Misoprostol – oficiální návod k použití, analogy, cena, dostupnost v lékárnách
Pomocné látky: Mikrokrystalická celulóza – 175,8 mg, hypromelóza – 20,0 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) – 3,0 mg, hydrogenovaný ricinový olej – 1,0 mg.
popis
Tablety jsou ploché válcovité, kulaté, s půlicí rýhou na jedné straně a zkosením na obou stranách, bílé nebo téměř bílé. Nad značkou je ve formě odsazeného otisku písmeno „M“ a pod značkou je číslo „200“.
Farmakoterapeutická skupina
Stimulátor porodu – syntetický analog prostaglandinu E1
ATX kód
Farmakodynamika:
Misoprostol je syntetický derivát prostaglandinu E1. Misoprostol vyvolává kontrakci hladkých svalových vláken myometria a dilatuje děložní hrdlo, což usnadňuje odstranění obsahu dutiny děložní. Zvyšuje frekvenci a sílu kontrakcí myometria, má slabý stimulační účinek na hladké svalstvo gastrointestinálního traktu (GIT).
Farmakokinetika:
Při perorálním podání se misoprostol rychle vstřebává. Užívání misoprostolu s jídlem nemění biologickou dostupnost aktivního metabolitu (kyseliny misoprostolové), ale snižuje maximální plazmatickou koncentraci v důsledku pomalejší adsorpce. Doba k dosažení maximální koncentrace kyseliny misoprostolové je přibližně 30 minut, maximální koncentrace (Cmax) – 1 mcg/l, poločas (T1/2) – 20-40 min. V případě renální dysfunkce Cmаx se může zvýšit téměř 2krát, T1/2 lze prodloužit.
V plazmě je kyselina misoprostolová vázána na proteiny z méně než 90 %. Nehromadí se.
Misoprostol je metabolizován v gastrointestinálním traktu a játrech na farmakologicky aktivní kyselinu misoprostolovou.
Vylučováno ledvinami – 64-73 % během prvních 24 hodin (56 % během prvních 8 hodin) a žlučí (15 % během prvních 24 hodin).
indikace:
Lékařské ukončení rozvíjejícího se intrauterinního těhotenství v časných stádiích (trvání amenorey ne více než 42 dní) v kombinaci s mifepristonem.
Kontraindikace:
– přecitlivělost na misoprostol a/nebo na kteroukoli další složku léčiva Topogin a další prostaglandiny;
— onemocnění spojená se závislostí na prostaglandinech nebo kontraindikace užívání prostaglandinů: glaukom, bronchiální astma, arteriální hypertenze;
– endokrinopatie a onemocnění endokrinního systému, včetně diabetes mellitus, dysfunkce nadledvin;
– akutní nebo chronické selhání ledvin a/nebo jater;
– těhotenství trvající déle než 42 dní amenorey;
– těhotenství, které není potvrzeno ultrazvukem nebo biologickým vyšetřením;
– věk dětí do 18 let;
— používání intrauterinních antikoncepčních tělísek (IUD) (nitroděložní tělísko musí být před použitím odstraněno);
– podezření na mimoděložní těhotenství;
— kontraindikace použití mifepristonu.
S opatrností:
Riziko kardiovaskulárních poruch
Při intravaginálním nebo intramuskulárním podání vysokých dávek analogů prostaglandinu, včetně misoprostolu, byly hlášeny vzácné, ale závažné případy kardiovaskulárních příhod (infarkt myokardu a/nebo spazmus koronárních tepen nebo těžká hypotenze). Z tohoto důvodu by ženy s rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění (např. věk nad 35 let, chronické kouření, hyperlipidémie) měly užívat Topogin s opatrností.
Při lékařském ukončení těhotenství je nutné stanovit Rh faktor a následně provést opatření k zamezení Rh aloimunizace a také další obecná opatření, která se obvykle uplatňují při jakémkoli jiném způsobu ukončení těhotenství.
