Perjeta: k čemu se používá (koncentrát), indikace, ceny

Pertuzumab je inovativní lék pro léčbu HER2-pozitivního karcinomu prsu (BC), který nereaguje na terapii trastuzumabem. Před nástupem cílené terapie byl HER2 pozitivní karcinom prsu z hlediska léčby a prognózy přežití nejnepříznivější nádorovou variantou. Situace se dramaticky změnila s vývojem a zavedením monoklonálních protilátek proti tomuto receptoru do praxe. Dnes je považován za jeden z nejpříznivějších a nejslibnějších typů rakoviny prsu z hlediska léčby. Ne všichni pacienti s tímto typem nádoru však plně reagují na léčbu obsahující trastuzumab. Někteří měli primární rezistenci, kdy nádor byl rezistentní na léčbu podávanou během terapie první linie. U ostatních pacientů se časem vyvinula sekundární rezistence. Hledání léčebných metod proto pokračovalo a jednou z možností bylo použití kombinace trastuzumabu, pertuzumabu a docetaxelu. Duševní vlastnictví https://www.euroonco.ru

Farmakologické působení pertuzumabu

1. HER-1.
2. HER-2.
3. HER-3.
4. HER-4.

Všechny, kromě HER-2, začnou fungovat po navázání na ligandy. Aktivita receptoru je zřejmá pouze tehdy, když jsou vázány na jiné receptory ve své rodině. Tento stav se nazývá dimerizace. Mohou to být homodimery, když se vážou dva identické receptory, například HER-2/HER-2, nebo heterodimery, když se vážou různé receptory, například HER-2/HER-3.

Extracelulární část HER-2 má 4 části (subdomény), z nichž každá má své vlastní funkce. Trastuzumab blokuje působení čtvrté části a pertuzumab blokuje druhou, která je zodpovědná za dimerizaci s jinými receptory. Předpokládá se, že k rezistenci vůči trastuzumabu vede tvorba dimeru HER-2/HER-3. Pro úplné protinádorové působení je nutné, aby byly blokovány 2 subdomény současně, proto jsou současně předepisovány 2 cílené léky – trastuzumab a pertuzumab.

Struktura

Pertuzumab je dostupný jako koncentrát, který je nutné před infuzí rozpustit.

Koncentrát má vzhled průhledné, opalescentní, bezbarvé kapaliny. Je povolena mírně nahnědlá barva. 1 ml koncentrátu obsahuje 30 mg účinné látky, jedna lahvička obsahuje 420 mg.

Lék je balen v bezbarvých průhledných skleněných lahvičkách o objemu 14 ml. Každá láhev je zabalena v kartonové krabici.

Jako pomocné látky se používá L-histidin, kyselina octová, sacharóza, polysorbát a deionizovaná voda.

Farmakologické působení pertuzumabu

Lék působí protinádorově tím, že blokuje heterodimerizaci HER-2 receptoru, čímž potlačuje zahájení procesů nezbytných pro růst a reprodukci rakovinných buněk. To nakonec vede k apoptóze.

Je třeba vzít v úvahu, že vzhledem k vysoké molekulové hmotnosti hlavní účinné látky nemůže pertuzumab proniknout hematoencefalickou bariérou, a proto je neúčinný proti mozkovým metastázám.

Farmakokinetika

Farmakokinetika pertuzumabu byla studována pouze po intravenózním podání. V tomto případě byly u pacientů s různými typy novotvarů použity různé dávky. Výsledky ukázaly, že nebyly žádné farmakokinetické rozdíly mezi časným a pozdním stádiem rakoviny prsu.

Sání

Lék se podává intravenózně. Nebyly provedeny žádné studie o jiných způsobech použití.

Distribuce

Pertuzumab je distribuován do plazmy a extracelulární tekutiny.

Метаболизм

Samostatná studie metabolických charakteristik pertuzumabu nebyla provedena. Předpokládá se, že stejně jako všechny monoklonální protilátky prochází katabolickými procesy – oxidací nebo rozkladem na jednodušší látky.

Vylučování

Poločas rozpadu je 17,2-18,0 dnů. Průchodnost 0.235 l/den.

Zvláštní případy

Nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky pertuzumabu v závislosti na pohlaví a etnickém původu.

