Metronidazol – návod k použití tablet a metod

Farmakologické působení – antibakteriální, protivředové, protialkoholní, antiprotozoální, trichomonacidní, antimikrobiální.

Nitroskupina molekuly, která je akceptorem elektronů, je integrována do dýchacího řetězce prvoků a anaerobů (soutěží s proteiny transportu elektronů – flavoproteiny atd.), což narušuje dýchací procesy a způsobuje buněčnou smrt. U některých druhů anaerobů má navíc schopnost potlačovat syntézu DNA a způsobovat její degradaci.

Po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu (biologická dostupnost minimálně 80 %). C_max je dosaženo po 1–3 hodinách a pohybuje se od 6 do 40 mcg/ml, v závislosti na dávce. Vazba na plazmatické bílkoviny je nevýznamná – 10–20 %. Dobře proniká do tkání a tělesných tekutin, vytváří baktericidní koncentrace ve slinách, semenné tekutině a vaginálních sekretech; proniká BBB a placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Asi 30–60 % metronidazolu je v těle metabolizováno hydroxylací, oxidací postranního řetězce a konjugací s kyselinou glukuronovou za vzniku neaktivních a aktivních (2-oxymetronidazolových) metabolitů. Hlavní metabolit má také antiprotozoální a antimikrobiální účinky. T_1/2 s normální funkcí jater – 8 hodin (od 6 do 12 hodin), s alkoholickým poškozením jater – 18 hodin (10-29 hodin), u novorozenců narozených v gestačním věku 28-30 týdnů – přibližně 75 hodin; 32–35 týdnů – 35 hodin; 36–40 týdnů – 25 hodin 60–80 % podané dávky se vyloučí ledvinami (20 % v nezměněné podobě) a střevy (6–15 %). Renální clearance je 10,2 ml/min. U pacientů s poruchou funkce ledvin může po opakovaném podání dojít k akumulaci metronidazolu v krevním séru (proto je třeba u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin snížit frekvenci dávkování). Metronidazol a jeho hlavní metabolity jsou rychle odstraněny z krve během hemodialýzy (T_1/2 snížena na 2,6 hodiny). Během peritoneální dialýzy je v malých množstvích vylučován ledvinami.

Aktivní proti Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; anaerobní gramnegativní mikroorganismy: Bacteroides spp. (včetně B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); anaerobní gram-pozitivní tyčinky: Clostridium spp., Eubacterium spp.; anaerobní grampozitivní koky: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Účinek trichomonacid (úhyn 99 % výše uvedených prvoků) je pozorován při koncentraci léčiva 2,5 μg/ml po dobu 24 hodin. U anaerobních mikroorganismů je MIC₉₀ je 8 mcg/ml. V kombinaci s amoxicilinem vykazuje aktivitu proti Helicobacter pylori (amoxicilin potlačuje rozvoj rezistence na metronidazol).

Je-li předepsán lidem trpícím chronickým alkoholismem, vytváří u nich averzi k alkoholu (způsobuje syndrom podobný Antabusu).

Použití látky Metronidazol

Pro systémové použití. Protozoální infekce: extraintestinální amebiáza (včetně amébového jaterního abscesu), střevní amebiáza (amébová úplavice), trichomoniáza, balantidiáza, giardiáza (giardiáza), kožní leishmanióza, trichomonasová vaginitida, trichomonasová uretritida. Infekce kostí a kloubů, centrálního nervového systému (včetně meningitidy, mozkového abscesu), bakteriální endokarditida, pneumonie, empyém a plicní absces způsobené Bacteroides spp. (včetně B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus). Infekce dutiny břišní (peritonitida, jaterní absces), infekce pánevních orgánů (endometritida, endomyometritida, absces vejcovodů a vaječníků, infekce poševní klenby po operaci), infekce kůže a měkkých tkání způsobené Bacteroides spp. . (včetně B. fragilis), Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Sepse způsobená Bacteroides spp. (včetně B. fragilis), druhy Clostridium. Pseudomembranózní kolitida spojená s antibiotiky. Gastritida nebo duodenální vřed spojený s Helicobacter pylori. Prevence pooperačních komplikací (zejména při zákrocích na tlustém střevě, perirektální oblasti, apendektomii, gynekologických operacích). Alkoholismus. Radiační terapie pro pacienty s nádory – jako radiosenzibilizační činidlo, v případech, kdy je nádorová rezistence způsobena hypoxií nádorových buněk.

Pro intravaginální použití: urogenitální trichomoniáza (včetně uretritidy, vaginitidy), nespecifická vaginitida různé etiologie, potvrzená klinickými a mikrobiologickými údaji.

