ORUNGAL – návod k použití, kontraindikace, recenze

Informace o lécích na předpis jsou určeny pouze pro odborné použití. Pacienti by neměli používat pokyny jako plán samoléčby. Před použitím se poraďte se svým lékařem.

Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání
Klinická a farmakologická skupina
Účinná látka
Forma uvolnění, složení a balení
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Kontraindikace
Nežádoucí účinky
Nadměrná dávka
Lékové interakce
Zvláštní instrukce
Těhotenství a laktemie
Použití v dětství
Pro zhoršenou funkci ledvin
Pro zhoršenou funkci jater
Použití u starších osob
Podmínky dovolené z lékáren
Podmínky ukládání

Klinická a farmakologická skupina

Účinná látka

Forma uvolnění, složení a balení

Roztok pro perorální podání
žluté nebo světle oranžové barvy s třešňovou vůní.

1 ml
itrakonazol	10 mg

Pomocné látky: hydroxypropyl betadex – 400 mg, koncentrovaná kyselina chlorovodíková – 3.76 mg, propylenglykol – 100 μl, hydroxid sodný – do pH 1.7-1.9, sacharinát sodný – 0.6 mg, 70% roztok sorbitolu – 190 μg – třešeň.1 aroma 0.25 mg, třešňové aroma 2 – 0.5 mg, karamelové aroma – 0.2 mg, čištěná voda – do 1 ml.

150 ml – lahvičky z tmavého skla (1) s odměrkou 10 ml – kartonové obaly.

Farmakologický účinek

Širokospektrální antimykotikum, derivát triazolu. Inhibuje syntézu ergosterolu v buněčné membráně hub, což způsobuje antifungální účinek léku.

Itrakonazol
aktivní proti

infekce způsobené dermatofyty (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); kvasinkám podobné a kvasinkové houby (Candida spp., včetně Candida albicans, Candida glabrata a Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Pseudoallescheria boydii; Penicillium marneffei a další.

Candida glabrata a Candida tropicalis jsou nejméně citlivé druhy Candida na itrakonazol.

Hlavními typy hub, které nejsou inhibovány itrakonazolem, jsou Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp., Scopulariopsis spp.

Farmakokinetika

Sání
Po perorálním podání se dobře vstřebává. C

v plazmě je zaznamenána po 2.5 hodinách Absolutní biologická dostupnost itrakonazolu při podání s jídlem je asi 55 %, při podání nalačno se biologická dostupnost zvyšuje o 30 %.

Většina itrakonazolu v plazmě se váže na proteiny (99.8 %), především na albumin (u metabolitu itrakonazolu, hydroxyitrakonazolu, je vazba na proteiny 99.6 %). Byla také zaznamenána afinita itrakonazolu k lipidům. Pouze 0.2 % itrakonazolu v plazmě je přítomno jako nenavázané léčivo.

Itrakonazol dobře proniká tkáněmi, koncentrace v plicích, ledvinách, játrech, kostech, žaludku, slezině a svalech jsou 2–3krát vyšší než odpovídající koncentrace v plazmě. Poměr koncentrací itrakonazolu v mozkové tkáni a plazmě je přibližně stejný.

Koncentrace léčiva v keratinových tkáních, zejména v kůži, je přibližně 4krát vyšší než koncentrace v plazmě.

Při dlouhodobém užívání C

Plazmatické koncentrace itrakonazolu je dosaženo během 15 dnů. Při předepisování 200 mg itrakonazolu 1krát/den nalačno C

je asi 2 mcg/ml.
Метаболизм

Itrakonazol je biotransformován v játrech za vzniku velkého počtu metabolitů. Jeden z metabolitů, hydroxyitrakonazol, má in vitro antifungální aktivitu srovnatelnou s itrakonazolem. Plazmatické koncentrace hydroxyitrakonazolu jsou téměř 2krát vyšší než odpovídající koncentrace itrakonazolu.

Jak ukazují studie in vitro, itrakonazol je primárně metabolizován enzymem CYP3A4.

Clearance itrakonazolu se při vyšších dávkách snižuje v důsledku saturace jaterního metabolismu.

