Passazhiks – popis, návod k použití Passazhiks, video, indikace, kontraindikace

Účinná látka: domperidon – 1,00 mg;
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza a sodná sůl karmelózy, tekutý nekrystalizovaný sorbitol 70 %, methylparaben, propylparaben, sacharinát sodný, polysorbát 20, hydroxid sodný, voda.

Domperidon je antagonista dopaminu s antiemetickými vlastnostmi. Domperidon špatně proniká hematoencefalickou bariérou. Domperidon je zřídka spojován s extrapyramidovými vedlejšími účinky, zejména u dospělých, ale domperidon stimuluje uvolňování prolaktinu z hypofýzy. Jeho antiemetický účinek může být způsoben kombinací periferního (gastrokinetického) působení a antagonismu dopaminových receptorů v chemoreceptorové spouštěcí zóně, která se nachází mimo hematoencefalickou bariéru. Studie na zvířatech a nízké koncentrace léku nalezené v mozku ukazují, že domperidon působí primárně periferně na dopaminové receptory.
Při perorálním podání prodlužuje domperidon trvání antrálních a duodenálních kontrakcí, urychluje vyprazdňování žaludku a zvyšuje tlak v dolním jícnovém svěrači. Domperidon nemá žádný vliv na žaludeční sekreci.

1. Komplex dyspeptických příznaků, často spojených s opožděným vyprazdňováním žaludku, gastroezofageálním refluxem, ezofagitidou:
– pocit plnosti v epigastriu, časná sytost, pocit nadýmání, bolest v horní části břicha;
– říhání, plynatost;
– nevolnost, zvracení;
– pálení žáhy, regurgitace žaludečního obsahu s ní nebo bez ní.
2. Nevolnost a zvracení funkčního, organického, infekčního původu, způsobené radioterapií, farmakoterapií nebo dietními poruchami. Specifickou indikací je nauzea a zvracení způsobené agonisty dopaminu při použití u Parkinsonovy choroby (jako je L-dopa a bromokriptin).

— Hypersenzitivita na domperidon nebo na kteroukoli složku léčiva;
– nádor hypofýzy vylučující prolaktin (prolaktinom);
– současné podávání perorálního ketokonazolu, erytromycinu nebo jiných silných inhibitorů CYP3A4, které způsobují prodloužení QTc intervalu, jako je klarithromycin, itrakonazol, flukonazol, posakonazol, ritonavir, saquinavir, amiodaron, telithromycin, telaeprevir a varovné oddíly vorikonu „Interakce s jinými léčivými přípravky“);
– v případech, kdy stimulace motorické funkce žaludku může být nebezpečná, například při gastrointestinálním krvácení, mechanické obstrukci nebo perforaci;
– středně závažná nebo závažná jaterní dysfunkce;
— děti do 12 let s tělesnou hmotností < 35 kg.

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití domperidonu během těhotenství. V současné době neexistují žádné důkazy o zvýšeném riziku vrozených vad u lidí. Motilium® by však mělo být předepisováno během těhotenství pouze v případě, že je jeho použití odůvodněno očekávaným terapeutickým přínosem.
Kojení
Množství domperidonu, které se může dostat do těla dítěte mateřským mlékem, je malé. Maximální relativní dávka pro kojence (%) se odhaduje na přibližně 0,1 % mateřské dávky na základě tělesné hmotnosti. Není známo, zda tato hladina má nějaké nepříznivé účinky na novorozence. V tomto ohledu by při používání Motilium® během kojení mělo být kojení přerušeno.

