Neuroprotektory v neurologii: seznam léků

Glaukom zůstává jednou z hlavních příčin slepoty a slabého vidění. Podle WHO je počet pacientů, kteří v důsledku tohoto onemocnění přišli o zrak, více než 2 miliony lidí [3]. Onemocnění je charakterizováno 3 hlavními faktory: zvýšeným nitroočním tlakem (IOP), rozvojem glaukomové oftalmické neuropatie (GON) a změnami zorných polí [3, 4].

Nejčastější formou onemocnění je primární glaukom s otevřeným úhlem (POAG), který je často asymptomatický. Tato forma glaukomu je nejčastěji pozorována u bílé a africké populace a glaukom s uzavřeným úhlem je nejčastěji pozorován u asijské populace [1, 2]. Řada autorů považuje POAG za dědičné onemocnění. Mezi faktory, které se podílejí na vzniku nemocí, patří stáří, doprovodná celková onemocnění (kardiovaskulární patologie, diabetes mellitus) a oční onemocnění (krátkozrakost) atd. [5, 7]. Periodické zvyšování NOT nad únosnou mez vede k rozvoji GON, který se projevuje snížením zrakové ostrosti a ztrátou zorných polí [6, 8, 9]. V některých případech onemocnění postupuje nepozorovaně a zhoršení zraku pacient zaznamená, až když jsou změny na zrakovém nervu již nevratné.

Léčba glaukomu zaměřená na prevenci odumírání neuronálních buněk se nazývá neuroprotekce [7, 9-12]. Rozmanitost moderních antihypertenziv umožňuje spolehlivou kontrolu hladin NOT, ale otázka účinné neuroprotekce (NP) zůstává stále otevřená.

Neuroprotektivní terapie (NPT) je zaměřena na úpravu metabolických poruch, které se vyskytují u glaukomu v hlavě zrakového nervu (ON), zlepšení místní mikrocirkulace a tkáňového trofismu a normalizaci reologických vlastností krve. Neuroprotektivní léky se dělí do 2 skupin: přímé a nepřímé působení [13–15].

Přímo působící neuroprotektory přímo chrání retinální neurony a ON vlákna blokováním přímého poškození buněk produkty peroxidace lipidů. Protože přímo působící NP ovlivňují hlavní souvislosti onemocnění, měly by být tyto léky používány u všech pacientů s glaukomem [9, 13–16].

Přímé NP se dělí na primární a sekundární. Přímý účinek mají tzv. primární NP, jejichž působení je zaměřeno na přerušení nejranějších procesů ischemické kaskády: léky blokující NMDA receptory (remacemid, hořečnaté preparáty, lubeluzol, glycin, eliprodil, memantin) a antagonisté potenciálně závislé vápníkové kanály (nimodipin, darodipin, cerebrocast). Sekundární NP mají také přímý účinek, ale je zaměřen na přerušení opožděných mechanismů smrti neuronů. Mezi léky této skupiny patří antioxidanty (ebselen, tokoferol, methylethylpyrinol, glutathion, superoxiddismutáza, kataláza, tanakan, imidazol), neuropeptidy (semax, cerebrolysin), regulátory receptorových struktur (gangliosidy), peptidové bioregulátory (retinalamin, kortexin) a statiny . Konečně speciální terapeutickou strategií může být podávání léků zlepšujících regenerační a reparační procesy v nervové tkáni (piracetam, pikamilon, citicolin) a některých dalších látek [8, 9, 15, 17-19].

Přímé NP blokují hlavní faktory poškození buněk způsobené ischemií, jako jsou produkty peroxidace lipidů, volné radikály, ionty Ca2+ a acidóza. Nepřímé NP ovlivňují různé mechanismy a stavy zvyšující riziko poškození buněk (snížení perfuzního tlaku, ateroskleróza, změny reologických vlastností krve, angiospasmus) [9, 15, 18].

Je třeba poznamenat, že přímá neuroprotekce není u glaukomu stále dostatečně aktivně využívána. Je to způsobeno řadou okolností, včetně nízkého povědomí očních lékařů o sortimentu moderních neurologických léků a mechanismech jejich účinku. Relativně nedávno se začal používat lék „Semax“, který se používá jako nesteroidní antidepresivum při léčbě GON – zvyšuje plasticitu a přežívání neuronů v hypoxických podmínkách [9, 15, 17].