Vylučování
Po opakovaném perorálním podání je plazmatická eliminace itrakonazolu dvoufázová s terminálním T

– 40 h. 3 až 18 % podané dávky se vyloučí stolicí v nezměněné podobě. Méně než 0.03 % se vylučuje v nezměněné podobě močí. Asi 35 % dávky se vyloučí jako neaktivní metabolity močí a asi 54 % stolicí.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
itrakonazolu u pacientů s renální a jaterní insuficiencí je mírně zvýšena.

Indikace

• léčba orální a/nebo esofageální kandidózy u HIV-pozitivních pacientů a pacientů s imunodeficiencí;
• prevence systémových mykotických infekcí u pacientů s maligním onemocněním krve nebo u pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně s vysokou pravděpodobností neutropenie (méně než 500 buněk/μl).

Kontraindikace

• současné podávání léků metabolizovaných za účasti izoenzymu CYP3A4 a schopných prodloužit QT interval, vč. terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid, dofetilid, chinidin, pimozid, sertindol, levomethadon;
• současné podávání triazolamu a perorálního midazolamu;
• současné podávání léků metabolizovaných izoenzymem CYP3A4 a inhibitory HMG-CoA reduktázy, jako je simvastatin a lovastatin;
• současné podávání námelových alkaloidů, jako je dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin a methylergometrin;
• přecitlivělost na itrakonazol a další složky léčiva.

S opatrností

Lék by měl být předepsán pro cirhózu jater, chronické selhání ledvin, chronické srdeční selhání, přecitlivělost na jiné léky ze skupiny azolů, stejně jako pro děti a starší pacienty.

Dávkování

léčba orální a/nebo esofageální kandidózy

Orungal se předepisuje v dávce 200 mg (2 odměrky)/den v 1 nebo 2 dávkách po dobu 1 týdne. Pokud po 1 týdnu nedojde k pozitivnímu účinku, léčba by měla pokračovat další 1 týden.

léčba orální a/nebo jícnové kandidózy s rezistencí na flukonazol

Předepište 200-400 mg (2-4 odměrky)/den v 1-2 dávkách po dobu 2 týdnů. Pokud se po 2 týdnech nedostaví pozitivní účinek, léčba by měla pokračovat další 2 týdny.

prevence systémových plísňových infekcí

Lék se předepisuje v dávce 5 mg/kg tělesné hmotnosti/den ve 2 dávkách. Lék se užívá 1 týden před zahájením léčby cytostatiky nebo týden po transplantaci kostní dřeně a pokračuje až do obnovení počtu neutrofilů (nejméně 1000 buněk/μl).

Roztok by měl být užíván perorálně na prázdný žaludek. Roztokem si musíte vypláchnout ústa a poté jej spolknout. Poté byste si neměli vyplachovat ústa vodou.

Nežádoucí účinky

Všechny níže uvedené nežádoucí účinky se vyskytly v ojedinělých případech (méně než 0.01 %), včetně ojedinělých případů.

Z trávicího systému:

dyspepsie, nauzea, zvracení, průjem, bolesti břicha, zácpa, přechodné zvýšení hladiny jaterních enzymů v krevní plazmě, hepatitida. V ojedinělých případech došlo k rozvoji závažného toxického poškození jater (včetně případů akutního selhání jater s fatálním koncem).

Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému:
bolest hlavy, závratě, periferní neuropatie.
Alergické reakce:

kopřivka, angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom, anafylaktické a anafylaktoidní reakce.

Dermatologické reakce:
svědění kůže, vyrážka, fotosenzitivita, alopecie.
Z kardiovaskulárního systému:
městnavé srdeční selhání, plicní edém.
Z reprodukčního systému:
menstruační nepravidelnosti.
Ostatní:
hypokalémie, edémový syndrom.

Nadměrná dávka

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování přípravkem Orungal.
Léčba:

V případě náhodného předávkování je indikován výplach žaludku během první hodiny po užití léku. V případě potřeby je pacientovi předepsáno aktivní uhlí. Itrakonazol není z těla odstraněn hemodialýzou. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Lékové interakce

Léky, které ovlivňují metabolismus itrakonazolu.

