Návod k použití Zantac: indikace, kontraindikace, vedlejší účinky

Poznámka:
168,0 mg a 336,0 mg hydrochloridu ranitidinu odpovídá 150 mg a 300 mg báze ranitidinu. Popis:
Zantac 150 mg tablety: Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým „GX EC2“ na jedné straně.
Zantac 300 mg tablety: Bílé, oválné, bikonvexní potahované tablety s vyraženým „GX EC3“ na jedné straně.

Farmakodynamika

Ranitidin je rychle působící antagonista histaminového H2 receptoru. Tlumí bazální a stimulovanou žaludeční sekreci, snižuje jak její objem, tak obsah kyseliny chlorovodíkové a pepsinu v sekreci.
Ranitidin má relativně dlouhou dobu účinku, takže jednorázová dávka 150 mg účinně potlačuje žaludeční sekreci po dobu 12 hodin. Klinické údaje ukazují, že ranitidin v kombinaci s amoxicilinem a metronidazolem podporuje eliminaci Helicobacter pylori přibližně u 90 % pacientů. Tato kombinace také výrazně snižuje riziko recidivy duodenálního vředu.
Infekce Helicobacter pylori se vyskytuje přibližně u 95 % pacientů s vředovou chorobou dvanáctníku a u 80 % pacientů s vředovou chorobou žaludku.

Farmakokinetika

Sání Po perorálním podání 150 mg ranitidinu jsou maximální plazmatické koncentrace (300–550 ng/ml) pozorovány po 1–3 hodinách. V důsledku reabsorpce léčiva vyloučeného do střevního lumen jsou ve fázi absorpce pozorovány dva odlišné vrcholy nebo plató. Absolutní biologická dostupnost ranitidinu je 50–60 %. Plazmatické koncentrace se zvyšují úměrně se zvyšující se dávkou až do 300 mg.
Distribuce Ranitidin se v malé míře (15 %) váže na plazmatické proteiny, ale má velký distribuční objem v rozmezí od 96 do 142 l.
Метаболизм Ranitidin není extenzivně metabolizován. Při perorálním a intravenózním podání jsou dávky vylučovaných metabolitů ranitidinu téměř stejné. 6 % dávky se vylučuje ledvinami jako N-oxid, 2 % jako S-oxid, 2 % jako desmethylranitidin a 1-2 % jako analog kyseliny furoové.
Vylučování Plazmatické koncentrace klesají biexponenciálně s terminálním poločasem 2–3 hodiny. Hlavní cesta vylučování je přes ledviny. Po perorálním podání 150 mg 3H-ranitidinu se 96 % léčiva vyloučí: 26 % střevy a 70 % ledvinami; 35 % léčiva se vylučuje v nezměněné podobě. Méně než 3 % léčiva se vylučuje žlučí. Renální clearance je přibližně 500 ml/min, což převyšuje glomerulární filtraci, což ukazuje na sekreci v renálních tubulech. Speciální skupiny pacientů
• Děti (1 měsíc – 11 let) Omezené farmakokinetické údaje naznačují, že poločas eliminace (2-3 hodiny) a plazmatická clearance (9-13 ml/min/kg) u dětí ve věku 1 měsíc a starších jsou podobné jako u zdravých dospělých, kteří dostávali ranitidin perorálně.
• Pacienti starší 50 let U pacientů starších 50 let je poločas prodloužen (3–4 hodiny) a clearance je snížena, což odpovídá poklesu renálních funkcí souvisejícím s věkem. Úroveň systémového dopadu a akumulace je přitom o 50 % vyšší. Tento rozdíl nelze vysvětlit sníženou funkcí ledvin a naznačuje zvýšenou biologickou dostupnost u starších pacientů.
• Použití v případě renální dysfunkce U pacientů s renální insuficiencí (clearance kreatininu nižší než 50 ml/min) je pozorována akumulace a zvýšené plazmatické koncentrace ranitidinu.

Indikace

• Žaludeční vředy a duodenální vředy, včetně vředů spojených s užíváním nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
• Prevence duodenálních vředů způsobených NSAID (včetně kyseliny acetylsalicylové), zejména u pacientů s vředovou chorobou v anamnéze.
• Duodenální vřed spojený s infekcí Helicobacter pylori.
• Pooperační vředy (vředy žaludku, duodena a zóny anastomózy).
• Refluxní ezofagitida.
• Zmírnění příznaků při gastroezofageální refluxní chorobě.
• Zollinger-Ellisonův syndrom.
• Chronická epizodická dyspepsie charakterizovaná epigastrickou nebo retrosternální bolestí, která je spojena s příjmem potravy nebo narušuje spánek, ale nesouvisí s výše uvedenými stavy.
• Prevence vzniku stresových vředů u vážně nemocných pacientů.
• Prevence opakovaného krvácení z peptického vředu.
• Prevence Mendelsonova syndromu.