Odumírání gangliových buněk (apoptóze) lze zabránit snížením NOT na hodnotu pod únosnou míru a použitím speciálních léků. Existuje několik skupin těchto léků: antioxidanty, blokátory Ca-kanálů a cytomediny. Ke korekci metabolismu se používají antioxidanty (emoxipin, mexidol, kyselina askorbová, vitamín E, rutin, quercetin, luteinový komplex). Tyto léky mají antiagregační a angioprotektivní vlastnosti. Kromě antihypoxického účinku snižují také propustnost cévní stěny, viskozitu a srážlivost krve, podporují fibrinolýzu, zlepšují mikrocirkulaci, chrání sítnici před škodlivými účinky světla a podporují resorpci nitroočních krvácení [20].

V neuroprotektivní léčbě mohou být vhodné korektory jako Taurin, Adruzen Zinc, Myrtilene Forte, Inosine a Aevit [19, 22]. Relativně nedávno řada výzkumníků prokázala NP působení histochromu, chininového derivátu s antihemoragickými, antihypoxickými a antioxidačními vlastnostmi [9, 21, 23]. Histochrom patří mezi přímo působící NP. Dokáže zachytit volné radikály a také zlepšit energetický metabolismus ve tkáních a reologické vlastnosti krve v ischemické zóně. Řada studií prokázala, že komplexní léčba primárního glaukomu s otevřeným úhlem pomocí histochromu při trabekulektomii v časném pooperačním období spolu s magnetoterapií zlepšuje zrakové funkce a stabilizuje patologický proces [8, 9, 14, 22-24].

Vitamin E (α-tokoferolacetát) se také osvědčil jako prospěšný, který chrání sítnici před poškozením světlem a neurony před patologickými účinky reperfuze. Je zvláště účinný v kombinaci s vitamíny B a C. Vitamín E má také schopnost snižovat nitrooční tlak [14, 18, 21]. Neuroprotektory při léčbě glaukomu se používají ve spojení s látkami, které zlepšují oční hemodynamiku. Mezi posledně jmenované patří vazodilatátory – léky zvyšující průtok krve v ischemických tkáních: drotaverin, papaverin, aminofylin, nicoshpan, pentoxifylin, dipyridamol a dextran. Z léků ovlivňujících oční mikrocirkulaci je zajímavý zejména extrakt z Ginkgo biloba, který zvyšuje periferní a retrobulbární oběh, zlepšuje stav zorného pole u normotenzního glaukomu, slouží jako „past“ na volné radikály včetně oxidu dusnatého, a také inhibuje jeho produkci [8, 15, 16].

Byl prokázán neuroprotektivní účinek mnoha antihypertenziv: β-blokátory, inhibitory karboanhydrázy, prostaglandiny, α-2-stimulancia. Selektivní β-blokátor Betaxolol byl podrobně studován a byla zaznamenána jeho schopnost zlepšit průtok krve v hlavě ON blokováním kalciových kanálů [9, 25–27]. Blokátory kalciových kanálů lze považovat za potenciální NP, vazoaktivní látky a látky schopné redukovat oftalmotonus. Negativní stránkou léků této skupiny lze nazvat vedlejší účinky, spojené především s poklesem krevního tlaku (zejména diastolického). V důsledku toho je narušena perfuze ON, zvyšuje se krvácení a vzniká riziko koronární insuficience. Inhibitor karboanhydrázy „Cosopt“ se úspěšně používá pro neuroprotektivní účely, zvyšuje napětí oxidu uhličitého v cévách oka a podporuje vazodilataci [9, 15, 16]. Výsledky nedávných studií prokázaly vysokou NP účinnost prostaglandinů, která se vysvětluje jejich výrazným hypotenzním, protidestičkovým a vazodilatačním účinkem. V posledních letech se v literatuře objevují publikace o pozitivním vlivu Verapamilu na patologické vazby glutamát-kalciové kaskády [9, 13, 16].

Vzhledem k tomu, že neuroprotektivní léčba GON by měla být kontinuální, jsou zde zvýhodněny léky, které nemají žádné kontraindikace a jsou schopny působit preventivně (tzv. sekundární NP). Z této skupiny látek jsou nejslibnější antioxidanty a neuropeptidy. Ty se vyznačují komplexním účinkem (neurotrofním, imunomodulačním a antioxidačním).