Menší změny v clearance pertuzumabu byly pozorovány v závislosti na skutečné tělesné hmotnosti (tělesná hmotnost bez ohledu na tukovou tkáň) a hladinách sérového albuminu. Při změně těchto parametrů však nebyla nutná žádná úprava dávkování.

Farmakokinetické vlastnosti pertuzumabu nebyly u starších pacientů studovány. Údaje z pozorování na základě populace však naznačují, že neexistují žádné významné rozdíly.

Neexistují žádné samostatné studie, které by zkoumaly farmakokinetiku pertuzumabu u pacientů s poruchou funkce ledvin. Existují údaje o populaci, že selhání ledvin, včetně těžkého selhání ledvin, neovlivňuje farmakokinetiku léku. Nelze je však zatím nazvat přesvědčivými. Studie jaterního selhání nebyly provedeny.

Indikace pro použití

Pertuzumab se používá k léčbě HER-2 pozitivního karcinomu prsu. Předem jsou vyžadovány ověřené metody pro studium úrovně exprese tohoto receptoru. Tyto metody zahrnují imunohistochemickou analýzu (IHC) a in situ hybridizaci, zejména fluorescenční in situ hybridizaci (FISH). Kritériem pro určení cílené terapie jsou 3 body dle IHC nebo genové amplifikace dle dat FISH.

Kombinace trastuzumabu, pertuzumabu a docetaxelu se předepisuje v následujících případech:

• Léčba rakoviny prsu se vzdálenými metastázami.
• Lokálně recidivující nádory rakoviny prsu.
• Inoperabilní rakovina prsu.

Podmínkou pro předepsání tohoto režimu je absence anamnézy dříve podávané cílené léčby a chemoterapie.
Kombinace pertuzumabu, trastuzumabu a cytostatik (nikoli taxanů) je předepisována k léčbě karcinomu prsu bez vzdálených metastáz v následujících případech:

• Předoperační terapie časného lokálně pokročilého HER2+ karcinomu prsu.
• Pooperační léčba časného HER2+ karcinomu prsu, kdy nádor přesahuje velikost 2 cm nebo již poskytl regionální metastázy.

Dávkovací režim

Pertuzumab by měl být používán v ústavních i ambulantních zařízeních. Podává se výhradně nitrožilně kapačkou. Jet nebo bolusové podávání je přísně zakázáno.

K přípravě hotového léčiva se používá izotonický roztok NaCl. Použití dextrózy k rozpuštění se nedoporučuje, protože vede k chemické a fyzikální nestabilitě.

Lék se ředí za aseptických podmínek. Vzhledem k tomu, že neobsahuje antimikrobiální konzervační látky, je nutné pečlivě dodržovat podmínky sterility. Po naředění se odebere 14 ml připraveného koncentrovaného roztoku a vloží do infuzního vaku s izotonickým roztokem NaCl (jeho objem by měl být 250 ml). Je přípustné používat infuzní vaky na bázi polyvinylchloridu, polyethylenu nebo polyolefinu.

Pro zajištění rovnoměrného promíchání infuzní vak několikrát opatrně obraťte. Poté je výsledný roztok zkontrolován na tvorbu nečistot nebo barevných změn. Připravený roztok musí být okamžitě použit. V extrémních případech lze skladovat 24 hodin v chladničce. V tomto případě je nutné zajistit, aby byl roztok připraven podle všech pravidel asepse se zachováním sterility. Odpovědnost za kvalitu řešení nese specialista, který jej připravil.

Pertuzumab by se také neměl míchat s jinými léky. Při použití v kombinaci je nutné sekvenční podávání léků.

Během prvního podání se podává nárazová dávka 840 mg pertuzumabu. Doba trvání infuze by měla být jedna hodina. Lék se pak podává každé tři týdny v udržovací dávce. Pokud je následné podání dobře tolerováno, lze dobu infuze zkrátit. Nejkratší čas je 30 minut. Po zákroku zůstává pacient na pozorování po dobu 30-60 minut.

Vlastnosti použití v komplexní terapii

trastuzumab

Cílené léky se používají postupně. Pořadí může být libovolné.

Při počátečním podání trastuzumabu se podává nárazová dávka 8 mg/kg. Aplikace se provádí formou intravenózní infuze v průběhu jedné a půl hodiny. Udržovací dávka je 6 mg/kg a podává se každé tři týdny kapáním po dobu 30-90 minut. Doba je dána snášenlivostí léku u konkrétního pacienta.

