátor z úst.
4 Zuby jemně stiskněte náustek, našpulte rty a zhluboka a silně se nadechněte ústy. Náustek by se neměl žvýkat ani silně tlačit zuby.
Pokud je zapotřebí více než jedna dávka, opakujte kroky 2-5.
- Uzavřete inhalátor uzávěrem.
- Vypláchněte ústa vodou.
Důležité! Nikdy nevydechujte přes náustek. Po použití vždy pevně nasaďte uzávěr inhalátoru.
Vzhledem k tomu, že množství inhalovaného prášku je velmi malé, nemusíte prášek po inhalaci cítit. Pokud jste však postupovali podle pokynů, můžete si být jisti. že vdechli potřebnou dávku drogy.
Čištění. Pravidelně (jednou týdně) čistěte vnější stranu náustku suchým hadříkem. K čištění náustku nepoužívejte vodu ani jiné tekutiny.
Jak poznáte, že je váš inhalátor prázdný?
Když se v dávkovacím okénku objeví červená značka, zbývá v inhalátoru přibližně 20 dávek. Inhalátor je prázdný, když červená značka dosáhne spodního okraje okénka indikátoru dávky.
Zvuk T, který uslyšíte, když zatřesete inhalátorem, vydává vysoušedlo, nikoli lék.
Nežádoucí účinek
Až 10 % pacientů užívajících lék může zaznamenat následující nežádoucí účinky:
| Běžné (>1/100) | Dýchací cesty: | Orofaryngeální kandidóza, podráždění sliznice hltanu, kašel, chrapot |
| Vzácné (< 1/1000) | Obecné informace: | Angioedém |
| Kůže: | Kopřivka, vyrážka, kontaktní dermatitida | |
| Dýchací cesty: | Bronchospasmus |
Mohou být také pozorovány psychoneurologické příznaky, jako je nervozita, excitabilita, deprese a poruchy chování. S ohledem na riziko rozvoje orofaryngeální kandidózy by měl pacient po každé inhalaci léku důkladně vypláchnout ústa vodou.
Ve vzácných případech se mohou objevit příznaky způsobené systémovým působením glukokortikosteroidů, včetně hypofunkce nadledvin. Ve vzácných případech byly pozorovány podlitiny na kůži.
Kontraindikace pro použití
Při léčbě pacientů s aktivní nebo neaktivní formou plicní tuberkulózy, plísňovými, virovými nebo bakteriálními respiračními infekcemi pomocí inhalačních glukokortikosteroidů je třeba postupovat opatrně.
Použití v těhotenství a laktaci
Při užívání budesonidu těhotnými ženami nebylo zjištěno žádné zvýšení rizika malformací plodu, riziko jejich rozvoje však nelze zcela vyloučit, proto je v těhotenství vzhledem k možnosti zhoršení průběhu bronchiálního astmatu minimální účinnost; má být použita dávka budesonidu.
Studie na zvířatech ukázaly, že glukokortikosteroidy mohou způsobit abnormality plodu, ale tyto údaje nelze extrapolovat na lidi, kteří dostávají glukokortikosteroidy v doporučených dávkách.
Neexistují žádné údaje o vylučování budesonidu do mateřského mléka.
Při předepisování léku je třeba vzít v úvahu očekávaný přínos pro matku a potenciální riziko pro dítě.
Zvláštní instrukce
Aby se minimalizovalo riziko plísňové infekce orofaryngu, pacient by měl být poučen, aby po každé inhalaci léku důkladně vypláchl ústa vodou.
Je třeba se vyhnout současnému podávání budesonidu s ketokonazolem, itrakonazolem nebo jinými potenciálními inhibitory CYP3A4. Pokud je předepisován budesonid a ketokonazol nebo itrakonazol nebo jiné potenciální inhibitory CYP 3A4, měla by být doba mezi podáním léku prodloužena na maximum.
Vzhledem k potenciálnímu riziku dysfunkce hypofýzy a nadledvin je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientům, kteří přecházejí z perorálních glukokortikosteroidů na Pulmicort. Zvláštní pozornost je třeba věnovat také pacientům, kteří užívali vysoké dávky glukokortikosteroidů nebo dlouhodobě užívali nejvyšší doporučené dávky inhalačních glukokortikosteroidů. Ve stresových situacích se u těchto pacientů mohou rozvinout známky a příznaky adrenální insuficience. V případech stresu nebo chirurgického zákroku se doporučuje doplňková léčba systémovými glukokortikosteroidy.
Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům, kteří přecházejí ze systémových na inhalační glukokortikosteroidy (Pulmicort Turbuhaler) nebo v případech, kdy lze očekávat poruchu funkce hypofýzy a nadledvin. U takových pacientů by měla být dávka systémového GCS snížena se zvláštní opatrností a měla by být sledována hormonální funkce nadledvin. Pacienti mohou také vyžadovat perorální glukokortikosteroidy během stresových situací, jako je trauma, operace atd.
Při přechodu z perorálních glukokortikosteroidů na Pulmicort Turbuhaler mohou pacienti pociťovat dříve pozorované příznaky, jako je bolest svalů nebo kloubů. V takových případech může být nutné dočasné zvýšení dávky perorálních glukokortikosteroidů. Ve vzácných případech se mohou objevit příznaky jako únava, bolest hlavy, nevolnost a zvracení, které indikují systémový nedostatek GCS.
Nahrazení perorálních glukokortikosteroidů inhalačními vede někdy k projevu doprovodných alergií, jako je rýma a ekzém, které byly dříve zmírňovány systémovými léky.
U dětí a dospívajících, kteří jsou dlouhodobě léčeni glukokortikosteroidy (bez ohledu na způsob porodu), se doporučuje pravidelné sledování růstu.
Pacienti by měli být poučeni, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se účinnost krátkodobě působících bronchodilatancií sníží, protože nezávislé zvýšení frekvence užívání drog může oddálit jmenování adekvátní léčby. V případě náhlého zhoršení stavu je třeba zvážit léčbu perorálními glukokortikosteroidy.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Pulmicort Turbuhaler neovlivňuje schopnost řídit auto nebo obsluhovat jiné stroje.
Nadměrná dávka
V případě předávkování Pulmicort Turbuhaler v dávkách výrazně převyšujících doporučené se klinické projevy nevyskytují. Při dlouhodobém užívání léku v dávkách výrazně překračujících doporučené dávky se může vyvinout systémový účinek glukokortikosteroidů ve formě hyperkorticismu a potlačení funkce nadledvin.
Lékové interakce
Nebyly pozorovány žádné interakce budesonidu s jinými léky používanými k léčbě bronchiálního astmatu.
Ketokonazol (200 mg/den) zvyšuje plazmatickou koncentraci perorálně podaného budesonidu (3 mg/den) v průměru 6krát, pokud je užíván společně. Když byl ketokonazol podán 12 hodin po budesonidu, jeho koncentrace v krevní plazmě se zvýšila v průměru 3krát. Neexistují žádné informace o takové interakci při užívání inhalačního budesonidu, ale předpokládá se, že v tomto případě je třeba očekávat zvýšení koncentrace budesonidu v krevní plazmě. Tyto léky by neměly být podávány současně kvůli nedostatku údajů. Pokud je nutné předepisovat ketokonazol a budesonid společně, měla by být doba mezi užíváním léků prodloužena na maximum. Rovněž je třeba zvážit snížení dávky budesonidu. Další potenciální inhibitory enzymu CYP 3A4 (např. itrakonazol) také způsobují významné zvýšení plazmatických koncentrací budesonidu.
Podmínky uchovávání léku Pulmicort ® Turbuhaler ®
Skladujte při teplotách pod 30°C, mimo dosah dětí.
Pulmicort působí protizánětlivě v průduškách, snižuje závažnost symptomů a frekvenci exacerbací bronchiálního astmatu.
Budesonid (mikronizovaný) 250 mcg.
Pomocné látky: chlorid sodný, citrát sodný, edetát disodný (sodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové (dvojsytná)), polysorbát 80, kyselina citronová (bezvodá), čištěná voda.
GCS pro inhalační použití. Budesonid v doporučených dávkách působí protizánětlivě v průduškách, snižuje závažnost symptomů a frekvenci exacerbací bronchiálního astmatu s nižším výskytem nežádoucích účinků než při použití systémového GCS. Snižuje závažnost edému bronchiální sliznice, tvorbu hlenu, tvorbu sputa a hyperreaktivitu dýchacích cest. Při dlouhodobé léčbě je dobře snášen, nemá mineralokortikoidní aktivitu.
Nástup terapeutického účinku po inhalaci jedné dávky léčiva je několik hodin. Maximálního terapeutického účinku je dosaženo 1-2 týdny po léčbě.
Budesonid působí profylakticky na průběh bronchiálního astmatu a neovlivňuje akutní projevy onemocnění.
Během podávání Pulmicortu byl prokázán na dávce závislý účinek na obsah kortizolu v plazmě a moči. V doporučených dávkách má lék výrazně menší účinek na funkci nadledvin než prednison v dávce 10 mg, jak ukázaly testy ACTH.
Dávka přípravku Pulmicort® se stanoví individuálně. Pokud doporučená dávka nepřesahuje 1 mg/den, podává se celá dávka léku najednou. Pokud užijete vyšší dávku, doporučuje se rozdělit ji do 2 dávek.