Užívání antikoncepce po lékařském ukončení těhotenství
Klinické studie prokázaly, že k dalšímu těhotenství dochází v období mezi uvolněním embrya a obnovením menstruace. Z tohoto důvodu se doporučuje začít užívat antikoncepci ihned po lékařském potvrzení ukončení těhotenství, provedeném lékařskou metodou.
Je třeba také dodržovat bezpečnostní opatření týkající se použití mifepristonu.
Těhotenství a kojení:
Misoprostol lze během těhotenství užívat POUZE za účelem jeho ukončení. Užívání mifepristonu a misoprostolu nebo samotného misoprostolu během těhotenství může vést ke vzniku vrozených vad/malformací. Prenatální expozice misoprostolu byla spojena s rozvojem Moebiova syndromu (vrozená porucha lícního nervu, která může být spojena s defekty končetin) a syndromu amniotických pruhů (deformity/amputace končetin, zejména PEC, acheirie, oligodaktylie a rozštěp patra, mimo jiné). Ženy, které se rozhodnou ukončit těhotenství lékařskými prostředky, by měly dostat podrobné informace o riziku teratogenních účinků na plod (viz část „Zvláštní upozornění“), pokud není potrat dokončen a opakované ukončení těhotenství není žádoucí.
— Ženy by měly být upozorněny, že vzhledem k riziku selhání lékařského ukončení těhotenství a riziku pro plod je nezbytná následná návštěva lékaře.
— Pokud je metoda při následné návštěvě lékaře diagnostikována jako neúspěšná (životaschopné pokračování těhotenství) a se souhlasem pacientky, interrupce by měla být ukončena procedurou opakovaného ukončení těhotenství.
— Pokud si pacientka přeje pokračovat v těhotenství, je nutné podstoupit důkladné ultrazvukové vyšetření ve specializovaném centru.
Mifepriston je lipofilní sloučenina a teoreticky může být vylučován do lidského mateřského mléka. O tom však nejsou žádné údaje. Misoprostol může být také vylučován do mateřského mléka, a proto by se ženy při užívání mifepristonu nebo misoprostolu měly vyhýbat kojení.
Kojení by mělo být přerušeno na 7 dní po lékařském potratu (počínaje okamžikem užití mifepristonu).
Dávkování a aplikace:
Uvnitř. Misoprostol se užívá perorálně jako 2 tablety po 200 mcg (400 mcg) 36-48 hodin po jedné dávce 200 mg nebo 600 mg mifepristonu. Informace o dávkování mifepristonu lze nalézt v příbalovém letáku mifepristonu.
Záchvat zvracení během prvních 30 minut po užití přípravku Topogin může vést ke snížení účinnosti misoprostolu.
Pacient by měl být pod lékařským dohledem po dobu nejméně 3 hodin po užití přípravku Topogin.
Nežádoucí účinky:
Nežádoucí účinky klasifikované podle orgánových systémů jsou uvedeny níže v pořadí klesající frekvence detekce: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (>1/1000 až < 1/100 ), vzácné (>1/10 000 až
Infekční a parazitární onemocnění: často – infekce v důsledku potratu.
Poruchy imunitního systému: frekvence neznámá – anafylaktický šok, přecitlivělost.
Poruchy nervového systému: zřídka – bolest hlavy.
Cévní poruchy: Byly hlášeny vzácné, ale závažné případy kardiovaskulárních příhod (infarkt myokardu a/nebo spazmus koronárních tepen nebo těžká hypotenze), zejména při zakázaném intravaginálním podání tablet misoprostolu.
Gastrointestinální poruchy: velmi často – nevolnost, zvracení, průjem; často – křeče.
Poruchy kůže a podkoží: méně časté – kožní vyrážka; zřídka – alergická vyrážka, erytrodermie, erythema nodosum, toxická epidermální nekrolýza; velmi zřídka – Quinckeho edém.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: frekvence neznámá – bolesti v kříži.
Poruchy genitálií a prsou: velmi časté – děložní kontrakce nebo křeče v prvních hodinách po užití misoprostolu; často – hojné krvácení.
Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu: zřídka – malátnost, příznaky poškození bloudivého nervu (návaly horka, závratě, zimnice), vysoká teplota.
Předávkování:
Příznaky: sedace, třes, záchvaty, dušnost, bolest břicha, průjem, horečka, krvácení, spazmus koronárních tepen, hypotenze a bradykardie.
Léčba: symptomatická, hemodialýza je neúčinná.
Interakce:
Antacida mohou snížit biologickou dostupnost misoprostolu.
Antacida obsahující hořčík mohou zhoršit průjem způsobený misoprostolem.
Snížení účinnosti misoprostolu může teoreticky nastat v důsledku antiprostaglandinových vlastností nesteroidních antiflogistik, včetně kyseliny acetylsalicylové. Omezené údaje naznačují, že současné užívání nesteroidních protizánětlivých léků v den podání misoprostolu neovlivňuje nepříznivě účinky mifepristonu nebo misoprostolu na cervikální dozrávání nebo děložní kontrakce ani nesnižuje klinickou účinnost lékařského ukončení těhotenství.
Dlouhodobé užívání rifampicinu, isoniazidu, antikonvulziv, antidepresiv, cimetidinu, indometacinu a barbiturátů, kouření více než 10 cigaret denně stimuluje metabolismus misoprostolu a snižuje jeho koncentraci v krevním séru.
Zvláštní pokyny:
V kombinaci s mifepristonem by měl být misoprostol používán pouze podle předpisu a pod dohledem porodníka-gynekologa a pouze v lékařských porodnicko-gynekologických zařízeních, která jsou součástí státního systému zdravotní péče, jakož i v městských a soukromých zařízeních, která mají licenci pro tento typ činnosti a mají patřičně vyškolený zdravotnický personál a potřebné vybavení.
Při ukončování těhotenství by měly být pacientky informovány:
— nutnost kombinovat užívání misoprostolu s užíváním mifepristonu, který by měl být užíván 36-48 hodin před užitím Topoginu; užívání léku mimo předepsaný režim s sebou nese VŠECHNA odpovídající rizika;
— nutnost následné návštěvy během 14–21 dnů po užití misoprostolu k potvrzení úplného vypuzení vajíčka (klinické vyšetření, ultrazvuk pánevních orgánů a stanovení koncentrace β-hCG v krevní plazmě);
— že pokud je Topogin 14. den neúčinný (neúplný potrat nebo probíhající těhotenství), musí být těhotenství ukončeno chirurgicky (existuje možnost vrozených vývojových vad plodu);
— o poklesu účinnosti metody s rostoucím věkem ženy;
– možnost dlouhotrvajícího krvavého výtoku z pochvy (v průměru asi 12 dní nebo déle po užití Topoginu) až po silné krvácení, které trvá déle než 12 dní a/nebo je silnější než normální menstruační krvácení (v tomto ohledu se nedoporučuje cestovat na dlouhých cestách až do potvrzení úplného potratu).
Žena by měla dostat jasné instrukce, kam se obrátit, pokud zaznamená silné krvácení nebo jiné problémy. Pokračující vaginální krvácení může naznačovat neúplný potrat nebo nediagnostikované mimoděložní těhotenství a je třeba provést příslušné vyšetření a léčbu k vyloučení těchto stavů. V případě těžkého krvácení (v 1,4 % případů) může být nutná kyretáž děložní dutiny pro hemostatické účely, proto je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientkám s hemostatickými poruchami a anémií. Rozhodnutí použít Topogin v takových případech by mělo být učiněno ve spolupráci s odborníky v závislosti na typu poruchy hemostázy a závažnosti anémie.
Rizika spojená s užíváním drogy
Účinnost lékařské metody ukončení těhotenství klesá:
– pokud není dodržován stanovený režim používání Topoginu,
– pokud jsou dvojčata.
Ke krvácení dochází téměř ve všech případech, ale není to absolutní potvrzení úplného ukončení těhotenství.
