Použití Losap pro tlak
Funguje kardiovaskulární lék Losap, je nebezpečný pro těhotné ženy, jak může být 8 aminokyselin „silnějších“ než 443 a jakých výsledků dosáhly desítky klinických studií s 25 a 19 tisíci pacienty, se dočtete v nové recenzi od Indicatoru. Ru.
DSM Group ve svém červnovém přehledu farmaceutického trhu umístila lék na hypertenzi (vysoký krevní tlak) Losap na desáté místo z hlediska hodnoty prodeje. Droga tvořila v tomto měsíci 0,51 % všech prodejů léčiv. Zaslouží si tak vysokou pozici, nebo jsou její příjmy dány vysokou cenou či dobrou prací jejích obchodníků? Snižuje krevní tlak a pro koho může být nebezpečný? Pojďme na to přijít. Z čeho, z čeho Účinná látka přípravku Losap se nazývá losartan (přesněji draselná sůl losartanu). Je obsažen v mnoha léčivech – v zahraničí si jej například nechala patentovat farmaceutická korporace Merck pod značkou Cozaar. Vědci se domnívají, že losartan blokuje receptory proteinu angiotenzinu (což se překládá jako „vazokonstriktor“) typu II.
„Předchůdce“ angiotenzinového proteinu, angiotenzinogen (doslova „angiotensin-nesoucí“), se skládá ze 453 aminokyselin. Je rozpustný v krvi a volně v ní plave. Tímto způsobem je podobný fibrinogenu, který neustále „žije“ v krevním řečišti v rozpustné formě, vždy připraven přeměnit se na fibrin, který tvoří „plátno“ sraženiny, pokud je třeba ránu uzavřít (mluvili jsme o srážení krve podrobněji v článku o léku proti trombóze Xarelto).
Stává se, že pro aktivaci takového prekurzoru je nutné oddělit malý kousek, který uzavírá aktivní centrum, jako zámek, nebo naopak něco připevnit k původnímu proteinu. V případě angiotenzinogenu je „zámek“ ohromných 443 aminokyselin a prekurzor se přemění na směšně krátký peptid s pouhými deseti z nich (angiotensin I). Ale pořád to nejde. Aktivním lze nazvat pouze angiotensin II, který je ještě menší: získává se z angiotenzinu I, když z něj angiotenzin-konvertující enzym odštěpí další dvě aminokyseliny. Mimochodem, samotný angiotenzin II může být přeměněn na další angiotensiny (další v pořadí), ještě kratší, ale ne tak aktivní.
Struktura angiotenzinu I (vlevo) a angiotenzinu II (vpravo)
© Fvasconcellos/Wikimedia Commons
Ale ačkoli to zvenčí vypadá, jako by „hora zrodila myš“, tato „myška“ není vůbec tak malá a slabá, jak se zdá. Angiotensin II může zužovat lumen krevních cév, a proto zvyšovat krevní tlak. Je logické, že losartan, který blokuje práci angiotenzinu tím, že se místo něj váže na jeho receptor, by měl snižovat krevní tlak. Dokáže to sám, ale jeho metabolit (produkt, na který se losartan v těle přeměňuje) s nepopsatelným názvem E10 funguje 40-3174krát lépe.
Můžete se sami naučit rozumět lékům v autorově online kurzu „Jak se s námi zachází“ od editorky Indicator.Ru Ekateriny Mishchenko: https://clck.ru/Pnmtk
Mnoho orgánových systémů je však propojeno, takže losartan působí nejen na cévy, ale také na nervový systém, ledviny a nadledviny. Způsobuje, že tělo vylučuje více kyseliny močové, produkuje méně hormonu nadledvinek norepinefrinu a může také zvyšovat hladinu draslíku v krvi, proto by měl lékař tento ukazatel u pacientů neustále sledovat.
Losartan je však poměrně vybíravý a nepotlačuje práci mnoha enzymů zapojených do fungování oběhového a imunitního systému. „Neprojevuje žádný zájem“ o kinázu typu II, která ničí bradykinin, který je spojen s rozvojem zánětu, a neinterferuje s prací jiných enzymů a iontových kanálů, neovlivňuje srdeční frekvenci a proces odštěpování. kousky angiotenzinogenu. Tato „molekulární náročnost“ je pro drogu úžasná vlastnost, protože obvykle chcete, aby reagovala, ale ne „starala se o své věci.“ Uvidíme, zda je s klinickými testy vše tak dobré, jak nám teorie slibuje. Ne na seznamech Existuje dostatek výzkumů o Losapovi – je zmíněn až ve třech Cochranových recenzích. Pravda, jen v jednom z nich Losap koexistuje s další látkou – prostaglandinem E1 (o tom, co prostaglandiny jsou a jaká dramata se kolem nich odehrávají v rodině cyklooxygenáz, jsme si již řekli v článku o Nurofenu).