Druhou možností použití trastuzumabu je podávání fixní dávky 600 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost pacientky. Režim podávání je stejný – jednou za tři týdny formou nitrožilních 30–90 minutových infuzí. Není nutná žádná nasycovací dávka.

Léčba taxany (docetaxel)

Taxany se podávají po cílených lécích. Dávka pro první podání je 75 mg/m2. Poté se infuze provádějí v intervalech 3 týdnů. Pokud je vše v pořádku, dávka se zvýší na 100 mg/m2 (pokud léčebný režim nezahrnuje použití karboplatiny).

Vlastnosti léčby rakoviny prsu 4. stupně

Používá se cílená terapie trastuzumabem a pertuzumabem v kombinaci s docetaxelem. V tomto případě se docetaxel používá v prvních 6 cyklech terapie, pokud nejsou žádné známky progrese nádoru nebo intolerance. Potřebu jeho dalšího použití určuje lékař. Pokud je docetaxel vysazen, léčba pokračuje pouze cílenými léky.

Vlastnosti použití pertuzumabu s paclitaxelem

Pokud se paklitaxel a pertuzumab používají v kombinaci, dávka prvního léku by měla být 80 mg/m2. Podává se jednou týdně intravenózně infuzí.

Vlastnosti adjuvantní cílené terapie pertuzumabem a trastuzumabem

Pacienti, kteří předoperačně dostávali kombinovanou léčbu, mohou pokračovat v cílené léčbě až rok po operaci. Podmínkou přerušení léčby je ztráta účinnosti, o čemž svědčí progrese nádoru, případně rozvoj závažných komplikací.

Pokud byla léčba prováděna v rámci pooperační terapie, provádí se také po dobu jednoho roku (maximálně 18 cyklů), nebo do odeznění účinku nebo rozvoje závažných komplikací.

Vynechané léky

Pokud je doba mezi infuzemi kratší než 6 týdnů, měly by být udržovací dávky podány co nejdříve.

Pokud uplynulo více než 6 týdnů, je léčba znovu zahájena nasycovacími dávkami 840 mg pertuzumabu jako jednohodinové kapání a 8 mg/kg trastuzumabu jako jednoapůlhodinové kapání. Poté léčba pokračuje podle udržovacího režimu.

Úprava dávky

Nedoporučuje se snižovat dávkování cílených léků. Pokud se vyvinou toxické komplikace, léčba se zastaví a obnoví se poté, co se stav pacienta vrátí do normálu. Pokud je nutné vysadit trastuzumab, vysadí se i pertuzumab.

Pokud při chemoterapii dojde k útlumu kostní dřeně, léčba pokračuje, je však nutné sledovat rozvoj komplikací spojených zejména s myelosupresí a neutropenií (infekční komplikace).

Pokud se vyvinou reakce na infuzi, sníží se rychlost podávání léku nebo se postup na chvíli zastaví.

Dojde-li k rozvoji anafylaxe, je léčba okamžitě ukončena a je nastolena otázka jejího zrušení.

Nadměrná dávka

Maximální tolerovaná dávka a účinky při dávkách vyšších než 25 mg/kg nebyly studovány. V případech podezření na předávkování je nutné sledovat stav pacienta a v případě potřeby předepsat symptomatickou terapii.

Nežádoucí účinky

Protože se pertuzumab používá pouze v kombinaci s jinými léky, je obtížné určit účinek každého jednotlivého léku na rozvoj konkrétní komplikace. Přesto se takové věci staly.

Nejčastější komplikace, které se vyvinuly u více než 30 % pacientů:

• Průjem.
• Ztráta vlasů.
• Nevolnost.
• Prostrace.
• Zvracení
• Snížený počet bílých krvinek.
• Těžká neutropenie s horečkou byla pozorována u 10 % pacientů. Byly zaznamenány i smrtelné případy.