Počáteční dávka pro dospělé (včetně starších pacientů) je 1-2 mg/den. Udržovací dávka je 0.5-4 mg/den. V případě závažných exacerbací může být dávka zvýšena.
Pro děti ve věku 6 měsíců a starší je doporučená počáteční dávka 0.25-0.5 mg/den. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 1 mg/den. Udržovací dávka je 0.25-2 mg/den. Měl by být zředěn 0.9% roztokem chloridu sodného na objem 2 ml.
Je vhodné stanovit minimální účinnou udržovací dávku pro všechny pacienty.
V případě nutnosti dosažení dodatečného terapeutického efektu je možné místo kombinace léku s perorálním GCS doporučit zvýšení denní dávky (až na 1 mg/den) Pulmicortu, vzhledem k nižšímu riziku rozvoje systémových účinků .
Pacienti, kteří dostávají perorální HSC
Ukončení perorální GCS by mělo být zahájeno, když je zdravotní stav pacienta stabilní. Po dobu 10 dnů jsou předepisovány vysoké dávky přípravku Pulmicort® na pozadí perorálního podávání GCS v obvyklé dávce. Následně by měla být v průběhu měsíce dávka perorálního GCS (například 2.5 mg prednisolonu nebo jeho analogu) postupně snižována na minimální účinnou dávku. V mnoha případech je možné úplně přestat užívat GCS perorálně.
Neexistují žádné údaje o použití budesonidu u pacientů s renální insuficiencí nebo jaterní dysfunkcí. Vzhledem k tomu, že budesonid je biotransformován v játrech, lze u pacientů s těžkou jaterní cirhózou očekávat prodloužení doby účinku léku.
Použití Pulmicortu s nebulizérem
Pulmicort® se používá k inhalaci pomocí vhodného nebulizéru vybaveného náustkem a speciální maskou. Nebulizér je připojen ke kompresoru pro vytvoření požadovaného průtoku vzduchu (5-8 l/min), plnicí objem nebulizéru by měl být 2-4 ml.
Vzhledem k tomu, že Pulmicort®, když je podáván jako suspenze pomocí rozprašovače, vstupuje při inhalaci do plic, je důležité poučit pacienta, aby inhaloval lék přes náustek rozprašovače klidně a rovnoměrně.
V případech, kdy dítě nemůže samo inhalovat přes rozprašovač, se používá speciální maska.
Pacient by měl být informován o nutnosti pečlivě si přečíst návod k použití léku a také o tom, že ultrazvukové nebulizéry nejsou vhodné pro použití Pulmicortu ve formě suspenze. Suspenze se smíchá s 0.9% roztokem chloridu sodného nebo s roztoky terbutalinu, salbutamolu, fenoterolu, acetylcysteinu, kromoglykátu sodného a ipratropium bromidu. Pacient by si měl pamatovat, že po inhalaci by měla být ústa vypláchnuta vodou, aby se snížilo riziko rozvoje orofaryngeální kandidózy, a že po použití masky je třeba omýt obličej vodou, aby se zabránilo podráždění pokožky. Je třeba také poznamenat, že naředěná suspenze Pulmicort® by měla být použita do 30 minut.
Nebulizér se doporučuje pravidelně čistit podle pokynů výrobce.
Komora nebulizátoru by měla být vyčištěna po každém použití.
Komora nebulizátoru a náustek nebo maska se umyjí teplou vodou s použitím jemného čisticího prostředku (podle pokynů výrobce). Nebulizér by měl být důkladně opláchnut a vysušen připojením komory ke kompresoru nebo ventilu pro přívod vzduchu.
Pravidla pro použití Pulmicort s nebulizérem
1. Před použitím nádobu jemně protřepejte lehkým rotačním pohybem.
2. Držte nádobu rovně svisle a otevřete ji otočením a odtržením „křídla“.
3. Opatrně vložte nádobku otevřeným koncem do rozprašovače a pomalu vymačkejte obsah nádobky.
Nádobka obsahující jednotlivou dávku je označena čárou. Pokud je nádoba obrácena dnem vzhůru, tato čára ukazuje objem rovný 1 ml.
Pokud se má použít pouze 1 ml suspenze, obsah nádobky se vymačkává, dokud povrch kapaliny nedosáhne úrovně vyznačené ryskou.
Otevřený obal skladujte na místě chráněném před světlem. Otevřená nádoba musí být spotřebována do 12 hodin.
Před použitím zbývající tekutiny se obsah nádoby jemně protřepe rotačním pohybem.
Indikace pro použití
– bronchiální astma vyžadující udržovací léčbu GCS;
– chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).