Podle klinických studií
Nežádoucí účinky pozorované u ≥ 1 % pacientů užívajících Motilium®: deprese, úzkost, snížené nebo chybějící libido, bolest hlavy, ospalost, akatizie, průjem, sucho v ústech, vyrážka, pruritus, zvětšení prsou/gynekomastie, bolest a citlivost v oblastech prsní žlázy žláz, galaktorea, menstruační nepravidelnosti a amenorea, poruchy laktace, astenie.
Nežádoucí účinky pozorované u < 1 % pacientů užívajících Motilium®: přecitlivělost, kopřivka, otok mléčných žláz, výtok z mléčných žláz.
Následující nežádoucí účinky jsou klasifikovány následovně: velmi časté (≥ 10 %), časté (≥ 1 %, ale < 10 %), méně časté (≥ 0,1 %, ale < 1 %), vzácné (≥ 0,01 %, ale < 0,1 %) a velmi vzácné (Na základě spontánních hlášení nežádoucích účinků zjištěných v období po registraci užívání drogy
Poruchy imunitního systému. Velmi vzácné: anafylaktické reakce, včetně anafylaktického šoku.
Duševní poruchy. Velmi vzácné: zvýšená excitabilita (hlavně u dětí), nervozita.
Poruchy nervového systému. Velmi vzácné: závratě, extrapyramidové poruchy a křeče (hlavně u dětí).
Kardiovaskulární poruchy. Velmi vzácné: prodloužení QT intervalu, závažné ventrikulární arytmie*, náhlá koronární smrt*.
Poruchy kůže a podkoží. Velmi vzácné: kopřivka, angioedém.
Poruchy ledvin a močových cest. Velmi vzácné: retence moči.
Laboratorní a přístrojová data. Velmi vzácné: abnormality v laboratorních parametrech jaterních funkcí, zvýšená hladina prolaktinu v krvi.
Nežádoucí účinky zjištěné během poregistračních klinických studií
Poruchy imunitního systému. Frekvence neznámá: anafylaktické reakce, včetně anafylaktického šoku.
Duševní poruchy. Méně časté: zvýšená excitabilita (hlavně u dětí), nervozita.
Poruchy nervového systému. Časté: závratě. Vzácné: křeče (hlavně u dětí). Frekvence neznámá: extrapyramidové poruchy (hlavně u dětí).
Kardiovaskulární poruchy. Frekvence neznámá: prodloužení QT intervalu, závažné ventrikulární arytmie*, náhlá koronární smrt*.
Poruchy kůže a podkoží. Frekvence neznámá: angioedém.
Poruchy ledvin a močových cest. Méně časté: retence moči.
Laboratorní a přístrojová data. Méně časté: abnormality laboratorních parametrů jaterních funkcí. Vzácné: zvýšená hladina prolaktinu v krvi.
*Některé epidemiologické studie prokázaly, že užívání domperidonu může být spojeno se zvýšeným rizikem rozvoje závažných komorových arytmií nebo náhlé smrti. Riziko výskytu těchto příhod je vyšší u pacientů starších 60 let a u pacientů užívajících lék v denní dávce vyšší než 30 mg. U dospělých a dětí se doporučuje použití domperidonu v nejnižší účinné dávce.

Doporučuje se užívat Motilium® před jídlem, pokud se užívá po jídle, absorpce domperidonu je mírně pomalejší.
Dospělí a dospívající starší 12 let s tělesnou hmotností 35 kg nebo více a děti mladší
12 let s tělesnou hmotností 35 kg nebo více: 10 ml 3x denně. Maximální denní dávka je 30 ml (30 mg).
Motilium® by se měl používat v nejnižší účinné dávce.
Nedoporučuje se překračovat maximální denní dávku.
U dětí může předávkování způsobit poruchy nervového systému (viz „Předávkování“).
U pacientů všech věkových skupin by maximální doba nepřetržitého podávání léku pro léčbu akutní nevolnosti a zvracení obecně neměla přesáhnout jeden týden. Pokud nevolnost a zvracení přetrvávají déle než jeden týden, měl by se pacient znovu poradit se svým lékařem. U ostatních indikací je délka terapie 4 týdny. Pokud příznaky neustoupí do 4 týdnů, pacient by měl být znovu zhodnocen a zhodnocena potřeba pokračování v léčbě.
Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že poločas domperidonu se u těžkého poškození ledvin prodlužuje, při opakovaném použití by měla být frekvence podávání Motilium® snížena na 1–2krát denně v závislosti na závažnosti poškození; Může být také požadováno snížení dávky. Během dlouhodobé léčby by tito pacienti měli být pravidelně vyšetřováni (viz bod „Zvláštní pokyny“).
Použití u pacientů s poruchou funkce jater
Použití Motilium® je kontraindikováno u pacientů se středně těžkou (7–9 podle Child-Pugh klasifikace) nebo těžkou (> 9 podle Child-Pugh klasifikace) poruchou jater (viz bod „Kontraindikace“). U pacientů s mírnou (5–6 podle Child-Pugh klasifikace) poruchou funkce jater není nutná úprava dávky (viz bod „Farmakologické vlastnosti“).

