Předávkování Citramonem: důsledky, kolik tablet je nebezpečná dávka

Lékové poškození jater je vzácný, ale život ohrožující stav. Paracetamol je lék s přímým hepatotoxickým účinkem závislým na dávce.
Cílem studie je prozkoumat klinické projevy a laboratorní parametry akutní otravy paracetamolem u dětí.
Materiál a metody. Bylo provedeno klinické hodnocení stavu pacientů a analyzovány anamnestické údaje. Laboratorní testy zahrnovaly obecné a biochemické krevní testy. Byla studována acidobazická rovnováha a mezinárodní normalizovaný poměr. Chemické a toxikologické vyšetření moči bylo provedeno pomocí chromatografie na tenké vrstvě.
Výsledky. Akutní otrava paracetamolem se u dětí rozvíjí při jednorázové dávce léku v dávce nad 3 g V první fázi onemocnění (10–11 hodin po užití paracetamolu) dochází u pacientů k neurosenzorickým a celkovým somatickým poruchám. Ve druhé fázi (12–24 hodin) dominují poruchy trávicího traktu a poškození jater v podobě lehké akutní hepatitidy.

Hepatotoxicita léků zůstává hlavní příčinou akutního selhání jater (ALF) v mnoha zemích po celém světě. Podle registru výzkumné skupiny představuje otrava paracetamolem téměř 50 % všech případů akutního selhání ledvin v USA a Velké Británii [1, 2]. Ve Spojených státech je předávkování paracetamolem hlavní příčinou návštěv toxikologických center (až 100 000 ročně), více než 56 000 návštěv pohotovosti, 26 000 hospitalizací a je příčinou téměř 450 úmrtí na AKI ročně [3–5] .

Paracetamol (acetaminofen) je nenarkotické analgetikum/antipyretikum, dostupné samostatně nebo jako součást kombinovaných léků [6]. Paracetamol byl poprvé syntetizován v roce 1893. V roce 1955 byl lék zaveden pro klinické použití a začal být široce používán téměř po celém světě. Informace o hepatotoxicitě paracetamolu se poprvé objevily v 1960. letech minulého století. Pro svou snadnou dostupnost a bez lékařského předpisu se paracetamol stal jedním z nejpoužívanějších léků pro sebevražedné účely. Náhodná otrava je možná i v důsledku předávkování lékem v důsledku nekontrolované samoléčby nebo lékařské chyby [7].

Mezi rizikové faktory pro rozvoj toxických účinků při užívání paracetamolu patří chronické onemocnění jater, kardiovaskulární selhání, konzumace alkoholu, těhotenství, protein-energetická malnutrice, půst a užívání léků indukujících mikrozomální jaterní enzymy (barbituráty, chlorpromazin, karbamazepin, isoniazid, atd.). V důsledku indukce jaterních mikrozomálních enzymů dochází ke zrychlení metabolismu paracetamolu, což přispívá ke zvýšení celkového množství toxických metabolitů. Pokud je úmrtnost na akutní renální selhání v důsledku předávkování paracetamolem 60 %, pak při předchozím použití indukujících léků může dosáhnout 98 % [8]. Půst zpomaluje tvorbu různých antioxidantů, primárně glutathionu, snižuje zásoby glykogenu, indukuje CYP2E1, snižuje intenzitu tvorby glukuronyltransferázy, což vede k narušení vazby léčiva, jeho oxidaci a detoxikaci [9].

Paracetamol je metabolizován v játrech konjugací glukuronidu a sulfátu (až z 80 %). V malých množstvích je paracetamol přeměněn mikrosomálními enzymy systému cytochromu P450 na vysoce reaktivní derivát N-acetyl-p-benzochinoneimin (NAPQI) (obr. 1). Glutathion rychle detoxikuje tuto látku přeměnou na konjugát cysteinu nebo merkapturinu. Užívání vysoké dávky léku způsobuje saturaci sulfátových a glukuronidových drah metabolismu a zvýšení množství jeho toxického derivátu NAPQI. Když hladiny glutathionu klesnou pod kritickou úroveň (přibližně 30 % normálních zásob), NAPQI se kovalentně váže na makromolekuly hepatocytů a mitochondriální proteiny, což způsobuje nekrózu jaterní tkáně.