Kontraindikace

Přecitlivělost na ranitidin nebo kteroukoli jinou složku léku.

S opatrností

Měl by být používán s opatrností u pacientů s renální a jaterní insuficiencí, akutní porfyrií (včetně anamnézy) a imunosupresí.

POUŽITÍ V TĚHOTENSTVÍ A KOJENÍ

Ranitidin prochází placentou a je vylučován do mateřského mléka.

Během těhotenství a kojení by měl být ranitidin podáván pouze v případech, kdy potenciální přínos pro matku převáží jakékoli možné riziko pro plod nebo dítě.

Při použití během laktace se doporučuje ukončit kojení.

VLIV NA SCHOPNOST ŘÍZIT VOZIDLA A OVLÁDAT STROJE

Během období léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností. vyžadující zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Dávkování a podávání

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší:

Léčba exacerbací:

Obvyklá doporučená dávka je 150 mg dvakrát denně nebo 2 mg jednou denně na noc. Ve většině případů se duodenální vředy a nezhoubné žaludeční vředy zahojí do 300 týdnů.

Vředy, které se během tohoto období nezhojily, se obvykle zahojí s pokračující léčbou během následujících 4 týdnů. Při léčbě duodenálních vředů je užívání přípravku Zantac v dávce 300 mg 2krát denně po dobu 4 týdnů účinnější než dávkovací režimy 150 mg 2krát denně nebo 300 mg 1krát denně na noc.

Zvýšení jednotlivé dávky ze 150 mg na 300 mg nevede ke zvýšení frekvence nežádoucích účinků.

Dlouhodobá preventivní léčba:

Pro prevenci recidivy duodenálních a žaludečních vředů je standardní doporučená dávka 150 mg jednou denně na noc.

Kouření je spojeno s vyšší mírou recidivy duodenálního vředu, proto by u těchto pacientů mělo být doporučeno přestat kouřit.

U pacientů, kteří nadále kouří, je Zantac 300 mg jednou denně na noc účinnější než 1 mg jednou denně na noc.

Léčba během období exacerbace:

Pro léčbu vředů, které se vyvinou po nebo během užívání NSAID, je doporučená dávka 150 mg 2krát denně nebo 300 mg 1krát denně na noc po dobu 8 až 12 týdnů.

Prevence tvorby vředů:

K prevenci vzniku duodenálních vředů se během léčby NSAID doporučuje předepisovat ranitidin 150 mg 2krát denně.

Doporučená dávka je 300 mg na noc nebo 150 mg dvakrát denně v kombinaci s amoxicilinem 2 mg 750krát denně a metronidazolem 3 mg 500krát denně po dobu 3 týdnů.

Léčba přípravkem Zantac ve stejné dávce by měla pokračovat další 2 týdny. Tento léčebný režim významně snižuje frekvenci recidiv dvanáctníkových vředů.

Standardní doporučená dávka je 150 mg dvakrát denně.

Ke zhojení vředu obvykle dochází do 4 týdnů. Vředy, které se během tohoto období nezhojily, se ve většině případů vyléčí s pokračující léčbou během následujících 4 týdnů.

Léčba akutní refluxní ezofagitidy:

Doporučená dávka je 150 mg 2krát denně nebo 300 mg 1krát denně na noc po dobu 8 týdnů, v případě potřeby lze léčbu prodloužit na 12 týdnů.

U středně těžkých až těžkých případů refluxní ezofagitidy může být dávka zvýšena na 150 mg 4krát denně s délkou léčby až 12 týdnů.

Preventivní léčba refluxní ezofagitidy:

Doporučená dávka je 150 mg 2krát denně.

Zmírnění příznaků u gastroezofageálního refluxu:

Pro zmírnění bolesti spojené s kyselým obsahem žaludku vstupujícím do jícnu se doporučuje užívat Zantac v dávce 150 mg 2krát denně po dobu 2 týdnů. Pokud léčba není dostatečně účinná, lze v ní pokračovat ve stejné dávce po další 2 týdny.

Počáteční dávka je 150 mg 3krát denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit. Dávky do 6 g denně byly dobře snášeny.

