Neuroleptika: klasifikace, mechanismus účinku, indikace k použití a nežádoucí účinky

Antipsychotika první generace jsou antagonisté dopaminových receptorů a jsou známá jako typická neuroleptika. Antipsychotika druhé generace jsou antagonisté serotoninu-dopaminu a jsou také známá jako atypická antipsychotika.

Indikace

• Schizofrenie a schizoafektivní poruchy: neuroleptika první a druhé generace (kromě klozapinu) jsou indikována k léčbě akutních epizod psychóz a udržovací terapii schizofrenie a schizoafektivních poruch. Antipsychotika první generace se lépe hodí k léčbě pozitivních příznaků schizofrenie, jako jsou halucinace, bludy a další. Snižují také riziko opakované epizody psychózy. Antipsychotika druhé generace léčí pozitivní i negativní symptomy schizofrenie, jako je abstinenční syndrom, ambivalence a další, a je známo, že snižují frekvenci recidiv.
• Akutní mánie: Neuroleptika první generace jsou účinná při léčbě akutní mánie s psychotickými příznaky. Všechna antipsychotika druhé generace, kromě klozapinu, lze také použít k léčbě příznaků akutní mánie. Antipsychotické léky se zpočátku používají se stabilizátory nálady, jako je lithium, kyselina valproová nebo karbamazepin, a poté mohou být postupně snižovány a vysazovány, jakmile se symptomy stabilizují.
• Velká depresivní porucha s psychotickými rysy: Neuroleptika první nebo druhé generace spolu s antidepresivy jsou léčbou první volby u deprese s psychotickými rysy. Olanzapin a fluoxetin jako kombinovaná terapie jsou schváleny FDA pro léčbu deprese rezistentní na léčbu.
• bludná porucha: Neuroleptika první generace jsou indikována k léčbě bludné poruchy a paranoie spojené s poruchami osobnosti.
• Silné vzrušení: Vysoce rozrušené, podrážděné, nepřátelské a hyperaktivní pacienty lze léčit krátkou léčbou neuroleptiky první generace bez ohledu na etiologii poruchy chování. Neuroleptika druhé generace lze také použít k léčbě akutního neklidu. Neuroleptika mohou být také použita u dětí s těžkým autismem charakterizovaným poruchami chování, ačkoli opakované použití neuroleptik je nežádoucí. Risperidon a olanzapin jsou užitečné pro kontrolu agrese u dětí.
• Tourettova porucha: Haloperidol a pimozid jsou neuroleptika nejčastěji používaná pro tento syndrom. Tourettova porucha je neoficiální indikací pro použití neuroleptik druhé generace.
• Hraniční porucha osobnosti: Tento typ poruchy osobnosti může být doprovázen příznaky psychózy a paranoie. K léčbě těchto příznaků se používají neuroleptika první i druhé generace.
• Demence a delirium: K léčbě agitovanosti při deliriu a demenci se doporučuje nízká dávka vysoce účinných neuroleptik první generace, jako je haloperidol. U starších pacientů je důležitá opatrnost, protože antimuskarinové účinky mohou u této populace způsobit významné nežádoucí účinky. Antipsychotika druhé generace lze také použít k léčbě poruch chování u demence. Antipsychotika druhé generace se používají off-label u demence spojené se syndromem získané imunodeficience.
• Psychotická porucha z užívání návykových látek: V případech závažné psychózy sekundární k užívání návykových látek lze ke kontrole symptomů agitovanosti použít antipsychotika. Při použití neuroleptik první generace při odvykání alkoholu a intoxikaci fencyklidinem je nutná opatrnost.
• Dětská schizofrenie: Nedávné studie prokázaly přínos klozapinu při léčbě časné schizofrenie.

Další indikace

Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba, Lesch-Nyhanův syndrom a pervazivní vývojová porucha jsou některé další stavy, pro které jsou alternativou antipsychotika, ačkoliv nejsou primárním lékem volby.

Tento lék je léčbou volby, pokud pacient selhal v několika studiích standardní antipsychotické terapie. Clozapin je také užitečný při léčbě tardivní dyskineze. Mezi indikace klozapinu patří mánie rezistentní na léčbu, těžké psychotické projevy, obsedantně-kompulzivní porucha, pervazivní vývojové poruchy, dětský autismus, Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba a sebevražední pacienti se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou.

Mechanismus účinku

Antipsychotické léky první generace působí inhibicí dopaminergní neurotransmise; Jsou nejúčinnější, když blokují asi 65–75 % dopaminových D2 receptorů v mozku. Mají také noradrenergní, cholinergní a histaminergní blokující účinky.

Antipsychotika druhé generace působí tak, že blokují dopaminové D2 receptory a působí také jako antagonisté serotoninových receptorů. Nejčastěji se jedná o podtyp serotoninového receptoru 5-HT2A.

