Návod k použití léku Cardilopin pro arteriální hypertenzi a jiné kardiovaskulární patologie

Cardilopin tablety 5 mg 30 ks obsahují látky, které blokují „pomalé“ vápníkové kanály. Aktivní složky kompozice snižují tonus hladkých svalů, normalizují celkový periferní vaskulární odpor, zlepšují transport kyslíku do myokardu tablety Cardilopine jsou předepisovány pacientům s arteriální hypertenzí, stabilní angínou a angiospastickou angínou. Lék má kontraindikace, které zahrnují těžkou arteriální hypotenzi, věk do 18 let, těhotenství, kojení, přecitlivělost.

Přečtěte si plné

popis

Cardilopin tablety 5 mg 30 ks obsahují látky, které blokují „pomalé“ vápníkové kanály. Aktivní složky kompozice snižují tonus hladkých svalů, normalizují celkový periferní vaskulární odpor, zlepšují transport kyslíku do myokardu tablety Cardilopine jsou předepisovány pacientům s arteriální hypertenzí, stabilní angínou a angiospastickou angínou. Lék má kontraindikace, které zahrnují těžkou arteriální hypotenzi, věk do 18 let, těhotenství, kojení, přecitlivělost.

Přečtěte si plné

Popis dávkové formy

Tablety jsou bílé, téměř bílé nebo žlutobílé, kulaté, ploché, zkosené, s vyrytým písmenem „E“ na jedné straně a číslem „252“ na straně druhé.

Přečtěte si plné

Farmakodynamika

Blokátor vápníkových kanálů. Amlodipin inhibuje transmembránový přítok vápníkových iontů do buněk hladkého svalstva srdce a krevních cév blokováním pomalých vápníkových kanálů. Antihypertenzní účinek amlodipinu je způsoben přímým relaxačním účinkem na buňky hladkého svalstva cév, což vede ke snížení periferní vaskulární rezistence. Mechanismus antianginózního účinku není zcela jasný, ale s největší pravděpodobností je spojen s následujícími dvěma účinky: 1. Dilatace periferních arteriol snižuje OPSS, tzn. dotížení. Vzhledem k tomu, že amlodipin nezpůsobuje reflexní tachykardii, snižuje se spotřeba energie myokardu a kyslíku. 2. Dilatace velkých koronárních arterií a koronárních arteriol zlepšuje zásobení kyslíkem jak normální, tak ischemické oblasti myokardu. Díky těmto účinkům se zlepšuje zásobení myokardu kyslíkem i při spasmu koronárních tepen (Prinzmetalova angina nebo nestabilní angina pectoris). U pacientů s arteriální hypertenzí způsobí užívání léku jednou denně klinicky významný pokles krevního tlaku vleže i vestoje po celý 1hodinový interval mezi dávkami. Vzhledem k pomalému rozvoji účinku lék nezpůsobuje akutní arteriální hypotenzi. U pacientů s anginou pectoris prodlužuje užívání léku jednou denně celkovou dobu možné fyzické aktivity před rozvojem záchvatu anginy pectoris a dobu do výrazného snížení ST intervalu a také snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris. pectoris a potřeba sublingválního nitroglycerinu. Nebyly zjištěny žádné negativní účinky amlodipinu na metabolismus. Lék neovlivňuje hladiny lipidů, glukózy a kyseliny močové v krevním séru. Bezpečné pro pacienty s bronchiálním astmatem.