Pro dospělé pacienty je doporučená maximální bezpečná dávka paracetamolu ≤ 4 g denně, pro děti – 60 mg/kg. Paracetamol se vyznačuje přímým hepatotoxickým účinkem závislým na dávce. Proto jednorázové dávky nad 7–10 g u dospělých a 150 mg/kg u dětí mohou způsobit těžkou hepatocelulární nekrózu. Zobrazeno. že dávky 15 g/den u dospělých a 200 mg/kg u dětí vedou v 80 % případů k úmrtí [10]. U pacientů se závislostí na alkoholu je zase denní dávka 2–6 g spojena s letální hepatotoxicitou [11].

Podle literatury k významnému poškození hepatocytů paracetamolem u dětí dochází srovnatelně méně často než u dospělých a při užívání potenciálně toxických dávek léku se vyskytuje v 10 % případů [12].

Klinické příznaky hepatotoxicity paracetamolu lze rozdělit do čtyř fází [8, 13]. První fáze nastává během několika hodin po užití léku. Je charakterizována celkovými příznaky (nevolnost, zvýšené pocení, tachykardie, někdy cévní kolaps, ospalost) a gastrointestinálními příznaky (bolesti břicha, nauzea, zvracení). Funkční jaterní testy ukazují mírné zvýšení hladin aminotransferáz – alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) – přibližně 12 hodin po podání léku. Druhá fáze je od 24 do 48 hodin po užití paracetamolu. Během tohoto období se pacienti mohou cítit dobře a často nemají žádné příznaky. U některých pacientů hladiny transamináz nadále stoupají. Třetí fáze se rozvíjí po dvou až pěti dnech s těžkým poškozením jater. Kromě gastrointestinálních příznaků je charakterizována jaterní encefalopatií, letargií, žloutenkou, tmavou močí, koagulopatií, metabolickou acidózou s rozvojem mnohočetného orgánového selhání, vedoucí až ke smrti. Čtvrtou fází je rekonvalescence, ke které dochází pátý až desátý den po užití paracetamolu.

terč výzkum – studovat klinické projevy a laboratorní parametry při akutní otravě paracetamolem u dětí.

materiály a metody

K vyřešení problému jsme analyzovali anamnézy (formulář č. 003/u) 20 dětí (12 dívek a 8 chlapců) ve věku 11 až 17 let 11 měsíců s akutní otravou paracetamolem (T39.1 podle Mezinárodní klasifikace nemocí). , 10. revize ), kteří se léčili na toxikologickém oddělení Dětské městské klinické nemocnice č. 13 pojmenované po N.F. Filatová. Při příjmu na oddělení bylo provedeno klinické zhodnocení stavu pacientů, rozbor anamnestických údajů a laboratorní vyšetření. Klinická analýza krve byla provedena na hematologickém analyzátoru ADVIA-2120 Bayer HealthCare LLC. Automatický biochemický analyzátor AU680 byl použit ke studiu biochemických parametrů krve a mezinárodního normalizovaného poměru (INR). Acidobazická rovnováha byla hodnocena pomocí krevního acidobazického a plynového analyzátoru ABL 800 FLEX. U všech obětí byla diagnóza otravy potvrzena výsledky chemicko-toxikologického vyšetření moči pomocí tenkovrstvé chromatografie. Pro statistické zpracování dat byl použit softwarový balík STATISTICA 7.0. Kvantitativní ukazatele jsou prezentovány jako medián, 25. a 75. percentil.

Výsledky výzkumu

Při analýze anamnestických údajů získaných při vyšetřování obětí otravy paracetamolem bylo zjištěno, že expozice jedu v těle byla v průměru 11,0 [3,0; 17,0] hodin. V 60 % případů byl stav dětí při přijetí na oddělení hodnocen jako středně těžký, ve 20 % případů těžký. Navíc děti přijaté na oddělení ve vážném stavu měly delší expozici jedu (od 20 do 45 hodin). Podávaná dávka paracetamolu se pohybovala od 5 do 20 g Četnost klinických příznaků otravy paracetamolem je uvedena v tabulce. 1. Jak vidíme, 85 % pacientů si stěžovalo na slabost, celkovou malátnost a letargii. V 60 % případů byla zaznamenána nauzea a zvracení v 50 %, bledá kůže, palpační bolest v epigastrické oblasti a zvracení. Dynamiku hlavních toxických účinků paracetamolu ukazuje Obr. 2.