Krvácení se objevuje téměř okamžitě po užití Topoginu, ale někdy se objeví později:
— v 60 % případů dojde k potratu do 4 hodin po užití Topoginu;
— ve 40 % případů dojde k potratu během 24-72 hodin po užití Topoginu. Ve vzácných případech může krvácení začít před užitím Topoginu (asi 3 % případů). NERUŠÍ se tím následná návštěva lékaře k potvrzení úplného ukončení těhotenství a úplného vyprázdnění dělohy.
Závažné případy (včetně smrtelných případů) toxického nebo septického šoku v důsledku infekcí způsobených atypickými patogeny (Clostridium sordelliiи Clostridium perfringens, Klebsiellapneumoniae, Escherichia coli, streptokok skupiny A) byly hlášeny u lékařských potratů provedených nelegální vaginální nebo bukální cestou podání tablet misoprostolu. Lékaři si musí být vědomi možnosti život ohrožujících komplikací.
Po intramuskulárním podání analogu prostaglandinu byly hlášeny vzácné, ale závažné kardiovaskulární komplikace. V tomto ohledu je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientům s rizikovými faktory pro rozvoj nebo prokázaným kardiovaskulárním onemocněním. Během aplikace a 3 hodiny po užití prostaglandinu musí být pacient ve zdravotnickém zařízení, aby mu neunikly případné akutní stavy způsobené užíváním prostaglandinu.
Pacientky, které se rozhodnou pokračovat v těhotenství po ukončení léčby, by měly být informovány o riziku teratogenity. Toto riziko je přirozeným důsledkem užívání mifepristonu a misoprostolu a vyskytuje se při použití jiných léčebných režimů, než je jediný přijatelný režim uvedený v části „Dávkování a podávání“. Vystavení plodu misoprostolu a mifepristonu zvyšuje riziko rozvoje Moebiova syndromu a/nebo syndromu plodové vody. Je nutné přijmout opatření k provedení opakovaného ukončení těhotenství. Pokud těhotenství pokračuje, mělo by být provedeno důkladné ultrazvukové vyšetření ve specializovaném centru (viz část „Užívání během těhotenství a kojení“).
Misoprostol neovlivňuje fertilitu. Žena může znovu otěhotnět, jakmile bylo předchozí těhotenství zcela ukončeno. Proto je důležité ihned po potvrzení úplného ukončení těhotenství pacientku upozornit na nutnost užívání antikoncepce.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy:
Nejsou známy žádné údaje o účincích na schopnost řídit. Jako vedlejší účinek se mohou objevit závratě. Při řízení vozidla a používání různých mechanismů je nutné počítat s možností tohoto nežádoucího účinku.
Uvolňovací forma / dávkování:
Tablety, 200 mcg.
Balení:
4 tablety v PVC/PTFE/A1 blistru nebo A1/A1 blistru.
1 blistr spolu s návodem k lékařskému použití je umístěn v kartonové krabici.
Skladovací podmínky:
Při teplotě ne vyšší než 25 °C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Prázdninové podmínky
Lék lze dodávat pouze lékařským porodnicko-gynekologickým ústavům, které jsou součástí státního zdravotního systému, jakož i městským a soukromým institucím, které mají pro tento druh činnosti povolení.
Doba použitelnosti:
18 měsíců — pro PVC/PTFE/Al blistry.
2 roky – pro Al/Al blistry.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Prázdninové podmínky
Производитель
Delpharm Lille S.A.C., Zone Industrielle de Roubaix Est, Rue de Toufflers, 59390 Lys Lez Lannoy, Francie, Francie
Držitel rozhodnutí o registraci/organizace přijímající nároky spotřebitelů:
Topogin – cena, dostupnost v lékárnách Je uvedena cena, za kterou si můžete koupit Topogin v Moskvě. Přesnou cenu ve vašem městě obdržíte po přechodu na službu online objednávání léků:
Tableta 1 obsahuje: aktivní složka: nebo Misoprostol-HPMC (obsahuje: 0,2 mg misoprostolu vztaženo na 100% látku, hypromelózu) – 20 mg; Pomocné látky: Prosolv (mikrokrystalická celulóza a koloidní oxid křemičitý), sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát.
popis
Kulaté, ploché válcové tablety, bílé nebo bílé se nažloutlým nebo našedlým nádechem, se zkosením na obou stranách a půlicí rýhou na jedné straně.