Přečtěte si plné

Farmakokinetika

Absorpce Po perorálním podání se amlodipin dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu; V tomto případě je Cmax amlodipinu v krevní plazmě pozorována po 6-12 hodinách. Současný příjem potravy nemění absorpci amlodipinu. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 64–80 %. Distribuce Zdánlivý Vd – 21 l/kg. Vazba na plazmatické proteiny je 93–98 %. Css je dosaženo 7.-8. den užívání léku a je 5-15 ng/ml. Metabolismus a vylučování Amlodipin podléhá rozsáhlému metabolismu v játrech. Přibližně 90 % podané dávky se přemění na neaktivní deriváty pyridinu. Celková clearance je 7 ml/min/kg (25 l/h pro pacienta o hmotnosti 60 kg). Vylučuje se převážně ve formě metabolitů: 60 % močí, 20–25 % stolicí, asi 10 % se vylučuje v nezměněné podobě močí. T1/2 — 30-35 hodin (což umožňuje podávání léku jednou denně). Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích Farmakokinetické parametry amlodipinu se renální insuficiencí nemění. U starších osob je celková clearance přibližně 1 l/h, ostatní parametry se nemění. Pokud je clearance snížena u pacientů s poruchou funkce jater, lék by měl být podáván v nižších dávkách.

Přečtěte si plné

Farmakoterapeutická skupina

Přečtěte si plné

Indikace léku

Arteriální hypertenze (jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými antihypertenzivy); stabilní angina pectoris a vazospastická angina pectoris (Prinzmetalova angina nebo variantní angina pectoris) jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými antianginózními látkami.

Přečtěte si plné

Způsob aplikace

Pro léčbu arteriální hypertenze nebo anginy pectoris je obvyklá počáteční dávka 5 mg jednou denně (nejlépe každý den ve stejnou dobu). S přihlédnutím k pacientově odpovědi lze úvodní dávku zvýšit na 1 mg jednou denně. Dávka Cardilopinu se nemění v případě jeho současného užívání s thiazidovými diuretiky, betablokátory nebo ACE inhibitory. V případě selhání ledvin a u starších pacientů není nutná úprava dávkování. Při předepisování Cardilopinu pacientům s poruchou funkce jater je doporučená dávka 10 mg/den, protože U těchto pacientů se T1/2.5 léku zvyšuje.

Přečtěte si plné

Kontraindikace

Nestabilní angina pectoris; klinicky významná aortální stenóza; těžká arteriální hypotenze; děti a dospívající do 18 let (kvůli nedostatku klinických zkušeností); těhotenství; období laktace (kojení); přecitlivělost na amlodipin a další složky léčiva. Lék by měl být předepisován s opatrností v případě jaterní dysfunkce, SSS (těžká bradykardie, tachykardie), chronického srdečního selhání ve stadiu dekompenzace, mírné nebo středně těžké arteriální hypotenze, aortální stenózy, mitrální stenózy, hypertrofické obstrukční kardiomyopatie, akutního infarktu myokardu (a do 1 měsíce poté), diabetes mellitus, starší pacienti.

Přečtěte si plné

Nadměrná dávka

Příznaky: výrazný pokles krevního tlaku, tachykardie, nadměrná periferní vazodilatace. Léčba: pacient by měl být uložen ve vodorovné poloze se zvednutými nohami. Provádí se výplach žaludku, podává se aktivní uhlí, udržuje se kardiovaskulární funkce, sledují se ukazatele srdeční a plicní funkce, sleduje se BCC a diuréza. Provádí se intenzivní symptomatická terapie. Pro obnovení vaskulárního tonusu je indikováno použití vazokonstrikčních léků (při absenci kontraindikací k jejich použití); k odstranění následků blokády kalciových kanálů – intravenózní podání kalcium glukonátu. Hemodialýza není účinná.

Přečtěte si plné

Vliv na schopnost řídit vozidla a stroje

Nebyly hlášeny žádné případy, kdy by amlodipin ovlivňoval řízení nebo obsluhu strojů. Někteří pacienti však mohou pociťovat ospalost a závratě, zejména na začátku léčby. Pokud se vyskytnou, pacient musí při řízení automobilu a práci se stroji přijmout zvláštní opatření.