Bylo zjištěno, že induktory mikrosomální oxidace v játrech (rifampicin, rifabutin a fenytoin) mohou snižovat biologickou dostupnost itrakonazolu a v důsledku toho snižovat jeho účinnost.

Studie interakcí itrakonazolu s jinými induktory enzymů, jako je karbamazepin, fenobarbital a isoniazid, nebyly provedeny, ale lze očekávat podobný účinek.

Protože itrakonazol je metabolizován hlavně izoenzymem CYP3A4, potenciální inhibitory tohoto enzymu, jako je ritonavir, indinavir, klarithromycin a erythromycin, mohou zvýšit biologickou dostupnost itrakonazolu.

Účinek itrakonazolu na metabolismus jiných léků

Itrakonazol může inhibovat metabolismus léků metabolizovaných izoenzymem CYP3A4. Výsledkem toho může být zvýšení nebo prodloužení jejich účinku (včetně nežádoucích účinků). Po ukončení léčby plazmatické koncentrace itrakonazolu postupně klesají v závislosti na dávce a délce léčby. To je třeba vzít v úvahu při hodnocení inhibičního účinku itrakonazolu na metabolismus současně podávaných léků.

Při léčbě přípravkem Orungal
nelze přiřadit

• terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid, dofetilid, chinidin, pimozid, sertindol, levometadon, jejichž použití spolu s roztokem Orungal může vést ke zvýšení koncentrace těchto látek v plazmě, což může následně způsobit zvýšení QT interval a ve vzácných případech paroxysmální komorová tachykardie typu „pirueta“ (torsade de pointes);
• perorální midazolam a triazolam;
• inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizované CYP3A4, jako je simvastatin a lovastatin;
• přípravky námelových alkaloidů, jako je dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin a methylergometrin.

Při současném užívání přípravku Orungal a blokátorů kalciových kanálů
je třeba dávat pozor

, protože Blokátory kalciových kanálů mají negativně inotropní účinek, který může zvýšit podobný účinek itrakonazolu. Itrakonazol může snižovat metabolismus blokátorů kalciových kanálů.

Při současném podávání s Orungalem
plazmatické hladiny, účinky a vedlejší účinky by měly být sledovány

perorální antikoagulancia; inhibitory HIV proteázy (jako je ritonavir, indinavir, saquinavir); některá protinádorová léčiva (jako jsou vinka alkaloidy, busulfan, docetaxel, trimetrexát); blokátory kalciových kanálů metabolizované izoenzymem CYP3A4 (dihydropyridin a verapamil); některá imunosupresiva (jako je cyklosporin, takrolimus, sirolimus); některé inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizované CYP3A4, jako je atorvastatin; některé GCS, jako je budesonid, dexamethason a methylprednisolon; stejně jako digoxin, karbamazepin, buspiron, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam (IV), rifabutin, methylprednisolon, ebastin, reboxetin, repaglinid, disopyramid, cilostazol, eletriptan, halofantrin. Při současném užívání s Orungalem by měla být v případě potřeby snížena dávka výše uvedených léků.

Mezi itrakonazolem a zidovudinem a fluvastatinem nebyly pozorovány žádné interakce.
Nebyl pozorován žádný účinek itrakonazolu na metabolismus ethinylestradiolu a norethisteronu.
Vliv na vazbu proteinů

Studie in vitro neprokázaly žádnou interakci v důsledku kompetice o vazbu na plazmatické proteiny mezi itrakonazolem a léky, jako je imipramin, propranolol, diazepam, cimetidin, indometacin, tolbutamid a sulfamethazin.

Zvláštní instrukce

Ve studii intravenózní lékové formy Orungalu byl pozorován přechodný asymptomatický pokles ejekční frakce levé komory, která se před další infuzí léku vrátila k normálu. Klinický význam těchto zjištění pro perorální lékové formy není znám.