Farmakoterapeutická skupina
stimulant porodu – syntetický analog prostaglandinu E1
Farmakologické vlastnosti. Farmakodynamika
Misoprostol je syntetický derivát prostaglandinu E1. Misoprostol vyvolává kontrakci hladkých svalových vláken myometria a dilatuje děložní hrdlo, což usnadňuje odstranění obsahu dutiny děložní. Zvyšuje frekvenci a sílu kontrakcí myometria, má slabý stimulační účinek na hladké svalstvo gastrointestinálního traktu (GIT).
Farmakologické vlastnosti. Farmakokinetika
Při perorálním podání se rychle a úplně vstřebává (jídlo snižuje absorpci). Ve stěnách gastrointestinálního traktu a v játrech je metabolizován na farmakologicky aktivní kyselinu misoprostolovou. Doba dosažení maximální koncentrace kyseliny misoprostolové je 9-15 minut, maximální koncentrace (Cmax) je 1 μg/l, poločas (T1/2) je 20-40 min. Vazba na plazmatické proteiny je 85 %. Vylučováno ledvinami – 64-73 % během prvních 24 hodin (56 % během prvních 8 hodin) a žlučí (15 % během prvních 24 hodin). V případě renální dysfunkce se Cmax může zvýšit téměř dvojnásobně a T2/1 může být prodloužen. Nehromadí se.
Indikace pro použití
Ukončení časného těhotenství (až 42 dní amenorey) v kombinaci s mifepristonem.
Kontraindikace
Přecitlivělost na složky léčiva a jiné prostaglandinové přípravky; kardiovaskulární onemocnění; onemocnění jater a ledvin; onemocnění spojená se závislostí na prostaglandinech nebo kontraindikacemi použití prostaglandinů: glaukom, bronchiální astma, arteriální hypertenze; endokrinopatie a onemocnění endokrinního systému, včetně diabetes mellitus, dysfunkce nadledvin; hormonálně závislé nádory; anémie; období laktace; děti do 15 let; používání nitroděložních antikoncepčních prostředků (před použitím je nutné odstranit IUD); podezření na mimoděložní těhotenství.
Aplikace během těhotenství a kojení
Misoprostol lze během těhotenství užívat pouze za účelem jeho ukončení. Misoprostol by se neměl používat, pokud nebylo potvrzeno intrauterinní těhotenství nebo pokud si žena není jistá, že chce těhotenství ukončit. Pacienti by měli být informováni o potenciálním nebezpečí misoprostolu (teratogenní účinek). Kojení by mělo být přerušeno na 7 dní po lékařském potratu (počínaje okamžikem užití mifepristonu).
Dávkování a podávání
V kombinaci s mifepristonem by měl být misoprostol používán pouze podle předpisu a pod dohledem porodníka-gynekologa a pouze ve specializovaných zdravotnických zařízeních, které mají schopnost poskytovat naléhavou chirurgickou gynekologickou a krevní transfuzní péči. Užívání léku vyžaduje prevenci Rh-konfliktu a další obecná opatření doprovázející potrat. Orálně, 36-48 hodin po užití 600 mg (3 tablety) mifepristonu, je předepsáno 400 mcg (2 tablety) léku.
Nežádoucí účinek
Bolest v podbřišku, závrať, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, plynatost, průjem, letargie, návaly krve do obličeje, zvýšená tělesná teplota, alergické reakce (kožní vyrážka, svědění, angioedém).
Nadměrná dávka
Příznaky: ospalost, letargie, třes, křeče, dušnost, bolest břicha, průjem, horečka, bušení srdce, snížený krevní tlak, bradykardie. Léčba: symptomatická, hemodialýza je neúčinná.