V počáteční fázi otravy (10–11 hodin po užití paracetamolu) se u pacientů objevily první klinické projevy onemocnění v podobě neurosenzorických a celkových somatických poruch (bolesti hlavy, slabost, bledá kůže). Po 12–17 hodinách v klinickém obrazu onemocnění dominovaly známky poškození gastrointestinálního traktu: nauzea, opakované zvracení, bolesti v pravém podžebří a epigastrické oblasti.

Při delší expozici jedu (19–45 hodin) se u těžce nemocných pacientů objevila tachykardie z 90 na 122 tepů za minutu a pokles krevního tlaku (systolický z 80 na 50 mm Hg).

V tabulce 2 jsou uvedeny výsledky studia biochemických krevních parametrů v prvních 12–24 hodinách od okamžiku přijetí pacientů na toxikologické oddělení. Jak je vidět z tabulky. 2, na oddělení bylo u dětí zaznamenáno zvýšení hladiny jaterních transamináz. Obsah ALT v krevní plazmě byl v průměru 80,9 [10,7; 98,0] U/L. V 15 % případů překročila hladina ALT v krevním séru normální hodnoty 6–8krát a dosáhla maximální hodnoty 464,4 U/l. Hladina AST také překročila normální hodnoty a dosáhla v průměru 64,4 [16,0; 78,0] U/L, přičemž maximální hodnoty jsou uvedeny na 234 U/L.

U 15 % pacientů bylo pozorováno zvýšení hladiny celkového bilirubinu nad 26 μmol/l. Je třeba poznamenat, že takové děti měly v anamnéze dědičné onemocnění spojené s defektem genu účastnícího se metabolismu bilirubinu (Gilbertův syndrom). Navíc u 25 % dětí s akutní otravou paracetamolem došlo k středně těžké hyperglykémii (ne více než 12 mmol/l) a poklesu hladiny cholesterolu z 3 na 2,2 mmol/l. Hladina INR u všech dětí byla v rámci referenčních hodnot a v průměru 1,05.

Při vyšetření acidobazické rovnováhy vykazovalo 55 % obětí zvýšení hladiny laktátu nad 1,9 mmol/l (tab. 3). U těžce nemocných se závažnými klinickými projevy onemocnění byla pozorována metabolická acidóza.

Při vyšetření klinického krevního testu v první den onemocnění nebyly zjištěny žádné významné změny v ukazatelích (tab. 4). U 30 % pacientů však byla zaznamenána aktivace nespecifických fagocytárních obranných mechanismů v podobě neutrofilní leukocytózy již v prvních 24 hodinách onemocnění.

Na pozadí komplexní terapie, která zahrnovala výplach žaludku, očistu střev (čistící klystýry), gastroenterosorpci (užití aktivního uhlí 30-40 minut před zahájením specifické antidotové terapie), specifickou antidotovou terapii N-acetylcysteinem, forsírovanou diurézu s alkalizací krevní plazma, úleva byla zaznamenána příznaky intoxikace a normalizace biochemických parametrů do pátého až sedmého dne po akutní otravě paracetamolem. Děti byly propuštěny domů pod dohledem dětského lékaře a gastroenterologa v místě bydliště.

Výsledky naší studie ukázaly, že u dětí starších 11 let dochází k rozvoji akutní otravy paracetamolem při jednorázové dávce léku v dávce nad 3 g V závislosti na klinickém průběhu lze rozlišit dvě fáze onemocnění. První se vyvíjí během 10–11 hodin od okamžiku užití paracetamolu. U pacientů jsou zpravidla diagnostikovány neurosenzorické a celkové somatické poruchy. V některých případech se klinické projevy intoxikace následně nevyvinou. Ve druhé fázi onemocnění (12–24 hodin) dochází k poruchám trávicího traktu v podobě bolestivého syndromu, nevolnosti, zvracení, poškození jater s rozvojem hepatocelulární hepatitidy.

Všichni pacienti po užití toxických dávek paracetamolu tedy vyžadují urgentní hospitalizaci pro specifickou detoxikační terapii pod kontrolou biochemických krevních parametrů bez ohledu na závažnost klinických projevů.

Konflikt zájmů: Autoři článku potvrdili absenci střetu zájmů a finanční podporu studie, které je třeba nahlásit.