Itrakonazol má negativně inotropní účinek. V souvislosti s přípravkem Orungal byly hlášeny případy městnavého srdečního selhání, a proto by se tento lék neměl používat u pacientů s městnavým srdečním selháním nebo s anamnézou tohoto komplexu symptomů, pokud potenciální přínos jasně nepřeváží potenciální riziko. Při hodnocení individuálního poměru přínos/riziko je třeba vzít v úvahu závažnost indikace, dávkovací režim a rizikové faktory městnavého srdečního selhání. Mezi rizikové faktory patří přítomnost kardiovaskulárních onemocnění, jako je onemocnění koronárních tepen nebo onemocnění srdečních chlopní; plicní onemocnění, jako jsou obstrukční plicní onemocnění; selhání ledvin nebo jiná onemocnění doprovázená edémem. Léčba přípravkem Orungal by v tomto případě měla být prováděna s opatrností, přičemž je třeba sledovat příznaky a známky městnavého srdečního selhání. Pokud se takové známky nebo příznaky objeví v průběhu léčby, Orungal by měl být vysazen.

U pacientů s cystickou fibrózou bylo zjištěno, že terapeutické hladiny itrakonazolu jsou variabilní, když byl roztok podáván kontinuálně v dávce 2.5 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně.

Ve velmi vzácných případech se během užívání Orungalu rozvinulo závažné toxické poškození jater (včetně případů akutního selhání jater s fatálním koncem). Ve většině případů k tomu došlo u pacientů s existujícím onemocněním jater nebo u pacientů, kterým byl lék předepsán k léčbě systémových onemocnění, kteří mají jiná závažná onemocnění, a u pacientů, kteří dostávali jiné léky s hepatotoxickým účinkem. U některých pacientů nebyly identifikovány žádné zjevné rizikové faktory poškození jater. Několik takových případů se objevilo v prvním měsíci terapie a některé v prvním týdnu léčby. Proto se u pacientů užívajících Orungal doporučuje pravidelně sledovat jaterní funkce. Pacientům je třeba doporučit, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky připomínající hepatitidu (anorexie, nauzea, zvracení, slabost, bolesti břicha a tmavá moč). Pokud se takové příznaky objeví, léčba Orungalem by měla být okamžitě ukončena a měly by být provedeny jaterní testy. Pacientům se zvýšenými jaterními enzymy nebo aktivním onemocněním jater nebo s jaterní toxicitou v anamnéze v důsledku jiných léků by se Orungal neměl podávat, pokud očekávaný přínos neospravedlňuje riziko poškození jater. V těchto případech je nutné během léčby sledovat hladiny jaterních enzymů.

Při předepisování Orungalu pacientům s poruchou funkce jater a ledvin se vzhledem k možnosti snížené biologické dostupnosti itrakonazolu doporučuje sledovat plazmatické koncentrace itrakonazolu a v případě potřeby upravit dávku léku.

Vzhledem ke zvýšenému riziku rychlého rozvoje systémové kandidózy by se Orungal neměl používat jako počáteční léčba u pacientů s těžkou neutropenií.

Pokud se v důsledku užívání roztoku Orungal objeví neuropatie, léčba by měla být přerušena.

Protože nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje o použití přípravku Orungal u starších pacientů, doporučuje se předepisovat roztok itrakonazolu pacientům v této věkové skupině pouze v případě, že potenciální přínos převáží možné riziko.

Pediatrické použití

Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje o použití roztoku Orungal u dětí, doporučuje se předepisovat přípravek dětem pouze v případě, že potenciální přínos převáží možné riziko.

Podle ojedinělých zpráv se itrakonazol používá v pediatrické praxi k prevenci mykotických infekcí u pacientů s neutropenií v dávce 5 mg/kg tělesné hmotnosti užívané dvakrát denně. Nežádoucí účinky jako průjem, bolesti břicha, horečka, zvracení, mukositida (zánět sliznice dutiny ústní) byly pozorovány častěji u dětí než u dospělých. Je však obtížné spolehlivě určit, co je příčinou těchto nežádoucích účinků (Orungal nebo chemoterapeutika užívaná současně).

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Užívání Orungalu neovlivňuje schopnost řídit auto nebo obsluhovat stroje.

Těhotenství a laktemie

Orungal by neměl být předepisován během těhotenství s výjimkou život ohrožujících případů a pokud očekávaný pozitivní účinek terapie převáží možné riziko pro plod.

