Předběžný návod k použití: indikace, kontraindikace, vedlejší účinky
Účinná látka: trimetazidin dihydrochlorid (granule) 80 mg.
Pomocné látky: cukrové kuličky (710-850 um) – 36.68 mg, hypromelóza – 6.4 mg.
Forma vydání
blistrové balení (10), kartonové balení (3)
Dávková forma
Farmakologický účinek
Farmakologický účinek – zlepšení energetického metabolismu, antihypox.
Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Trimetazidin zabraňuje poklesu intracelulární koncentrace ATP udržováním energetického metabolismu buněk ve stavu hypoxie. Lék tak zajišťuje normální fungování membránových iontových kanálů, transmembránový transport draselných a sodných iontů a udržování buněčné homeostázy.
Trimetazidin inhibuje oxidaci mastných kyselin selektivní inhibicí enzymu 3-ketoacyl-CoA thiolázy (3-KAT) mitochondriální izoformy mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, což vede ke zvýšené oxidaci glukózy a urychlení glykolýzy oxidací glukózy, což zajišťuje ochranu myokardu z ischemie. Přepnutí energetického metabolismu z oxidace mastných kyselin na oxidaci glukózy je základem farmakologických vlastností trimetazidinu.
Experimentálně bylo potvrzeno, že trimetazidin má následující vlastnosti:
– podporuje energetický metabolismus srdce a neurosenzorických tkání při ischemii;
– snižuje závažnost intracelulární acidózy a změny transmembránového toku iontů, ke kterým dochází při ischemii;
– snižuje úroveň migrace a infiltrace polynukleárních neutrofilů v ischemických a reperfundovaných srdečních tkáních;
– snižuje velikost poškození myokardu;
– nemá přímý vliv na hemodynamické parametry.
U pacientů s anginou pectoris trimetazidin:
– zvyšuje koronární rezervu a tím zpomaluje nástup ischemie způsobené fyzickou aktivitou, počínaje 15. dnem terapie;
– omezuje kolísání krevního tlaku způsobené fyzickou aktivitou bez výrazných změn srdeční frekvence;
– výrazně snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a potřebu krátkodobě působícího nitroglycerinu;
– zlepšuje kontraktilní funkci levé komory u pacientů s ischemickou dysfunkcí.
Výsledky klinických studií potvrdily účinnost a bezpečnost trimetazidinu u pacientů se stabilní anginou pectoris, a to jak v monoterapii, tak v rámci kombinované léčby, kdy jsou ostatní antianginózní léky nedostatečné.
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii 426 pacientů se stabilní anginou pectoris (TRIMPOL-II) bylo statisticky zjištěno přidání trimetazidinu (60 mg/den) k metoprololu 100 mg/den (50 mg dvakrát denně) po dobu 2 týdnů významně zlepšily výsledky zátěžových testů a klinických příznaků ve srovnání s placebem: celková doba zátěžových testů byla +12 s, p=20,1; celková doba provedení zátěže – +0,023 METs, p=0,54; čas do rozvoje deprese ST segmentu o 0,001 mm – +1 s, p=33,4; doba do rozvoje záchvatu anginy pectoris – +0,003 sec, str
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 223 pacienty se stabilní anginou pectoris (Sellier) vedlo přidání trimetazidinu 35 mg (2krát denně) k atenololu 50 mg (1krát denně) po dobu 8 týdnů ke zvýšení v době do rozvoje ischemické deprese úseku ST o 1 mm (+34,4 s, p=0,03) během zátěžových testů u podskupiny pacientů (n=173) ve srovnání s placebem, 12 hodin po užití léku. Tento rozdíl byl také prokázán pro dobu rozvoje záchvatů anginy pectoris (p=0,049). Nebyly nalezeny žádné významné rozdíly mezi skupinami pro další sekundární cílové parametry (celková délka zátěžových testů, celková doba zátěže a klinické koncové body).
V 1962měsíční, randomizované, dvojitě zaslepené studii u 70 pacientů se stabilní anginou pectoris (Vasco) byl k atenololu 140 mg/den přidán trimetazidin ve dvou dávkách (50 a 1 mg/den) ve srovnání s placebem. V celkové populaci, včetně asymptomatických i symptomatických pacientů s anginou pectoris, trimetazidin neprokázal žádný přínos v ergometrických (celkové trvání zátěžového testu, doba do deprese XNUMX mm ST-segmentu a doba do záchvatu anginy) ani v klinických koncových bodech.