Obvyklá doporučená dávka je 150 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Pokud nedojde k žádnému účinku nebo pokud se dyspeptické příznaky krátce po terapii znovu objeví, je třeba pacienta vyšetřit.

Jakmile je pacient schopen jíst, mohou být injekce Zantac nahrazeny užíváním přípravku Zantac perorálně ve formě tablet v dávce 150 mg 2krát denně.

Doporučená dávka je 150 mg 2 hodiny před anestezií; Je také vhodnější předepsat 150 mg noc předtím. Namísto tablet je možné použít lék „Zantac“ v infekční lékové formě.

Během porodu se ženám doporučuje užívat ranitidin v dávce 150 mg perorálně každých 6 hodin, pokud však vyžadují celkovou anestezii, je třeba před ním použít současně s ranitidinem antacida rozpustná ve vodě (např. citrát sodný).

Použití při poškození ledvin

U pacientů s renální insuficiencí by denní dávka měla být 150 mg.

Upozornění, sledování terapie

SPECIÁLNÍ INSTRUKCE

Léčba ranitidinem může maskovat příznaky rakoviny žaludku, proto u pacientů se žaludečním vředem, pacientů středního a vyššího věku s dyspeptickými projevy a nedávno změněnými příznaky je třeba před zahájením léčby ranitidinem vyloučit přítomnost maligního nádoru.

Ranitidin je vylučován ledvinami, a proto jsou při renální insuficienci zvýšené plazmatické koncentrace léčiva. V tomto případě by měla být dávka zvolena podle doporučení. Se zvyšujícími se dávkami intravenózních blokátorů H2-histaminových receptorů a trváním jejich léčby delší než 5 dnů lze pozorovat zvýšení hladiny jaterních enzymů.

Ve vzácných případech může ranitidin způsobit akutní záchvat porfyrie, a proto je třeba se mu vyhnout u pacientů s akutní porfyrií v anamnéze.

Rozsáhlá epidemiologická studie ukázala, že některé skupiny pacientů (starší pacienti, pacienti s chronickými plicními chorobami, diabetes mellitus, imunokompromitovaní pacienti), kteří užívají antagonisty H2-histaminového receptoru, mají vyšší riziko rozvoje komunitní pneumonie ve srovnání s pacienty, kteří ukončili léčbu ranitidinem.

Ranitidin není vhodné náhle vysadit kvůli riziku rozvoje rebound syndromu.

Ranitidin může způsobit falešně pozitivní reakci při testování bílkovin v moči.

Ranitidin působí proti účinku pentagastrinu a histaminu na kyselinotvornou funkci žaludku, proto se nedoporučuje užívat jej 24 hodin před studiem žaludeční sekrece.

Ranitidin potlačuje kožní reakci na histamin, proto, aby se předešlo falešně negativním výsledkům, se doporučuje přerušit užívání léku před provedením diagnostických kožních testů ke zjištění alergické kožní reakce okamžitého typu.

Při současném podávání NSAID a ranitidinu se doporučuje pravidelné lékařské sledování, zejména u starších pacientů s peptickým vředem v anamnéze.

Blokátory H2-histaminových receptorů ovlivňují žaludeční pH a tím zpomalují vstřebávání itrakonazolu a ketokonazolu, proto je doporučeno je užívat před ranitidinem.

Ranitidin může zvýšit hladinu kreatininu, gama-glutamyltranspeptidázy (GGT) a transamináz v séru.

Účinnost léku při potlačování noční sekrece kyseliny chlorovodíkové v žaludku může být snížena kouřením.

Nežádoucí účinky

Uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence výskytu, která byla definována následovně: velmi často >1/10, často >1/100 a 1/1000 a 1/10000 a

Velmi vzácně – změny krevního obrazu (leukopenie, trombocytopenie).

Agranulocytóza nebo pancytopenie, někdy s hypoplazií nebo aplazií kostní dřeně.

Získaná autoimunitní hemolytická anémie.

Z kardiovaskulárního systému:

Velmi vzácné – bradykardie a atrioventrikulární blokáda, vaskulitida, pokles krevního tlaku, arytmie, tachykardie, časný ventrikulární extrasystol.

Ze strany orgánu zraku:

Velmi zřídka – rozmazané vidění, které může být spojeno se změnou akomodace.

Z gastrointestinálního traktu:

Velmi vzácné – průjem, nevolnost, sucho v ústech, zácpa, zvracení, bolesti břicha.

Z jater, žlučových cest a slinivky břišní:

Vzácně – přechodné změny funkčních jaterních testů.