Velmi časté komplikace, které se vyskytly ve více než 1/10 případů:

• Anémie
• infuzní reakce.
• Ztráta chuti k jídlu, zkreslení vnímání chuti.
• Nespavost.
• Bolest hlavy, závratě.
• Parestézie a periferní neuropatie.
• Trhání.
• Krvácení (hlavně z nosu).
• Kašel.
• Dýchavičnost.
• Stomatitida.
• Zácpa
• Vyrážka.
• Pruritus
• Poškození nehtů.
• Vaginitida.
• Rýma.
• Edema.
• Bolest na různých místech, včetně svalů a kloubů.

Běžné komplikace, které se vyvinuly u méně než 1/10 případů a více než 1/100 případů:

• Hypersenzitivní reakce.
• Dysfunkce levé komory.
• Paronychie.
• URT (horní dýchací cesty) infekce.
• Chlazení

Méně časté komplikace, které se vyvinuly u méně než 1/100 a více než 1/1000 případů:

• Městnavé srdeční selhání.
• Vývoj pleurálního výpotku.
• Rozvoj intersticiální plicní choroby.

Vzácné komplikace, které se vyskytují u méně než 1/1000 případů:

• Anafylaktický šok.
• Syndrom uvolňování cytokinů.
• Syndrom rozpadu nádoru.

Kontraindikace pro použití

• Nesnášenlivost léčebného režimu.
• Nutnost vysadit trastuzumab.
• LVEF pod 50 % (ejekční frakce levé komory).
• Městnavé srdeční selhání v anamnéze.
• Arteriální hypertenze, která není kontrolována doporučenými léčebnými režimy.
• Zotavení po infarktu myokardu.
• Arytmie vyžadující lékovou korekci během léčby pertuzumabem.
• Selhání jater.
• Těhotenství a kojení.
• Věk před dospělostí.

Léčba antracykliny v kumulativní dávce přesahující 360 mg/m2.

Použití během těhotenství a kojení

Použití pertuzumabu u těhotných pacientek je zakázáno, protože existuje riziko rozvoje ledvinových vad, oligohydramnia a dokonce smrti plodu (údaje získané během studií prováděných na zvířatech). Pokud je léčba pro kojící matku nezbytná, doporučuje se ukončit kojení.

Také ženy, které užívají tento lék, musí používat spolehlivou antikoncepci po celou dobu léčby a 6 měsíců po ní.

Účinek léku na lidskou plodnost nebyl studován, ale studie na zvířatech neprokázaly žádné účinky na reprodukční systém.

Zvláštní instrukce

Lék se používá pouze po laboratorním potvrzení hyperexprese HER-2.

Zdravotní dokumentace pacienta musí obsahovat obchodní název léku a jeho sériové číslo.

Infuze by měla být prováděna s přístupem k nouzové sadě a lékařem se zkušenostmi s chemoterapií.

Při použití pertuzumabu u pacientů s poruchou LVEF je nutná opatrnost. Před zahájením terapie absolvují studii funkce LVEF a poté její pravidelné sledování. Pokud se stav zhorší, léčba se přeruší až do stabilizace.

Infuzní reakce

Tato skupina reakcí zahrnovala zvýšenou tělesnou teplotu, zimnici, ztrátu síly, zvracení a bolesti hlavy. Pokud se takové reakce vyvinou, je nutné snížit rychlost podávání léku a v případě potřeby je dokonce přerušit. Pacient je sledován, dokud příznaky nezmizí. Pokud je lék dobře snášen, měl by být pacient po celou dobu infuze a hodinu (v případě prvního podání léku) nebo půl hodiny (v případě opakovaných dávek) pod lékařským dohledem.

Pokud se vyvinou závažné reakce na infuzi, zvažuje se otázka přerušení tohoto typu protinádorové léčby.

Hypersenzitivní reakce a anafylaxe

Po anafylaktických reakcích na pertuzumab byly pozorovány smrtelné případy. V tomto ohledu se lék podává pouze v případě, že je k dispozici nouzová lékárnička. Pokud se rozvine anafylaxe, musí být okamžitě poskytnuta pomoc. Další léčba pertuzumabem je kontraindikována.

Febrilní neutropenie

U pacientů, kteří dostávají cílenou léčbu v kombinaci s docetaxelem, se může vyvinout febrilní neutropenie. Nejvyšší rizika jsou během prvních 3 kurzů. Nejčastěji se tato komplikace vyvinula u pacientů na pozadí průjmu a mukozitidy. V tomto ohledu se doporučuje symptomatická léčba těchto jevů.

