Medrol: návod k použití (tablety), způsoby použití, kontraindikace

Methylprednisolon je syntetický glukokortikosteroid. Methylprednisolon v buněčné cytoplazmě reaguje se specifickými receptory, což má za následek tvorbu komplexu, který vstupuje do buněčného jádra a způsobuje depresi/expresi mRNA a mění syntézu proteinů na ribozomech, které zprostředkovávají buněčné účinky. Protizánětlivý účinek methylprednisolonu je způsoben zvýšenou tvorbou lipokortinů, které inhibují fosfolipázu A2 a zpomalují uvolňování kyseliny arachidonové z membránových fosfolipidů s další inhibicí tvorby leukotrienů, cyklických endoperoxidů, prostaglandinů, oxykyselin a tromboxanu. . Methylprednisolon působí na všechny fáze zánětu. Stabilizací membrán lysozomů snižuje methylprednisolon uvolňování jejich enzymů, inhibuje produkci hyaluronidázy, zlepšuje mikrocirkulaci, snižuje tvorbu zánětlivého exsudátu a kapilární permeabilitu, inhibuje syntézu lymfokinů (gama interferon, interleukin 1 a 2) v makrofázích a lymfocytů, zpomaluje přechod makrofágů, infiltraci a granulaci, snižuje tvorbu mukopolysacharidů a kolagenu, potlačuje uvolňování zánětlivých mediátorů eozinofily a inhibuje aktivitu fibroblastů. Imunosupresivní a antialergický účinek methylprednisolonu je způsoben snížením uvolňování a tvorby mediátorů alergie, snížením počtu cirkulujících bazofilů, zpomalením uvolňování histaminu a dalších biologicky aktivních látek ze senzibilizovaných bazofilů a žírných buněk, supresí proliferace pojivové a lymfoidní tkáně, snížení počtu žírných buněk, B- a T- lymfocytů. Methylprednisolon potlačuje interakci T a B lymfocytů a migraci B buněk, zpomaluje tvorbu imunoglobulinů a uvolňování lymfokinů. Methylprednisolon inhibuje tvorbu protilátek, snižuje citlivost efektorových buněk na alergické mediátory a mění imunitní odpověď organismu. Methylprednisolon má výrazný vliv na metabolismus: zvyšuje tvorbu bílkovin v játrech, snižuje produkci a zvyšuje odbourávání bílkovin ve svalech, zvyšuje syntézu triglyceridů a vyšších mastných kyselin, stimuluje glukoneogenezi, způsobuje hyperglykémii a redistribuci tuku, zvyšuje hladinu glykogenu ve svalech a játra a narušuje mineralizaci kostní tkáně. Methylprednisolon má malou mineralokortikosteroidní aktivitu.
V lékařství methylprednisolon (tabletová forma), methylprednisolon sukcinát sodný (pro intramuskulární a intravenózní podání), methylprednisolonacetát (pro intramuskulární, periartikulární, intraartikulární, intraburzální podání, jakož i podání do patologického ložiska, do měkkých tkání, instilace do konečník) se používají.