Akutní otrava paracetamolem (acetaminofenem) u dětí

L. A. Kovalenko, M. G. Ipatova, D. M. Dolginov, I. A. Afukov

Ruská lékařská akademie dalšího odborného vzdělávání
NF Filatov Dětská městská klinická nemocnice č. 13
Pirogov Ruská národní výzkumná lékařská univerzita

Kontaktní osoba: Liliya Anatolyevna Kovalenko, [email protected]

Lékové poškození jater je vzácný, ale život ohrožující jev. Paracetamol patří do kategorie léků s přímým hepatotoxickým účinkem závislým na dávce je paracetamol.
Účel studie. Studovat klinické projevy a laboratorní parametry u akutní otravy paracetamolem u dětí.
Materiály a metody. Bylo provedeno klinické hodnocení stavu pacientů, analyzována anamnestická data. Laboratorní metody zahrnovaly obecné a biochemické krevní testy. Studovaný acidobazický stav, mezinárodní normalizovaný poměr. Chemicko-toxikologické vyšetření moči bylo provedeno metodou tenkovrstvé chromatografie.
Výsledky. Akutní otrava paracetamolem u dětí se vyvíjí při jednorázovém podání léku v dávce vyšší než 3 g. V první fázi onemocnění (10–11 hodin po užití paracetamolu) mají pacienti somatické a neurosenzorické poruchy. Ve druhé fázi (12–24 hodin) dominují poruchy trávicího traktu a poškození jater v podobě akutní hepatitidy mírné aktivity.

Složení léčivého přípravku: účinné látky: 1 tableta obsahuje: kyselinu acetylsalicylovou – 240 mg, paracetamol – 180 mg, kofein – 30 mg; Pomocné látky: kyselina citronová, bramborový škrob, povidon, kyselina askorbová, stearát vápenatý, kakaový prášek.

Léková forma. Tablety.

Tablety jsou plochého válcovitého tvaru s půlicí rýhou a zkosením, světle hnědé barvy s inkluzemi.

Farmakoterapeutická skupina. Analgetika a antipyretika. Kyselina acetylsalicylová a kombinace bez psycholeptik. ATC kód N02B A51.

Farmakologické vlastnosti. Kyselina acetylsalicylová, paracetamol a kofein v tabletě Citramon-M mají analgetické, antipyretické a středně výrazné protizánětlivé účinky. Antipyretický účinek kyseliny acetylsalicylové se realizuje v centrálním nervovém systému inhibicí syntézy PGF.₂ v hypotalamu v reakci na vliv endogenních pyrogenů; Analgetický účinek má periferní i centrální původ. Periferní účinek je způsoben inhibicí syntézy prostaglandinů v zánětlivých tkáních; centrální – vliv na centra hypotalamu. Paracetamol ovlivňuje termoregulační centrum v hypotalamu a snižuje vedení bolestivých impulzů. Kofein zvyšuje farmakoterapeutický účinek kyseliny acetylsalicylové a paracetamolu, zvyšuje reflexní excitaci míchy, dýchacích a cévních center prodloužené míchy, rozšiřuje cévy kosterního svalstva, mozku, srdce, ledvin, snižuje ospalost, únavu, zvyšuje psychickou a fyzickou zátěž výkon, zrychluje průtok krve.

Lék se rychle a téměř úplně vstřebává v horní části trávicího traktu. Antipyretický účinek se objeví 30 minut po užití léku a analgetický účinek se objeví o 50-60 minut později. Maximální koncentrace Citramon-M je dosaženo po 2-2,5 hodinách.

Indikace. Syndrom mírné nebo střední bolesti (bolest hlavy, migréna, bolest zubů, neuralgie, primární dysmenorea); infekční a zánětlivá onemocnění doprovázená hypertermickým syndromem.

Kontraindikace. Přecitlivělost na složky léčiva, na jiné deriváty xantinu (teofylin, theobromin), jiné salicyláty; anamnéza bronchiálního astmatu způsobeného užíváním salicylátů nebo jiných NSAID; vrozená hyperbilirubinémie; vrozený nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy; krevní onemocnění; leukopenie; anémie; hemoragická diatéza; těžké selhání ledvin; těžké selhání jater; těžká kardiovaskulární onemocnění, včetně poruch rytmu, těžká ateroskleróza, těžká ischemická choroba srdeční, těžké srdeční selhání, těžká arteriální hypertenze, stavy zvýšené neklidu, poruchy spánku; stáří; glaukom; alkoholismus. Během užívání inhibitorů MAO a také 2 týdny po ukončení jejich užívání. Kombinace s methotrexátem v dávce 15 mg/týden nebo vyšší (viz bod „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).