Doba použitelnosti a podmínky skladování

Pertuzumab by měl být skladován v chladničce. Skladovatelnost je 2 roky od data výroby. Likvidace nepoužitého léku by měla být provedena v souladu s regionálními předpisy. Kdykoli je to možné, pertuzumab by se neměl uvolňovat do životního prostředí. Je zakázáno jej likvidovat vyléváním do kanalizace.

Prvek informačního bloku nebyl nalezen

Klinická a farmakologická skupina

Protinádorový lék. Monoklonální protilátky.

Forma uvolnění, složení a balení

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku ve formě průhledné nebo opalescentní, bezbarvé nebo slabě nahnědlé kapaliny.

Jedna lahvička obsahuje:

účinná látka: pertuzumab – 420 mg;

Pomocné látky: L-histidin – 43.5 mg, ledová kyselina octová – 9.2 mg, sacharóza – 575.1 mg, polysorbát 20 – 2.8 mg, voda na injekci – do 14 ml.

14 ml – bezbarvé skleněné lahvičky (1) – kartonové obaly.

Metastatický nebo lokálně recidivující neresekabilní karcinom prsu s nádorovou nadměrnou expresí HER2:

– v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem při absenci předchozí léčby nebo v případě progrese onemocnění po adjuvantní léčbě.

– přecitlivělost na pertuzumab a další složky léčiva;

— hodnoty ejekční frakce levé komory (LVEF) před léčbou ≤ 50 %;

– městnavé srdeční selhání v anamnéze;

– nekontrolovaná arteriální hypertenze;

– nedávný infarkt myokardu;

– závažné srdeční arytmie vyžadující medikamentózní terapii v době podávání přípravku Perjeta, s výjimkou fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie;

— předchozí léčba antracykliny s kumulativní dávkou doxorubicinu nebo ekvivalentu > 360 mg/m2;

– jaterní dysfunkce (účinnost a bezpečnost použití nebyly studovány);

– děti a dospívající do 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla stanovena).

Před zahájením léčby přípravkem Perjeta by mělo být provedeno testování exprese nádorového HER2. Povinným kritériem je skóre 3+ na základě výsledků imunohistochemické analýzy a/nebo stupeň amplifikace ≥2.0 na základě výsledků in situ hybridizace (ISH). Měly by být použity přesné a ověřené zkušební metody.

Lék Perjeta se podává pouze nitrožilně kapačkou. Lék nelze podávat intravenózně proudem nebo bolusem.

Délka infuze při podání první dávky je 60 minut. Pokud je první infuze dobře snášena, další infuze mohou být podávány po dobu 30-60 minut.

Perjeta nasycovací dávka – 840 mg jako intravenózní kapací infuze po dobu 60 minut. Poté se po 3 týdnech a každé 3 týdny podává lék udržovací dávka 420 mg jako intravenózní kapací infuze po dobu 30-60 minut.

trastuzumab: při použití v kombinaci s Perjetou nasycovací dávka trastuzumab – 8 mg/kg tělesné hmotnosti jako intravenózní kapací infuze po dobu 90 minut; udržovací dávka — 6 mg/kg tělesné hmotnosti každé 3 týdny jako intravenózní kapací infuze po dobu 30–90 minut. Udržovací dávka se podává 3 týdny po nasycovací dávce.

docetaxel: Při použití v kombinaci s přípravkem Perjeta je doporučená počáteční dávka docetaxelu 75 mg/m2 ve formě intravenózní infuze, po které následuje podávání stejné dávky každé 3 týdny. Pokud je docetaxel dobře snášen v prvním cyklu, lze v následujících cyklech zvýšit dávku docetaxelu na 100 mg/m2.

Pokud se objeví známky progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, léčba přípravkem Perjeta by měla být přerušena.

Pokud je zmeškaná plánovaná aplikace pertuzumabu kratší než 6 týdnů, měl by být lék podán co nejdříve v dávce 420 mg jako 30-60minutová intravenózní kapací infuze, bez čekání na další plánovanou aplikaci.

Pokud byla přestávka v podávání pertuzumabu 6 týdnů nebo déle, měl by být lék podáván v počáteční dávce 840 mg jako 60minutová intravenózní kapací infuze. Poté pokračujte v podávání léku v dávce 420 mg každé 3 týdny jako 30-60minutovou intravenózní infuzi.

