Polydaktylie – příčiny, klasifikace, diagnostika, léčba

Polydaktylie – zvýšení počtu prstů, které se může objevit jako izolovaná vývojová vada nebo jako součást syndromů onemocnění genetické a chromozomální etiologie. Existuje asi 120 syndromů, které zahrnují polydaktylii. Z toho 39 je způsobeno mutacemi ve známých genech a 16 má známé lokusy v genomu. Dosud byly v genech identifikovány mutace izolované polydaktylie GLI3 a v regulačním prvku genu SHH, umístěný v intronu 5 genu LMBR1.

Postaxiální polydaktylie (OMIM 174200) – zvýšení počtu malíčků na rukou a/nebo nohou. Existují dva typy tohoto onemocnění:

• Typ A – charakterizovaný přítomností dalšího, dobře tvarovaného prstu, kloubově spojeného s malíčkem nebo s další záprstní kostí.
• Typ B – je charakterizován přítomností dalšího špatně vytvořeného prstu, což je kožní výrůstek.
• Postaxiální polydaktylie typu A a typu B se může vyskytnout současně u stejného pacienta.

Preaxiální polydaktylie typu IV (OMIM 174700) (zvýšení počtu I-IV prstů) je doprovázeno syndaktylií (srůstem sousedních prstů). Je charakterizována lehkou bifurkací palce a srůstem postiženého 3. a 4. prstu v různé míře. Na chodidlech – zdvojení části nebo celého prvního nebo druhého prstu a syndaktylie, nejčastěji druhého a třetího prstu.

Byly popsány případy zkřížené polydaktylie dvou typů:

• Typ 1 – postaxiální polydaktylie na rukou a preaxiální polydaktylie na nohou
• Typ 2 – preaxiální polydaktylie na rukou a postaxiální polydaktylie na nohou. Molekulárně genetickou příčinou postaxiální polydaktylie a preaxiální polydaktylie typu IV jsou mutace v genu GLI3, který kóduje transkripční faktor, který hraje důležitou roli v embryonálním vývoji.

Preaxiální polydaktylie typu II (OMIM 174500) autozomálně dominantní porucha charakterizovaná duplikací distální falangy palce (3-falangeální palec) a duplikací palce nohy. Molekulárně genetickou příčinou preaxiální polydaktylie typu 5 jsou mutace regulačního elementu genu SHH, který je exprimován v zóně polarizační aktivity (ZPA) a podílí se na regulaci struktury skeletu. Regulační element genu SHH se nachází v intronu 1 genu LMBRXNUMX a je tzv ZRS (regulační sekvence ZPA).

Kromě preaxiální polydaktylie typu II vedou mutace ZRS v heterozygotním stavu k izolované duplikaci falangy palce (bez duplikace palce nohy), stejně jako ke kombinaci trifalangeálního palce a polysyndaktylie.

Centrum molekulární genetiky provádí přímou DNA diagnostiku postaxiální polydaktylie a preaxiální polydaktylie typu 4, která je založena na vyhledávání mutací v genu GLI3 pomocí přímého sekvenování, dále přímou DNA diagnostiku preaxiální polydaktylie typu 2, syndrom trifalangeálního palce Typ 1 a syndrom trifalangeálního palce v kombinaci s polysyndaktylií, který je založen na hledání mutací v regulačním elementu genu SHH (ZRS) pomocí přímého sekvenování.

<strong>Polydaktylie</strong>