Přečtěte si plné

Nežádoucí účinky

Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, nadměrná únava, ospalost, změny nálady, křeče; zřídka – ztráta vědomí, hypoestézie, parestézie, třes, astenie, malátnost, nespavost, nervozita, deprese, neobvyklé sny, úzkost; velmi vzácné – ataxie, apatie, agitovanost, amnézie. Z trávicího systému: nevolnost, bolest břicha; vzácně – hyperbilirubinémie, žloutenka, zvýšená aktivita jaterních transamináz, sucho v ústech, anorexie, zvracení, zácpa nebo průjem, dyspepsie, plynatost, hyperplazie dásní; velmi vzácné – perverze chuti, gastritida, zvýšená chuť k jídlu, pankreatitida. Z kardiovaskulárního systému: bušení srdce, otoky kotníků a nohou, dušnost, návaly horka v obličeji; zřídka – poruchy rytmu (bradykardie, ventrikulární tachykardie, flutter síní), bolest na hrudi, nadměrné snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze; velmi zřídka – rozvoj nebo zhoršení srdečního selhání, extrasystola, migréna. Z genitourinárního systému: zřídka – polakisurie, bolestivé nutkání na močení, nykturie, sexuální dysfunkce (včetně snížené potence); velmi zřídka – dysurie, polyurie. Z dýchacího systému: zřídka – dušnost; velmi zřídka – kašel, rýma. Ze smyslových orgánů: vzácně – zrakové postižení, konjunktivitida, diplopie, bolest oka, porucha akomodace, xeroftalmie, tinnitus. Z pohybového aparátu: zřídka – artralgie, artróza, myalgie (při dlouhodobém užívání), bolesti zad; velmi zřídka – myastenie. Z kůže: velmi vzácné – xeroderma, alopecie, dermatitida, purpura. Alergické reakce: svědění kůže, vyrážka (včetně erytematózní, makulopapulární vyrážky, kopřivky). Ostatní: zřídka – gynekomastie, pocit horka, zimnice, přibírání na váze, krvácení z nosu, zvýšené pocení, žízeň; velmi vzácné – studený vlhký pot, parosmie, hyperglykémie.

Přečtěte si plné

Použití během těhotenství/kojení

Vzhledem k nedostatečným klinickým zkušenostem s užíváním amlodipinu během těhotenství a kojení by neměl být přípravek předepisován těhotným ženám a ženám v reprodukčním věku, které nepoužívají účinné metody antikoncepce, s výjimkou případů, kdy je terapeutický přínos droga odůvodňuje možné riziko. Pokud je nutné užívat lék během kojení, kojení by mělo být přerušeno.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

popis

Bílé, téměř bílé nebo nažloutle bílé, kulaté, ploché tablety se zkosením, s vyrytým stylizovaným písmenem E na jedné straně a číslem 251 na druhé straně, bez zápachu nebo téměř bez zápachu (pro dávku 2.5 mg).

Bílé, téměř bílé nebo nažloutle bílé, kulaté, ploché tablety se zkosením, s vyrytým stylizovaným písmenem E na jedné straně a číslem 252 na druhé straně, bez zápachu nebo téměř bez zápachu (pro dávku 5 mg).

Bílé, téměř bílé nebo nažloutle bílé, kulaté, ploché tablety se zkosením, s vyrytým stylizovaným písmenem E na jedné straně a číslem 253 na druhé straně, bez zápachu nebo téměř bez zápachu (pro dávku 10 mg).

Farmakoterapeutická skupina

Pomalé blokátory vápníkových kanálů. Selektivní pomalé blokátory vápníkových kanálů. Dihydropyridinové deriváty. Amlodipin

ATX kód C08CA01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Amlodipin se po perorálním podání terapeutických dávek dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace léčiva v krvi je pozorována po 6-12 hodinách. Současný příjem potravy neovlivňuje absorpci amlodipinu. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 64–80 %. Vazba na plazmatické proteiny je 93–98 %. Amlodipin je dobře distribuován v těle (zdánlivý distribuční objem je 21 l/kg), což je základem pro dlouhý poločas a možnost podávání jednou denně. Rovnovážné koncentrace v krevní plazmě (5–15 ng/ml) je dosaženo 7–8 dní po zahájení užívání léku. Amlodipin podléhá rozsáhlému metabolismu v játrech. Přibližně 90 % podané dávky se přemění na neaktivní deriváty pyridinu. Asi 10 % podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě močí. Asi 60 % množství neaktivních metabolitů se vylučuje močí a 20–25 % střevy. Křivka koncentrace-čas v krevní plazmě má dvoufázový charakter. Terminální poločas je přibližně 35-50 hodin, což umožňuje podávání léku jednou denně. Clearance léčiva a celého těla je 7 ml/min/kg (25 l/h u pacienta o hmotnosti 60 kg). U starších pacientů je clearance léčiva z celého těla 19 l/h.

