Niperten: návod, způsoby aplikace, kontraindikace

S opatrností: selhání jater, chronické selhání ledvin, myastenie, tyreotoxikóza, diabetes mellitus, atrioventrikulární blokáda 1. stupně, deprese (včetně anamnézy), lupénka, alergické reakce (anamnéza), stáří.

Doporučení k použití

uvnitř, ráno na lačný žaludek, bez žvýkání, jednou.

Arteriální hypertenze a ischemická choroba srdeční: prevence záchvatů anginy pectoris.Doporučuje se užít 5 mg jednou. V případě potřeby se dávka zvýší na 10 mg jednou denně. Maximální denní dávka je 1 mg.

U pacientů s poruchou funkce ledvin s kreatininem Cl nižším než 20 ml/min nebo s těžkou poruchou funkce jater je maximální denní dávka 10 mg.

U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

CHF: Začátek léčby CHF přípravkem Niperten vyžaduje povinné zvláštní období pro výběr dávky.

Předpoklady pro zahájení terapie jsou následující:

— CHF bez známek exacerbace v předchozích 6 týdnech;

– prakticky nezměněná základní terapie v předchozích 2 týdnech;

— léčba optimálními dávkami ACE inhibitorů (a vazodilatancií v případě intolerance ACE inhibitorů), diuretiky a v případě potřeby srdečními glykosidy.

Léčba je předepsána v souladu se stanoveným dávkovacím režimem.

Je možná individuální reakce pacienta na předepsanou terapii, tzn. Dávku lze zvýšit pouze v případě, že předchozí dávka byla dobře snášena.

• 1. týden – 1,25 mg (1/2 tablety 2,5 mg) 1krát denně;
• 2. týden – 2,5 mg jednou denně;
• 3. týden – 3,75 mg jednou denně;
• 4.–7. týden – 5 mg jednou denně;
• 8.–11. týden – 7,5 mg jednou denně;
• Týden 12 a dále: 10 mg jednou denně jako udržovací léčba.

Maximální doporučená dávka přípravku Niperten je 10 mg jednou denně. Po zahájení léčby lékem v dávce 1 mg (1,25/1 tablety 2 mg) je třeba pacienta asi 2,5 hodiny sledovat (sledování srdeční frekvence, krevního tlaku, poruchy vedení na EKG, známky zhoršení CHF) .

Během nebo po období titrace dávky se může objevit dočasné zhoršení CHF, retence tekutin, hypotenze nebo bradykardie. V tomto případě se doporučuje především věnovat pozornost výběru dávky konkomitantní základní terapie (optimalizovat dávku diuretika a/nebo ACE inhibitoru) před snížením dávky Nipertenu. Léčba přípravkem by měla být přerušena pouze v nezbytně nutných případech.

Jakmile se stav pacienta stabilizuje, je třeba provést retitraci nebo pokračovat v léčbě.

Farmakologický účinek

Niperten je beta-adrenergní blokátor, antiarytmikum, hypotenzní, antianginózní léčivo.

Farmakodynamika

Selektivní beta₁-adrenergní blokátor, bez vlastní sympatomimetické aktivity, nemá membránu stabilizující účinek. Snižuje aktivitu plazmatického reninu, snižuje spotřebu kyslíku myokardem a zpomaluje srdeční frekvenci (v klidu a při zátěži). Má hypotenzní, antiarytmické a antianginózní účinky. Blokování beta v nízkých dávkách₁-adrenoreceptory srdce, snižuje tvorbu cAMP z ATP stimulovaného katecholaminy, snižuje intracelulární tok vápenatých iontů (Ca 2+ ), působí negativně chronotropně, dromotropně, bathmotropně a inotropně, snižuje AV vodivost a excitabilitu.

Při překročení terapeutické dávky působí beta₂-adrenergní blokující účinek. OPSS na začátku podávání léku, v prvních 24 hodinách, se zvyšuje (v důsledku recipročního zvýšení aktivity alfa-adrenergních receptorů a eliminace beta stimulace₂-adrenoreceptory), po 1-3 dnech se vrací na původní úroveň a při delším užívání se snižuje.

Hypotenzní účinek je spojen se snížením minutového objemu krve, sympatickou stimulací periferních cév, obnovením citlivosti v reakci na pokles krevního tlaku a ovlivněním centrálního nervového systému. U arteriální hypertenze se účinek dostavuje po 2–5 dnech a stabilní účinek je pozorován po 1–2 měsících.