Anticholinergní léky mohou působit proti účinkům Motilium®.
Perorální biologická dostupnost Motilium® je snížena po předchozím podání cimetidinu nebo hydrogenuhličitanu sodného. Antacida a antisekreční léky by se neměly užívat současně s domperidonem, protože snižují jeho biologickou dostupnost po perorálním podání (viz bod „Zvláštní pokyny“).
Hlavní roli v metabolismu domperidonu hraje izoenzym CYP3A4. Studie in vitro a klinické zkušenosti ukazují, že současné podávání léků, které významně inhibují tento izoenzym, může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací domperidonu. Proto je kombinované použití domperidonu se silnými inhibitory CYP3A4, u kterých bylo prokázáno prodloužení QT intervalu, kontraindikováno. Opatrnosti je třeba při současném podávání domperidonu se silnými inhibitory CYP3A4, které nezpůsobují prodloužení QT intervalu, stejně jako s léky, u kterých bylo prokázáno, že prodlužují QT interval.
Mezi silné inhibitory CYP3A4 patří:
• Azolová antimykotika, jako je flukonazol*, itrakonazol, ketokonazol* a vorikonazol*;
• Makrolidová antibiotika – například klarithromycin* a erythromycin*;
• inhibitory HIV proteázy – např. amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir;
• antagonisté vápníku, jako je diltiazem a verapamil;
• Amiodaron*;
• Aprepitant;
• Nefazodon;
• Telithromycin*.
(Léky označené hvězdičkou také prodlužují QTc interval (viz Kontraindikace).
Řada studií farmakokinetických a farmakodynamických interakcí domperidonu s perorálním ketokonazolem a perorálním erytromycinem u zdravých dobrovolníků prokázala, že tyto léky významně inhibují metabolismus domperidonu při prvním průchodu játry izoenzymem CYP3A4.
Při současném podávání 10 mg domperidonu 4x denně a 200 mg ketokonazolu 2x denně bylo pozorováno prodloužení QTc intervalu v průměru o 9,8 ms po celou dobu sledování, přičemž změny v jednotlivých bodech se pohybovaly od 1,2 do 17,5 ms. Při současném podávání 10 mg domperidonu 4x denně a 500 mg erythromycinu 3x denně došlo po celou dobu sledování ke zvýšení QTc intervalu v průměru o 9,9 ms, přičemž změny v jednotlivých bodech se pohybovaly od 1,6 do 14,3 paní. V každé z těchto studií byly Cmax a AUC domperidonu zvýšeny přibližně trojnásobně (viz bod XNUMX).
V současnosti není známo, jaký příspěvek mají zvýšené plazmatické koncentrace domperidonu ke změnám QTc intervalu.
V těchto studiích vedla monoterapie domperidonem (10 mg čtyřikrát denně) k prodloužení QTc intervalu o 1,6 ms (studie s ketokonazolem) a 2,5 ms (studie s erythromycinem), zatímco monoterapie ketokonazolem (200 mg dvakrát denně) a monoterapie erythromycinem (500 mg třikrát denně) vedly k prodloužení QTc intervalu o 3,8 a 4,9 ms, v daném pořadí, po celou dobu sledování.
V jiné studii s opakovanými dávkami u zdravých dobrovolníků nebylo během monoterapie domperidonem v rovnovážném stavu (40 mg čtyřikrát denně, celková denní dávka 160 mg, výrazně překračující doporučenou maximální denní dávku) pozorováno žádné významné prodloužení QTc intervalu. Plazmatické koncentrace domperidonu byly podobné jako ve studiích lékových interakcí.
Kombinované použití anticholinergních léků (např. dextrometorfan, difenhydramin) může interferovat s rozvojem antidyspeptických účinků Motilium®.
Protože má Motilium® gastrokinetický účinek, mohlo by teoreticky ovlivnit absorpci současně podávaných perorálních léků, zejména léků s prodlouženým uvolňováním nebo enterosolventních léků. Použití domperidonu u pacientů užívajících paracetamol nebo digoxin však neovlivnilo hladiny těchto léků v krvi.
Motilium® lze užívat současně s:
• neuroleptika, jejichž účinek nezvyšuje;
• s agonisty dopaminergních receptorů (bromokriptin, levodopa), protože potlačuje jejich nežádoucí periferní účinky, jako jsou poruchy trávení, nevolnost a zvracení, aniž by ovlivnil jejich centrální účinky.