Speciální skupiny pacientů

Pacienti s dysfunkcí jater

K dispozici jsou pouze omezené údaje o použití amlodipinu u pacientů s poruchou funkce jater. U takových pacientů je clearance amlodipinu snížena, což má za následek prodloužení poločasu a zvýšení AUC přibližně o 40-60 %.

U starších a mladých pacientů jsou hodnoty Tmax podobné. U starších pacientů je clearance amlodipinu snížena, což má za následek zvýšení AUC a prodloužení poločasu. U pacientů s městnavým srdečním selháním bylo zvýšení AUC a prodloužení poločasu v souladu s hodnotami očekávanými pro věkové skupiny.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Farmakokinetika amlodipinu se poruchou funkce ledvin nemění.

Farmakodynamika

Amlodipin (blokátor kalciového kanálu nebo dihydropyridinový antagonista kalcia) inhibuje transmembránový proud kalciových iontů v kardiomyocytech a buňkách hladkého svalstva cév.

Mechanismus antihypertenzního účinku Cardilopinu je dán přímým relaxačním účinkem na buňky hladkého svalstva cév a následným poklesem periferní vaskulární rezistence. Mechanismus antianginózního účinku je spojen se schopností amlodipinu způsobit:

1. dilatace periferních arteriol a snížení celkového periferního odporu (afterload). Amlodipin nezpůsobuje reflexní tachykardii, což snižuje energetický výdej myokardu a jeho potřebu kyslíku;

2. dilatace velkých koronárních tepen a arteriol, jak v normálních, tak ischemických zónách, což zlepšuje dodávku kyslíku do zdravých i ischemických oblastí myokardu. Tím je zajištěn přísun kyslíku do myokardu při spasmech koronárních tepen (Prinsmetalova angina nebo variantní angina).

U pacientů s arteriální hypertenzí je užívání léku jednou denně doprovázeno klinicky významným poklesem krevního tlaku během dne. Vzhledem k pomalému nástupu účinku je náhlý pokles krevního tlaku nepravděpodobný.

U pacientů s anginou pectoris jednorázová denní dávka léku zvyšuje toleranci zátěže a oddaluje rozvoj další ataky anginy pectoris a výrazné deprese (1 mm) ST segmentu, snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a nutnost užívání tablet nitroglycerinu .

Užívání léku nemění hladinu lipidů, cukru a kyseliny močové v krevním séru, takže lék lze použít u pacientů s bronchiálním astmatem, diabetes mellitus a dnou.

Hemodynamické studie a kontrolované klinické studie založené na fyzické zátěži u pacientů se srdečním selháním funkčních tříd II-IV podle klasifikace NYHA prokázaly, že užívání amlodipinu nevedlo ke zhoršení fyzické kondice, což dokazuje tolerance zátěže, hodnoty ejekční frakce a klinické příznaky.

Dlouhodobá, placebem kontrolovaná, následná studie (PRAISE-2) zjistila, že u pacientů se srdečním selháním NYHA funkční třídy III-IV bez klinických příznaků nebo objektivních známek ischemické choroby, kteří dostávali stabilní dávky ACE inhibitorů, srdeční glykosidy a diuretik, užívání amlodipinu neovlivnilo kardiovaskulární mortalitu. U stejné populace pacientů byl však plicní edém hlášen častěji u amlodipinu.

Indikace pro použití

– stabilní chronická angina pectoris

– vazospastická angina pectoris (Prinsmetalova angina pectoris)

Dávkování a podávání

Tablety pro perorální podání.

Tablety se mají užívat ve stejnou denní dobu a zapít sklenicí vody, bez ohledu na příjem potravy. Cardilopin by se neměl užívat s grapefruitovou šťávou.

