Návod k použití a analogy léku Azitral, indikace a kontraindikace

farmakodynamika. Azithromycin je zástupcem skupiny makrolidových antibiotik – azalidů, které mají široké spektrum antimikrobiálních vlastností. Mechanismus účinku azithromycinu spočívá v inhibici syntézy bakteriálních proteinů vazbou na podjednotku 50S ribozomů a zabránění translokaci peptidu při absenci účinku na syntézu polynukleotidů.
Mechanismus rezistence: Rezistence na azithromycin může být vrozená nebo získaná. Existuje úplná zkřížená rezistence vůči Streptococcus pneumoniae, β-hemolytickým streptokokům skupiny A, Enterococcus faecalis a Staphylococcus aureus, včetně methicilin-rezistentního Staphylococcus aureus (MRSA), erythromycinu, azithromycinu, dalších makrolidů a linkosamidů.
Spektrum antimikrobiálního účinku azithromycinu

Farmakokinetika. Biologická dostupnost po perorálním podání je přibližně 37 %. C_max v krevní plazmě je dosaženo 2–3 hodiny po užití léku.
Při použití je azithromycin distribuován do celého těla. Farmakokinetické studie ukázaly, že koncentrace azithromycinu ve tkáních jsou významně vyšší (50krát) než v krevní plazmě, což ukazuje na silnou vazbu léčiva na tkáně.
Vazba na plazmatické proteiny se mění s plazmatickými koncentracemi a pohybuje se od 12 % při 0,5 μg/ml do 52 % při 0,05 μg/ml. Zdánlivý distribuční objem v rovnováze (VV_SS ) byla 31,1 l/kg.
Finále T_½ z krevní plazmy zcela odráží T_½ z tkání po dobu 2-4 dnů.
Přibližně 12 % dávky azithromycinu se vyloučí v nezměněné podobě močí do 3 dnů po podání. V lidské žluči byly zjištěny zvláště vysoké koncentrace nezměněného azithromycinu. Žluč také obsahuje 10 metabolitů, které vznikly N- a O-demethylací, hydroxylací desosaminových a aglykonových kruhů a štěpením konjugátu kladinózy. Porovnání výsledků kapalinové chromatografie a mikrobiologické analýzy ukázalo, že metabolity azithromycinu nejsou mikrobiologicky aktivní.

Indikace Azitral

infekce způsobené mikroorganismy citlivými na azithromycin:

• horních cest dýchacích (bakteriální faryngitida, tonzilitida, sinusitida, zánět středního ucha);
• dolní cesty dýchací (bakteriální bronchitida a exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie);
• kůže a měkké tkáně (chronický migrační erytém (I. stádium Lymeské choroby), erysipel, impetigo a sekundární pyodermie);
• urogenitální infekce (nekomplikovaná a komplikovaná uretritida/cervicitida způsobená Chlamydia trachomatis).

Aplikace Azitralu

pilulky. Azithromycin se užívá perorálně jednou denně nejméně 1 hodinu před jídlem nebo 1 hodiny po jídle.
Pro dospělé a děti s tělesnou hmotností nad 45 kg: při infekcích dýchacích cest, kůže a měkkých tkání (kromě chronického migračního erytému) – 500 mg jednou denně po dobu 1 dnů.
U chronického migračního erytému: 1. den 1 g, od 500. do 2. dne 5 mg.
Pokud vynecháte 1 dávku léku, je třeba ji užít co nejdříve a další dávky užívat v obvyklém intervalu 24 hodin.
Nekomplikovaná a komplikovaná uretritida/cervicitida: jednorázová dávka 1 g (2 tablety po 500 mg).
Dávka kurzu je 1 g.
Při renální insuficienci s mírnou renální dysfunkcí (clearance kreatininu > 40 ml/min) není třeba měnit dávkování. Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s clearance kreatininu Při selhání jater by neměl být lék předepisován pacientům se závažným onemocněním jater, protože azithromycin je metabolizován v játrech a vylučován žlučí.
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.

Kontraindikace

přecitlivělost na makrolidy a další složky léčiva. Těžká dysfunkce jater a ledvin.

Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na klasifikaci zohledňující četnost reakcí: velmi časté ≥10 %; časté: ≥1– Infekce a infestace: méně časté – orální kandidóza, vaginální infekce.
Z krve a lymfatického systému: méně časté – eozinofilie, leukopenie; zřídka – trombocytopenie, neutrofilie, hemolytická anémie. Ojediněle byly hlášeny období přechodné mírné neutropenie. Příčinná souvislost s příjmem azithromycinu však nebyla potvrzena.
Duševní poruchy: vzácně – agresivita, psychomotorická hyperaktivita, úzkost a nervozita; frekvence není stanovena – agitace.
Z nervového systému: méně časté – vertigo, hypoestézie, ospalost, synkopa, bolest hlavy, křeče (bylo zjištěno, že jsou způsobeny i jinými makrolidovými antibiotiky), zkreslení nebo ztráta chuti a čichu; zřídka – parestézie, astenie, neuróza, letargie, nespavost, poruchy spánku; frekvence není stanovena – myasthenia gravis.
Z orgánu zraku: často – zrakové postižení.
Ze strany sluchového orgánu: zřídka – bylo hlášeno, že makrolidová antibiotika způsobují poškození sluchu. U některých pacientů užívajících azithromycin byla hlášena ztráta sluchu, hluchota a tinitus. Většina těchto případů je spojena s experimentálními studiemi, ve kterých byl azithromycin používán ve vysokých dávkách po dlouhou dobu. Na základě dostupných následných zpráv byla většina těchto problémů reverzibilní.
Z kardiovaskulárního systému: zřídka – palpitace, bolest na hrudi, paroxysmální komorová tachykardie piruetového typu, ventrikulární arytmie, včetně komorové tachykardie. Vzácně bylo hlášeno prodloužení QT intervalu a ventrikulární flutter, arteriální hypotenze.
Z trávicího traktu: často – nevolnost, zvracení, průjem, nepříjemné pocity v břiše (bolest/křeče); méně časté – řídká stolice, plynatost, zažívací potíže, gastritida, anorexie; zřídka – zácpa, změna barvy jazyka. Byla hlášena pseudomembranózní kolitida a pankreatitida.
Z hepatobiliárního systému: vzácně byly hlášeny hepatitida a cholestatická žloutenka, včetně změněných parametrů jaterních testů, stejně jako vzácné případy těžké hepatitidy a jaterní dysfunkce, která ve vzácných případech vede k úmrtí; frekvence nezjištěna – selhání jater, fulminantní hepatitida, nekrotická hepatitida.
Z kůže: méně časté – alergické reakce, včetně svědění a vyrážky; zřídka – exantém, alergické reakce včetně angioedému, kopřivky a fotosenzitivity; závažné kožní reakce, jmenovitě erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
Z muskuloskeletálního systému: méně časté – artralgie.
Z močového systému: zřídka – intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin.
Z reprodukčního systému: méně časté – vaginitida.
Systémové poruchy: vzácné – anafylaxe, včetně edému (ve vzácných případech vedoucích k úmrtí), kandidóza, angioedém.
Celkové poruchy: méně časté – zvýšená únava.
Laboratorní testy: často – lymfopenie, snížené množství bikarbonátů v krvi; méně časté – zvýšení AST, ALT, bilirubinu v krvi, zvýšení hladiny močoviny, kreatininu, změny obsahu draslíku v krvi.