Způsob aplikace

Antipsychotika první generace.

Všechny antagonisty dopaminového receptoru jsou dostupné a mohou být podávány orálně. S výjimkou thioridazinu, pimozidu a molindonu mohou být všechna ostatní antipsychotika první generace také podávána parenterálně. Haloperidol a flufenazin mohou být podávány jako dlouhodobě působící depotní-parenterální injekce.

Antipsychotika druhé generace.

Mohou být podávány orálně nebo parenterálně. Risperidon, olanzapin, aripiprazol a paliperidon jsou dostupné jako injekce s prodlouženým uvolňováním nebo s dlouhodobým účinkem. Klozapin, azenapin a olanzapin jsou dostupné v sublingvální formě.

Nežádoucí účinky

Antipsychotika první generace (FGA) jsou spojena s významnými extrapyramidovými vedlejšími účinky. Anticholinergní vedlejší účinky, jako je sucho v ústech, zácpa, retence moči, jsou běžné u nízko účinných antagonistů dopaminového receptoru, jako je chlorpromazin, thioridazin. Působení neuroleptik první generace, která blokují histamin H1, způsobuje sedativní účinek. Chlorpromazin má největší sedativní účinek, zatímco flufenazin, haloperidol a pimozid mají sedativní účinek méně. Antipsychotika první generace mohou také snižovat práh záchvatů a chlorpromazin a thioridazin jsou více epileptogenní než ostatní. Haloperidol, pokud je podáván intravenózně, může způsobit abnormální srdeční rytmy, ventrikulární arytmii, torsades de pointes a dokonce náhlou smrt. Další typická antipsychotika mohou způsobit prodloužení QTc intervalu, prodlouženou kontraktilitu síní a komor a další poruchy srdečního vedení. Thioridazin má varování před náhlou srdeční smrtí potvrzené FDA. Typická antipsychotika s nízkou účinností, jako je chlorpromazin nebo thioridazin, běžně způsobují ortostatickou hypotenzi. Tento nežádoucí účinek, způsobený alfa-adrenergní blokádou, se obvykle objevuje na začátku léčby a pacienti často vyvinou toleranci. Je důležité vyhnout se léčbě hypotenze adrenalinem. Leukopenie, trombocytopenie a krevní dyskrazie jsou vzácnými vedlejšími účinky léčby typickými antipsychotiky. Zvýšené hladiny prolaktinu v séru spolu s galaktoreou, zvětšením prsou, amenoreou, impotencí u mužů a anorgazmií u žen jsou známé vedlejší účinky v důsledku působení blokády dopaminových receptorů v tuberoinfundibulárním traktu. Při užívání chlorpromazinu se může objevit alergická dermatitida a fotosenzitivita. Chlorpromazin je také spojován s modrošedým zbarvením kůže a benigní pigmentací čočky a rohovky. Thioridazin může způsobit pigmentaci sítnice, která může přetrvávat i po vysazení léku.

Neuroleptický maligní syndrom je vzácný, ale fatální nežádoucí účinek, který se může objevit kdykoli během léčby typickými antipsychotiky. Příznaky se rozvinou během 24 až 72 hodin s horečkou, těžkou svalovou ztuhlostí, zmateností, neklidem, zvýšeným počtem bílých krvinek, zvýšenou kreatininfosfokinázou, zvýšenými jaterními enzymy, myoglobinurií a akutním selháním ledvin. Antipsychotika by měla být okamžitě vysazena a lékem volby je dantrolen v dávce 0,8 až 2,5 mg/kg každých 6 hodin až do 10 mg denně. Nezbytná je adekvátní hydratace, chlazení a pečlivé sledování vitálních funkcí a sérových elektrolytů. I když je riziko neuroleptického maligního syndromu vyšší u antipsychotik první generace, tento nežádoucí účinek způsobují i ​​antipsychotika druhé generace.

Antipsychotika druhé generace (SGA) mají ve srovnání s antipsychotiky první generace snížené riziko extrapyramidových nežádoucích účinků. AAP jsou spojeny s významným přírůstkem hmotnosti a rozvojem metabolického syndromu. FDA doporučuje, aby všichni pacienti sledovali svou osobní a rodinnou anamnézu diabetes mellitus, dyslipidémie, hmotnost a výšku, obvod pasu, krevní tlak, plazmatickou hladinu glukózy nalačno a lipidový profil nalačno. Risperidon způsobuje závratě, úzkost, sedaci a extrapyramidové vedlejší účinky. Paliperidon může způsobit teplotní citlivost na vysoké nebo nízké teploty a prodloužení QTc intervalu. Olanzapin byl nejčastěji spojován s nárůstem tělesné hmotnosti, zvýšenou chutí k jídlu a somnolencí. Je nejméně pravděpodobné, že kvetiapin způsobí extrapyramidové vedlejší účinky. Nejčastějšími vedlejšími účinky kvetiapinu jsou ospalost, ortostatická hypotenze a závratě. Ziprasidon způsobuje malý nebo žádný přírůstek hmotnosti, ale může způsobit prodloužení QTc. Nejčastějšími nežádoucími účinky aripiprazolu jsou agitovanost, bolest hlavy a neklid podobný akatizii.