K zevnímu použití: růžovka (včetně poststeroidního akné), acne vulgaris, infekční kožní onemocnění, mastná seborea, seboroická dermatitida, trofické vředy dolních končetin (na pozadí křečových žil, diabetes mellitus), popáleniny, dlouhodobá ne -hojení ran, proleženin, hemoroidů, análních trhlin.

Ve stomatologii: smíšené (aerobní a anaerobní) infekce různé lokalizace, periodontální onemocnění, purulentně-zánětlivé procesy maxilofaciální oblasti.

Kontraindikace

Hypersenzitivita (včetně jiných derivátů nitroimidazolu), leukopenie (včetně anamnézy), organické léze centrálního nervového systému (včetně epilepsie), selhání jater (pokud jsou předepsány velké dávky), těhotenství (XNUMX. trimestr), laktace.

Omezení aplikace

Onemocnění jater (možná akumulace), ledvin, centrálního nervového systému, těhotenství (II-III trimestry).

Použití v těhotenství a laktaci

Kontraindikováno v prvním trimestru těhotenství, ve druhém a třetím trimestru – s opatrností (metronidazol prochází placentou).

Kategorie účinku FDA na plod je B.

Metronidazol se vylučuje do mateřského mléka a vytváří koncentrace podobné koncentracím v krevní plazmě. Může dodávat mateřskému mléku hořkou chuť. Aby se zabránilo účinku léku na dítě, je nutné přerušit kojení během a po ukončení léčby na další 1–2 dny.

Nežádoucí účinky látky Metronidazol

Z gastrointestinálního traktu: průjem, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, střevní kolika, zácpa, nepříjemná „kovová“ chuť a sucho v ústech, glositida, stomatitida, pankreatitida.

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, závratě, zhoršená koordinace pohybů, synkopa, ataxie, zmatenost, podrážděnost, deprese, zvýšená excitabilita, slabost, nespavost, halucinace; při dlouhodobé terapii ve vysokých dávkách – periferní neuropatie, přechodné epileptiformní záchvaty.

Z genitourinárního systému: dysurie, cystitida, polyurie, inkontinence moči.

Alergické reakce: kopřivka, kožní vyrážka, zrudnutí kůže, ucpaný nos, horečka.

Jiné: artralgie, oploštění vlny T na EKG; s dlouhodobou terapií ve vysokých dávkách – leukopenie, kandidóza.

Místní reakce: při intravenózním podání – tromboflebitida (bolest, hyperémie nebo otok v místě vpichu). Při intravaginálním použití – svědění, pálení, bolest a podráždění v pochvě; hustý, bílý, hlenovitý vaginální výtok, bez zápachu nebo se slabým zápachem, časté močení; po vysazení léku se může vyvinout vaginální kandidóza; pocit pálení nebo podráždění penisu u sexuálního partnera. Při vnějším použití – hyperémie, olupování a pálení kůže, slzení (pokud je gel aplikován blízko očí).

Interakce

Posiluje účinek nepřímých antikoagulancií. Při současném užívání s lithiovými přípravky se může zvýšit jeho koncentrace v plazmě a pravděpodobnost rozvoje příznaků intoxikace. Fenytoin a fenobarbital snižují účinek metronidazolu aktivací jaterního mikrosomálního systému a zrychlením metabolismu a vylučování. Cimetidin inhibuje metabolismus metronidazolu, což může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevním séru a zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Metronidazol je neslučitelný s alkoholem (při současném užívání vzniká syndrom podobný Antabusu). Současné užívání s disulfiramem může vést k rozvoji různých neurologických příznaků (interval mezi předepsáním je minimálně 2 týdny). Nedoporučuje se kombinovat s nedepolarizujícími myorelaxancii (vekuronium bromid). Sulfonamidy zvyšují antimikrobiální účinek metronidazolu.

Metronidazol pro intravenózní podání by se neměl míchat s jinými léky.

Nadměrná dávka

Příznaky: nevolnost, zvracení, ataxie, v těžkých případech – periferní neuropatie a epileptické záchvaty.

Léčba: symptomatická; Neexistuje žádné specifické antidotum.

Cesty podání

Uvnitř, nitrožilně, intravaginálně, zevně.

