Návod k použití linezolidu: indikace, kontraindikace, vedlejší účinky

Linezolid je oxazolidinonové antibiotikum s aktivitou proti následujícím patogenům:

• Streptococcus
• Enterokoky, včetně enterokoků rezistentních na vankomycin (VRE)
• Stafylokoky, včetně rezistence na meticilin S. aureus (MRSA) a další kmeny odolné vůči jiným třídám antibiotik
• Mykobakterie, včetně Mycobacterium tuberculosis
• Anaeroby jako např Fusobacterium , Prevotella , Porfyromonas , druhy Bacteroides a peptostreptokoky

Kontraindikace použití linezolidu

Linezolid je kontraindikován u pacientů s předchozí alergickou reakcí na tento lék.

Linezolid je kontraindikován u pacientů užívajících inhibitory monoaminooxidázy (IMAO).

serotoninový syndrom

Linezolid je reverzibilní, neselektivní IMAO; Inhibice MAO způsobuje zvýšení hladiny neurotransmiteru serotoninu. Linezolid má tedy potenciál způsobit serotoninový syndrom (hyperserotonergní stav charakterizovaný změnami duševního stavu, neurologickým poškozením a autonomní dysfunkcí), pokud je podáván pacientům s kterýmkoli z následujících stavů:

• Endokrinologicky aktivní karcinoidní nádory
• Užívání léků se serotonergní aktivitou

Mezi takové léky patří selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, MAOI (např. fenelzin, isokarboxazid), tricyklická antidepresiva, serotonin 1B, agonisté 1D receptoru (triptany), meperidin, metadon, bupropion a buspiron. Analýza dat ze systému hlášení nežádoucích příhod (FAERS) Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv ukazuje, že linezolid s největší pravděpodobností způsobuje serotoninový syndrom, je-li používán s citalopramem (nebo escitalopramem) nebo metadonem (1). Údaje z následné kohortové studie naznačují, že linezolid lze bezpečně podávat většině pacientů užívajících antidepresiva a opioidy (2, 3). Proto pacienti užívající takové léky a naléhavě potřebují linezolid mohou být léčeni, pokud se má za to, že přínos převáží riziko. Kombinaci linezolidu s citalopramem (nebo escitalopramem) nebo metadonem je však třeba se pokud možno vyhnout.

Pacienti, kteří v nedávné době nebo v současné době užívají jakákoli serotonergní léčiva a linezolid, by měli být pečlivě sledováni na příznaky serotoninového syndromu po dobu 2 týdnů po vysazení léku (u fluoxetinu 5 týdnů) nebo do 24 hodin po poslední dávce linezolidu.

Linezolid nebyl studován u pacientů s karcinoidním syndromem; Měl by být používán pouze za pečlivého sledování symptomů a známek serotoninového syndromu.

Arteriální hypertenze

Linezolid by neměl být podáván následujícím pacientům, pokud nejsou sledováni pro možné zvýšení krevního tlaku:

• Pacienti užívající některý z následujících léků: sympatomimetika (např. pseudoefedrin), vazokonstriktory (např. adrenalin, norepinefrin) nebo dopaminergní léky (např. dopamin, dobutamin)
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí
• Pacienti s tyreotoxikózou
• Pacienti s feochromocytomem

Referenční materiály o kontraindikacích

1. 1. Gatti M, Raschi E, De Ponti F. Serotoninový syndrom při lékových interakcích s linezolidem: vodítka z farmakovigilančně-farmakokinetické/farmakodynamické analýzy. Eur J Clin Pharmacol . 2021;77(2):233-239. doi:10.1007/s00228-020-02990-1
2. 2. Bai AD, McKenna S, Wise H, Loeb M, Gill SS . Asociace linezolidu s rizikem serotoninového syndromu u pacientů užívajících antidepresiva. Otevřená síť JAMA . 2022;5(12):e2247426. Publikováno 2022. prosince 1 doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.47426
3. 3. Mitwally H, Saad MO, Alkhiyami D, a kol. Riziko serotoninového syndromu u akutně nemocných pacientů užívajících současně linezolid a opioidy: retrospektivní kohortová studie. Reg. IJID . 2022;5:137-140. Publikováno 2022. září 24 doi:10.1016/j.ijregi.2022.09.008