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o užívání Orungalu během těhotenství. Během klinického používání léku po registraci byly zaznamenány případy vrozených anomálií. Tyto případy zahrnovaly vývojové poruchy zrakového, kosterního, urogenitálního a kardiovaskulárního systému, stejně jako chromozomální abnormality a mnohočetné malformace. Zda je však použití roztoku Orungal příčinou těchto poruch, nebylo spolehlivě prokázáno.

Epidemiologické údaje o expozici Orungalu během prvního trimestru těhotenství, zejména u pacientek, které dostávaly krátkodobou léčbu vulvovaginální kandidózy, neodhalily zvýšené riziko vrozených anomálií ve srovnání s kontrolní skupinou, která nebyla vystavena žádným známým teratogenním faktorům.

Vzhledem k tomu, že itrakonazol může být vylučován do mateřského mléka, je třeba v případě nutnosti užívat Orungal během kojení kojení přerušit.

Pro ženy v plodném věku

Po dobu užívání léku je nutné používat adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby až do nástupu první menstruace po jejím ukončení.

Ceny za Orungal v lékárnách v Tambov. Na stránkách internetové lékárny Be Healthy si můžete objednat Orungal za výhodnou cenu! Pro podrobné informace o indikacích, kontraindikacích, vedlejších účincích a způsobech užívání Orungalu doporučujeme konzultaci s lékařem. Cena Orungal v Tambov je platná při rezervaci na webu. Podrobný návod k použití Orungalu naleznete na našich webových stránkách, které vám pomohou správně užívat lék. Orungal si můžete koupit právě teď v online lékárně budzdorov.ru. Zde najdete informace o dodávce a dostupnosti Orungalu v lékárnách ve městě Tambov. Nepromeškejte svou šanci koupit Orungal rychle a za dostupnou cenu.

Orungal: návod k použití

Výrobce a země původu
Formy uvolnění
Účinná látka
Indikace pro použití
Kódy ICD-10
Způsoby použití a dávkování
Kontraindikace
Použití v těhotenství a laktaci
Nadměrná dávka
Nežádoucí účinky
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Datum vypršení platnosti
Podmínky skladování
Zvláštní instrukce
Reference

Výrobce a země původu

Držitel osvědčení o registraci:
Janssen-Cilag AG
Vyrobeno:

Struktura

1 Caps.
itrakonazol 100 mg
Pomocné látky: sacharóza – 192 mg, hypromelóza – 150 mg, makrogol 20 000 – 18 mg.
Složení obalu tobolky: želatina – 93.2 mg, barvivo oxid titaničitý (E171) – 2.8 mg, barvivo indigokarmín (E132) – dostatečné množství, barvivo azorubin (E122) – dostatečné množství.

Formy uvolnění

• Kapsle
• Láhev
• Řešení
• Roztok pro perorální podání

Účinná látka

Indikace pro použití

Léčba mykóz způsobených patogeny citlivými na lék, včetně:
– dermatomykóza;
– plísňová keratitida;
– onychomykóza způsobená dermatofyty a/nebo kvasinkami a plísněmi;
– systémové mykózy: systémová aspergilóza a kandidóza, kryptokokóza (včetně kryptokokové meningitidy; u imunokompromitovaných pacientů a u všech pacientů s kryptokokózou CNS by měl být Orungal předepisován pouze v případech, kdy léky první volby nejsou v daném případě použitelné nebo jsou neúčinné) histoplazmóza, sporotrichóza, parakokcidioidomykóza, blastomykóza a další systémové a tropické mykózy;
— kandidóza s lézemi kůže a sliznic (včetně vulvovaginální kandidózy);
– hluboká viscerální kandidóza;
– pityriasis versicolor.