Antianginózní účinek je způsoben snížením potřeby myokardu kyslíkem v důsledku snížení srdeční frekvence a snížení kontraktility myokardu, zvýšení diastoly a zlepšení perfuze myokardu. V důsledku zvýšení koncového diastolického tlaku v levé komoře a zvýšení protažení svalových vláken komory se může zvýšit potřeba kyslíku, zejména u pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF).

Antiarytmický účinek je dán eliminací arytmogenních faktorů (tachykardie, zvýšená aktivita sympatiku, zvýšený obsah cAMP, arteriální hypertenze), snížením rychlosti spontánní excitace sinusových a ektopických kardiostimulátorů a zpomalením AV vedení. (hlavně v antegrádním a v menší míře v retrográdním směru přes AV uzel) a po dalších drahách.

Při použití v průměrných terapeutických dávkách má na rozdíl od neselektivních betablokátorů méně výrazný účinek na orgány obsahující beta₂-adrenergní receptory (pankreas, kosterní svaly, hladké svaly periferních tepen, průdušek a dělohy) a metabolismus sacharidů; nezpůsobuje zadržování sodíkových iontů (Na +) v těle; závažnost aterogenního účinku se neliší od účinku propranololu.

Farmakokinetika

Absorpce je 80–90 %, příjem potravy absorpci neovlivňuje. C_max v krevní plazmě je pozorován po 1–3 hodinách, spojení s proteiny krevní plazmy je asi 30 %. Propustnost přes BBB a placentární bariéru je nízká.

50 % dávky se metabolizuje v játrech za vzniku neaktivních metabolitů, T_1/2 — 10–12 hodin asi 98 % se vyloučí ledvinami, z toho 50 % se vyloučí v nezměněné podobě; méně než 2 % – se žlučí.

Nežádoucí účinky Nipertenu

Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: zvýšená únava, slabost, závratě, bolesti hlavy, poruchy spánku, deprese, úzkost, zmatenost nebo ztráta krátkodobé paměti, halucinace, astenie, myastenie, parestézie v končetinách (u pacientů s intermitentní klaudikací a Raynaudovým syndromem), třes, křeče (např. t .h.

Ze strany orgánu zraku: zhoršení zraku, snížená sekrece slzné tekutiny, suché a bolavé oči, zánět spojivek.

Ze strany SSS: sinusová bradykardie, palpitace, poruchy vedení vzruchu v myokardu, atrioventrikulární blokáda (až do rozvoje úplné příčné blokády a zástavy srdce), arytmie, oslabení kontraktility myokardu, rozvoj (zhoršení) CHF (otoky kotníků, nohou, dušnost), snížený krevní tlak, ortostatická hypotenze, projev angiospasmu (zvýšené poruchy periferního prokrvení, studené dolní končetiny, Raynaudův syndrom), bolest na hrudi.

Z trávicího systému: suchost sliznice dutiny ústní, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, zácpa nebo průjem, porucha funkce jater (tmavá moč, zežloutnutí skléry nebo kůže, cholestáza), změny chuti.

Z dýchacího systému: ucpaný nos, dýchací potíže při podávání vysokých dávek (ztráta selektivity) a/nebo u predisponovaných pacientů – laryngo- a bronchospasmus.

Z endokrinního systému: hyperglykémie (u pacientů s inzulín-independentním diabetem), hypoglykémie (u pacientů užívajících inzulín), hypotyreóza.

Alergické reakce: svědění kůže, vyrážka, kopřivka.

Ze strany kůže: zvýšené pocení, kožní hyperémie, exantém, kožní reakce podobné psoriáze, exacerbace symptomů psoriázy, alopecie.

Laboratorní indikátory: trombocytopenie (neobvyklé krvácení a krvácení), agranulocytóza, leukopenie, změny v aktivitě jaterních enzymů (zvýšení ALT, AST, hladiny bilirubinu, triglyceridů).

Účinek na plod: intrauterinní růstová retardace, hypoglykémie, bradykardie.

Ostatní: bolest zad, artralgie, snížené libido, snížená potence, abstinenční syndrom (zvýšené záchvaty anginy pectoris, zvýšený krevní tlak).

Zvláštní instrukce

Sledování pacientů užívajících Niperten by mělo zahrnovat měření srdeční frekvence a krevního tlaku (denně na začátku léčby, poté jednou za 1–3 měsíce), provedení EKG, stanovení hladiny glukózy v krvi u pacientů s diabetes mellitus (jednou za 4–1 měsíců měsíce). U starších pacientů se doporučuje monitorovat renální funkce (4x za 5–1 měsíců).