Předepisování linezolidu během těhotenství a kojení

Studie linezolidu na zvířatech naznačují reprodukční toxicitu a adekvátní kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny. Linezolid by měl být během těhotenství podáván pouze tehdy, pokud potenciální přínos převáží potenciální riziko pro plod.

Není známo, zda se linezolid vylučuje do mateřského mléka nebo zda je bezpečné jej užívat během kojení.

Nežádoucí účinky linezolidu:

Nežádoucí účinky linezolidu zahrnují:

• Reverzibilní myelosuprese
• Ireverzibilní periferní neuropatie
• Reverzibilní optická neuropatie
• serotoninový syndrom
• Reverzibilní laktátová acidóza

Reverzibilní myelosuprese, včetně trombocytopenie, leukopenie a anémie, se vyskytuje přibližně u 3 % pacientů (procento je vyšší u novorozenců a malých dětí), obvykle při léčbě po dobu > 2 týdnů. Proto se každý týden provádí kompletní krevní obraz, zvláště pokud léčba trvá > 2 týdny.

Při dlouhodobém užívání se může objevit periferní a optická neuropatie a pacienti s dlouhodobou léčbou linezolidem by měli být kvůli těmto poruchám pečlivě sledováni.

Tedizolid

Tedizolid je oxazolidinonové antibiotikum se spektrem účinku podobným linezolidu, i když může být účinné proti některým grampozitivním kokům rezistentním na linezolid.

V klinických studiích bylo riziko serotoninového syndromu a trombocytopenie nižší u tedizolidu než u linezolidu. Tedizolid může způsobit významnou neutropenii a použití těchto oxazolidinonových antibiotik se nedoporučuje u pacientů s počtem neutrofilů < 9/l, pokud jsou k dispozici přijatelné alternativy.

Předepisování Tedizolidu během těhotenství a kojení

Reprodukční studie tedizolidu na zvířatech ukazují určité riziko a adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny. Tedizolid by měl být během těhotenství podáván pouze tehdy, pokud potenciální přínos převáží potenciální riziko pro plod.

Není známo, zda se tedizolid vylučuje do mateřského mléka a zda je bezpečné jej užívat během kojení.

doplňující informace

Následující zdroj v angličtině může být informativní. Vezměte prosím na vědomí, že příručka nenese odpovědnost za obsah tohoto zdroje.

1. Systém hlášení nežádoucích událostí FDA (FAERS): Mýtné, které uživatelům umožňuje dotazovat se na data FAERS

Pomocné látky: monohydrát dextrózy, citrát sodný, bezvodá kyselina citrónová, hydroxid sodný, zředěná kyselina chlorovodíková, voda na injekci.

Farmakoterapeutická skupina

Antibakteriální látky pro systémové použití.

Jiné antibakteriální léky. linezolid.

ATX kód J01XX08

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Průměrné maximální a průměrné minimální plazmatické koncentrace linezolidu v ustáleném stavu po podávání 2 mg dvakrát denně byly 600 mg/la 15,1 mg/l. Dosažení rovnovážné koncentrace je pozorováno do druhého dne užívání léku.

Distribuční objem v ustáleném stavu u zdravých dobrovolníků byl v průměru 40-50 l, což je přibližně ekvivalentní celkovému obsahu vody v těle. Stupeň vazby na plazmatické proteiny je přibližně 31 % a je nezávislý na plazmatických koncentracích linezolidu.