Kódy ICD-10

• B35.0 Mykóza vousů a pokožky hlavy
• B35.1 Mykóza nehtů
• B35.2 Mykóza rukou
• B35.3 Mykóza nohou
• B35.4 Mycosis corporis
• B35.6 Epidermophytosis inguinalis
• B36.0 Pityriasis versicolor
• B37.0 Candida Stomatitis
• B37.1 Plicní kandidóza
• Kůže a nehty B37.2 Candida
• B37.3
• B37.4
• B37.6
• B37.7 Kandidová septikémie
• B37.8 Kandidóza jiných lokalizací
• B39 Histoplazmóza
• B40 Blastomykóza
• B41 Parakokcidioidomykóza
• B42 Sporotrichóza
• B44 Aspergilóza
• B45 Kryptokokóza
• H19.2

Způsoby použití a dávkování

Tobolky by se měly užívat ihned po jídle, bez žvýkání, spolknout celé a zapít malým množstvím vody.
Biologická dostupnost itrakonazolu po perorálním podání může být snížena u některých imunokompromitovaných pacientů, jako jsou pacienti s neutropenií, AIDS nebo příjemci transplantovaných orgánů. Proto může být nutné zdvojnásobit dávku.
Jeden cyklus pulzní terapie sestává z denního užívání 2 kapslí Orungalu 2x denně (200 mg 2x denně) po dobu 1 týdne.
K léčbě plísňových infekcí nehtových plotének rukou se doporučují 2 kurzy. K léčbě plísňových infekcí nehtových plotének nohou se doporučují 3 kúry. Interval mezi cykly, během kterých by se lék neměl užívat, je 3 týdny. Klinické výsledky se projeví po ukončení léčby, jak nehet dorůstá.
Kromě pulzní terapie lze provádět kontinuální kurz. Lék je předepsán 2 tobolky denně (200 mg jednou denně) po dobu 1 měsíců.
Orungal se z kůže a nehtové tkáně vylučuje pomaleji než z plazmy. Optimálních klinických a mykologických účinků je tedy dosaženo 2-4 týdny po ukončení léčby kožních infekcí a 6-9 měsíců po ukončení léčby infekcí nehtů.

Kontraindikace

— současné podávání léků metabolizovaných enzymem CYP3A4 a schopných prodloužit QT interval, včetně terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid, dofetilid, chinidin, pimozid, sertindol, levomethadon;
— současné podávání perorálního midazolamu a triazolamu;
— současné podávání inhibitorů HMG-CoA reduktázy metabolizovaných enzymem CYP3A4, jako je simvastatin a lovastatin;
— současné podávání námelových alkaloidů, jako je dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin a methylergometrin;
– přecitlivělost na itrakonazol a další složky léčiva.
Lék by měl být předepisován s opatrností u pacientů s cirhózou jater, chronickým selháním ledvin, chronickým srdečním selháním, přecitlivělostí na jiné léky ze skupiny azolů, stejně jako u dětí a starších pacientů.

Použití v těhotenství a laktaci

Orungal by měl být předepisován během těhotenství pouze u život ohrožujících systémových mykóz, kdy očekávaný přínos pro ženu převáží potenciální riziko pro plod.
Vzhledem k tomu, že se itrakonazol vylučuje do mateřského mléka, má být itrakonazol užíván během kojení, kojení by mělo být přerušeno.
Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci po celou dobu léčby až do nástupu první menstruace po jejím ukončení.

Nadměrná dávka

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování přípravkem Orungal.
Léčba: V případě náhodného předávkování je třeba během první hodiny po užití léku provést výplach žaludku a v případě potřeby podat aktivní uhlí. Itrakonazol není odstraněn hemodialýzou. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Nežádoucí účinky

Z trávicího systému: dyspepsie (nevolnost, zvracení, zácpa, průjem, nechutenství), bolesti břicha, přechodné zvýšení hladiny jaterních enzymů v krevní plazmě, hepatitida. Ve velmi vzácných případech došlo k rozvoji závažného toxického poškození jater (včetně případů akutního selhání jater s fatálním koncem).
Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: bolest hlavy, závratě, periferní neuropatie.
Alergické reakce: v ojedinělých případech – svědění kůže, vyrážka, kopřivka, angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom, anafylaktické a anafylaktoidní reakce.
Dermatologické reakce: v ojedinělých případech – alopecie, fotosenzitivita.
Z kardiovaskulárního systému: edém, městnavé srdeční selhání a plicní edém.
Ostatní: menstruační nepravidelnosti, hypokalémie.