Pacient by měl být poučen o metodě výpočtu srdeční frekvence a poučen o nutnosti lékařské konzultace, pokud je srdeční frekvence nižší než 50 tepů za minutu.

Před zahájením léčby se doporučuje provést studii funkce zevního dýchání u pacientů s komplikovanou bronchopulmonální anamnézou.

U přibližně 20 % pacientů s anginou pectoris jsou betablokátory neúčinné. Hlavními příčinami jsou: těžká koronární ateroskleróza s nízkým ischemickým prahem (srdeční frekvence nižší než 100 tepů/min) a zvýšeným enddiastolickým objemem levé komory, který narušuje subendokardiální průtok krve.

Beta-blokátory jsou u kuřáků méně účinné.

Pacienti, kteří používají kontaktní čočky, by měli počítat s tím, že během léčby se může snížit tvorba slzné tekutiny.

Při použití u pacientů s feochromocytomem existuje riziko rozvoje paradoxní arteriální hypertenze (pokud nebylo předem dosaženo účinné alfa-adrenergní blokády).

Při tyreotoxikóze může bisoprolol maskovat určité klinické příznaky tyreotoxikózy (např. tachykardii). Náhlé vysazení u pacientů s tyreotoxikózou je kontraindikováno, protože může zvýšit příznaky. U diabetes mellitus může maskovat tachykardii způsobenou hypoglykémií. Na rozdíl od neselektivních beta-blokátorů nezvyšuje hypoglykémii vyvolanou inzulínem a nezdržuje obnovení koncentrace glukózy v krvi na normální hodnoty.

Pokud se klonidin užívá současně, lze jeho užívání přerušit pouze několik dní po vysazení přípravku Niperten.

Je možné, že se závažnost reakce z přecitlivělosti může zvýšit a účinek normálních dávek adrenalinu může chybět kvůli alergiím v anamnéze. Pokud je nutná plánovaná chirurgická léčba, lék se vysadí 48 hodin před zahájením celkové anestezie. Pokud pacient užil lék před operací, měl by mu být podán lék na celkové anestetikum s minimálním negativním inotropním účinkem.

Reciproční aktivaci n. vagus lze eliminovat intravenózním podáním atropinu (1–2 mg).

Léky snižující zásoby katecholaminů (včetně reserpinu) mohou zesílit účinek beta-blokátorů, proto by pacienti užívající takové kombinace léků měli být pod stálým lékařským dohledem, aby bylo možné detekovat významný pokles krevního tlaku nebo bradykardii.

Pacientům s bronchospastickým onemocněním lze předepsat kardioselektivní betablokátory v případě intolerance a/nebo neúčinnosti jiných antihypertenziv. Předávkování je nebezpečné kvůli rozvoji bronchospasmu.

Pokud je u starších pacientů zjištěna zvyšující se bradykardie (méně než 50 tepů/min), výrazné snížení krevního tlaku (systolický krevní tlak pod 100 mm Hg) nebo atrioventrikulární blok, musí být dávka snížena nebo musí být léčba přerušena.

Při rozvoji deprese se doporučuje léčbu přerušit.

Léčba by neměla být přerušována náhle kvůli riziku rozvoje abstinenčního syndromu (těžké arytmie a infarkt myokardu). Vysazení se provádí postupně, snižováním dávky během 2 týdnů nebo déle (snižte dávku o 25 % za 3-4 dny). Před testováním hladin katecholaminů, normetanefrinu a kyseliny vanillyl-mandlové a titrů antinukleárních protilátek v krvi a moči by měl být vysazen.

Vliv na schopnost řídit auto a další mechanické prostředky. O otázce možnosti zapojit se do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost psychomotorických reakcí, by se mělo rozhodnout až po posouzení individuální reakce pacienta na lék (zejména na začátku léčby, vzhledem k možnosti rozvoje závratí).

Nadměrná dávka

Příznaky: arytmie, ventrikulární extrasystola, těžká bradykardie, atrioventrikulární blok, závažné snížení krevního tlaku, CHF, cyanóza nehtů, prstů nebo dlaní, potíže s dýcháním, bronchospasmus, závratě, mdloby, křeče.