Linezolid je primárně metabolizován oxidací morfolinového kruhu za vzniku dvou neaktivních derivátů karboxylové kyseliny s otevřeným kruhem: metabolitu kyseliny aminoethoxyoctové (PNU-142300) a metabolitu hydroxyethylglycinu (PNU-142586). Metabolit hydroxyethylglycin (PNU-142586) je hlavním metabolitem u lidí, o kterém se předpokládá, že vzniká neenzymatickým procesem.

U pacientů s normální funkcí ledvin nebo s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin se linezolid v ustáleném stavu vylučuje primárně močí jako metabolit PNU-142586 (40 %), nezměněný (30 %) a jako metabolit PNU-142300 (10 %). Nezměněné léčivo není prakticky detekováno ve stolici, zatímco podíl každého z hlavních metabolitů, PNU-142586 a PNU-142300, je 6 % a 3 %. Poločas linezolidu je v průměru 5-7 hodin.

Nerenální clearance představuje přibližně 65 % celkové clearance linezolidu. Mírný stupeň nelinearity v clearance je pozorován se zvyšující se dávkou linezolidu. To je zjevně důsledkem nižší renální a nerenální clearance při vysokých koncentracích linezolidu. Tento rozdíl v clearance je však malý a neovlivňuje poločas.

Pacienti se selháním ledvin

Pacienti s jaterním selháním

Farmakokinetika linezolidu nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Protože je však linezolid metabolizován neenzymatickým procesem, porucha jaterních funkcí by neměla mít významný vliv na metabolismus léčiva.

Děti a dospívající

U dětí ve věku od 1 týdne do 12 let dosahuje linezolid v dávce 10 mg/kg denně každých 8 hodin expozice podobné jako u dospělých při dávce 600 mg linezolidu dvakrát denně.

U novorozenců se systémová clearance linezolidu zvyšuje během prvního týdne života.

U dospívajících ve věku 12 až 17 let se farmakokinetika linezolidu podávaného v dávce 600 mg nelišila od farmakokinetiky u dospělých.

U pacientů starších 65 let se farmakokinetika významně nemění.

Farmakodynamika

Linezolid je syntetické antibakteriální činidlo patřící do nové třídy antimikrobiálních léčiv nazývaných oxazolidinony. In vitro působí proti aerobním grampozitivním, některým gramnegativním bakteriím a anaerobním mikroorganismům. Linezolid selektivně inhibuje syntézu proteinů v bakteriálních buňkách vazbou na místo na bakteriálním ribozomu (podjednotka 23S s 50S) a zabraňuje tvorbě funkčního iniciačního komplexu 70S, který je důležitou složkou procesu translace při syntéze proteinu.

Následující mikroorganismy jsou citlivé na linezolid: grampozitivní aeroby Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus; koaguláza-negativní stafylokoky Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, streptokoky skupiny C, streptokoky skupiny G; grampozitivní anaeroby Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp..

Odolné mikroorganismy: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp..

Mechanismus účinku linezolidu se liší od mechanismu účinku jiných tříd antimikrobiálních látek (např. aminoglykosidů, beta-laktamů, antagonistů folátů, glykopeptidů, linkosamidů, chinolonů, rifamycinů, streptograminů, tetracyklinů a chloramfenikolu), takže neexistuje žádná zkřížená rezistence linezolid a tyto léky. Linezolid je účinný proti patogenním mikroorganismům, citlivým i rezistentním na tyto léky. Rezistence na linezolid se vyvíjí pomalu.

Indikace pro použití

— léčba infekčních a zánětlivých onemocnění způsobených anaerobními a aerobními grampozitivními mikroorganismy citlivými na linezolid (včetně infekcí doprovázených bakteriémií):

– komunitní pneumonie způsobená Streptococcus pneumoniae (včetně multirezistentních kmenů), včetně případů doprovázených bakteriémií, popř Staphylococcus aureus (pouze kmeny citlivé na meticilin)

– nemocniční zápal plic způsobený Staphylococcus aureus (včetně kmenů citlivých na meticilin a rezistentních na meticilin) ​​nebo Streptococcus pneumoniae (včetně multirezistentních kmenů)

– nekomplikované a komplikované infekce kůže a měkkých tkání, včetně infekcí při syndromu diabetické nohy, nedoprovázené osteomyelitidou, způsobené Staphylococcus aureus (včetně kmenů citlivých na meticilin a rezistentních na meticilin), Streptococcus pyogenes nebo Streptococcus agalactiae

– infekce rezistentní na vankomycin způsobené enterococcus faeciumvčetně těch, které jsou doprovázeny bakteriémií.

