Metformin: jak užívat, co nahradit, kontraindikace

V posledních letech celosvětově stoupá prevalence diabetes mellitus 2. typu (DM) u těhotných žen.

Inzulínová terapie je standardní léčbou diabetu během těhotenství. Zvýšená inzulinová rezistence během těhotenství vyžaduje zvýšené dávky inzulinu, což je zase spojeno s nárůstem hmotnosti u pacientek, velkým počtem bolestivých injekcí, vysokými náklady na léky a nízkou compliance.

V současnosti nejsou k dispozici dostatečné údaje o specifikách terapie metforminem u diabetu 2. typu u těhotných žen.

Vědci z Kanady zkoumali účinky metforminu v kontextu možného snížení rizika nepříznivých následků pro matku a plod.

Materiály a metody

Byla provedena randomizovaná kontrolovaná studie MiTy.

Výsledky studie byly prezentovány na odborné konferenci Diabetes UK: Online Series dne 17. listopadu a nedávno zveřejněny v The Lancet Diabetes & Endocrinology.

Celkem bylo studováno 502 žen z 29 center v Kanadě a Austrálii, kterým byl diagnostikován diabetes 2. typu před těhotenstvím nebo během těhotenství až do 20. týdne těhotenství.

Pacientky byly randomizovány k podávání metforminu 1 g dvakrát denně nebo placeba navíc ke svému obvyklému inzulínovému režimu od 6. do 28. týdne těhotenství.

• Diabetes 2. typu byl diagnostikován před těhotenstvím u 83 % žen ve skupině s metforminem a u 90 % žen, které dostávaly placebo.
• Průměrná hladina glykovaného hemoglobinu (HbA1C) při randomizaci byla 47 mmol/mol (6,5 %) v obou skupinách.
• Průměrný věk matky byl přibližně 35 let a průměrný gestační věk byl 16 týdnů.
• Průměrný BMI před těhotenstvím byl přibližně 34 kg/m2.
• Je pozoruhodné, že pouze 30 % subjektů bylo kavkazské rasy.
• Mezi skupinami nebyly žádné signifikantní rozdíly v kombinovaném primárním výsledku potratu, předčasného porodu, porodního poranění, syndromu respirační tísně, novorozenecké hypoglykémie nebo neonatální jednotky intenzivní péče po dobu delší než 0,86 hodin (P = XNUMX).
• Ženy ve skupině s metforminem měly významně nižší celkový přírůstek hmotnosti během těhotenství než ženy ve skupině s placebem, -1,8 kg (P < 0,0001).
• Těhotné ženy ve skupině s metforminem měly také významně nižší hladiny HbA1C během těhotenství, 41 mmol/mol (5,9 %) ve srovnání s 43,2 mmol/mol (6,1 %) u těch, které dostávaly placebo (P = 0,015); Vyžadovali méně dávek inzulínu, 1,1 oproti 1,5 jednotek/kg/den (P < 0,0001), což vedlo ke snížení denní dávky téměř o 44 jednotek.
• Ženy užívající metformin měly nižší pravděpodobnost císařského řezu: 53,4 % oproti 62,7 % ve skupině s placebem (P = 0,03).
• Mezi porovnávanými skupinami nebyly zjištěny signifikantní rozdíly v gestační hypertenzi ani preeklampsii.
• Nejčastější nežádoucí účinky byly gastrointestinální: 27,3 % u pacientů ve skupině s metforminem a 22,3 % u pacientů, kteří dostávali placebo.
• Mezi skupinami nebyly žádné významné rozdíly v míře potratů (P = 0,81), předčasných porodů (P = 0,16), porodních poranění (P = 0,37), syndromu respirační tísně (P = 0,49) a vrozených anomálií (P = 0,16). .
• Průměrná porodní hmotnost dětí narozených matkám užívajícím metformin byla nižší, 3,2 kg, ve srovnání s 3,4 kg u dětí narozených matkám ve skupině s placebem (P = 0,002).
• Ženy, které dostávaly metformin, měly také nižší pravděpodobnost, že porodí dítě s porodní hmotností 4 kg nebo více, 12,1 % oproti 19,2 %; relativní riziko 0,65 (P = 0,046), nebo mít dítě extrémně velké na gestační věk, 8,6 % oproti 14,8 %; relativní riziko 0,58 (P = 0,046).
• Je pozoruhodné, že metformin byl také spojen se zvýšeným rizikem porodu malých dětí na gestační věk o 12,9 % ve srovnání s 6,6 % ve skupině s placebem; relativní riziko 1,96 (P = 0,03).

Metformin jako terapie diabetu 2. typu v těhotenství má kromě kontroly glykemických hladin následující pleiotropní účinky: úbytek hmotnosti, snížení potřebné dávky inzulínu a snížení rizika rozvoje velkého pro gestační věk plod.

Nitroděložní růstová retardace, kouření, závažné onemocnění ledvin, nízký index tělesné hmotnosti (BMI) jsou rizikové faktory pro vývoj plodu malého pro gestační věk při užívání metforminu u těhotných žen s diabetem 2. typu.

Metformin inhibuje dráhu mTOR, což je primární senzor živin v placentě a může narušit růst plodu.

Tým výzkumníků zahájil studii MiTy Kids, která bude sledovat děti narozené matkám, které užívaly metformin, aby zjistila, zda je metformin během těhotenství spojen se snížením obezity a zlepšením inzulínové rezistence u dětí ve věku 2 let.

Pokud byla léčba metforminem zahájena před těhotenstvím kvůli problémům s plodností, doporučuje se přestat užívat ihned po těhotenství nebo během prvního trimestru.