Zvláštní instrukce

alergické reakce: Ve vzácných případech bylo hlášeno, že azithromycin způsobuje závažné alergické (zřídka fatální) reakce, jako je angioedém a anafylaxe. Některé z nich předurčily rozvoj recidivujících symptomů a vyžadovaly delší pozorování a léčbu.
Zhoršená funkce jater. Protože játra jsou primární cestou eliminace azithromycinu, měl by být azithromycin pacientům se závažným onemocněním jater podáván s opatrností. U azithromycinu byly hlášeny případy fulminantní hepatitidy, která způsobuje život ohrožující selhání jater. Monitorování jaterních funkcí je nezbytné, pokud se objeví známky a příznaky jaterní dysfunkce, jako je astenie, která se rychle rozvíjí a je doprovázena žloutenkou, ztmavnutím moči, sklonem ke krvácení a jaterní encefalopatií.
Porucha funkce ledvin. U pacientů s těžkou renální dysfunkcí (rychlost glomerulární filtrace Prodloužení srdeční repolarizace a QT intervalu, které zvyšuje riziko rozvoje srdeční arytmie a torsades de pointes, bylo pozorováno u jiných makrolidových antibiotik. Podobný účinek azithromycinu nelze u pacientů zcela vyloučit se zvýšeným rizikem prodloužení srdeční repolarizace, proto je třeba postupovat opatrně při předepisování léčby pacientům:

• s vrozeným nebo dokumentovaným prodloužením Q–T intervalu;
• kteří jsou v současné době léčeni jinými léky, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IIA a III, cisaprid a terfenadin;
• s nerovnováhou elektrolytů, zejména v případech hypokalémie a hypomagnezémie;
• s klinicky významnou bradykardií, srdeční arytmií nebo těžkým srdečním selháním.

Myasthenia gravis: U pacientů léčených azithromycinem byly hlášeny případy zhoršení příznaků myasthenia gravis nebo nového nástupu myastenického syndromu.
Streptokokové infekce: Azithromycin je obecně účinný v léčbě streptokokových zánětlivých onemocnění orofaryngu, ale neexistují žádné údaje prokazující účinnost azithromycinu v prevenci akutní revmatické horečky.
Superinfekce: Stejně jako u jiných antibakteriálních léků existuje možnost superinfekce (mykózy).
Při použití azithromycinu u pacientů s poruchou funkce jater je třeba přijmout zvláštní opatření.
U pacientů užívajících námelové deriváty se občas vyskytl ergotismus v důsledku současného užívání některých makrolidových antibiotik. Neexistují žádné údaje o možných lékových interakcích mezi námelovými přípravky a azithromycinem. Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu by však azithromycin neměl být podáván současně s deriváty námelu.
Průjem související s Clostridium difficile, od mírného průjmu po fatální kolitidu, byl hlášen při použití téměř všech antibakteriálních látek, včetně azithromycinu. Antibakteriální léčba mění normální flóru tlustého střeva, což vede k přemnožení C. difficile.
C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji průjmu souvisejícího s C. difficile. Kmeny C. difficile produkující hypertoxin zvyšují morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být odolné vůči antibakteriální léčbě a vést k kolektomii. Možnost rozvoje průjmu souvisejícího s C. difficile by měla být zvážena u všech pacientů s průjmem po užívání antibiotik. Je nutná pečlivá anamnéza, protože průjem související s C. difficile byl hlášen až 2 měsíce po užití antibakteriálních léků.
Období těhotenství a kojení. Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti léku se nedoporučuje předepisovat azithromycin během těhotenství a kojení, s výjimkou případů, kdy očekávaný účinek převáží možné riziko pro plod. Kojení by mělo být během léčby přerušeno.
Děti . Lék v této lékové formě se používá u dětí s hmotností nad 45 kg.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo jiných mechanismů. Je třeba vzít v úvahu možnost vzniku nežádoucích účinků z nervového systému, jako jsou závratě, ospalost a zhoršení zraku.