Dávkování a podávání

Linosid se podává intravenózně po kapání. Intravenózní infuze léčiva se provádí po dobu 30-120 minut. Do infuzního roztoku je zakázáno přidávat další léky. Pokud je infuze linosidu předepsána současně s jinými léčivými přípravky, každý lék by měl být podáván samostatně v souladu s doporučeným dávkovacím režimem a způsobem podání.

Linosid je farmaceuticky nekompatibilní s následujícími léky: amfotericin B, chlorpromazin hydrochlorid, diazepam, pentamidin isothionát, fenytoin sodný, erythromycin laktobionát, trimethoprimsulfamethoxazol, ceftriaxon.

Kompatibilní s infuzními roztoky: 5% roztok dextrózy, 0,9% roztok chloridu sodného, ​​Ringerův roztok laktátu na injekci.

Dávka léčiva se volí individuálně v závislosti na místě a závažnosti infekce, jakož i na citlivosti mikroorganismů a celkovém stavu pacienta.

Doporučené dávky pro dospělé a dospívající ve věku 12 let a starší: nemocniční pneumonie (včetně forem doprovázených bakteriémií); komunitní pneumonie (včetně forem doprovázených bakteriémií); infekce kůže a měkkých tkání (včetně forem doprovázených bakteriémií) – 600 mg každých 12 hodin. Délka terapie: 10-14 dní.

Enterokokové infekce (včetně infekcí způsobených kmeny rezistentními na vankomycin a formy doprovázené bakteriémií) – 600 mg každých 12 hodin. Délka terapie: 14-28 dní.

Doporučené dávkování pro děti (od narození do 11 let včetně): nemocniční pneumonie (včetně forem doprovázených bakteriémií); komunitní pneumonie (včetně forem doprovázených bakteriémií); infekce kůže a měkkých tkání – 10 mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin. Délka terapie: 10-14 dní.

Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání: děti do 5 let – 10 mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin; děti od 5 do 11 let – 10 mg/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin. Délka terapie: 10-14 dní.

Enterokokové infekce (včetně infekcí způsobených kmeny rezistentními na vankomycin a formy doprovázené bakteriémií) – 10 mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin. Délka terapie: 14-28 dní.

Starší pacienti: není nutná úprava dávkování.

Pacienti s renální insuficiencí: není nutná úprava dávkování.

Pacienti se selháním jater: není nutná úprava dávkování.

Nežádoucí účinky

– kandidóza, nespavost, bolest hlavy, perverze chuti (kovová pachuť v ústech), závratě, hypertenze, průjem, nevolnost, zvracení, bolest břicha, zácpa, dyspepsie, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (AST) alaninaminotransferázy (ALT), zvýšení LDH, kreatin kináza, lipáza, amyláza, glukóza, snížení celkového proteinu, albuminu, sodíku nebo vápníku, změna draslíku nebo sodíku, anémie, neutrofilie nebo eozinofilie, trombocytopenie, leukopenie, svědění, vyrážka, horečka.

– leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, eozinofilie, záchvaty, parestézie, přechodné ischemické ataky, flebitida, tromboflebitida, arytmie (tachykardie), pankreatitida, gastritida, nadýmání, sucho v ústech, glositida, časté selhání stolice, stomatitida, kopřivka, ledviny, dermatitida zvýšená hladina kreatininu, polyurie, zimnice, únava, bolest v místě vpichu, změny krevních laboratorních parametrů.