Léčba: výplach žaludku a podávání adsorbentů; symptomatická terapie: při rozvoji AV blokády intravenózní podání 1–2 mg atropinu, adrenalinu nebo dočasné umístění kardiostimulátoru; v případě ventrikulárního extrasystolu – lidokain (nepoužívají se léky třídy IA); pokud krevní tlak klesne, pacient by měl být v Trendelenburgově poloze; pokud nejsou žádné známky plicního edému – intravenózní podání roztoků nahrazujících plazmu, pokud jsou neúčinné – podání epinefrinu, dopaminu, dobutaminu (k udržení chronotropního a inotropního účinku a odstranění významného poklesu krevního tlaku); v případě srdečního selhání – srdeční glykosidy, diuretika, glukagon; na křeče – intravenózní diazepam; při bronchospasmu – beta₂-adrenergní stimulanty inhalací.

Lékové interakce

Alergeny používané pro imunoterapii nebo extrakty alergenů pro kožní testyzvyšují riziko závažných systémových alergických reakcí nebo anafylaxe u pacientů užívajících bisoprolol.

Radiokontrastní látky obsahující jód pro intravenózní podání zvyšují riziko rozvoje anafylaktických reakcí.

fenytoin při intravenózním podání, inhalační anestetika (deriváty uhlovodíků)zvýšit závažnost kardiodepresivního účinku a pravděpodobnost poklesu krevního tlaku.

Mění efektivitu inzulín a perorální hypoglykemická činidla maskuje příznaky rozvíjející se hypoglykémie (tachykardie, zvýšený krevní tlak).

Snižuje světlou výšku lidokain a xantiny (kromě theofylinu) a zvyšuje jejich koncentraci v krevní plazmě, zejména u pacientů s původně zvýšenou clearance theofylin pod vlivem kouření.

Hypotenzní účinek je oslaben NSAIDs (retence sodíkových iontů (Na + ) a blokáda syntézy PG ledvinami), GCS a estrogeny (retence Na +).

Srdeční glykosidy, methyldopa, reserpin a guanfacin, CCB (verapamil, diltiazem), amiodaron a další antiarytmika zvyšují riziko rozvoje nebo zhoršení bradykardie, AV blokády, srdeční zástavy a srdečního selhání.

Nifedipin může vést k výraznému poklesu krevního tlaku.

Diuretika, klonidin, sympatolytika, hydralazin a další antihypertenziva může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku.

Prodlužuje akci nedepolarizující myorelaxancia a zvyšuje antikoagulační účinekkumarin.

Tri- a tetracyklická antidepresiva, antipsychotika (neuroleptika), etanol, sedativa a hypnotika zvýšit depresi CNS.

Současné užívání s se nedoporučuje. inhibitory MAO Vzhledem k výraznému snížení hypotenzního účinku by měla být přestávka v léčbě mezi užíváním inhibitorů MAO a bisoprololem alespoň 14 dní.

Nehydrogenované námelové alkaloidy zvyšují riziko rozvoje poruch periferního oběhu.

Ergotamin zvyšuje riziko rozvoje poruch periferní cirkulace; sulfasalazinzvyšuje koncentraci bisoprololu v krevní plazmě; rifampicin snižuje T_1/2.

Podmínky skladování

Při teplotě nepřesahující 3°C. Doba použitelnosti: 2 roky.

věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).

S opatrností: desenzibilizační léčba, Prinzmetalova angina pectoris, hypertyreóza, diabetes mellitus 1. typu a diabetes mellitus s výraznými výkyvy koncentrace glukózy v krvi, atrioventrikulární blok 20. stupně, těžké selhání ledvin (kreatinin Cl méně než 3 ml/min), těžká jaterní dysfunkce, psoriáza, restriktivní kardiomyopatie , vrozené srdeční vady nebo chlopenní vady se závažnými hemodynamickými poruchami, CHSS s infarktem myokardu během posledních XNUMX měsíců, přísná dieta.

Struktura

Tablety potahované filmem	Tabulka 1.
účinná látka:
bisoprolol fumarát	2,5 mg
5 mg
10 mg
Pomocné látky: MCC – 95,5/93/186 mg; sodná sůl karboxymethylškrobu – 15/15/30 mg; povidon – 2/2/4 mg; koloidní oxid křemičitý – 1/1/2 mg; stearát hořečnatý – 1/1/2 mg
obal filmu: hypromelóza – 1,33/1,33/2,66 mg; makrogol 400 – 0,42/0,42/0,84 mg; oxid titaničitý (E171) — 0,42/0,42/0,84 mg; mastek – 0,83/0,83/1,66 mg

Farmakodynamika

Selektivní β₁-adrenergní blokátor, bez vlastní sympatomimetické aktivity, nemá membránu stabilizující účinek. Má jen nepatrnou afinitu k β₂-adrenergní receptory hladkého svalstva průdušek a krevních cév, jakož i k β₂-adrenergní receptory podílející se na regulaci metabolismu. Proto bisoprolol obecně neovlivňuje rezistenci dýchacích cest a metabolické procesy zahrnující β₂-adrenergní receptory.