Indikace

Pro systémové použití (perorální a parenterální). Эндокринные заболевания: первичная или вторичная адренокортикальная недостаточность (препаратом выбора является кортизон или гидрокортизон; в случае необходимости синтетические аналоги могут использоваться вместе с минералокортикоидами; важное значение имеет добавление минералокортикоидов в педиатрической практике), гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях, негнойный тиреоидит, врожденная гиперплазия надпочечников; заболевания системы дыхания: бериллиоз, симптоматический саркоидоз, диссеминированный или молниеносный туберкулез легких вместе с соответствующим противотуберкулезным лечением, синдром Леффлера не поддающийся лечению другими препаратами, аспирационная пневмония, рак легкого (вместе с цитостатиками); отечный синдром (для стимуляции диуреза или достижения регрессии протеинурии у пациентов с нефротическим синдромом без уремии, вызванного системной красной волчанкой, или идиопатического типа); ревматические заболевания (как дополнительное лечение при обострении или остром течении); ревматоидный артрит (в том числе ювенильный — в некоторых случаях может потребоваться поддерживающее лечение низкими дозами), коллагенозы (поддерживающее лечение или обострение), острый ревмокардит, системный дерматомиозит (полимиозит), системная красная волчанка, псориатический артрит, посттравматический остеоартрит, острый подагрический артрит, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, подострый или острый бурсит, синовит при остеоартрите, острый неспецифический тендосиновит; гематологические заболевания: вторичная тромбоцитопения у взрослых, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенное введение, внутримышечное введение противопоказано), агранулоцитоз, эритробластопения, приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, онкологические заболевания: лимфомы и лейкозы у взрослых, миелома, острые лейкозы у детей; неврологические заболевания: миастения, обострение рассеянного склероза, туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при его угрозе (вместе с соответствующим противотуберкулезным лечением); заболевания системы пищеварения (для выведения пациента из критического состояния): болезнь Крона, язвенный колит, гепатит, локальный энтерит; трихинеллез с поражением миокарда или нервной системы; тошнота и рвота при проведении цитостатического лечения; подавление иммунологической несовместимости при пересадке органов; кожные заболевания: буллезный герпетиформный дерматит, пузырчатка, синдром Стивенса — Джонсона, микозы, эксфолиативный дерматит, себорейный дерматит, псориаз; анафилактические и анафилактоидные реакции; аллергические состояния (тяжелые состояния, при которых неэффективно обычное лечение): сывороточная болезнь, сезонный или круглогодичный аллергический ринит, реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам, контактный дерматит, бронхиальная астма, атопический дерматит; глазные болезни (хронические воспалительные и аллергические и тяжелые острые процессы с поражением глаз): офтальмия, вызванная herpes zoster, аллергические язвы роговицы, воспаление переднего сегмента, симпатическая офтальмия, диффузный задний увеит и хориоидит, аллергический конъюнктивит, хориоретинит, кератит, неврит зрительного нерва, иридоциклит, ирит.

Kontraindikace

Přecitlivělost.
Pro methylprednisolon při systémovém použití: chronická a akutní virová nebo bakteriální onemocnění, HIV nebo AIDS, systémové plísňové infekce, latentní a aktivní tuberkulóza (bez vhodné léčby), arteriální hypertenze, městnavé srdeční selhání, těžká renální a/nebo jaterní dysfunkce, nedávný infarkt myokardu (možná zpomalení tvorby jizevnaté tkáně, šíření nekrózy, ruptura srdečního svalu), střevní anastomóza (v nedávné historii), gastritida, ezofagitida, latentní nebo akutní peptický vřed, myasthenia gravis, diabetes mellitus, glaukom, hypotyreóza, těžká osteoporóza, duševní poruchy, lymfomy po BCG vakcinaci, poliomyelitida (kromě bulbárně-encefalitických forem), období očkování.