Interakce s jinými léčivými přípravky
Při kombinaci s antacidami obsahujícími hořčík se může zvýšit průjem. Příjem potravy a antacida snižují koncentraci kyseliny misoprostolové v plazmě (klinicky nevýznamné). Misoprostol nemá klinicky významný vliv na absorpci, krevní koncentraci a protidestičkový účinek kyseliny acetylsalicylové, pokud je užíván v terapeutických dávkách, ani na farmakokinetiku diklofenaku a ibuprofenu.
Zvláštní instrukce
V kombinaci s mifepristonem by měl být misoprostol používán pouze podle předpisu a pod dohledem porodníka-gynekologa a pouze ve specializovaných zdravotnických zařízeních, které mají schopnost poskytovat naléhavou chirurgickou gynekologickou a krevní transfuzní péči. Užívání léku vyžaduje prevenci Rh-konfliktu a další obecná opatření doprovázející potrat. Před předepsáním misoprostolu by měl být pacient důkladně informován o farmakologickém působení a možných nežádoucích účincích léku. Pacient by měl být sledován ve zdravotnickém zařízení po dobu 2-3 hodin po užití léku. Po užití misoprostolu obvykle dochází k určitému vaginálnímu krvácení, které může být u některých žen značně prodlouženo. V případě masivního krvácení nebo rozvoje jiných komplikací by měla být pacientovi poskytnuta včasná lékařská péče. V 80% případů dojde k spontánnímu potratu do 6 hodin, v 10% – do 1 týdne. Ve velmi časném těhotenství je možný spontánní potrat po užívání samotného mifepristonu, ale v tomto případě je pro optimalizaci účinku léku stále nezbytný misoprostol. Po 10-14 dnech musí pacient podstoupit opakované vyšetření ve stejném zdravotnickém zařízení. V případě potřeby se provádí ultrazvukové vyšetření (UZ) nebo stanovení hladiny lidského choriového gonadotropinu v krevním séru. Při podezření na neúplný potrat nebo pokračování těhotenství, hodnocené 10-14 dní po podání mifepristonu, se provádí vakuová aspirace s následným histologickým vyšetřením aspirátu.
Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje
Vzhledem k možným vedlejším účinkům léku (závratě) se doporučuje opatrnost při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
Forma vydání
Tablety, 200 mcg. 4 nebo 10 tablet v blistru vyrobeném z polyvinylchloridové/polyvinylidenchloridové fólie a potištěné lakované hliníkové fólie. 4, 10, 20 nebo 30 tablet v polymerové nádobce na léky s ovládáním prvního otevření, uzavřené víčkem se silikagelem. Na sklenici se nalepí štítek z etiketového nebo psacího papíru. 1 plechovka nebo 1, 2, 3, 4 nebo 10 blistrových balení spolu s návodem k lékařskému použití léčivého přípravku jsou umístěny v kartonovém obalu.
Podmínky skladování
Na suchém místě, chráněném před světlem, při teplotě do 25°C. Uchovávejte mimo dosah dětí.
Datum vypršení platnosti
3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Prázdninové podmínky
Přenechejte pouze zdravotnická porodnická a gynekologická zařízení, která jsou součástí státního zdravotnictví, dále městská a soukromá zařízení, která mají oprávnění k tomuto druhu činnosti.
Производитель
JSC Obninsk Chemical and Pharmaceutical Company, Rusko 249036, Kaluga Region, Obninsk,
ulice. Královna, 4
Tel./fax: (48439) 6-47-41 Adresa místa výroby: Kaluga region, Obninsk, Kievskoye shosse, bldg. 103, bldg. 107
Držitel osvědčení o registraci
Držitel rozhodnutí o registraci/Organizace, která přijímá reklamace JSC Nizhpharm, Rusko
603950, Nižnij Novgorod, GSP-459, st. Salganskaya, 7
Tel.: fax:
E-mail: [email protected]