Úprava dávky

Snižování dávky přípravku Perjeta se nedoporučuje.

Při přerušení léčby trastuzumabem by měla být léčba přípravkem Perjeta ukončena. Pokud se docetaxel vysadí, léčba přípravkem Perjeta a trastuzumab může pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Snížení dávky trastuzumabu se nedoporučuje.

Pokyny pro úpravu dávky docetaxelu jsou uvedeny v informacích pro předepisování docetaxelu.

Dysfunkce levé komory

Perjeta a trastuzumab by měly být pozastaveny alespoň na 3 týdny v následujících případech:

— snížení LVEF na úroveň pod 40 %;

— hodnoty LVEF 40–45 % s poklesem LVEF o >10 % ve srovnání s hodnotami pozorovanými před léčbou.

Léčba perjetou a trastuzumabem může být obnovena, pokud se LVEF obnoví na > 45 % nebo na 40–45 %, pokud se sníží o

Pokud se LVEF nezlepšila nebo se dále snížila po přehodnocení po 3 týdnech, měla by být léčba Perjetou a trastuzumabem přerušena, pokud přínos v jednotlivém případě nepřeváží riziko.

Infuzní reakce

Pokud dojde k infuzní reakci, je třeba snížit rychlost infuze nebo dočasně přerušit podávání léku. Pokud se rozvine závažná hypersenzitivní reakce, infuze by měla být okamžitě přerušena.

Zvláštní pokyny pro dávkování

U starších a geriatrických pacientů není nutná žádná úprava dávkování.

Účinnost a bezpečnost přípravku Perjeta u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly studovány.

Účinnost a bezpečnost přípravku Perjeta u pacientů s dysfunkcí jater nebyla studována.

Účinnost a bezpečnost přípravku Perjeta u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

Příprava infuzního roztoku

Perjeta je nekompatibilní s 5% roztokem dextrózy. Ředění v takovém roztoku vede k chemické a fyzikální nestabilitě léčiva. Perjeta by se měla ředit pouze v 0.9% roztoku chloridu sodného. Lék by se neměl míchat ani ředit s jinými léky.

Roztok Perjeta je kompatibilní s infuzními vaky vyrobenými z polyvinylchloridu, polyethylenu a polyolefinu.

Příprava léčiva k podání musí být provedena za aseptických podmínek. Perjeta neobsahuje antimikrobiální konzervační látky. Proto je třeba přijmout opatření k zachování sterility připraveného infuzního roztoku.

Veškerý tekutý koncentrát by měl být odebrán z lahvičky (lahviček) a vstříknut do infuzního vaku obsahujícího 250 ml 0.9% roztoku chloridu sodného. Koncentrace hotového roztoku je přibližně 3.36 mg/ml (840 mg/250 ml) pro úvodní dávku a 1.68 mg/ml (420 mg/250 ml) pro udržovací dávku.

Infuzní vak by měl být poté opatrně převrácen, aby se roztok promíchal a zabránilo se pěnění. Před podáním je třeba zkontrolovat (vizuálně) lék na nepřítomnost mechanických nečistot a barevných změn. Infuzní roztok se podává ihned po jeho přípravě.

Ve výjimečných případech lze připravený roztok uchovávat nejdéle 24 hodin při teplotě 2-8°C, pokud příprava infuzního roztoku probíhala za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. V tomto případě je za podmínky skladování (pravidla skladování a trvání) odpovědný odborník, který roztok připravil.

Při použití přípravku Perjeta v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem.

Z hematopoetického systému: neutropenie, anémie, leukopenie, febrilní neutropenie (včetně fatální).

Z imunitního systému: hypersenzitivita.

Ze strany metabolismu a výživy: snížená chuť k jídlu.

Duševní poruchy: nespavost

Z nervového systému: periferní neuropatie, bolest hlavy, perverze chuti, závratě.

Ze strany orgánu zraku: zvýšené slzení.

Z kardiovaskulárního systému: dysfunkce levé komory, vč. městnavé srdeční selhání.

Z dýchacího systému: dušnost, pleurální výpotek.

Z trávicího systému: průjem, nevolnost, zvracení, zácpa, stomatitida.