Dávkování

Methylprednisolon se užívá perorálně, podává se injekcí (intravenózně, intramuskulárně, do synoviálních vaků a pochvy, epidurálně, do oblasti kožních lézí, do kloubní dutiny) a rektálně. Dávkovací režim a způsob podání se stanoví individuálně v závislosti na závažnosti a povaze onemocnění, stavu pacienta, věku a odpovědi na terapii.
uvnitř, dospělí: 4–60 mg denně v rozdělených dávkách nebo jako jedna dávka; počáteční dávka je zpravidla 4–48 mg denně, v některých případech až 100 mg denně; Udržovací dávka je 4–12 mg denně. Děti: adrenální insuficience: perorálně 4 mg/m2 nebo 0,14 mg/kg denně ve 3 dávkách, intramuskulárně – stejná dávka každé dva dny nebo 0,039 – 0,0585 mg/kg denně každý den; pro ostatní indikace: perorálně 12,5–50 mg/m2 nebo 0,417–1,67 mg/kg ve třech dílčích dávkách, intramuskulárně – 4,16–25 mg/m2 nebo 0,139–0,835 mg/kg každých 12–24 hodin.
intramuskulárně, ve formě suspenze (depotní forma) pro dospělé: 40–120 mg po dobu 1–4 týdnů.
Pokud se v patologii, která je cílem léčby, rozvinou další stresové symptomy, je třeba zvýšit dávku suspenze. Pokud je nutné dosáhnout maximálního a rychlého účinku hormonální terapie, je indikováno intravenózní podání sodné soli methylprednisolon sukcinátu.
Intravenózně (“pulzní terapie”) 30 mg/kg methylprednisolon sukcinátu se podává po dobu 0,5 hodiny, v případě potřeby se opakuje každých 6 hodin.
Do synoviálních vaků a pochevintraartikulárně – 20-60 mg, epidurálně – do 80 mg, do břišní a pleurální dutiny – do 100 mg, do oblasti poškození kůže – 20-60 mg.
U ulcerózní kolitidy se podává 40–120 mg s retenčním klystýrem ke zmírnění nevolnosti a zvracení: dospělí – 250 mg 20 minut před a 6 hodin po užití cytostatik – minimálně 25 mg denně;
Pokud dojde ke spontánní remisi, léčba se přeruší.
Vzhledem k tomu, že komplikace léčby glukokortikoidy závisí na použité dávce a délce léčby, je v každém případě nutné porovnat poměr přínosu a rizika, aby bylo možné rozhodnout o léčbě glukokortikoidy, délce léčby a dávkovacím režimu.
Dlouhodobé užívání glukokortikoidů může způsobit rozvoj glaukomu, zadní subkapsulární katarakty s možným poškozením zrakového nervu a zvýšený výskyt sekundárních mykotických nebo virových očních infekcí.
Po terapii kortikosteroidy bylo pozorováno zvýšení obsahu alkalické fosfatázy, alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy v krevní plazmě. Tyto změny obvykle nejsou spojeny s žádnými klinickými syndromy, jsou drobné a reverzibilní po přerušení léčby.
Při parenterálním užívání kortikosteroidů se může objevit akutní myopatie, častěji při použití vysokých dávek glukokortikoidů u pacientů s poruchou nervosvalového přenosu nebo u pacientů, kteří užívají periferní myorelaxancia (např. pankuronium-bromid). Akutní myopatie má generalizovaný charakter a může vést k rozvoji tetraparézy a postihnout svaly dýchacího systému a očí.
Je nutné použít nejnižší dávku léku, která poskytuje dostatečný terapeutický účinek.
Možné jsou zvýšené hladiny kreatinkinázy. K zotavení nebo klinickému zlepšení po vysazení léku však může dojít až po mnoha týdnech nebo dokonce několika letech.
Kurz terapie by měl být dokončen postupně.
Při dlouhodobém užívání je nutné sledovat funkci systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny, obsah glukózy v krevní plazmě a provádět oftalmologická vyšetření.
Nedoporučuje se aplikovat injekci do deltového svalu. Místa vpichu by měla být různá. Intraartikulární injekce se provádějí ne více než jednou za 1 týdny.
Nepodávejte depotní formy nedoporučenými cestami (včetně intravenózního podání).
Benzylalkohol v některých formách methylprednisolonu je při místním použití potenciálně škodlivý pro nervovou tkáň.
Pacienti užívající imunosupresivní dávky methylprednisolonu by měli být upozorněni na nebezpečí kontaktu s pacienty se spalničkami a planými neštovicemi.
Methylprednisolon může podporovat nástup nebo šíření infekcí způsobených houbami, viry, parazity a prvoky. Riziko těchto komplikací se zvyšuje se zvyšujícími se dávkami nebo kombinacemi methylprednisolonu s jinými imunosupresivy.
V období růstu u dětí se glukokortikoidy používají pouze z absolutní indikace a pod zvláště pečlivým lékařským dohledem. U dětí může dlouhodobé užívání způsobit zpomalení růstu.
Při delším užívání je nutné zvýšit příjem draslíku, snížit kalorický příjem a snížit příjem sodíku. Výpočet U dětí je lepší vypočítat dávku na základě plochy povrchu (m2) spíše než tělesné hmotnosti (kg).
Vysazení methylprednisolonu může být doprovázeno slabostí, bolestmi kloubů a břicha, nevolností, závratěmi, bolestmi hlavy, horečkou, ztrátou hmotnosti a ztrátou chuti k jídlu.
Nedoporučuje se míchat injekční lékové formy methylprednisolonu s jinými injekčními roztoky.
Během léčby methylprednisolonem se mohou vyvinout různé duševní poruchy. Pacienti a jejich příbuzní musí být upozorněni, že pokud dojde ke změnám v pacientově psychickém stavu (zejména pokud se objeví deprese nebo sebevražedné myšlenky), musí vyhledat lékařskou pomoc.
Vzhledem k možnosti rozvoje zrakového postižení, závratí, slabosti při užívání methylprednisolonu je třeba opatrnosti u osob, které řídí vozidla a zabývají se činnostmi, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Nežádoucí účinky