Pro léčbu arteriální hypertenze nebo anginy pectoris je doporučená počáteční dávka 5 mg jednou denně. V závislosti na pacientově odpovědi může být počáteční dávka zvýšena na 10 mg jednou denně.

U pacientů s arteriální hypertenzí se dávka Cardilopinu nemění v případě jeho současného užívání s thiazidovými diuretiky, β-blokátory a inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu. U anginy pectoris lze Cardilopin použít jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými antianginózními léky u pacientů, kteří nereagují na léčbu nitráty nebo na adekvátní dávky β-blokátorů.

Starší pacienti dobře snášeli Cadilopin, podávaný ve stejných dávkách jako mladší pacienti. Starším pacientům je lék předepisován v obvyklých doporučených dávkách, ale při zvyšování dávky je třeba postupovat opatrně.

Pacienti s poruchou funkce jater

Neexistují žádná doporučení pro dávkování pro pacienty s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater, takže výběr dávky by měl být prováděn s opatrností. Na začátku léčby by měla být předepsána nejnižší dávka 2.5 mg. Farmakokinetika amlodipinu nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by měla být léčba amlodipinem zahájena nejnižší dávkou a pomalu titrována.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Změny plazmatických koncentrací amlodipinu nekorelují se stupněm poruchy funkce ledvin, proto se doporučuje obvyklý dávkovací režim. Amlodipin nelze odstranit hemodialýzou.

Děti a dospívající ve věku od 6 do 17 let

Doporučená počáteční dávka pro děti ve věku 6 až 17 let je 2.5 mg jednou denně. Pokud není cílové hodnoty krevního tlaku dosaženo po 4 týdnech léčby, lze dávku zvýšit na 5 mg jednou denně.

Neexistují žádné údaje o použití dávek přesahujících 5 mg denně u dětí.

Údaje o užívání drogy v dděti do 6 let chybí.

Nežádoucí účinky

– ospalost, závratě, bolest hlavy (zejména na začátku léčby), únava

– bolest břicha, nevolnost

– otoky, otoky kotníků

– nespavost, změny nálady (včetně úzkosti), deprese

-třes, poruchy chuti, synkopa, hypestezie, parestézie

– zhoršení zraku (včetně diplopie)

– zvracení, sucho v ústech, dyspepsie, změny ve funkci střev (včetně průjmu a zácpy)

– alopecie, purpura, změna barvy kůže, zvýšené pocení, svědění, vyrážka, exantém

– artralgie, myalgie, svalové křeče, bolesti zad

– poruchy močení, nykturie, zvýšená frekvence močení

– bolest na hrudi, astenie, bolest, malátnost

– zvýšení nebo snížení hmotnosti křídy

Velmi vzácné (≥1/10 000)

– leukopenie, purpura, trombocytopenie

– hypertenze, periferní neuropatie

– infarkt myokardu, arytmie (včetně bradykardie, ventrikulární tachykardie a fibrilace síní)

– pankreatitida, gastritida, gingivální hyperplazie

– hepatitida, žloutenka, zvýšené jaterní enzymy*

– angioedém, erythema multiforme, kopřivka, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, Quinckeho edém, fotosenzitivita

*Ve většině případů společně s cholestázou.

V některých případech byly pozorovány extrapyramidové příznaky.

Kontraindikace

– přecitlivělost na dihydropyridiny a/nebo na kteroukoli pomocnou látku

– šok (včetně kardiogenního šoku)

– hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po infarktu myokardu

– klinicky významná aortální stenóza

– těhotenství a kojení

Lékové interakce

Současné užívání přípravku Cardilopina se silnými inhibitory cytochromu CYP3A4 (např. U starších pacientů mohou být tyto farmakokinetické změny výraznější. Proto vyžadují klinické sledování a úpravu dávkování.

Neexistují žádné informace o kvantitativních účincích induktorů cytochromu CYP3A4 na amlodipin. Pokud jsou takové léky (např. rifampicin, třezalka tečkovaná) užívány současně s amlodipinem, může se koncentrace amlodipinu v plazmě snížit. Amlodipin by měl být podáván s opatrností v kombinaci s induktory cytochromu CYP3A4.