Velmi vzácné – hepatitida (hepatocelulární, cholestatická nebo smíšená) se žloutenkou nebo bez ní (obvykle reverzibilní), v takovém případě je třeba ranitidin vysadit.

Velmi vzácné – akutní pankreatitida.

Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně:

Velmi vzácné – artralgie a myalgie.

Z centrálního nervového systému a psychiky:

Velmi vzácné: reverzibilní zmatenost, halucinace a deprese. Tyto jevy byly pozorovány především u vážně nemocných a starších pacientů.

Velmi vzácné – bolest hlavy (někdy závažná), závratě, reverzibilní mimovolní pohyby, zvýšená únava, ospalost, nespavost, tinitus, podrážděnost, hypertermie, emoční labilita, úzkost.

Z imunitního systému:

Vzácně – reakce z přecitlivělosti (kopřivka, angioedém, horečka, bronchospasmus, snížený krevní tlak, bolest na hrudi).

Velmi vzácné – anafylaktický šok.

Ze strany kůže a podkožního tuku:

Vzácně – kožní vyrážka.

Velmi vzácné – erythema multiforme exsudativní, vč. Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, toxická epidermální nekrolýza, alopecie.

Z ledvin a močových cest:

Velmi vzácné – akutní intersticiální nefritida.

Z endokrinního a reprodukčního systému:

Velmi vzácné: reverzibilní impotence, poruchy prsu (jako je gynekomastie a galaktorea), hyperprolaktinémie, amenorea, snížené libido.

Nadměrná dávka

Příznaky:

Mohou se objevit křeče, bradykardie, ventrikulární arytmie, snížený krevní tlak a poruchy chůze.

Léčba:

Interakce

Ranitidin může interferovat s absorpcí, metabolismem nebo renálním vylučováním jiných léků. V důsledku toho může být nezbytná úprava dávky nebo vysazení léku, jehož farmakokinetika je ovlivněna ranitidinem.

Interakce se provádějí několika mechanismy:

1. Supresivní účinek na cytochrom P₄₅₀-oxygenázový systém.

Ranitidin zvyšuje plochu pod křivkou koncentrace-čas (AUC) a koncentraci metoprololu v krevním séru (o 80 a 50 %), zatímco poločas (T1/2) metoprololu se zvyšuje ze 4,4 na 6,5 ​​hodiny Ranitidin inhibuje metabolismus fenazonu, aminofenazonu, diazepamu, hexobarbitalu, propranololu, metoprololu, nifedipinu, diazepamu, lidokainu, fenytoinu, theofylinu, aminofylinu, glipizidu, buforminu, metronidazolu a pomalých blokátorů vápníkových kanálů v játrech. Při použití v doporučených dávkách však ranitidin nepotencuje účinek těch léků, které jsou inaktivovány enzymovým systémem cytochromu P.₄₅₀.

Byly hlášeny změny protrombinového času související s léčbou kumarinovými antikoagulancii (např. warfarinem). Vzhledem k úzkému terapeutickému indexu se při současné léčbě ranitidinem doporučuje pečlivé sledování protrombinového času.

2. Kompetitivní renální tubulární sekrece:

Vzhledem k tomu, že ranitidin je částečně eliminován kationtovým systémem, může ovlivnit clearance jiných léků, které jsou eliminovány stejnou cestou. Použití vysokých dávek ranitidinu (například při léčbě Zollinger-Ellisonova syndromu) může snížit vylučování prokainamidu a jeho aktivního metabolitu (N-acetylprokainamidu), což vede ke zvýšení plazmatických koncentrací tohoto léčiva a jeho metabolitu.

3. Vliv na pH žaludečního obsahu:

Biologická dostupnost některých léků může být ovlivněna, což může mít za následek buď zvýšenou absorpci (např. triazolam, midazolam, glipizid) nebo sníženou absorpci (např. ketokonazol, atazanavir, delavirdin, gefitinib).

Nebyly zjištěny žádné interakce mezi ranitidinem a amoxicilinem, stejně jako metronidazolem. Při použití vysokých dávek (2 g) sukralfátu současně s ranitidinem může být jeho absorpce snížena. Tento účinek není pozorován, pokud se sukralfát užívá v intervalech 2 hodin.

Léky, které potlačují kostní dřeň, zvyšují riziko neutropenie.

Podmínky ukládání

SKLADOVATELNOST

3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

PODMÍNKY SKLADOVÁNÍ

Při teplotách pod 30 °C.

Uchovávejte mimo dosah dětí.