Нsprávnée bezpečnostní opatření pro použití. Kyselina acetylsalicylová dráždí žaludeční sliznici, proto by se měl Citramon-M užívat pouze po jídle, zapít vodou nebo alkalickými minerálními vodami. Neužívejte přípravek s jinými přípravky obsahujícími paracetamol nebo kyselinu acetylsalicylovou. Nepřekračujte uvedené dávky. Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou gastrointestinálních vředů, včetně chronického nebo rekurentního peptického vředového onemocnění, nebo anamnézou gastrointestinálního krvácení; se současným užíváním antikoagulancií; v případě snížené srážlivosti krve, poruchy funkce ledvin a/nebo jater. Stávající onemocnění jater zvyšuje riziko poškození jater paracetamolem. Riziko předávkování je vyšší u pacientů s necirhotickým alkoholickým onemocněním jater. Při chirurgických výkonech (včetně stomatologických) může užívání léků obsahujících kyselinu acetylsalicylovou zvýšit pravděpodobnost výskytu/zvýšení krvácení, způsobeného inhibicí agregace krevních destiček po určitou dobu po použití kyseliny acetylsalicylové. Při užívání léku se může snížit vylučování kyseliny močové. To může vést k rozvoji dny u pacientů se sníženým vylučováním kyseliny močové. Během léčby lékem se nedoporučuje konzumovat nadměrné množství nápojů obsahujících kofein (např. káva, čaj). To může způsobit poruchy spánku, třes, pocit napětí, podrážděnost, nepříjemný pocit za hrudní kostí v důsledku bušení srdce. Během léčby nekonzumujte alkoholické nápoje.

Zvláštní opatření.
Použití během těhotenství nebo kojení. Lék je kontraindikován v těhotenství (zejména v prvním a třetím trimestru pro riziko vývojových abnormalit plodu, riziko krvácení a oslabení porodu) a v období kojení (paracetamol, kyselina acetylsalicylová proniká do mateřského mléka, zvyšuje riziko krvácení u dítěte v důsledku poruch funkce krevních destiček).

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidla nebo práci s jinými mechanismy. Přítomnost kofeinu v léku může způsobit nespavost a úzkost u lidí se zvýšenou vzrušivostí, takže během období léčby byste se měli zdržet řízení auta a provádění prací, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost reakce.

Děti. Lék je kontraindikován u dětí z důvodu rizika rozvoje Reyeova syndromu s hypertermií v důsledku virových onemocnění (hyperpyrexie, metabolická acidóza, poruchy nervového systému a duševní poruchy, zvracení, dysfunkce jater).

Způsob podání a dávka. Lék je předepsán dospělým 1 tabletu 2-3krát denně po jídle. Maximální denní dávka léku je 6 tablet (3krát denně). Tablety Citramon-M by se neměly užívat déle než 5 dní jako lék proti bolesti a déle než 3 dny jako antipyretikum.

Nadměrná dávka. Příznaky předávkování paracetamolem. Poškození jater je možné u dospělých, kteří užívají 10 g nebo více paracetamolu, a u dětí, které užívají více než 150 mg/kg tělesné hmotnosti léku. Během prvních 24 hodin: bledost, nevolnost, zvracení, anorexie a bolesti břicha, hepatonekróza, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz, zvýšený protrombinový index. Poškození jater se může objevit 12-48 hodin po užití nadměrných dávek léku. Mohou se objevit poruchy metabolismu glukózy a metabolická acidóza. Při těžké otravě může selhání jater vést k encefalopatii, kómatu a smrti. Akutní selhání ledvin s akutní tubulární nekrózou se může vyvinout i bez závažného poškození ledvin. Byla také zaznamenána srdeční arytmie. Při dlouhodobém užívání vysokých dávek je možná aplastická anémie, trombocytopenie, pancytopenie, agranulocytóza, neutropenie a leukopenie.

Příznaky předávkování kofeinem. Velké dávky kofeinu mohou způsobit bolest v epigastrické oblasti, zvracení, diurézu, zrychlené dýchání, extrasystolu, tachykardii nebo srdeční arytmii, účinky na centrální nervový systém (závratě, nespavost, podrážděnost, nervové vzrušení, afektivní stav, úzkost, třes, křeče ).