V post hoc analýze u podskupiny pacientů se symptomy anginy pectoris (n=1574) však trimetazidin (140 mg) významně zlepšil celkovou dobu zátěžového testu (+23,8 s vs. +13,1 s pro placebo; p=0,001) a čas k rozvoji záchvatu anginy pectoris (+46,3 s ve srovnání s +32,5 u placeba; p=0,005).
Farmakokinetika
Vstřebávání. Po perorálním podání se trimetazidin rychle vstřebává a dosahuje Cmax v krevní plazmě po přibližně 5 hodinách Po dobu 24 hodin zůstává koncentrace v krevní plazmě na úrovni přesahující 75 % koncentrace stanovené po 11 hodinách.
Distribuce. Vd je 4,8 l/kg, což svědčí o dobré distribuci trimetazidinu ve tkáních (stupeň vazby na proteiny krevní plazmy je poměrně nízký, asi 16 % in vitro).
Vybrání. Trimetazidin je vylučován primárně ledvinami, převážně nezměněný. T1/2 u mladých zdravých dobrovolníků asi 7 hodin, u pacientů starších 65 let – asi 12 hodin.
Renální clearance trimetazidinu přímo koreluje s kreatininem Cl, jaterní clearance klesá s věkem pacienta.
Speciální skupiny
Pacienti starší 75 let. Pacienti starší 75 let mohou mít zvýšenou expozici trimetazidinu v důsledku poklesu renálních funkcí souvisejícím s věkem. Zvláštní studie byla provedena na populaci pacientů starších 75 let užívajících tablety trimetazidinu 35 mg 2krát denně. Populační kinetická analýza ukázala průměrně dvojnásobné zvýšení plazmatické expozice u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) ve srovnání s pacienty s clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min.
U pacientů starších 75 let nebyly ve srovnání s běžnou populací pozorovány žádné bezpečnostní rozdíly.
Pacienti s renálním selháním. Expozice trimetazidinu byla zvýšena v průměru 2,4krát u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (Cl kreatininu 30–60 ml/min) a průměrně 4krát u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (Cl kreatininu méně než 30 ml/min) ve srovnání se zdravými dobrovolníky s normální funkcí ledvin.
V této populaci pacientů nebyly ve srovnání s běžnou populací pozorovány žádné bezpečnostní rozdíly.
Použití u dětí a dospívajících. Farmakokinetika trimetazidinu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla studována.
Indikace léku Preductal ® OD
— Dlouhodobá léčba ischemické choroby srdeční: prevence záchvatů stabilní anginy pectoris jako součást mono- nebo kombinované terapie.
Kontraindikace
– přecitlivělost na kteroukoli složku léku;
– Parkinsonova nemoc, příznaky parkinsonismu, třes, syndrom neklidných nohou a další přidružené poruchy hybnosti;
— těžké selhání ledvin (kreatinin Cl méně než 30 ml/min) — klinické údaje jsou omezené;
— pacienti mladší 18 let (vzhledem k nedostatku dostatečných klinických údajů se užívání léku nedoporučuje).
S opatrností: pacienti se závažným selháním ledvin (kl kreatininu méně než 30 ml/min) (klinická data jsou omezená), pacienti se středně těžkým selháním ledvin (kl kreatininu 30–60 ml/min); použití u pacientů starších 75 let
Těhotenství a kojení
Neexistují žádné údaje o použití přípravku Preductal® OD u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly přímou ani nepřímou reprodukční toxicitu. Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádný účinek trimetazidinu na reprodukční funkci u potkanů jakéhokoli pohlaví. Preventivně se nedoporučuje používat Preductal® OD během těhotenství.
Neexistují žádné údaje o vylučování trimetazidinu nebo jeho metabolitů do mateřského mléka. Riziko pro novorozence/dítě nelze vyloučit. Pokud je nutné používat Preductal® OD během kojení, kojení by mělo být přerušeno.