Z kůže a podkoží: alopecie, vyrážka, patologie nehtů, svědění, suchá kůže, paronychie.

Z pohybového aparátu: myalgie, artralgie.

Obecné reakce: zvýšená únava, astenie, periferní otoky, záněty sliznic různé lokalizace, zvýšená tělesná teplota, sekundární infekce (infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida).

Po vysazení docetaxelu byly všechny nežádoucí účinky pozorovány s nižší frekvencí, kromě průjmu, infekce horních cest dýchacích, vyrážky, bolesti hlavy a únavy.

Maximální tolerovaná dávka přípravku Perjeta nebyla stanovena. Jednotlivé dávky vyšší než 25 mg/kg (1727 mg) nebyly studovány.

Léčba: V případě předávkování je třeba u pacientů pečlivě sledovat známky nebo příznaky nežádoucích účinků a zahájit vhodnou symptomatickou léčbu.

Nebyly zjištěny žádné známky farmakokinetické interakce mezi Perjetou a trastuzumabem, docetaxelem, gemcitabinem, erlotinibem nebo kapecitabinem.

Farmaceutická kompatibilita

Perjeta je nekompatibilní s 5% roztokem dextrózy. Ředění v takovém roztoku vede k chemické a fyzikální nestabilitě léku Perjeta.

Perjeta se nesmí míchat ani ředit s jinými léky.

Roztok Perjeta je kompatibilní s infuzními vaky vyrobenými z polyvinylchloridu, polyethylenu a polyolefinu.

Léčba přípravkem Perjeta by měla být prováděna pouze pod dohledem onkologa. S užíváním léků, které blokují aktivitu HER2, včetně Perjety, došlo snížená LVEF.Užívání přípravku Perjeta v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem nebylo spojeno se zvýšeným výskytem symptomatické systolické dysfunkce levé komory nebo snížením LVEF ve srovnání se samotným trastuzumabem a docetaxelem. Avšak pacienti, kteří dříve dostávali antracykliny nebo radiační terapii hrudníku, mohou mít vyšší riziko snížení LVEF.

LVEF by měla být hodnocena před použitím přípravku Perjeta a pravidelně (např. každé 3 měsíce) během léčby, aby se zajistilo, že LVEF je v normálním rozmezí dané instituce. Pokud je LVEF nižší než 40 % nebo 40-45 % s poklesem o ≥ 10 % oproti výchozí hodnotě před léčbou, Perjeta a trastuzumab by měly být vysazeny. Pokud se LVEF po přehodnocení po přibližně 3 týdnech nezlepší nebo se dále sníží, je třeba zvážit přerušení léčby přípravkem Perjeta a trastuzumabem, pokud přínos jejich použití u jednotlivého pacienta nepřeváží nad rizikem.

Při užívání léku Perjeta došlo k rozvoji reakce na infuzi a reakce z přecitlivělosti. Při podávání přípravku Perjeta by měl být pacient pečlivě sledován během první infuze a 60 minut po jejím ukončení, stejně jako během následujících infuzí a 30 minut po jejich ukončení. Pokud se rozvine klinicky významná reakce na infuzi, je třeba rychlost infuze zpomalit nebo přerušit a přijmout vhodná léčebná opatření. Do úplného vymizení příznaků se doporučuje pečlivé sledování a hodnocení stavu pacienta. U pacientů se závažnými reakcemi na infuzi je třeba posoudit nutnost úplného vysazení léku, přičemž je třeba vzít v úvahu závažnost pozorované reakce a povahu odpovědi na léčbu předepsanou v souvislosti s nežádoucí reakcí.

Likvidace nepoužitých nebo prošlých léků se provádí v souladu s požadavky zdravotnického zařízení.

Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy

Účinek léku na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje nebyl studován. Pokud se objeví určité nežádoucí účinky, zejména závratě, měli byste se zdržet řízení vozidel a obsluhy strojů.

Těhotenství a laktemie

Užívání léku během těhotenství a kojení (kojení) je kontraindikováno.

Ženy v reprodukčním věku a ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálními partnerkami pacientů užívajících tento lék, by měly během užívání přípravku Perjeta a 6 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.

Podmínky dovolené z lékáren

Lék je k dispozici na lékařský předpis.

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, chráněn před světlem, při teplotě 2° až 8°C.

Doba použitelnosti: 2 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.