Cochrane Library je databáze Cochrane Collaboration, mezinárodní neziskové organizace, která se podílí na vývoji pokynů Světové zdravotnické organizace. Název organizace pochází od jejího zakladatele, skotského lékařského vědce z XNUMX. století Archibalda Cochrana, který prosazoval potřebu medicíny založené na důkazech a dobrých klinických studií a napsal knihu Efficiency and Effectiveness: Random Reflections on Health Care. Lékařští vědci a farmaceuti považují Cochranovu databázi za jeden z nejuznávanějších zdrojů takových informací: publikace v ní zahrnuté byly vybrány podle standardů medicíny založené na důkazech a uvádějí výsledky randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebo- kontrolovaných klinických studiích.
Farmakologický účinek: Hypotenzní farmakodynamika Angiotensin II je silný vazokonstriktor, hlavní aktivní hormon RAAS a také hlavní patofyziologická vazba při rozvoji arteriální hypertenze. Angiotensin II se selektivně váže na AT receptory nacházející se v mnoha tkáních (hladké svaly cév, nadledvinky, ledviny a srdce) a plní několik důležitých biologických funkcí, včetně vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu Angiotensin II také stimuluje proliferaci buněk hladkého svalstva. Losartan je vysoce účinný antagonista receptoru angiotenzinu II (typ AT1). Losartan a jeho farmakologicky aktivní karboxylovaný metabolit (E-3174), in vitro i in vivo. blokují všechny fyziologické účinky angiotenzinu II bez ohledu na zdroj nebo cestu syntézy. Losartan se selektivně váže na receptory AT1 a neváže ani neblokuje receptory jiných hormonů a iontových kanálů, které hrají důležitou roli v regulaci kardiovaskulárních funkcí. Losartan navíc neinhibuje ACE (kininázu II), která podporuje degradaci bradykininu. V důsledku toho účinky, které přímo nesouvisejí s blokádou receptoru AT1, jako je zesílení účinků souvisejících s bradykininem nebo rozvoj edému, nesouvisí s účinkem losartanu. Losartan potlačuje zvýšení systolického a diastolického krevního tlaku pozorované při podávání angiotensinu II . V okamžiku dosažení Cmax losartanu v krevní plazmě po užití losartanu v dávce 100 mg je výše uvedený účinek potlačen přibližně o 85% a 24 hodin po jednorázové a opakované dávce – o 26-39%. užívání losartanu, odstranění negativní zpětné vazby, spočívající v potlačení sekrece reninu angiotensinem II, vede ke zvýšení plazmatické aktivity reninu (PRA). Zvýšení ARP je doprovázeno zvýšením koncentrace angiotenzinu II v krevní plazmě. Při dlouhodobé (6týdenní) léčbě pacientů s arteriální hypertenzí losartanem v dávce 100 mg/den došlo ke 2-3násobnému zvýšení v kon.
Farmakokinetika: Sání. Při perorálním podání se losartan dobře vstřebává a podléhá metabolismu prvního průchodu játry, což vede k tvorbě aktivního karboxylovaného metabolitu a neaktivních metabolitů. Systémová biologická dostupnost losartanu ve formě tablet je přibližně 33 %. Průměrné Cmax losartanu a jeho aktivního metabolitu je dosaženo po 1 hodině a po 3–4 hodinách. Když byl losartan podáván se standardním jídlem, nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek na profil plazmatické koncentrace losartanu. Distribuce. Losartan a jeho aktivní metabolit jsou z více než 99 % vázány na plazmatické proteiny (především albumin). Vd losartanu je 34 l. Studie na potkanech ukázaly, že losartan neproniká hematoencefalickou bariérou. Přibližně 14 % dávky losartanu podané intravenózně nebo perorálně se přemění na jeho aktivní metabolit. Po perorálním a intravenózním podání losartanu značeného 14C je radioaktivita v cirkulaci způsobena především přítomností losartanu a jeho aktivního metabolitu. Nízká konverze losartanu na jeho aktivní metabolit byla pozorována u přibližně 1 % studovaných pacientů Kromě aktivního metabolitu se tvoří biologicky neaktivní metabolity, včetně: 2 hlavní, vzniklé v důsledku hydroxylace butylového postranního řetězce a 1 vedlejší – N-2-tetrazol glukuronid.Vylučování. Plazmatická clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je přibližně 600 a 50 ml/min. Renální clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu je přibližně 74 a 26 ml/min. Při perorálním podání losartanu se asi 4 % dávky vyloučí v nezměněné podobě močí a asi 6 % dávky se vyloučí jako aktivní metabolit. Losartan a jeho aktivní metabolit mají lineární farmakokinetiku při perorálním podání v dávkách do 200 mg. Po perorálním podání plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu klesají polyexponenciálně s terminálním T1/2 přibližně 2
Nežádoucí účinky: Nežádoucí účinky losartanu jsou obvykle přechodné a nevyžadují přerušení léčby. Když byl losartan použit k léčbě esenciální hypertenze v kontrolovaných studiích, mezi všemi nežádoucími účinky se pouze výskyt závratí lišil od placeba o více než 1 % (4,1 % vs. 2,4 %), na dávce závislý ortostatický účinek charakteristický pro antihypertenziva. s Použití losartanu bylo pozorováno u méně než 1 % pacientů.