Interakce

Azithromycin by měl být podáván s opatrností pacientům současně s jinými léky, které mohou prodloužit QT interval (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY).
Antacida: Ve studii zkoumající účinek současného podávání antacid na farmakokinetiku azithromycinu nebyly pozorovány žádné celkové změny biologické dostupnosti, ačkoli maximální plazmatické koncentrace azithromycinu byly sníženy o 30 %. Azithromycin by se měl užívat alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po užití antacid.
Karbamazepin: Ve farmakokinetické interakční studii u zdravých dobrovolníků neměl azithromycin žádný významný účinek na plazmatické hladiny karbamazepinu nebo jeho aktivních metabolitů.
Cyklosporin: Některá z příbuzných makrolidových antibiotik interferují s metabolismem cyklosporinu. Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny žádné farmakokinetické nebo klinické studie, které by zkoumaly potenciální interakce mezi azithromycinem a cyklosporinem, je třeba před současným podáváním těchto léků pečlivě zvážit terapeutickou situaci. Pokud je kombinovaná léčba opodstatněná, je třeba pečlivě sledovat hladiny cyklosporinu a podle toho upravit dávkování.
Kumarinová antikoagulancia: V souvislosti se současným užíváním azithromycinu a warfarinu nebo kumarinových perorálních antikoagulancií byla hlášena zvýšená tendence ke krvácení. Je třeba věnovat pozornost frekvenci monitorování protrombinového času.
Digoxin: U některých pacientů bylo hlášeno, že některá makrolidová antibiotika interferují se střevním metabolismem digoxinu. Při současném užívání azithromycinu a digoxinu je proto třeba mít na paměti možnost zvýšených koncentrací digoxinu a hladiny digoxinu monitorovat.
Methylprednisolon: Ve farmakokinetické interakční studii u zdravých dobrovolníků azithromycin významně neovlivnil farmakokinetiku methylprednisolonu.
Terfenadin: Ve farmakokinetických studiích nebyly hlášeny žádné interakce mezi azithromycinem a terfenadinem. Stejně jako u jiných makrolidových antibiotik by měl být azithromycin v kombinaci s terfenadinem používán s opatrností.
Theofylin: Azithromycin neovlivnil farmakokinetiku theofylinu, když byl podáván současně zdravým dobrovolníkům. Kombinované použití theofylinu a jiných makrolidových antibiotik občas vedlo ke zvýšení hladin teofylinu v plazmě.
Zidovudin: Jednorázové 1000 mg a opakované 1200 nebo 600 mg dávky azithromycinu ovlivnily farmakokinetiku a vylučování zidovudinu nebo jeho glukuronidových metabolitů močí. Podávání azithromycinu však zvýšilo koncentrace fosforylovaného zidovudinu, klinicky aktivního metabolitu, v mononukleárních buňkách periferní krve. Klinický význam těchto údajů je nejistý, ale může být pro pacienty užitečný.
Nelfinavir: Podávání nelfinaviru vede ke zvýšení plazmatických koncentrací azithromycinu v ustáleném stavu. Úprava dávky azithromycinu se však nedoporučuje, pokud je podáván současně s nelfinavirem. Doporučuje se pečlivé sledování známých nežádoucích účinků azithromycinu.
Didanosin: Při současném podávání azithromycinu 1200 6 mg denně s didanosinem XNUMX subjektům nebyl ve srovnání s placebem žádný účinek na farmakokinetiku didanosinu.
Rifabutin: Současné podávání azithromycinu a rifabutinu neovlivnilo plazmatické koncentrace těchto léčiv. Neutropenie byla pozorována u subjektů užívajících současně azithromycin a rifabutin. Přestože neutropenie byla spojena s užíváním rifabutinu, příčinná souvislost se současným podáváním azithromycinu nebyla stanovena.
Námelové deriváty: Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu se současné užívání azithromycinu s námelovými deriváty nedoporučuje.
Je známo, že makrolidová antibiotika reagují s astemizolem, triazolamem, midazolamem a alfentanilem. Protože nejsou k dispozici žádné údaje o interakci mezi azithromycinem a výše uvedenými léky, doporučuje se pečlivé sledování pacientů, pokud jsou tyto léky užívány současně.
Účinek azithromycinu na hladiny cimetidinu v krvi nebyl hlášen.
Na rozdíl od většiny makrolidových antibiotik azithromycin neovlivňuje cytochrom P450 a v současné době neexistují žádné údaje o interakcích mezi azithromycinem a výše uvedenými léky.

Nadměrná dávka

Příznaky: Při předávkování se mohou objevit příznaky celkové intoxikace, poruchy sluchu, bolesti břicha, silná nevolnost, zvracení a průjem.
Léčba: vymyjte žaludek, vezměte aktivní uhlí, proveďte symptomatickou terapii zaměřenou na udržení životních funkcí těla. Neexistuje žádné specifické antidotum.