Příznaky
Případy předávkování byly hlášeny hlavně u kojenců a starších dětí. Příznaky předávkování mohou zahrnovat zvýšenou excitabilitu, změněné vědomí, záchvaty, dezorientaci, ospalost a extrapyramidové reakce.
Léčba
Pro domperidon neexistuje žádné specifické antidotum. V případě předávkování se doporučuje výplach žaludku do jedné hodiny po užití léku a užití aktivního uhlí. Doporučuje se pečlivě sledovat stav pacienta a poskytovat podpůrnou terapii. Anticholinergika, léky používané k léčbě parkinsonismu nebo antihistaminika mohou být účinná, pokud se objeví extrapyramidové reakce.

Při použití Motilium® spolu s antacidovými nebo antisekrečními léky by se tyto léky měly užívat po, nikoli před jídlem, tzn. Neměly by se užívat současně s Motilium®.
Motilium® perorální suspenze obsahuje sorbitol a nedoporučuje se ji používat u pacientů s intolerancí sorbitolu.
Použití u dětí
Ve vzácných případech může Motilium způsobit neurologické nežádoucí účinky (viz bod „Nežádoucí účinky“). V tomto ohledu je třeba přísně dodržovat doporučené dávkování (viz bod „Dávkování a způsob podání“).
Neurologické nežádoucí účinky mohou být způsobeny předávkováním drog u dětí, ale je třeba vzít v úvahu i další možné příčiny těchto účinků.
Použití při kardiovaskulárních onemocněních
Některé epidemiologické studie ukázaly, že užívání domperidonu může být spojeno se zvýšeným rizikem závažných ventrikulárních arytmií nebo náhlé koronární smrti (viz bod „Nežádoucí účinky“). Riziko může být vyšší u pacientů starších 60 let a u pacientů užívajících lék v denních dávkách vyšších než 30 mg.
Pacienti starší 60 let by se měli před užitím přípravku Motilium® poradit s lékařem (viz bod „Způsob podání a dávkování“).
Užívání domperidonu a dalších léků prodlužujících QTc interval se nedoporučuje u pacientů se stávajícími poruchami vedení, zejména s prodloužením QTc intervalu a u pacientů se závažnou nerovnováhou elektrolytů (hypokalémie, hyperkalémie, hypomagnezémie) nebo s bradykardií, popř. pacientů se základním srdečním onemocněním, jako je městnavé srdeční selhání. Jak je známo, na pozadí nerovnováhy elektrolytů a bradykardie se zvyšuje riziko arytmie.
Pokud se objeví známky nebo příznaky, které mohou být spojeny se srdeční arytmií, je třeba léčbu tímto přípravkem přerušit a poradit se s lékařem.
Použití při onemocnění ledvin
Vzhledem k tomu, že velmi malé procento léčiva je vylučováno v nezměněné podobě ledvinami, není u pacientů s renální insuficiencí nutná jednorázová úprava dávky. Při opětovném podání léku by však měla být frekvence podávání snížena na jeden nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti poškození ledvin (viz bod „Dávkování a způsob podání“). Během dlouhodobé léčby by pacienti měli být pod pravidelným dohledem.
Potenciál lékových interakcí
Hlavní metabolickou cestou domperidonu je CYP3A4. Údaje in vitro a studie u lidí naznačují, že současné podávání léků, které významně inhibují tento enzym, může být spojeno se zvýšenými plazmatickými koncentracemi domperidonu. Současné užívání domperidonu se silnými inhibitory CYP3A4, u kterých bylo prokázáno, že prodlužují QT interval, je kontraindikováno (viz Kontraindikace).
Opatrnosti je třeba při současném podávání domperidonu se silnými inhibitory CYP3A4, které nezpůsobují prodloužení QT intervalu (např.
Při současném podávání domperidonu s léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, je třeba opatrnosti a pacienti by měli být pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují známky nebo příznaky kardiovaskulárních nežádoucích účinků.
Příklady takových léků:
• antiarytmika třídy IA (např. disopyramid, chinidin);
• antiarytmika třídy III (např. amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol);
• některá antipsychotika (např. haloperidol, pimozid, sertindol);
• některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram);
• některá antibiotika (např. levofloxacin, moxifloxacin);
• některá antimykotika (např. pentamidin);
• některá antimalarika (např. halofantrin);
• některé gastrointestinální léky (např. dolasetron);
• některá protirakovinná léčiva (např. toremifen, vandetanib);
• některé další léky (např. bepridil, metadon).
Pokud se lék stal nepoužitelným nebo vypršela doba použitelnosti, nevylévejte jej do odpadních vod nebo na ulici. Vložte lék do sáčku a vložte jej do koše. Tato opatření pomohou chránit životní prostředí.