– myelosuprese, sideroblastická anémie, anafylaktické reakce, optická neuropatie, optická neuritida, ztráta zraku, změny zrakové ostrosti, změny barevného vidění, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza, angioedém, alopecie

Kontraindikace

Hypersenzitivita na linezolid nebo na kteroukoli jinou složku léku.

Lék by neměl být užíván současně nebo do dvou týdnů po užití inhibitorů monoaminooxidázy A nebo B (fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid).

Pokud není možnost pečlivého sledování a monitorování krevního tlaku, Linosid by neměl být předepisován pacientům s následujícími souběžnými klinickými stavy: nekontrolovaná arteriální hypertenze, feochromocytom, karcinoid, tyreotoxikóza, bipolární deprese, schizoafektivní porucha, akutní epizody závratí. Rovněž je kontraindikováno použití přípravku Linozide při současném užívání s následujícími léky: inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva, agonisté 5-HT1 serotoninového receptoru (triptany), sympatomimetika (včetně adrenergních bronchodilatancií, pseudoefedrin, fenylpropanolamin), vazopresory (norepinefrin), dopaminergní sloučeniny (dopamin, dobutamin), petidin nebo buspiron.

Lékové interakce

Linezolid je slabý, reverzibilní, neselektivní inhibitor monoaminooxidázy. U některých pacientů užívajících linosid se proto může vyvinout mírné reverzibilní zesílení presorického účinku způsobeného hydrochloridem pseudoefedrinu nebo hydrochloridem fenylpropanolaminu. Doporučuje se snížit počáteční dávky adrenergních léků, jako je dopamin nebo agonisté dopaminu, a poté dávku titrovat k dosažení požadované odpovědi.

Velmi vzácně byly hlášeny případy serotoninového syndromu při současném užívání Linozidu a antidepresiv, která jsou selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu.

Farmakokinetika linozidu nebyla při současném podávání s aztreonamem nebo gentamicinem změněna.

Rifampin způsobil pokles Cmax linezolidu v průměru o 21 % a AUC o 32 %.

Zvláštní instrukce

V případě prokázané infekce (nebo podezření na infekci) způsobené souběžnými gramnegativními mikroorganismy je indikováno další použití přípravků, které působí na gramnegativní flóru.

U některých pacientů užívajících linezolid byla hlášena reverzibilní myelosuprese (anémie, trombocytopenie, leukopenie a pancytopenie), jejíž závažnost může záviset na dávce a délce trvání. Trombocytopenie se může vyskytovat častěji u pacientů se závažným selháním ledvin, bez ohledu na to, zda je pacient na dialýze. Proto je nutné podrobně sledovat klinický krevní test u pacientů s existující anémií, granulocytopenií, trombocytopenií; užívání léků, které mohou snížit hladinu hemoglobinu nebo počet krevních destiček v periferní krvi nebo potlačit jejich funkci; se závažným selháním ledvin; se zvýšeným rizikem krvácení; s dříve zjištěnou myelosupresí nebo užívající linezolid déle než 2 týdny.

U pacientů užívajících antibakteriální látky včetně linezolidu je třeba vzít v úvahu riziko rozvoje pseudomembranózní kolitidy různé závažnosti. O případech průjmu spojených s Clostridium difficile, byl hlášen při použití téměř všech antimikrobiálních látek, včetně linezolidu, a může se pohybovat v rozsahu závažnosti od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Průjem spojený s C. difficile, by měl být podezřelý u všech pacientů s průjmem po užívání antibiotik.

Pokud se objeví příznaky poruchy zraku, jako jsou změny zrakové ostrosti, změny vnímání barev, rozmazané vidění nebo poruchy zorného pole, je doporučeno urgentní oftalmologické vyšetření. Zrakové funkce by měly být sledovány u všech pacientů užívajících linezolid po delší dobu (3 měsíce nebo déle) a u všech pacientů, u kterých se rozvinou zrakové příznaky, bez ohledu na délku léčby linezolidem. Pokud se rozvine periferní neuropatie nebo optická neuropatie, je třeba přehodnotit vhodnost dalšího užívání linezolidu a potenciální rizika s tím spojená.