Užívání amlodipinu s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou se nedoporučuje, protože jeho biologická dostupnost se může u některých pacientů zvýšit, což vede k výraznějšímu poklesu krevního tlaku.

Vzhledem k riziku rozvoje hyperkalemie je třeba se vyhnout současnému užívání dantrolenu s blokátory kalciových kanálů u pacientů náchylných k maligní hypertermii a při léčbě maligní hypertermie.

Účinek amlodipinu na jiné léky

Hypotenzní účinek amlodipinu může zvýšit antihypertenzní účinek jiných léků, které snižují krevní tlak.

Amlodipin neovlivňuje farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu, warfarinu nebo cyklosporinu.

Zvláštní instrukce

Účinnost a bezpečnost amlodipinu při hypertenzní krizi není známa.

Hemodynamické studie a klinické studie u pacientů se srdečním selháním třídy II-III v New Yorku neprokázaly žádné zhoršení tolerance zátěže, klinických příznaků nebo ejekční frakce levé komory u amlodipinu. Výsledky získané u pacientů se srdečním selháním třídy III-IV v New Yorku (studie PRAISE) prokázaly, že amlodipin nezvyšoval výskyt kardiovaskulárních příhod ani mortalitu, pokud byl přidán k léčbě ACE inhibitory, diuretiky a digoxinem.

Pacienti se srdečním selháním

Léčba by měla být podávána s opatrností pacientům se srdečním selháním. V dlouhodobé, placebem kontrolované studii pacientů s těžkým srdečním selháním (NYHA třída III a IV) byl výskyt plicního edému vyšší ve skupině s amlodipinem než ve skupině s placebem. Blokátory kalciových kanálů, včetně Cardilopinu, by měly být používány s opatrností u pacientů s městnavým srdečním selháním, protože tyto léky mohou zvýšit riziko dalších kardiovaskulárních příhod a mortality.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater je poločas amlodipinu a hodnoty AUC zvýšené; Neexistují žádná doporučení pro dávkovací režimy u těchto pacientů. U takových pacientů by měla být léčba přípravkem Cardilopin zahájena nejnižšími dávkami, s opatrností jak na začátku léčby, tak při zvyšování dávky. Pacienti s těžkou jaterní dysfunkcí vyžadují pomalejší titraci dávky a pečlivý lékařský dohled.

Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné stroje.

Užívání přípravku Cardilopin může způsobit závratě a ospalost, proto se pacientům doporučuje, aby se zdrželi řízení vozidel a speciálního vybavení.

Nadměrná dávka

Příznaky: příznaky periferní vazodilatace, reflexní tachykardie. Byly hlášeny případy těžké a možná prodloužené hypotenze, včetně fatálního šoku.

Léčba: neexistuje žádné specifické antidotum. Provádí se výplach žaludku. Podání aktivního uhlí do 2 hodin po užití amlodipinu snížilo jeho absorpci. V případě rozvoje klinicky významné arteriální hypotenze je nutné provést opatření směřující k udržení funkce kardiovaskulárního systému, včetně sledování srdečních a plicních parametrů, zvýšené polohy dolních končetin, sledování objemu cirkulující krve a diurézy. . Stejně jako intenzivní symptomatická léčba: podávání vazokonstriktorů k obnovení cévního tonu a krevního tlaku; Intravenózní glukonát vápenatý snižuje příznaky blokády vápníkových kanálů. Amlodipin se dobře váže na plazmatické proteiny, proto se hemodialýza nepoužívá.

Uvolněte formulář a obal

10 tablet v blistru vyrobeném z PVC/PVDC filmu/hliníkové fólie. 3 blistrová balení spolu s návodem k lékařskému použití ve státním a ruském jazyce v kartonové krabici.

Podmínky skladování

Uchovávejte při teplotě do 25°C, na místě chráněném před světlem.

Uchovávejte mimo dosah dětí!

Doba použitelnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.