Asenapin může způsobit zvýšení sérových koncentrací prolaktinu, zvýšení tělesné hmotnosti a prodloužení QTc intervalu. Klozapin může způsobit hypersalivaci, tachykardii, hypotenzi a anticholinergní vedlejší účinky. Klozapin je neobvyklý v tom, že potlačuje dyskinezi. Klozapin může způsobit klinicky významnou agranulocytózu, leukopenii, a proto je nutné sledování počtu bílých krvinek a absolutního počtu neutrofilů. Doporučení FDA vyžadují týdenní sledování absolutního počtu neutrofilů po dobu prvních šesti měsíců, a pokud je normální, může být poté monitorováno každé dva týdny. Léčba klozapinem by měla být přerušena, pokud absolutní počet neutrofilů klesne pod 1000 buněk na krychlový milimetr nebo pod 500 buněk na krychlový milimetr u pacientů s benigní etnickou neutropenií. Klozapin může také způsobit vzácné vedlejší účinky kardiomyopatie a myokarditidy.

FDA Boxed Warning: Observační studie naznačují, že stejně jako antipsychotika druhé generace může léčba antipsychotiky první generace zvýšit riziko úmrtnosti u starších pacientů s psychózou související s demencí.

Vysoké dávky neuroleptik zvyšují riziko nežádoucích účinků léků.

Kontraindikace

Antipsychotika první generace jsou kontraindikována v následujících situacích:

• Těžké alergie v anamnéze;
• Použití látek tlumících centrální nervový systém (CNS), jako jsou barbituráty, benzodiazepiny, opioidy;
• S anticholinergními léky, jako je skopolamin, nebo s použitím fencyklidinu;
• Závažné srdeční problémy;
• Anamnéza záchvatových poruch;
• glaukom s úzkým úhlem nebo hypertrofie prostaty;
• Tardivní dyskineze v anamnéze nebo pokračující.

Antipsychotické léky druhé generace obsahují varování FDA o zvýšené míře mrtvice u starších pacientů s demencí. Doporučuje se vyhnout se užívání neuroleptik druhé generace spolu s jinými léky, které prodlužují QTc interval.

Antipsychotické medikaci je třeba se vyhnout během těhotenství, zejména v prvním trimestru, a měla by být užívána pouze v případě, že přínos léčby převáží její rizika. Antipsychotika se vylučují do mateřského mléka, proto se doporučuje vyhýbat se kojení.

Sledování

Terapeutický rozsah plazmatických koncentrací některých neuroleptik lze kontrolovat. Doporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace na minimálních hladinách, alespoň 12 hodin po předchozí dávce a ideálně 20-24 hodin po poslední dávce. Většina antipsychotik nemá jasnou křivku závislosti odpovědi na dávce.

Terapeutické rozmezí koncentrací haloperidolu je 2 až 15 ng/ml, chlorpromazinu je 30 až 100 ng/ml a perfenazinu je 0,8 až 2,4 ng/ml.

Klozapin vykazuje nejlepší odpověď na léčbu při plazmatických koncentracích 350 mikrogramů na mililitr nebo vyšších.

Související články

1. Dlouhodobě působící antipsychotika;
2. Nežádoucí účinky antipsychotik;
3. Antipsychotika pro poruchy nálady;
4. Beru antipsychotika, nezvýší se mi prolaktin?

Máte ještě otázky? Požádejte je zdarma u našich lékařů na chatu VK » Telegram chat.

Pokud potřebujete zkontrolovat své duševní zdraví, v tomto případě byste se měli poradit s psychiatrem pro diagnostiku a zahájit včasnou léčbu. kromě komunikace tváří v tvář, službu nabízíme konzultace na dálku (online schůzka), která svou kvalitou není horší než osobní setkání. Tímto způsobem můžete získat kvalifikovanou pomoc odborník na vysoké úrovni, bez ohledu na to, v jaké lokalitě se nacházíte.

Naše centrum pro duševní zdraví a psychologickou pomoc „Empatie“, v docházkové vzdálenosti od stanice metra Elektrozavodskaja (Moskva) a stanice metra Novokosino (Reutov), ​​zaměstnává specialisty, kteří mají bohaté zkušenosti s léčbou duševních poruch. Používáme nejmodernější a nejpokročilejší techniky, řídíme se principy medicíny založené na důkazech. Je zaručena účinná pomoc a důvěrnost informací představujících lékařské tajemství.