Dávkování a podávání

Uvnitř, nitrožilně, intravaginálně, zevně. Vnitřně, během jídla nebo po jídle. Trichomoniáza: dospělí – perorálně, 250 mg 2krát denně po dobu 10 dnů nebo 400 mg 2krát denně po dobu 5-8 dnů. Ženám by měl být navíc předepisován metronidazol ve formě vaginálních čípků nebo tablet. V případě potřeby se průběh léčby opakuje nebo se dávka zvyšuje na 0,75–1 g/den. Interval mezi léčebnými cykly je 3–4 týdny s opakovanými laboratorními testy. Alternativním režimem je jednorázová 2letá léčba Oba partneři jsou léčeni současně. Pro děti: 2–5 let – 250 mg/den, 5–10 let – 250–375 mg/den, starší 10 let – 500 mg/den perorálně, s denní dávkou rozdělenou do 2 dávek. Průběh léčby je 10 dní.

Giardiáza: dospělí – 500 mg 2krát denně po dobu 5-7 dnů. Děti do 1 roku – 125 mg/den, 2–4 roky – 250 mg/den, 5–8 let – 375 mg/den, starší 8 let – 500 mg/den perorálně, ve 2 rozdělených dávkách. Průběh léčby je 5 dní. Po ukončení léčby se o 2-3 měsíce později provede kontrolní studie, aby se zjistila úplnost vyléčení.

Giardiáza: 15 mg/kg/den ve 3 dílčích dávkách po dobu 5 dnů.

Amébiasis: denní dávka pro dospělé – 1–1,5 g ve 2–3 dávkách, po dobu 5–10 dnů; pro akutní amébovou úplavici – 2,25 g ve 3 dávkách, dokud příznaky neustanou. Děti (v závislosti na věku) – 1/4–1/2 dávka pro dospělé.

Eradikace Helicobacter pylori: 500 mg 3x denně po dobu 7 dnů (jako součást kombinované terapie).

Anaerobní infekce: dospělí – 400-500 mg 3-4krát denně po dobu 7-10 dnů; děti do 12 let – 7,5 mg/kg 3x denně.

V těžkých případech se lék podává intravenózně (kapání). Pro dospělé a děti starší 12 let je počáteční dávka 500–1000 mg, poté 8 mg každých 500 hodin rychlostí 5 ml/min. Pro děti do 12 let – rychlostí 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

K prevenci infekčních komplikací: 750–1500 mg/den ve 3 dílčích dávkách 3–4 dny před operací nebo 1 g jednou první den po operaci. 1–2 dny po operaci – 750 mg/den po dobu 7 dnů.

Chronický alkoholismus: perorálně, 500 mg/den po dobu 6 měsíců (ne více).

V případě těžkého poškození ledvin (Cl kreatinin

Intravaginálně: 2 g jednou nebo jako kúra 500 mg 2krát denně (ráno a večer) po dobu 10 dnů. Během léčby je třeba se vyhnout pohlavnímu styku.

Zevně: Aplikujte 2x denně (ráno a večer) po dobu 3–9 týdnů.

Opatření pro látku Metronidazol

Během léčebného období je příjem etanolu kontraindikován (může se rozvinout reakce podobná disulfiramu: křečovité bolesti břicha, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, náhlý příval krve do obličeje).

V kombinaci s amoxicilinem se nedoporučuje používat u pacientů mladších 18 let.

Při dlouhodobé terapii je nutné sledovat krevní obraz.

Pokud dojde k rozvoji leukopenie, možnost pokračování léčby závisí na riziku rozvoje infekčního procesu. Objevení se ataxie, závratí a jakéhokoli jiného zhoršení neurologického stavu pacientů vyžaduje ukončení léčby.

Při léčbě trichomonasové vaginitidy u žen a trichomonasové uretritidy u mužů je nutné zdržet se sexuální aktivity. Současná léčba sexuálních partnerů je povinná. Po léčbě trichomoniázy je třeba provést kontrolní testy během tří po sobě jdoucích cyklů před a po menstruaci.

Po léčbě giardiázy, pokud příznaky přetrvávají, by měly být provedeny 3 testy stolice po 4-3 týdnech v intervalech několika dnů (u některých úspěšně léčených pacientů může intolerance laktózy způsobená infestací přetrvávat několik týdnů nebo měsíců, připomínající příznaky giardiázy ).

Při zevním použití se vyhněte kontaktu s očima (může způsobit slzení). Pokud se vám gel dostane do očí, okamžitě je vypláchněte velkým množstvím vody.

Pacienti, zejména řidiči vozidel a lidé obsluhující jiné stroje, by měli být upozorněni na možnost závratí spojených s užíváním léku.

Zvláštní instrukce

Může znehybnit treponémy a vést k falešně pozitivnímu Nelsonovu testu.

V moči se může objevit červenohnědé zbarvení (v důsledku přítomnosti ve vodě rozpustného pigmentu, který je výsledkem metabolismu metronidazolu).