U linezolidu byla hlášena laktátová acidóza. Pacienti užívající linezolid, kteří mají opakovanou nevolnost nebo zvracení, nevysvětlitelnou acidózu nebo snížené hladiny bikarbonátu v krvi, vyžadují okamžité lékařské vyšetření.

U pacientů užívajících linezolid byly vzácně hlášeny záchvaty, především u pacientů s anamnézou záchvatů nebo rizikových faktorů pro záchvaty.

Pokud je nutné použít Linosid v kombinaci se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, pacienti by měli být neustále sledováni, zda se u nich nevyskytují známky a příznaky serotoninového syndromu, jako je zhoršená kognitivní funkce, hyperpyrexie, hyperreflexie a porucha motorické koordinace. Pokud se tyto známky a příznaky objeví, lékař by měl zvážit vysazení jednoho nebo obou léků. Po vysazení serotonergního léku mohou tyto příznaky vymizet.

Jeden ml léku Linosid obsahuje 50,24 mg (15,072 g/300 ml) monohydrátu dextrózy. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s diabetes mellitus nebo jinými stavy charakterizovanými poruchou glukózové tolerance. Také každý ml léku Linosid obsahuje 0,38 mg (114 mg/300 ml) sodíku. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku.

Linosid je schválen pro použití u dětí od prvních dnů života.

Těhotenství a kojení

Užívání přípravku Linozide během těhotenství je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Během léčby přípravkem by mělo být kojení přerušeno.

Zvláštnosti vlivu léku na schopnost řídit vozidla nebo potenciálně nebezpečné mechanismy

Během léčby je třeba dávat pozor na řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka

Příznaky: zvýšená závažnost vedlejších účinků.

Léčba: symptomatická terapie a udržování adekvátní úrovně glomerulární filtrace. Při hemodialýze se z těla odstraní asi 30 % podané dávky linezolidu.

Uvolněte formulář a obal

300 ml přípravku je umístěno v bezbarvé skleněné lahvičce, uvnitř silikonizované, s pryžovou zátkou s teflonovým povlakem a kombinovaným hliníkovým odklápěcím uzávěrem. Na lahvičce je připevněn štítek.

Jedna lahvička spolu s návodem k lékařskému použití ve státním a ruském jazyce je umístěna v kartonové krabici.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě nepřesahující 25ºС.

Uchovávejte mimo dosah dětí!

Infuzní roztok by měl být použit ihned po otevření lahvičky.

Doba použitelnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Podmínky dovolené z lékáren

Držitel osvědčení o registraci

Производитель

“Mefar Ilac Sanayi A.Sh.”, Türkiye

(Ramazanolu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy-Pendik/Istanbul)

«Mefar İlaç Sanayii A.Ş.», Turecko

(Ramazanoğlu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtköy-Pendik/İstanbul).

Vlastníkem ochranné známky a osvědčení o registraci je společnost

„SVĚTOVÁ MEDICÍNA ILACH SAN. VE TIDJ. A.Sh., Turecko

Adresa organizace, která přijímá reklamace spotřebitelů na kvalitu výrobků na území Republiky Kazachstán

RK, TOO “RIN Pharm”, Almaty, okres Turksib, Suyunbaya ave., 222 b Tel/fax: 8(7272) 529090

Adresa organizace odpovědné za monitorování bezpečnosti léčivého přípravku po registraci

TOO “TROKA-S PHARMA” zastoupená Toleuisheva Sandugash, Almaty, Suyunbaya Avenue 222-b

Mobilní telefon +7 701 786 33 98, (přístup 24 hodin denně).

Přiložené soubory

921421511477976209_cs.doc	80 kb
356173981477977456_kz.doc	109 kb