Nežádoucí účinky
Z trávicího systému: často – bolest břicha, průjem, dyspepsie, nevolnost, zvracení; neurčená frekvence – zácpa.
Obecná porušení: často – astenie.
Ze strany centrálního nervového systému: často – závratě, bolesti hlavy; blíže neurčená frekvence – příznaky parkinsonismu (třes, akineze, zvýšený tonus), nestabilita v Rombergově póze a “nestabilita” chůze, syndrom “neklidných” nohou, další přidružené poruchy hybnosti, obvykle reverzibilní po ukončení terapie, poruchy spánku (nespavost, ospalost).
Z kůže a podkožního tuku: často – kožní vyrážka, svědění, kopřivka; neurčená frekvence – akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, Quinckeho edém.
Ze strany SSS: vzácně – pocit bušení srdce, extrasystolie, tachykardie, výrazné snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze, která může být doprovázena celkovou slabostí, závratí nebo ztrátou rovnováhy, zejména při současném užívání antihypertenziv, návaly krve do kůže obličeje.
Z oběhového a lymfatického systému: neurčená frekvence – agranulocytóza, trombocytopenie, trombocytopenická purpura.
Z jater a žlučových cest: nespecifikovaná frekvence – hepatitida.
Lékové interakce
Dávkování a podávání
uvnitř, 1 kapsle 1x denně, ráno, během snídaně. Tobolky by se měly užívat celé, bez žvýkání, s vodou.
Přínos léčby lze posoudit po 3 měsících užívání léku. Používání Preductal® OD by mělo být přerušeno, pokud během této doby nedojde ke zlepšení.
Trvání léčby určuje lékař.
Nadměrná dávka
O předávkování trimetazidinem jsou jen velmi omezené informace.
V případě předávkování je třeba provést symptomatickou léčbu.
Zvláštní instrukce
Preductal® OD není určen k úlevě od záchvatů anginy pectoris a není indikován k úvodní léčbě nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu v přednemocničním stadiu nebo v prvních dnech hospitalizace.
Pokud se rozvine záchvat anginy pectoris, léčba (léková terapie nebo revaskularizační postup) by měla být přezkoumána a přizpůsobena.
Preductal® OD může způsobit nebo zhoršit příznaky parkinsonismu (třes, akineze, zvýšený tonus), proto je třeba pacienty, zejména starší pacienty, pravidelně sledovat. V pochybných případech by pacienti měli být odesláni k neurologovi k příslušnému vyšetření.
Pokud se objeví pohybové poruchy, jako jsou příznaky parkinsonismu, syndrom neklidných nohou, třes nebo nestabilní chůze, Preductal® OD by měl být trvale vysazen. Takové případy jsou vzácné a symptomy obvykle vymizí po přerušení léčby: u většiny pacientů do 4 měsíců po ukončení léčby. Pokud příznaky parkinsonismu přetrvávají déle než 4 měsíce po vysazení léku, měli byste se poradit s neurologem.
Zejména u pacientů užívajících antihypertenziva se mohou objevit pády spojené s nestabilitou Rombergovy polohy a neklidnou chůzí nebo výrazným poklesem krevního tlaku (viz bod „Nežádoucí účinky“).
Preductal® OD by měl být podáván s opatrností pacientům, kteří mohou mít zvýšenou expozici:
— při středně těžkém selhání ledvin (viz body „Farmakologické působení“ a „Dávkovací režim“);
– u starších pacientů nad 75 let (viz bod „Dávkovací režim“).
Lék obsahuje sacharózu, proto se lék nedoporučuje pacientům s intolerancí fruktózy, glukózo-galaktózovým malabsorpčním syndromem a nedostatkem sacharázy-izomaltázy.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Během klinických studií nebyl zjištěn žádný účinek trimetazidinu na hemodynamické parametry, nicméně během období po registraci byly pozorovány případy závratí a ospalosti (viz bod „Nežádoucí účinky“). Tyto příznaky mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla a vykonávat práci, která vyžaduje zvýšenou rychlost fyzických a duševních reakcí.
Podmínky dovolené z lékáren
Na lékařský předpis
Podmínky uchovávání léčiva Preductal ® OD
Nejsou vyžadovány žádné zvláštní podmínky skladování.
Uchovávejte mimo dosah dětí.