Zvláštní podmínky: Užívání léku Lozap® v prvním trimestru těhotenství se nedoporučuje, ve druhém a třetím trimestru je kontraindikováno Epidemiologické údaje o riziku teratogenního působení ACE inhibitorů v prvním trimestru těhotenství nejsou dostatečně přesvědčivé, avšak. riziko pro plod nelze zcela vyloučit. Ačkoli nebyly provedeny kontrolované epidemiologické studie s antagonisty receptoru angiotenzinu II, podobná rizika mohou být přítomna i u této skupiny léků. Pokud není pokračování v léčbě ARB považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na jinou antihypertenzní léčbu, která se v klinických studiích ukázala jako bezpečná. Pokud se potvrdí těhotenství, léčba přípravkem Losap® by měla být okamžitě ukončena a v případě potřeby by měla být předepsána jiná léčba. Je známo, že užívání ARA II ve druhém a třetím trimestru těhotenství má toxický účinek na plod (snížené). funkce ledvin, rozvoj oligohydramnia, zpomalení osifikace kostí lebky) a novorozence (selhání ledvin, arteriální hypotenze, hyperkalémie). Pokud žena z nějakého důvodu užívala Losap® ve druhém trimestru nebo v pozdějších fázích těhotenství, doporučuje se provést ultrazvukové vyšetření plodu pro sledování funkce ledvin a stavu lebečních kostí Děti, jejichž matky užívaly Losap® během těhotenství by měl být pečlivě sledován pod pediatrickým dohledem kvůli riziku rozvoje arteriální hypotenze. Není známo, zda je losartan vylučován do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné informace o použití losartanu během kojení, je třeba se užívání přípravku Losartan® u kojících žen vyhnout a upřednostnit alternativní léčbu s důkladněji prostudovaným bezpečnostním profilem, zejména při kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte. V případě potřeby použití během laktace
Kontraindikace: přecitlivělost na složky léčiva,_ současné užívání s aliskirenem u pacientů s diabetes mellitus a pacientů s renální insuficiencí (CL kreatininu méně než 60 ml/min),_ závažná jaterní dysfunkce (více než 9 bodů na Child-Pughově stupnici – žádné zkušenosti s užíváním) ,_ těhotenství,_ období laktace,_ věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena s opatrností: arteriální hypotenze, srdeční selhání se současným těžkým selháním ledvin, těžké chronické srdeční selhání funkční třídy IV). dle klasifikace NYHA srdeční selhání s život ohrožujícími arytmiemi, ischemická choroba srdeční, cerebrovaskulární onemocnění, hyperkalémie, věk nad 75 let, použití u černochů, snížený objem cirkulující krve, nerovnováha tekutin a elektrolytů, oboustranná stenóza renální tepny nebo stenóza tepny do solitární ledviny, renální/hepatální insuficience, potransplantační stav ledviny (žádné zkušenosti s užíváním), aortální a mitrální stenóza, anamnéza angioedému, primární hyperaldosteronismus, hypertrofická obstrukční plicní nemoc
Interakce s léčivy: Použití přípravku Losap® s aliskirenem u pacientů s diabetes mellitus je kontraindikováno. Použití přípravku Losap® s aliskirenem by mělo být vyloučeno u pacientů s renální insuficiencí (kreatinin Cl 300 mg/g) u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a současnou arteriální hypertenzí (snížení progrese diabetické nefropatie do konečného stádia chronického selhání ledvin). .
* Popis léku vychází z oficiálně schváleného návodu k použití a schváleného výrobcem.
Popis léku a celý text návodu k použití léku naleznete na stránkách GRLS