Selektivní působení léčiva na β₁-adrenergní receptory jsou zachovány i mimo terapeutické rozmezí.

Bisoprolol nemá výrazný negativně inotropní účinek. Maximálního účinku léku je dosaženo 3–4 hodiny po perorálním podání. I když se bisoprolol užívá jednou denně, jeho terapeutický účinek přetrvává 1 hodin díky 24–10hodinovému T_1/2 z krevní plazmy. Maximálního snížení krevního tlaku je zpravidla dosaženo 2 týdny po zahájení léčby.

Bisoprolol snižuje aktivitu sympatoadrenálního systému blokádou β₁-adrenergní receptory srdce.

Při jednorázovém perorálním podání pacientům s onemocněním koronárních tepen bez známek CHF bisoprolol zpomaluje srdeční frekvenci, snižuje tepový objem srdce a v důsledku toho snižuje ejekční frakci a spotřebu kyslíku myokardu. Při dlouhodobé terapii se původně zvýšený OPSS snižuje. Pokles aktivity reninu v krevní plazmě je považován za jednu ze složek antihypertenzního účinku β-blokátorů.

Farmakologický účinek

Sání. Bisoprolol je téměř úplně (více než 90 %) absorbován z gastrointestinálního traktu. Jeho biologická dostupnost, způsobená menším metabolismem prvního průchodu játry (přibližně 10 %), je po perorálním podání přibližně 90 %. Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost. Bisoprolol vykazuje lineární kinetiku, přičemž plazmatické koncentrace jsou úměrné podané dávce v rozmezí 5 až 20 mg. C_max v krevní plazmě je dosaženo po 2–3 hodinách.

Rozdělení. Bisoprolol je distribuován poměrně široce. PROTI_d je 3,5 l/kg. Vazba na proteiny krevní plazmy dosahuje přibližně 30 %.

Metabolismus. Metabolizován oxidační cestou bez následné konjugace. Všechny metabolity jsou polární (rozpustné ve vodě) a jsou vylučovány ledvinami. Hlavní metabolity nalezené v plazmě a moči nevykazují farmakologickou aktivitu. Data získaná z experimentů s lidskými jaterními mikrozomy za podmínek in vitro ukazují, že bisoprolol je primárně metabolizován izoenzymem CYP3A4 (asi 95 %) a izoenzym CYP2D6 hraje pouze malou roli.

Vybrání. Clearance bisoprololu je určena rovnováhou mezi renálním vylučováním v nezměněné formě (asi 50 %) a metabolismem v játrech (asi 50 %) na metabolity, které jsou rovněž vylučovány ledvinami. Celková výtlak je 15 l/h. T_1/2 – 10-12 hodiny.

Farmakokinetika u různých skupin pacientů. Neexistují žádné informace o farmakokinetice bisoprololu u pacientů s CHF a současnou dysfunkcí jater nebo ledvin.

Nežádoucí účinky

Lék se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících do 18 let kvůli chybějícím údajům o účinnosti a bezpečnosti.

Použití u dětí

Lék se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících do 18 let kvůli chybějícím údajům o účinnosti a bezpečnosti.

Během těhotenství a kojení

Během těhotenství by měl být přípravek Niperten® doporučen k použití pouze v případě, že přínos pro matku převáží riziko nežádoucích účinků na plod a / nebo dítě.

Obecně platí, že betablokátory snižují průtok krve placentou a mohou ovlivnit vývoj plodu. Měl by být monitorován průtok krve placentou a dělohou, stejně jako růst a vývoj nenarozeného dítěte a v případě nežádoucích příhod souvisejících s těhotenstvím a/nebo plodem by měly být použity alternativní terapie s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během těhotenství. být použit. Novorozenec by měl být po porodu pečlivě vyšetřen. Příznaky bradykardie a hypoglykémie se mohou objevit během prvních 3 dnů života.

Neexistují žádné údaje o vylučování bisoprololu do mateřského mléka. Proto se užívání Nipertenu® ženám během kojení nedoporučuje. Pokud je užívání přípravku Niperten® během kojení nezbytné, kojení by mělo být přerušeno.

Pro zhoršenou funkci ledvin

Lék by měl být předepisován s opatrností v případě selhání ledvin.