Příznaky předávkování kyselinou acetylsalicylovou. Předávkování salicyláty je možné v důsledku chronické intoxikace v důsledku dlouhodobé terapie (užívání nad 100 mg/kg/den po dobu delší než 2 dny může způsobit toxické účinky), jakož i v důsledku akutní intoxikace, která je život ohrožující (předávkování ), jejichž příčinou může být náhodné použití dětmi nebo nepředvídané předávkování. Chronická otrava salicyláty může být latentní, protože její příznaky jsou nespecifické. Středně těžká chronická intoxikace salicyláty neboli salicylismus se obvykle vyskytuje pouze po opakovaném použití velkých dávek.

Příznaky Porucha rovnováhy, závratě, tinitus, hluchota, snížená zraková ostrost, zvýšené pocení, dehydratace, nevolnost a zvracení, bolest hlavy, zmatenost, poruchy metabolismu sacharidů, kóma. Tyto příznaky lze kontrolovat snížením dávky. Tinnitus může být pozorován, když koncentrace salicylátů v krevní plazmě překročí 150-300 μg/ml. Závažnější nežádoucí účinky se objevují, když plazmatické koncentrace salicylátu překročí 300 mcg/ml. Akutní intoxikace je indikována výraznou změnou acidobazické rovnováhy, která se může lišit v závislosti na věku a závažnosti intoxikace. Závažnost stavu nelze určit pouze na základě plazmatických koncentrací salicylátu.

Léčba. V případě předávkování je nutná okamžitá lékařská pomoc, i když nejsou žádné příznaky předávkování. Perorální methionin nebo intravenózní acetylcystein mohou poskytnout příznivý účinek až 48 hodin po předávkování. Nezbytné je také použití obecných podpůrných opatření, symptomatická terapie včetně použití antagonistů betablokátorů, které mohou eliminovat kardiotoxické účinky.

Stranas efekty.
Z imunitního systému: hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe, anafylaktického šoku, rinitidy, nazální kongesce;
z kůže a podkoží: svědění; vyrážka na kůži a sliznicích, včetně erytematózních vyrážek, kopřivky, angioedému; erythema multiforme exsudativní; Stevens-Johnsonův syndrom; toxická epidermální nekrolýza;
gastrointestinální poruchy: dyspeptické poruchy, včetně nauzey, zvracení, nepohodlí a bolesti v epigastriu, pálení žáhy; bolest břicha; zánět gastrointestinálního traktu; erozivní a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu, které mohou v ojedinělých případech způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci s odpovídajícími laboratorními a klinickými projevy;
hepatobiliární poruchy: zvýšená aktivita jaterních enzymů, obvykle bez rozvoje žloutenky, hepatonekróza (účinek závislý na dávce), hepatotoxicita;
endokrinní poruchy: hypoglykémie až do hypoglykemického kómatu;
neurologické poruchy: bolest hlavy, závratě, třes, parestézie, pocit strachu, úzkost, neklid, podrážděnost, poruchy spánku, nespavost, úzkost, celková slabost, tinnitus;
srdeční poruchy: tachykardie, palpitace, arteriální hypertenze, arytmie;
z močového systému: nefrotoxicita, aseptická pyurie, renální kolika;
z krevního a lymfatického systému: anémie, sulfátová hemoglobinémie a methemoglobinémie (cyanóza, dušnost, bolest v srdci), hemolytická anémie, vzhledem k protidestičkovému účinku na krevní destičky může kyselina acetylsalicylová zvýšit riziko krvácení. Byly pozorovány následující typy krvácení: intraoperační krvácení, hematomy, krvácení z urogenitálního systému, krvácení z nosu, krvácení z dásní; gastrointestinální krvácení a cerebrální krvácení;
z dýchacího systému: bronchospasmus;
jiný: krvácení může vést k akutní a chronické posthemoragické anémii/anémii z nedostatku železa (v důsledku tzv. skrytého krvácení) s odpovídajícími laboratorními projevy a klinickými příznaky, jako je astenie, bledá kůže, hypoperfuze; nekardiogenní plicní edém.

Interakce s jinými léky a jiné typy interakcí.
Kontraindikované kombinace.
Methocrexát – při použití v kombinaci se salicyláty v dávce 15 mg/týden nebo vyšší se hematologická toxicita methotrexátu zvyšuje v důsledku snížení renální clearance methotrexátu protizánětlivými látkami a jeho vytěsnění z vazby na plazmatické proteiny. Proto je taková kombinace kontraindikována.
inhibitory MAO – při použití v kombinaci s kofeinem je možné nebezpečné zvýšení krevního tlaku, proto je taková kombinace kontraindikována.