Farmakologický účinek

Antifungální léčivo, derivát triazolu. Itrakonazol je účinný proti dermatofytům (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); kvasinky a kvasinkám podobné houby (Candida spp., včetně Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichsporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Paracoccidioides brasilien , Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudoallescheria boydii, Penicillium marneffei a další kvasinkové a plísňové houby.
Itrakonazol narušuje syntézu ergosterolu, který je důležitou součástí buněčné membrány hub, která určuje antifungální účinek léku.

Farmakokinetika

Sání
Při perorálním podání je maximální biologická dostupnost itrakonazolu pozorována, když se tobolky užívají bezprostředně po jídle. Cmax v plazmě je dosaženo 3-4 hodiny po perorálním podání.
Distribuce
Při dlouhodobém užívání je Css itrakonazolu v plazmě dosaženo během 1-2 týdnů.
Css 3-4 hodiny po užití léku je 0.4 mcg/ml (při užívání léku v dávce 100 mg 1krát/den); 1.1 mcg/ml (při užívání v dávce 200 mg 1krát/den) a 2 mcg/ml (při užívání v dávce 200 mg 2krát/den).
Vazba na plazmatické proteiny je 99.8 %.
Koncentrace itrakonazolu v krvi je 60 % koncentrace v plazmě.
Akumulace léčiva v keratinových tkáních, zejména v kůži, je přibližně 4krát vyšší než akumulace v plazmě a rychlost jeho eliminace závisí na regeneraci epidermis.
Na rozdíl od plazmatických koncentrací, které jsou nedetekovatelné do 7 dnů po ukončení léčby, terapeutické koncentrace v kůži přetrvávají 2-4 týdny po ukončení 4týdenního cyklu léčby. Itrakonazol je detekovatelný v nehtovém keratinu již 1 týden po zahájení léčby a přetrvává po dobu nejméně 6 měsíců po dokončení 3měsíčního cyklu terapie. Itrakonazol je detekován také v kožním mazu a v menší míře v potu.
Itrakonazol je dobře distribuován ve tkáních citlivých na plísňové infekce. Koncentrace v plicích, ledvinách, játrech, kostech, žaludku, slezině a svalech byly 2-3krát vyšší než odpovídající koncentrace v plazmě. Terapeutické koncentrace ve vaginálních tkáních se udržují ještě 2 dny po ukončení 3denní léčby dávkou 200 mg/den a 3 dny po ukončení jednodenní léčby dávkou 200 mg 2krát denně.
Метаболизм
Itrakonazol je metabolizován v játrech za vzniku velkého počtu metabolitů, z nichž jeden, hydroxy-itrakonazol, má srovnatelnou antifungální aktivitu jako itrakonazol in vitro. Koncentrace antifungálního léčiva stanovené mikrobiologickými metodami byly přibližně 3krát vyšší než koncentrace naměřené pomocí HPLC.
Vylučování
Eliminace z plazmy je dvoufázová, s terminálním T1/2 24-36 h. Přibližně 35 % dávky se vyloučí močí ve formě metabolitů během 1 týdne; méně než 0.03 % se vylučuje v nezměněné podobě močí. Asi 3-18 % dávky se vyloučí stolicí.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
U pacientů s renální insuficiencí au pacientů s jaterní cirhózou je T1/2 itrakonazolu a jeho plazmatická koncentrace mírně zvýšena.
Biologická dostupnost itrakonazolu po perorálním podání může být snížena u některých imunokompromitovaných pacientů, jako jsou pacienti s neutropenií, pacienti s AIDS nebo příjemci transplantovaných orgánů.

Datum vypršení platnosti

Podmínky skladování

Seznam B. Lék by měl být skladován mimo dosah dětí při teplotě 15° až 30°C.