Závažnost a četnost nežádoucích účinků závisí na dávce a délce užívání.
Metabolismus: retence sodíku a vody, negativní dusíková bilance, otoky, hypokalemická alkalóza, ztráta draslíku, přibývání na váze.
Endokrinní systém: atrofie kůry nadledvin, Itsenko-Cushingův syndrom, hypotalamo-hypofyzární insuficience (zejména ve stresových situacích, jako je trauma, nemoc, operace), steroidní diabetes, snížená tolerance sacharidů, zvýšená potřeba perorálních hypoglykemických léků a inzulínu u pacientů s diabetes mellitus , menstruační nepravidelnosti, impotence, glukosurie, hirsutismus, růstová retardace u dětí.
Zažívací ústrojí: nadýmání, nevolnost, peptický vřed s možnou perforací a krvácením, ulcerózní ezofagitida, zvracení, pankreatitida.
Kardiovaskulární systém a krev (hematopoéza, hemostáza): městnavé srdeční selhání (u predisponovaných pacientů), arteriální hypertenze, trombofilie, arytmie. Existují zprávy o rozvoji vaskulární insuficience a/nebo srdeční arytmie a/nebo srdeční zástavy po rychlém intravenózním podání vysokých dávek methylprednisolon sukcinátu sodného (více než 10 g bylo podáno za méně než 0,5 minut); Bradykardie byla hlášena během nebo po podání vysokých dávek sodné soli methylprednisolon sukcinátu (vztah k rychlosti a délce podávání nebyl stanoven).
Nervový systém a smyslové orgány: závratě, bolest hlavy, pseudotumor cerebri, zvýšený intrakraniální tlak, křeče, psychické poruchy, zvýšený nitrooční tlak, exoftalmus.
Muskuloskeletální systém: steroidní myopatie, svalová slabost, úbytek svalové hmoty, osteoporóza (zejména u dětí a žen), kompresivní zlomeniny obratlů, patologické zlomeniny dlouhých kostí, aseptická nekróza hlavice femuru a humeru, ruptury šlach, především Achillovy šlachy.
Alergické reakce: anafylaktický šok, kopřivka, bronchospasmus.
Kůže: zhoršení regenerace, atrofie a ztenčení epidermis, podkoží, dermis, petechie, pomalé hojení ran, strie, pyodermie, steroidní akné, kandidóza, ekchymóza, hypo- a hyperpigmentace.
Ostatní: snížená odolnost vůči infekci.
Reakce v místě vpichu: necitlivost, pálení, bolest, infekce v místě vpichu, parestézie, zjizvení v místě vpichu, hyper- nebo hypopigmentace, sterilní absces, atrofie kůže a podkoží.