Kombinace, které je třeba používat s opatrností.
paracetamol: antidepresiva a další stimulátory mikrozomální oxidace – tyto léky zvyšují produkci hydroxylovaných aktivních metabolitů, které ovlivňují funkci jater, což způsobuje možnost rozvoje těžké intoxikace s malým předávkováním léku. Paracetamol zesiluje terapeutický účinek kyseliny acetylsalicylové, pyrazolonu, kofeinu, kodeinu a zároveň snižuje toxicitu paracetamolu. Zvyšuje účinek nepřímých koagulantů a pravděpodobnost poškození jater hepatotoxickými léky, potencuje účinek spazmolytik a zvyšuje toxicitu chloramfenikolu. Při interakci s barbituráty se aktivita paracetamolu snižuje. Rychlost absorpce paracetamolu se může zvýšit při současném užívání s metoklopramidem a domperidonem a snížit při užívání s cholestyraminem. Paracetamol snižuje účinnost diuretik. Deriváty kumarinu (warfarin) zvyšují riziko krvácení při dlouhodobém užívání paracetamolu. Pod vlivem paracetamolu se poločas chloramfenikolu prodlužuje 5krát.

Kofein: Cimetidin, hormonální antikoncepce, isoniazid zvyšují účinky kofeinu. Kofein zesiluje účinek nenarkotických analgetik, srdečních glykosidů, ergotaminu (vzhledem k urychlení jejich vstřebávání). Kofein snižuje účinek opioidních analgetik, anxiolytik, narkotik, hypnotik a sedativ, je antagonistou anestetik a dalších léků tlumících centrální nervový systém, kompetitivním antagonistou léků tlumících centrální nervový systém, kompetitivním antagonistou adenosinu a ATP drogy. Při současném použití kofeinu s ergotaminem se zlepšuje vstřebávání ergotaminu z trávicího traktu s tyreotropními látkami, zvyšuje se účinek štítné žlázy. Kofein zvyšuje vylučování lithiových přípravků močí; snižuje koncentraci lithia v krvi. Kofein zesiluje účinek (zlepšuje biologickou dostupnost) analgetik-antipyretik, potencuje účinky xantinových derivátů, α- a (β-adrenergních) agonistů a psychostimulancií. Snižuje vstřebávání kalciových přípravků v gastrointestinálním traktu.

Kyselina acetylsalicylová: Současné užívání s urikosurickými látkami, jako je benzobromaron, probenecid snižuje účinek vylučování kyseliny močové (kvůli konkurenci o vylučování kyseliny močové ledvinovými tubuly). Při současném použití s ​​digoxinem se jeho koncentrace v krevní plazmě zvyšuje v důsledku snížení vylučování ledvinami. ACE inhibitory v kombinaci s vysokými dávkami kyseliny acetylsalicylové způsobují pokles glomerulární filtrace v důsledku inhibice vazodilatačních prostaglandinů a snížení hypotenzního účinku. Při současném použití s ​​nesteroidními protizánětlivými léky jsou terapeutické a vedlejší účinky těchto léků zesíleny; s perorálními hypoglykemiky – jejich hypoglykemický účinek se zvyšuje.

Selektivní inhibitory serotoninového receptoru: Riziko krvácení z horní části gastrointestinálního traktu se zvyšuje díky možnosti synergického účinku. Při současném použití s ​​kyselinou valproovou ji kyselina acetylsalicylová vytěsňuje z vazby na plazmatické proteiny, což zvyšuje toxicitu. Oslabuje účinek antihypertenziv, spironolaktonu, furosemidu a také léků podporujících vylučování kyseliny močové.

Lék zesiluje účinek látek, které snižují srážlivost krve a agregaci krevních destiček, nežádoucí účinky kortikosteroidů, sulfonylurey, methotrexátu. Je třeba se vyhnout kombinaci s barbituráty, antikonvulzivy, salicyláty, rifampicinem a alkoholem.

Datum vypršení platnosti. 2 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Podmínky skladování Uchovávejte mimo dosah dětí. skladujte při teplotě nepřesahující 25 °C.

Balení. 6 nebo 10 tablet v blistru, v balení nebo bez balení.

Kategorie dovolená. Bez předpisu.