Na konci 1987. století se fyziolog Brown-Sequard poprvé pokusil využít endogenní fyziologicky aktivní látky k léčbě různých onemocnění. Jako omlazující prostředek používal výtažky ze semenných žláz různých živočichů. Později se látky polypeptidové povahy získané z různých orgánů a tkání (mozek a kostní dřeň, slezina, lymfatické uzliny, plíce, játra, brzlík, sítnice atd.) začaly používat k léčbě různých onemocnění. Tyto látky se nazývají peptidové bioregulátory nebo cytomediny, jedná se o alkalické polypeptidy. Získávají se z různých tkanin metodou kyselé extrakce s následným čištěním od balastních látek. Tento způsob výroby eliminuje možnost přenosu virů a protoonkogenů, což zajišťuje bezpečnost použití těchto látek v klinické praxi. Předpokládá se, že tělo má systém biologických regulátorů – cytomedinů, které provádějí přenos specifických informací nezbytných pro normální fungování, vývoj a interakci buněčných populací. Exogenní zavedení peptidové struktury vede k uvolnění látek, pro které původní peptid slouží jako induktor, což umožňuje spuštění peptidové kaskády, která je základem biologické regulace. Efekt použití peptidů se tedy může dostavit po určité době a může trvat poměrně dlouho. Bioregulační terapie se od ostatních moderních léčebných metod liší svým patogenetickým opodstatněním. Užívání léků s peptidovou strukturou pomáhá obnovit a udržet regulační mechanismy mezibuněčné interakce, která se projevuje obnovením syntézy tkáňově specifických proteinů. Studium možnosti využití neuropeptidů v oftalmologii začalo v roce XNUMX. V současné době se používají neuropeptidy jako Retinalamin a Cortexin vyráběné společností Geropharm LLC, Rusko.

Cortexin je komplex peptidů izolovaných z mozkové kůry skotu a prasat. Podle návodu pro lékařské použití patří do farmakologické skupiny „nootropní činidlo“, má antioxidační, nootropní, neuroprotektivní, tkáňově specifické účinky a doporučuje se pro použití v neurologii.

Lék Retinalamin je komplex ve vodě rozpustných polypeptidových frakcí izolovaných ze sítnice skotu. Podle pokynů pro lékařské použití ze dne 17.02.16 má lék stimulační účinek na fotoreceptory a buněčné elementy sítnice, pomáhá zlepšit funkční interakci pigmentového epitelu a vnějších segmentů fotoreceptorů, gliových buněk při dystrofických změnách a urychluje obnovení citlivosti sítnice na světlo. Normalizuje vaskulární permeabilitu, snižuje projevy lokální zánětlivé reakce, stimuluje reparační procesy při onemocněních a poraněních sítnice. Mechanismus účinku Retinalaminu je dán jeho metabolickou aktivitou: léčivo zlepšuje metabolismus očních tkání a normalizuje funkce buněčných membrán, zlepšuje intracelulární syntézu proteinů, reguluje procesy peroxidace lipidů a pomáhá optimalizovat energetické procesy. Lék je indikován pro řadu retinálních patologií, stejně jako pro kompenzovaný POAG ve formě parabulbárních nebo intramuskulárních injekcí 5 mg jednou denně; Průběh léčby je 1 dní. Lék se rozpustí v 10-1 ml vody na injekci, 2% roztoku chloridu sodného nebo 0,9% roztoku prokainu (novokainu).

Dnes většina oftalmologů zastává názor, že při léčbě glaukomu je výhodnější „cílená“ dodávka léků [8, 9, 14, 16, 28, 29]. Je třeba poznamenat, že anatomie oční bulvy a ON neumožňuje zavedení léků tradičními metodami k rychlému vytvoření optimální koncentrace léku v postižených tkáních [8, 14]. V posledních letech se rozšířily způsoby podávání léků pomocí fyzioterapeutických postupů (elektroforéza, fonoforéza), které zesilují průnik těchto látek do tkání oka [8, 9, 15, 17]. Na základě klinických a experimentálních studií byla vyvinuta metoda penetrující trofické sklerektomie, která spočívá v dodávání léčiv přímo do cévní membrány, což vede k jejich rychlému vstupu do vnitřních struktur oka [9].

V literatuře je hojně diskutována i problematika diety a používání doplňků výživy v léčbě glaukomu. Antioxidanty, které jsou tak důležité pro neutralizaci volných radikálů, se nacházejí ve velkém množství v potravinách. V tomto ohledu jsou mimořádně užitečné černý a zejména zelený čaj, káva, hořká čokoláda a červené víno. Tyto produkty jsou bohaté na polyfenoly, které jsou důležitými lapači volných radikálů [30-32].

Zdrojová strana: 116-119