Zvláštní instrukce

Ve studii intravenózní lékové formy Orungalu provedené na zdravých dobrovolnících bylo pozorováno přechodné asymptomatické snížení ejekční frakce levé komory, která se před další infuzí léku vrátila k normálu. Klinický význam těchto zjištění pro perorální lékové formy není znám.
Bylo zjištěno, že itrakonazol má negativně inotropní účinek. V souvislosti s přípravkem Orungal byly hlášeny případy městnavého srdečního selhání, a proto by tento lék neměl být podáván pacientům s chronickým srdečním selháním nebo s tímto onemocněním v anamnéze, pokud potenciální přínos jasně nepřeváží potenciální riziko. Při posuzování individuálního poměru přínos/riziko je třeba vzít v úvahu faktory, jako je závažnost indikace, dávkovací režim a individuální rizikové faktory městnavého srdečního selhání. Rizikové faktory zahrnují onemocnění srdce, jako je onemocnění koronárních tepen nebo onemocnění srdečních chlopní; vážná plicní onemocnění, jako jsou obstrukční plicní onemocnění; selhání ledvin nebo jiná onemocnění doprovázená edémem. Tito pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích městnavého srdečního selhání. Léčba by měla být podávána s opatrností a pacient by měl být sledován z hlediska rozvoje příznaků městnavého srdečního selhání. Pokud se objeví, měli byste přestat užívat Orungal.
Při současném podávání itrakonazolu a blokátorů kalciových kanálů je třeba opatrnosti.
Se sníženou kyselostí žaludeční šťávy je narušena absorpce itrakonazolu. Pacientům užívajícím antacida (např. hydroxid hlinitý) se doporučuje je použít nejdříve 2 hodiny po užití Orungalu. Pacientům s achlorhydrií nebo pacientům, kteří užívají blokátory histaminových H2 receptorů nebo inhibitory protonové pumpy, se doporučuje užívat tobolky s kolou.
Ve velmi vzácných případech se během užívání Orungalu vyvinulo závažné toxické poškození jater, včetně: případy akutního selhání jater s fatálním koncem. Ve většině případů to bylo pozorováno u pacientů s již existujícím onemocněním jater, buď léčených itrakonazolem pro systémové indikace, nebo s jinými závažnými onemocněními, a také u pacientů užívajících jiné léky s hepatotoxickými účinky. U některých pacientů nebyly identifikovány žádné zjevné rizikové faktory poškození jater. Několik takových případů se objevilo v prvním měsíci terapie a některé v prvním týdnu léčby. Proto se u pacientů užívajících Orungal doporučuje pravidelně sledovat jaterní funkce. Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě informovali svého lékaře, pokud se objeví příznaky připomínající hepatitidu (anorexie, nevolnost, zvracení, slabost, bolesti břicha a tmavá moč). Pokud se takové příznaky objeví, léčba by měla být okamžitě ukončena a měly by být provedeny jaterní testy. Pacienti se zvýšenými jaterními enzymy nebo aktivním onemocněním jater nebo s jaterní toxicitou v anamnéze při užívání jiných léků by neměli být léčeni Orungalem, pokud očekávaný přínos neospravedlňuje riziko poškození jater. V těchto případech je nutné během léčby sledovat hladiny jaterních enzymů.
U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin se lék používá pod kontrolou plazmatické hladiny itrakonazolu a v případě potřeby se dávka Orungalu upraví.
Vzhledem k jeho farmakokinetickým vlastnostem se nedoporučuje předepisovat Orungal ve formě tobolek k úvodní léčbě život ohrožujících systémových mykóz.
Ošetřující lékař by měl zhodnotit potřebu udržovací léčby u pacientů s AIDS, kteří byli dříve léčeni pro systémové mykotické infekce, jako je sporotrichóza, blastomykóza, histoplazmóza nebo kryptokokóza (meningeální i nemeningeální), u nichž existuje riziko relapsu.
Pokud se objeví periferní neuropatie, pokud je způsobena užíváním Orungalu, lék se vysadí.
Neexistují žádné údaje o zkřížené přecitlivělosti mezi itrakonazolem a jinými azolovými antimykotiky.
Pediatrické použití
Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje o použití přípravku Orungal u dětí, nedoporučuje se jej předepisovat dětem, s výjimkou případů, kdy očekávaný přínos převáží možná rizika.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Užívání Orungalu neovlivňuje schopnost řídit auto nebo obsluhovat stroje.

Reference

1. Státní registr léčiv;
2. Anatomická terapeutická chemická klasifikace (ATX);
3. Nozologická klasifikace (MKN-10);
4. Oficiální pokyny od výrobce.