Interakce

Fenobarbital, fenytoin, difenhydramin, rifampicin a další induktory jaterních enzymů zvyšují rychlost vylučování a snižují terapeutickou účinnost methylprednisolonu (může být nutná úprava dávky). Oleandomycin, itrakonazol, ketokonazol, perorální antikoncepce obsahující estrogen, diltiazem, grapefruitová šťáva a další inhibitory jaterních enzymů mohou inhibovat metabolismus methylprednisolonu, prodloužit poločas rozpadu, snížit jeho clearance a zvýšit toxické a terapeutické účinky. Substráty jaterních enzymů mohou ovlivnit farmakokinetické parametry methylprednisolonu. Současné užívání methylprednisolonu a cyklosporinu vzájemně zpomaluje metabolismus a zvyšuje riziko rozvoje nežádoucích účinků (byly zaznamenány případy křečí). Methylprednisolon může zvýšit clearance kyseliny acetylsalicylové, která se užívá dlouhodobě ve vysokých dávkách, v důsledku čehož může dojít ke snížení její koncentrace v krvi (po vysazení methylprednisolonu se zvyšuje hladina kyseliny acetylsalicylové v krvi a riziko vzniku jeho vedlejší účinky se zvyšují). Při užívání kyseliny acetylsalicylové spolu s kortikosteroidy u pacientů s hypoprotrombinémií je třeba opatrnosti. Při současném užívání methylprednisolon a paracetamol zvyšují riziko rozvoje hepatotoxicity (v důsledku indukce jaterních enzymů a tvorby toxického metabolitu paracetamolu). Methylprednisolon ovlivňuje perorální antikoagulancia: je možné jak snížit, tak zvýšit účinek antikoagulancií užívaných v kombinaci s methylprednisolonem (doporučuje se neustálé sledování koagulačních parametrů). Účinek methylprednisolonu zvyšuje adrenokortikotropní hormon. Účinnost somatotropinu snižují vysoké dávky methylprednisolonu. Parathormon a ergokalciferol zabraňují osteopatii způsobené methylprednisolonem. Alkohol, nesteroidní antirevmatika včetně salicylátů, indometacin, fenylbutazon, antacida (pomalá absorpce) zvyšují riziko ulcerace žaludeční sliznice a krvácení, srdeční glykosidy – arytmie, inhibitory karboanhydrázy a amfotericin B – hypokalémie, srdeční selhání, osteoporóza , léky obsahující sodík – hypertenze a otoky . Mitotan a další inhibitory kůry nadledvin mohou vyžadovat zvýšení dávky methylprednisolonu. Methylprednisolon snižuje účinnost vakcín (živé vakcíny mohou způsobit onemocnění na pozadí methylprednisolonu) a aktivitu perorálních antidiabetik. Androgeny v kombinaci s methylprednisolonem zvyšují riziko vzniku edému. Methylprednisolon urychluje metabolismus mexiletinu.

Zvláštní instrukce

Použití v těhotenství a laktaci

Užívání kortikosteroidů během těhotenství je možné, pokud očekávaný účinek léčby převáží možné riziko pro plod (nebyly provedeny přísně kontrolované a adekvátní studie bezpečnosti použití). Ženy ve fertilním věku by měly být upozorněny na možné riziko pro plod (kortikosteroidy prostupují placentou). Pečlivé sledování novorozenců je nutné, pokud jejich matky užívaly v těhotenství kortikosteroidy (u novorozence a plodu existuje riziko rozvoje adrenální insuficience). Nepoužívejte ve velkých dávkách, často nebo po dlouhou dobu. Kojící ženy by měly buď přerušit kojení nebo užívání léku, zejména ve vysokých dávkách (kortikosteroidy se vylučují do mateřského mléka a mohou inhibovat tvorbu endogenních kortikosteroidů, způsobit nežádoucí účinky a potlačit růst dítěte).

Nadměrná dávka

Předávkování methylprednisolonem způsobuje následující příznaky: edém, snížený filtrační objem, bílkoviny v moči, arteriální hypertenze, kardiopatie, arytmie, hypokalémie. Opakované časté užívání methylprednisolonu (každý den nebo několikrát týdně) po dlouhou dobu může vést k rozvoji Itsenko-Cushingova syndromu, který vyžaduje vysazení léku. Léčba: symptomatická, forsírovaná diuréza, chlorid draselný v případě psychózy a deprese vysadit lék nebo snížit dávku a předepsat soli lithia nebo fenothiaziny (nedoporučují se tricyklická antidepresiva).